Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Толбутамид
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Толбутамид
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Толбутамид
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
Структурная формула
Русское название
Толбутамид
Английское название
Tolbutamide
Латинское название
Tolbutamidum (род. Tolbutamidi)
Химическое название
N-[(Бутиламино)карбонил]-4-метилбензолсульфонамид (в виде натриевой соли)
Брутто формула
C12H18N2O3S
Фармакологическая группа вещества Толбутамид
Нозологическая классификация
Код CAS
64-77-7
Фармакологическое действие
—
гипогликемическое.
Характеристика
Белый кристаллический порошок, слегка горького вкуса. Нерастворим в воде, но образует водорастворимые соли со щелочами, растворим в спирте.
Фармакология
Стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Уменьшает уровень гликозилированного гемоглобина, понижает концентрацию глюкозы (натощак) в сыворотке крови у больных со средней и тяжелой формами инсулиннезависимого сахарного диабета. Тормозит постпищевую гипергликемию, увеличивает толерантность к глюкозе и Cl свободной жидкости (в незначительной степени). Оказывает слабое антидиуретическое действие. Не влияет на липидный профиль плазмы крови. При назначении в дозе 3 г здоровым или больным с инсулиннезависимым сахарным диабетом постепенно понижает уровень глюкозы в крови (на 30% и более в течение 1 ч). Восстановление исходного уровня гликемии происходит через 6–12 ч (повышение дозы до 6 г/сут не сопровождается увеличением эффекта).
В экспериментах на крысах и мышах не выявлено канцерогенного и мутагенного действия. У крыс при дозах, превышающих рекомендуемые для человека в 25–100 раз, обнаружены проявления тератогенного эффекта. Изучение влияния на фертильность не проводилось.
Быстро всасывается из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию и скорость наступления эффекта. Обнаруживается в крови через 20 мин. Cmax достигается через 3–4 ч, спустя 24 ч в плазме идентифицируются лишь следовые количества, длительность действия — 6–12 ч. Связывание с белками плазмы — 96 %, T1/2 — 4,5–6,5 ч. Окисляется по метильному радикалу в карбоксильное неактивное производное (1-бутил−3-п-карбоксифенилсульфонилмочевина), 75% которого за 24 ч выводится с мочой.
Применение вещества Толбутамид
Сахарный диабет типа 2 (при неэффективности низкокалорийной диеты, адекватной физической нагрузки и др.).
Противопоказания
Гиперчувствительность, диабетический кетоацидоз, диабетическая кома, сахарный диабет типа 1, лихорадка, травмы, оперативные вмешательства, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
Заболевания органов ЖКТ, печени и почек (требуется постоянный контроль уровня глюкозы в крови), детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано. В случае применения при беременности обязательна отмена за 1 мес до предполагаемых родов и переход на инсулинотерапию. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Толбутамид
Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гипонатриемия.
Со стороны органов ЖКТ: боль в эпигастральной области, анорексия, тошнота, рвота, диспепсия, запор (до 1,4 % случаев). Редко — холестатический гепатит (желтое окрашивание кожи и склер, обесцвечивание стула, потемнение мочи, боль в правом подреберье).
Аллергические реакции: не более чем в 1,1% случаев — эритема, макулопапулезные высыпания, крапивница, зуд.
Со стороны кожных покровов: фотосенсибилизация (до 1,1%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): в 1% случаев и менее — лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, гемолитическая или апластическая анемия.
Прочие: головная боль, изменение вкусовых ощущений.
Взаимодействие
Эффективность ослабляют минерало- и глюкокортикоиды, амфетамины, противосудорожные средства (производные гидантоина), аспарагиназа, баклофен, антагонисты кальция, ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), хлорталидон, пероральные контрацептивы, эпинефрин, этакриновая кислота, фуросемид, глюкагон, салицилаты, тиазидные диуретики, гормоны щитовидной железы, триамтерен и др. препараты, вызывающие гипергликемию. Анаболические стероиды и андрогены повышают гипогликемическую активность. Кетоназол, миконазол, сульфинпиразон блокируют инактивацию и усиливают гипогликемию. Непрямые антикоагулянты, НПВС, хлорамфеникол, клофибрат, гуанетидин, ингибиторы МАО, пробенецид, сульфаниламиды, рифампицин увеличивают концентрацию свободной фракции в крови (за счет взаимовытеснения из связи с белками плазмы) и ускоряют биотрансформацию. На фоне алкоголя возможно развитие дисульфирамоподобного синдрома (абдоминальная боль, тошнота, рвота, головная боль). Антитиреоидные и миелотоксические препараты повышают вероятность развития агранулоцитоза; последние, кроме того, провоцируют тромбоцитопению.
Передозировка
Симптомы: гипогликемия.
Лечение: отмена препарата, прием глюкозы и/или изменение режима питания при обязательном мониторинге уровня глюкозы в крови; при тяжелой гипогликемии (кома, эпилептиформные припадки) — немедленная госпитализация; введение 50% раствора глюкозы в/в струйно с одновременной инфузией (в/в капельно) 10% раствора глюкозы, обеспечивающей уровень гликемии выше 100 мг/дл. Мониторинг уровня глюкозы в крови необходим еще 1–2 сут после выхода пациента из состояния комы. Диализ неэффективен.
Способ применения и дозы
Внутрь. Начальная доза составляет 1–2 г/сут однократно (утром) или в несколько приемов. В дальнейшем возможно уменьшение или увеличение дозы в зависимости от состояния пациента. Максимальная суточная доза — 3 г.
Меры предосторожности
При переводе больного с терапии гипогликемическими средствами не требуется перерыв в лечении. Исключение составляет хлорпропамид, имеющий длительный T1/2, обусловливающей необходимость перерыва в терапии или тщательного наблюдения за больным в течение 1–2 нед из-за высокого риска развития гипогликемии. Способ перехода с инсулинотерапии зависит от дозы гормона: при дозе до 20 ЕД инсулина в сутки его одномоментно отменяют и сразу назначают толбутамид; при дозе 20–40 ЕД в сутки ее уменьшают на 30–50%, а выше 40 ЕД в сутки — на 20% (только в условиях стационара) и одновременно назначают толбутамид (при развитии гипогликемического эффекта толбутамида дозу инсулина продолжают уменьшать). В течение всего периода отмены инсулина необходимо трехкратное определение глюкозы и ацетона в моче. Появление глюкозурии и/или ацетонурии свидетельствует об инсулинзависимом сахарном диабете и требует перевода на инсулинотерапию.
Фармакологическое действие
Гипогликемическое средство для приема внутрь, из группы производных сульфонилмочевины I генерации. Стимулирует секрецию инсулина β-клетками островкового аппарата поджелудочной железы, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину, тормозит глюконеогенез в печени, липолиз в жировой ткани.
Показания активного вещества
ТОЛБУТАМИД
Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) средней тяжести без выраженных нарушений микроциркуляции (при неэффективности диетотерапии).
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально, в зависимости от уровня глюкозы натощак и через 2 ч после еды. Максимальная суточная доза — 1.5 г. Режим дозирования следует регулировать также в зависимости от состояния пациента. Кратность приема — 2, реже — 3 раза/сут.
Побочное действие
Со стороны эндокринной системы: гипогликемия различной степени выраженности, вплоть до комы.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, холестатическая желтуха.
Со стороны ЦНС: редко — головная боль, слабость, парестезии, депрессии.
Дерматологические реакции: кожные аллергические реакции, фотосенсибилизация.
Прочие: редко — нарушения кроветворения, непереносимость алкоголя.
Противопоказания к применению
Абсолютные: инсулинома, кетоацидоз, острая порфирия, сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый) у детей и подростков, недостаточность кровообращения, дыхательная недостаточность, гангрена, тяжелые нарушения микроциркуляции, цирроз печени, беременность, лактация.
Относительные: незначительные нарушения функции почек и печени, острые инфекции, оперативные вмешательства.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Абсолютное противопоказание — цирроз печени.
Относительное противопоказание: незначительное нарушение функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Относительное противопоказание: незначительное нарушение функции почек.
Применение у детей
Абсолютное противопоказание: сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый) у детей и подростков.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применяют у пациентов старческого возраста.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов старческого возраста.
Лечение следует проводить под контролем содержания глюкозы в крови и в моче, картины периферической крови, печеночных проб. При развитии гипогликемии в случаях, когда пациент в сознании, глюкозу (или раствор сахара) назначают внутрь. При потере сознания вводят глюкозу в/в или глюкагон п/к или в/м. После восстановления сознания необходимо дать пациенту пищу, богатую углеводами, во избежание повторного развития гипогликемии.
Лекарственное взаимодействие
С осторожностью применяют в комбинации с салицилатами, бутадионом, антибиотиками широкого спектра действия, кумариновыми производными, бета-адреноблокаторами из-за возможного потенцирования действия толбутамида.
Тиазидные диуретики, ГКС, тиреоидные гормоны, никотиновая кислота, симпатомиметики, фенитоин, изониазид уменьшают действие толбутамида.
Толбутамид
Tolbutamide
Фармакологическое действие
Толбутамид (бутамид) — гипогликемическое пероральное средство, производное сульфонилмочевины Ⅰ поколения. Стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы, усиливает инсулиносекреторное влияние глюкозы, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину; увеличивает высвобождение инсулина, повышает поглощение глюкозы мышцами и печенью под действием инсулина, тормозит липолиз в жировой ткани. Снижает концентрацию гликозилированного гемоглобина, глюкозы натощак у больных средней и тяжёлой формами сахарного диабета 2 типа. Тормозит постпищевую гипергликемию. При назначении в дозе 3 г здоровым или больным пациентам с сахарным диабетом 2 типа концентрация глюкозы постепенно снижается на 30 % и более в течение 1 часа и восстанавливается через 6–12 часов (повышение дозы не сопровождается нарастанием эффекта).
Фармакокинетика
Абсорбция — быстрая (приём пищи не оказывает влияния), обнаруживается в крови уже через 20 минут. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) — 3–4 часа, через 24 часа в плазме индентифицируются лишь следовые количества. Метаболизируется путём окисления по метильному радикалу с образованием неактивного карбоксильного производного. В метаболизме препарата также принимает участие изофермент CYP2C9. Период полувыведения (T½) — 4,5–6,5 часа. Выводится почками в виде неактивного метаболита (75 %) за 24 часа.
Показания
Сахарный диабет типа 2 (при неэффективности низкокалорийной диеты, адекватной физической нагрузки и др.)
Противопоказания
Гиперчувствительность, сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, микроангиопатия, печёночная и/или почечная недостаточность (в том числе больные, находящиеся на гемодиализе), инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства, беременность, период лактации.
С осторожностью
Заболевания органов желудочно-кишечного тракта, печени и почек (требуется постоянный контроль уровня глюкозы в крови), детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — C.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения толбутамида при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.
В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.
Применение толбутамида у беременных женщин противопоказано.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения толбутамида в период грудного вскармливания не проведено.
Проникает в грудное молоко.
Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.
Способ применения и дозы
Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от уровня глюкозы натощак и через 2 часа после приёма пищи. Максимальная суточная доза — 1,5 г. Режим дозирования следует регулировать также в зависимости от состояния пациента. Кратность приёма — 2, реже — 3 раза в сутки.
Побочные действия
Со стороны эндокринной системы
Гипогликемия.
Аллергические реакции
Кожная сыпь, крапивница, зуд, редко — аллергический васкулит.
Со стороны пищеварительной системы
Снижение аппетита, тошнота, запоры или диарея, ощущение тяжести в эпигастрии, боль в животе, повышение активности «печёночных» трансаминаз, ЛДГ, непрямого билирубина, холестаз, желтуха, гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны органов кроветворения
Угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, эритропения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения), гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы
Головная боль, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, депрессия, редко — парезы, нарушение чувствительности.
Прочие
Редко — фотосенсибилизация, диспноэ, снижение артериального давления, шок, гипонатриемия, дисульфирамоподобные реакции.
Передозировка
Симптомы
Гипогликемия (повышенное потоотделение, тревожность, тахикардия, сердцебиение, кардиалгия, аритмии, головная боль, головокружение, повышенный аппетит, тошнота, рвота, апатия, сонливость, тревожность, агрессивность, снижение способности к концентрации внимания, депрессия, спутанность сознания, тремор, парезы, нарушение чувствительности, судороги центрального генеза); гипогликемическая кома.
Лечение
Если пациент в сознании, внутрь принять сахар; при потере сознания — инфузионная терапия 40 % раствором декстрозы, с последующими инфузиями 10 % раствора декстрозы. Контроль концентрации глюкозы в крови проводят ещё 1–2 суток после выхода пациента из состояния комы. После восстановления сознания — приём легкоусвояемых углеводов (во избежание повторного развития гипогликемии). Диализ неэффективен.
Взаимодействие
Ингибиторы АПФ, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, фибраты, бигуаниды, хлорамфеникол, циметидин, непрямые антикоагулянты, фенфлурамин, фенирамидон, флуоксетин, гуанетидин, ингибиторы МАО, миконазол, пентоксифиллин, фенилбутазон, фосфамиды, аллопуринол, производные кумарина, ПАСК, оксифенбутазон, хинолоны, салицилаты, сульфинпиразон, сульфаниламиды, тетрациклины усиливают эффект.
Барбитураты, ацетазоламид, хлорпромазин, глюкокортикостероиды, эпинефрин, адреностимуляторы, глюкагон, высокие дозы никотиновой кислоты, пероральных контрацептивов и эстрогенов, диуретики, гормоны щитовидной железы, фенитоин, изониазид, соли лития и этанол, слабительные средства (после длительного применения), фенотиазин, рифампицин ослабляют эффект.
Антитиреоидные и миелотоксические средства повышают риск угнетения костномозгового кроветворения (в том числе развития агранулоцитоза и тромбоцитопении).
На фоне совместного приёма с этанолом возможно развитие дисульфирамоподобных реакций.
Меры предосторожности
При терапии толбутамидом (1,5 г/сут) в течение 5–8 лет отмечалось повышение сердечно-сосудистой смертности в 2,5 раза. Необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови натощак и после приёма пищи, концентрацию гемоглобина, суточную гликемию и глюкозурию. При травмах, хирургических вмешательствах, инфекционных заболеваниях, в период беременности (за 1 месяц до предполагаемых родов) показан временный перевод больного на инсулин. Симптомы гипогликемии могут быть сглажены или отсутствовать у пожилых лиц, больных, получающих одновременное лечение бета-адреноблокаторами, клонидином, резерпином, гуанетидином или др. симпатолитиками. Пропуск приёма подобранной дозы нельзя исправлять посредством последующего приёма более высокой дозы; нельзя пропускать приём пищи после приёма препарата. При компенсации сахарного диабета повышается чувствительность к инсулину; коррекцию дозы проводят также при изменении массы тела пациента, образа жизни. При нерегулярном, неполноценном питании, изменении привычной диеты, употреблении этанола, изменении привычного режима физических нагрузок повышается риск развития гипогликемии. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Классификация
-
АТХ
A10BB03, V04CA01
-
Фармакологическая группа
-
Код МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
C
(риск не исключается)
Информация о действующем веществе Толбутамид предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Толбутамид, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Одна таблетка содержит — активное вещество: фенилбутазон 150 мг;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, натрия гидрокарбонат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), тальк, кроскармеллоза натрия (примеллоза).
Описание
Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета плоскоцилиндрической формы с риской и фаской. На изломе белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
нестероидные противовоспалительные препараты.
Код АТХ
М01АА01
Нестероидный противовоспалительный препарат; оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, связанное с подавлением активности циклооксигеназы 1 (ЦОГ1) и циклооксигеназы 2 (ЦОГ2), регулирующих синтез простагландинов. Проявляет урикозурическое действие.
Фармакокинетика
При приеме внутрь абсорбция — высокая; биодоступность — 85-90%, снижается при длительном приеме. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) — 1-2 ч. Связь с белками плазмы — более 95%.
Метаболизируется в печени с образованием 2 основных метаболитов. Период полувыведения (T1/2) — 18-24 ч. Выводится почками 70% (5% в неизмененном виде), через желудочно-кишечный тракт — 30% в виде метаболитов, в значительных количествах выделяется с грудным молоком.
Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный, подагрический, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), остеоартроз.
Болевой синдром: бурсит, тендовагинит, артралгия, миалгия, невралгия, зубная и головная (в т.ч. мигрень) боль, альгодисменорея, боль при травмах, ожогах.
Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.
Гиперчувствительность; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в т.ч. в анамнезе); эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в стадии обострения (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, язвенный колит, пептическая язва), депрессия костного мозга, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность или легочно-сердечная недостаточность, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), период после проведения аортокоронарного шунтирования; прогрессирующие заболевания почек, активное заболевание печени, подтверждённая гиперкалиемия, беременность (III триместр), активное желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания кишечника, детский возраст до 12 лет.
С осторожностью
Гипербилирубинемия, бронхиальная астма, хроническая сердечная недостаточность, отеки, артериальная гипертензия, гемофилия, гипокоагуляция, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, снижение слуха, патология вестибулярного аппарата, заболевания крови, сахарный диабет, системная красная волчанка, ревматическая полимиалгия, преходящий артериит, ульцерогенные заболевания желудочно-кишечного тракта, стоматит, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, заболевания периферических артерий, курение, клиренс креатинина менее 60 мл/мин, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе, наличие инфекции Нelicobacter pylori, пожилой возраст, длительное использование нестероидных противовоспалительных препаратов, алкоголизм, тяжёлые соматические заболевания, одновременный приём пероральных глюкокортикостероидов (в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, клопидогреля), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина), I-II триместр беременности, период лактации.
Способ применения и дозировка
Внутрь, взрослым по 150 мг во время или после еды 3-4 раза в сутки. Детям с 12 лет по 75 мг до 4 раз в сутки. Длительность терапии определяется тяжестью состояния.
Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, НПВП-гастропатия, боль в животе, тошнота, рвота, изжога, диарея или запоры; при длительном применении в больших дозах — изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, афтозный стоматит, глоссит, эрозивный эзофагит, кровотечение (желудочно-кишечное, десневое, геморроидальное), нарушение функции печени.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, тахикардия.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, депрессия, возбуждение.
Со стороны органов чувств: снижение слуха, шум в ушах.
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм, отечный синдром, ангионевротический отек.
Прочие: усиление потоотделения, маточные кровотечения.
Симптомы: цианоз кончиков пальцев, губ, кожи тела, головокружение, головная боль, повышение или снижение артериального давления, гипервентиляция легких, помутнение сознания, у детей — миоклонические судороги, тошнота, рвота, боли в области живота, геморрагии, нарушение функции печени и почек.
Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма. Форсированный диурез и гемодиализ малоэффективны.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, побочные эффекты глюкокортикостероидов и минералокортикоидов, эстрогенов, морфина, парааминосалициловой кислоты, пенициллина, гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины.
Снижает эффективность урикозурических, гипотензивных лекарственных средств и диуретиков.
Увеличивает концентрацию в крови препаратов лития, метотрексата.
Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов.
Антациды и колестирамин снижают абсорбцию.
Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.
Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек.
При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования.
Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций. Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.
Таблетки 150 мг.
По 10 или 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Пачки помещают в групповую упаковку.
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
Применять по назначению и рецепту врача.
Производитель/ предприятие принимающее претензии
ЗАО «Фармацевтическое предприятие «Оболенское»,
142279, Московская обл., Серпуховский р-он, п. Оболенск, корп.7-8
Состав
Таблетка содержит 250 мг активного вещества флутамида.
Дополнительные компоненты: крахмальный гликолат натрия, маннитол, МКЦ, стеарат магния, коллоидный безводный диоксид кремния, очищенная вода, лаурилсульфат натрия, повидон К30.
Форма выпуска
Флутамид выпускается в таблетированном виде.
В пачке из картона находится 4 блистера (по 21 таблетке в каждом) и инструкция от производителя.
Фармакологическое действие
Антиандрогенное средство с выраженной противоопухолевой активностью. Действующее вещество имеет негормональную структуру. Механизм воздействия основан на конкурентном блокировании взаимодействия клеточных рецепторов с андрогенами.
Органами-мишенями для лекарственного препарата являются семенные пузырьки и простата. Медикамент не обладает антигестагенной, антиэстрогенной, эстрогенной и прогестагенной активностью. Действующее вещество ингибирует процесс захвата андрогена, а также препятствует его связыванию в клеточных ядрах тканей органов-мишеней.
Активное вещество препятствует воздействию тестостерона на уровне клеток, что является существенным дополнением к лекарственной «кастрации», которая вызывает медикаментами-агонистами ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормон).
Фармакодинамика и фармакокинетика
Флутамид достаточно быстро и практически полностью абсорбируется из просвета пищеварительного тракта. Лекарственное средство метаболизируется в печёночной системе. Главный метаболит, поступающий в системный кровоток, 2-оксифлутамид является альфа-гидроксилированным производным, обладающим биологической активностью.
Максимальная концентрация регистрируется в плазме через 2 часа. Показатель связывания альфа-гидроксилированного метаболита с плазменными белками максимальный и составляет 92-94%, аналогичный показатель для активного вещества Флутамида — 94-96%.
Основной путь выведения — с мочой. С каловыми массами выводится только 4.2% активного метаболита через 72 часа. У пожилых лиц метаболиты выводятся через 8 часов (при достижении стабильной концентрации показатель возрастает до 9.5 часов), у молодых — через 6 часов.
Показания к применению
Флутамид назначают для лечения рака простаты с подтверждёнными метастазами, когда требуется подавление активности тестостерона:
- у пациентов с хирургической кастрацией;
- на начальном этапе лечения в комплексе с медикаментами-агонистами ГнРГ;
- при индивидуальной гиперчувствительности к другим типам гормонотерапии;
- пациентам, получающим агонисты ГнРГ, в качестве дополнительной терапии.
Противопоказания
- индивидуальная гиперчувствительность;
- выраженная патология печёночной системы.
Относительные противопоказания:
- гемоглобинопатия;
- сердечно-сосудистые заболевания;
- склонность к тромбообразованию;
- снижение функциональной активности печёночной системы;
- состояния, предрасполагающие к интоксикации анилином (т.к. одним из метаболитов медикамента является метиланилиновое производное);
- курение;
- недостаток глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Побочные действия Флутамида
Монотерапия Флутамидом
Эндокринная система:
- галакторея;
- подавление сперматогенеза;
- гинекомастия;
- боли в грудных железах;
- снижение либидо.
Пищеварительный тракт:
- некроз печени;
- желтуха;
- диарейный синдром;
- печёночная энцефалопатия;
- повышение аппетита;
- гепатит;
- холестатическая желтуха;
- транзиторное нарушение работы печёночной системы;
- диспепсия;
- запоры;
- рвота;
- повышение АЛТ, АСТ.
Нервная система:
- депрессивное настроение;
- головные боли по типу мигрени;
- тревожность;
- слабость;
- головокружения;
- нарушения зрительного восприятия.
Система кроветворения:
- метгемоглобинемия;
- тромбоцитопения;
- макроцитарная и гемолитическая анемии.
Кожные реакции:
- эпидермальный некролиз;
- кожный зуд;
- подкожные кровоизлияния;
- изъязвления кожных покровов;
- эритема;
- фотосенсибилизация.
Иные побочные действия:
- волчаночноподобный синдром;
- отёчность (пастозность голеней, стоп, пальцев ног и рук);
- боли за грудиной;
- жажда;
- повышение кровяного давления;
- окрас мочи в жёлто-зелёный, янтарный цвета.
Побочные действия при одновременном применении агонистов ГнРГ:
- гинекомастия;
- импотенция;
- приливы;
- гепатиты;
- нарушение аппетита;
- снижение либидо;
- некроз печени;
- печёночная недостаточность;
- лейкопения;
- нервно-мышечные расстройства (слабость, боль, покалывание в ногах, ступнях, кистях);
- артериальная гипертензия;
- тревожность;
- невроз;
- нарушения дыхания;
- нарушение оттока мочи;
- фотосенсибилизация;
- отёчность.
Инструкция по применению Флутамида (Способ и дозировка)
Таблетки 250 мг принимают внутрь трижды в день. Перерыв между приёмами 8 часов. При регистрации положительной динамики лечение продолжают до появления симптомов прогрессирования опухолевого процесса.
Инструкция по применению Флутамида одновременно с агонистами ГнРГ
Медикаменты могут применяться одновременно либо Флутамид назначают за 3 суток до начала лечения агонистами ГнРГ.
При необходимости проведения лучевой терапии медикамент назначается за 8 недель и принимается в течение всего курса лучевой терапии.
Передозировка
Клиническая картина отравления складывается из усиления выраженности побочных негативных реакций.
Лечение: если нет спонтанной рвоты и пациент в сознании, то рекомендуется провокация рвоты с целью удаления невсосавшейся части медикамента. Посиндромная терапия проводится под обязательным контролем работы жизненно важных органов.
Взаимодействие
Регистрируется усиление выраженности противосвёртывающего эффекта при одновременной терапии непрямыми антикоагулянтами.
Условия продажи
Рецептурный отпуск.
Условия хранения
Производителем ограничен температурный режим хранения диапазоном 15-25 градусов.
Срок годности
3 года.
Особые указания
Обязателен контроль АЛТ, АСТ и билирубина ежемесячно в первые 4 месяца терапии. При регистрации повышения показателей в 2-3 раза в сравнении с верхним пределом нормы (либо при появлении желтушности при отсутствии метастазов в печёночной системе) Флутамид отменяют.
Симптомы, при появлении которых пациенту требуется незамедлительно обратиться к лечащему урологу-онкологу:
- кожный зуд;
- гриппоподобное состояние;
- тяжесть в правом боку;
- тошнота;
- желтушность склер, кожных покровов;
- стойкое отсутствие аппетита;
- окрашивание мочи в тёмный цвет;
- рвота.
При необходимости назначения медикаментов с противосвёртывающей активностью требуется коррекция дозы под контролем показателя ПТИ.
Аналоги Флутамида
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Структурные аналоги:
- Флутакан;
- Нифтолид;
- Флутаплекс.
Отзывы о Флутамиде
Пациенты указывают на плохую переносимость препарата. Особенно тяжело приходится пациентам, страдающим заболеваниями печени. Но в тоже время, при аденоме простаты препарат позволяет избежать химиотерапии, которая приводит к необратимым изменениям здоровья.
В сети Интернет нередко встречаются отзывы женщин о Флутамиде, которые рассматривают его в одном ряду с комбинированными оральными контрацептивами. Однако стоит понимать, что Флутамид применяется только в онкологической практике и предназначен для лиц мужского пола.
Для женщин разработаны мягко действующие препараты, стимулирующие выработку женских гормонов и подавляющих активность тестостерона. Медикамент не может применяться и от прыщей, хотя и не исключается его положительное влияние на состояние кожи при акне. Препарат назначается строго по показаниям, описанным в соответствующем разделе.
Цена Флутамида, где купить
Стоимость препарата варьирует в зависимости от количества таблеток в упаковке, региона продажи и аптечной сети.
В среднем цена Флутамида 250 мг составляет 450 рублей за 20 штук.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Флутамид таблетки 250мг 100штОзон ООО
показать еще