Химическое название
[2S-(2R*,16Z,18E,20R*,21R*,22S*,23S*,24S*,25R*,26S*,27R*,28E)]-25-(Ацетилокси)-5,6,21,23-тетрагидрокси-27-метокси-2,4,11,16,20,22,24,26-октаметил-2,7-(эпоксипентадека[1,11,13]триенимино)бензофуро[4,5-e]пиридо[1,2-a]бензимидазол-1,15(2Н)-дион
Химические свойства
Данный антибиотик является полусинтетическим производным рифамицина, обладает широким спектром действия, относится к группе ансамицинов.
Фармакологическое действие
Антибактериальное, бактерицидное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Вещество приводит к гибели бактерий, ингибируя синтез ДНК-зависимой РНК полимеразы.
Средство обладает широким антибактериальным спектром против кишечной флоры. Рифаксимин не позволяет более размножаться бактериям, снижает интенсивность образования аммиака и прочих токсинов — одной из причин развития печеночной энцефалопатии. Также вещество снижает численность бактерий, которые могут участвовать в воспалении вокруг дивертикулярного мешка, препятствует развитию дивертикулярной болезни.
Средство активно по отношению к грамотрицательным бактериям (Helicobacter pylori, Proteus spp., Salmonella, Campylobacter spp., Shigella spp., Proteus spp., Yersinia spp., Klebsiella spp., Enterobacter, Escherichia coli, Bacteroides spp., Fusobacterium nucleatum, Bacteroides fragilis) и грамположительным бактериям (Streptococcus spp., Enterococcus faecalis, Clostridium spp., Clostridium perfrigens, Staphylococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.).
После попадания в желудочно-кишечный тракт активное вещество практически не всасывается через стенки. Почти весь Рифаксимин находится в ЖКТ, на протяжении долгого времени сохраняя свою максимальную концентрацию. Выводится средством с калом, незначительно – с мочой.
Показания к применению
Лекарство назначают:
- для лечения инфекционных заболеваний ЖКТ, которые отвечают на терапию Рифаксимином;
- при диарее путешественников;
- пациентам, страдающим от синдрома избыточного роста микроорганизмов в кишечнике;
- в составе комплексного лечения при эрадикации бактерии Хеликобактер;
- при дивертикулярной болезни, печеночной энцефалопатии или хроническом воспалении кишечника.
Применение Рифаксимина показано для профилактики инфекционных осложнений после колоректальных операций.
Противопоказания
Лекарство противопоказано:
- при аллергии на рифамицин или Рифаксимин;
- лицам с кишечной непроходимостью или язвой кишечника.
Побочные действия
В связи с крайне низкой степенью системной абсорбции (менее 1%) вещество редко вызывает серьезные побочные реакции.
Иногда могут развиться:
- несварение желудка, тошнота;
- боли в области живота, колики;
- аллергия, крапивница.
Обычно нежелательные реакции со стороны желудка или кишечника не требуют снижения дозировки или замены препарата, проходят самостоятельно.
Рифаксимин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Принимается внутрь. Вещество выпускается в виде таблеток или суспензии.
Дозировка и схема лечения зависит от заболевания и клинического состояния пациента во время проведения терапии.
Лицам, старше 12 лет обычно назначают по 0.6 г вещества в таблетках каждые 8 часов. Также существует схема: по 1.2 г, каждые 9-12 часов.
Детям в возрасте 6-12 лет рекомендуется принимать от 0.4 до 0.8 г средства в день, в виде суспензии. Суточную дозу распределяют на 2-3 приема.
Для детей от 2 до 6 лет назначают по 0.2-0.6 г вещества, за 2-3 приема.
Курс лечения составляет неделю, в зависимости от состояния пациента.
Пропить курс антибиотиков заново можно спустя 20-40 суток, после предыдущего.
Передозировка
При передозировке промывают желудок, проводят терапию, согласно проявившимся симптомам.
Взаимодействие
Так как лекарство очень плохо абсорбируется из ЖКТ, оно не вступает во взаимодействие с прочими препаратами.
Условия продажи
Необходим рецепт.
Условия хранения
Таблетки и гранулы для приготовления суспензии хранят вдали от маленьких детей, в сухом, прохладном месте.
Срок годности
Таблетки можно хранить в течение 3 лет. Приготовленную суспензию – 7 дней в холодильнике, не замораживая.
Особые указания
Редко, при наличии повреждений в желудочно-кишечном тракте и проникновении антибиотика в кровь, может наблюдаться окрашивание мочи в красно-оранжевый цвет.
Детям
Для детей чаще всего назначают лекарство в виде суспензии. Рекомендуемая дозировка описана выше.
При беременности и лактации
Допускается лечение веществом беременных и кормящих женщин. Терапию можно проводить после консультации с лечащим врачом.
Препараты, в которых содержится (Аналоги Рифаксимина)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
На отечественном фарм. рынке вещество Рифаксимин представлено препаратами:
- Альфаксим
- Альфа Нормикс
- Рифаксимин
В США его выпускают под названием Ксифаксан (Xifaxan).
В Европе средство имеет торговые названия: Zaxine, Rifacol, Spiraxin, Colidur.
Отзывы о Рифаксимине
Отзывы о лекарстве хорошие. Многие оставляют положительные отзывы об использовании препарата в качестве экстренного средства. Побочные реакции наблюдаются редко.
Иногда после прохождения курса, пациенты ощущают дискомфорт в желудке в связи с возникновением дисбактериоза. В таком случае рекомендуется пройти курс препаратов-пробиотиков, для восстановления нормальной микрофлоры.
Цена Рифаксимина, где купить
Стоимость препарата Альфа Нормикс 200 мг 12 шт. составляет около 1000 рублей.
Антибиотик широкого спектра действия, является полусинтетическим производным рифамицина SV. Необратимо связывает бета-субъединицы фермента бактерий, ДНК-зависимой РНК-полимеразы и, следовательно, ингибирует синтез РНК и белков бактерий. В результате необратимого связывания с ферментом, рифаксимин проявляет бактерицидные свойства в отношении чувствительных бактерий.
Обладает широким спектром антибактериальной активности, включающим большинство грамотрицательных и грамположительных, аэробных и анаэробных бактерий, вызывающих желудочно-кишечные инфекции, включая диарею путешественников.
Активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий: Salmonella spp., Shigella spp., энтеропатогенные штаммы Escherichia coli, Proteus spp., Campylobacter spp., Pseudomonas spp., Yersinia spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Helicobacter pylori; грамотрицательных анаэробов: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum; грамположительных аэробов: Streptococcus spp., Enterococcus spp., включая Enterococcus fecalis, Staphylococcus spp.; грамположительных анаэробов: Clostridium spp., включая Clostridium difficile и Clostridium perfrigens, Peptostreptococcus spp.
Рифаксимин уменьшает образование бактериями аммиака и других токсических соединений, которые в случае тяжелого заболевания печени, сопровождающегося нарушением процесса детоксификации, участвуют в патогенезе печеночной энцефалопатии; повышенную пролиферацию бактерий при синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике; присутствие в дивертикуле ободочной кишки бактерий, которые могут вызывать воспаление внутри и вокруг дивертикулярного мешка и возможно играют ключевую роль в развитии симптомов и осложнений дивертикулярной болезни; интенсивность антигенного стимула, который при наличии генетически обусловленных дефектов в иммунорегуляции слизистой и/или в защитной функции может инициировать или постоянно поддерживать хроническое воспаление кишечника; риск инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.
Действует в просвете кишечника.
Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Рифаксимин
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Рифаксимин
-
Противопоказания
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Рифаксимин
-
Взаимодействие
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Торговые названия с действующим веществом Рифаксимин
Структурная формула
Русское название
Рифаксимин
Английское название
Rifaximin
Латинское название
Rifaximinum (род. Rifaximini)
Химическое название
[2S-(2R*,16Z,18E,20R*,21R*,22S*,23S*,24S*,25R*,26S*,27R*,28E)]-25-(Ацетилокси)-5,6,21,23-тетрагидрокси-27-метокси-2,4,11,16,20,22,24,26-октаметил-2,7- (эпоксипентадека[1,11,13]триенимино)бензофуро[4,5-e]пиридо[1,2-a]бензимидазол-1,15(2Н)-дион
Брутто формула
C43H51N3O11
Фармакологическая группа вещества Рифаксимин
Нозологическая классификация
Список кодов МКБ-10
-
A04.9 Бактериальная кишечная инфекция неуточненная
-
K52 Другие неинфекционные гастроэнтериты и колиты
-
K57 Дивертикулярная болезнь кишечника
-
K59.1 Функциональная диарея
-
K63.8.0* Дисбактериоз
-
K72 Печеночная недостаточность, не классифицированная в других рубриках (в том числе печеночная кома)
-
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Код CAS
80621-81-4
Фармакологическое действие
—
антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.
Характеристика
Антибиотик широкого спектра действия, является полусинтетическим производным рифамицина SV.
Фармакология
Ингибирует ДНК-зависимую РНК полимеразу бактериальных клеток и вызывает их гибель. Широкий антибактериальный спектр рифаксимина способствует подавлению патогенной кишечной бактериальной флоры, которая обуславливает ряд патологических состояний. Рифаксимин снижает образование бактериями аммиака и других токсических соединений, которые в случае тяжелого заболевания печени, сопровождающегося нарушением процесса детоксикации, участвуют в патогенезе и симптоматике печеночной энцефалопатии. Уменьшает повышенную пролиферацию бактерий при синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике. В дивертикулах ободочной кишки снижает число бактерий, которые могут участвовать в воспалении вокруг дивертикулярного мешка и, возможно, играют ключевую роль в развитии симптомов и осложнений дивертикулярной болезни.
Плохо всасывается при приеме внутрь (менее 1%). Практически 100% рифаксимина, поступившего внутрь, находится в кишечном тракте, где достигаются высокие концентрации препарата. Выводится с фекалиями в неизмененном виде, в моче обнаруживается не более 0,5% принятой дозы.
Применение вещества Рифаксимин
Инфекции ЖКТ, вызываемые бактериями, чувствительными к рифаксимину: острые инфекции ЖКТ, диарея путешественников, синдром избыточного роста микроорганизмов в кишечнике, печеночная энцефалопатия, симптоматический неосложненный дивертикулез ободочной кишки, хронический колит. Профилактика инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.
Противопоказания
Гиперчувствительность, в т.ч. к рифамицинам.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности следует принимать только в случае крайней необходимости и под непосредственным наблюдением врача.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли рифаксимин в грудное молоко).
Побочные действия вещества Рифаксимин
Тошнота, рвота, диспепсия, боль в животе/колики, кожные аллергические реакции (крапивница).
Взаимодействие
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что рифаксимин индуцирует изофермент CYP3A4 цитохрома P450. Клиническое исследование у здоровых добровольцев показало, что прием рифаксимина 200 мг перорально каждые 8 ч в течение 3 дней или каждые 8 ч в течение 7 дней не оказывал влияния на на фармакокинетику однократной дозы субстрата CYP3A4 мидазолама (2 мг в/в или 6 мг перорально). Таким образом, рифаксимин не оказывал значимого влияния на кишечную или печеночную активность CYP3A4.
Способ применения и дозы
Внутрь, взрослым и детям старше 12 лет: по 600 мг каждые 8 ч или 1200 мг каждые 8–12 ч. Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней и определяется клиническим состоянием пациента. При необходимости повторный курс лечения следует проводить не ранее чем через 20–40 дней. Общая продолжительность лечения определяется клиническим состоянием пациентов.
Меры предосторожности
При длительной терапии высокими дозами или наличии язв слизистой оболочки кишечника небольшие количества препарата (менее 1%) могут всасываться, что может вызвать окрашивание мочи в красноватый цвет — это обусловлено активным веществом, которое как и большинство антибиотиков этого ряда (рифамицины) имеет красновато-оранжевую окраску.
Торговые названия с действующим веществом Рифаксимин
| Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
|---|---|
| Альфа Нормикс® |
от 1587.00 до 2135.00 |
| Альфаксим® |
от 789.00 до 1370.00 |
Альфа Нормикс (200 мг)
МНН: Рифаксимин
Производитель: Альфа Вассерманн С.п.А.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Rifaximin
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№012837
Информация о регистрации в РК:
06.09.2018 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Альфа Нормикс
Международное непатентованное название
Рифаксимин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — рифаксимин 200 мг,
вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, глицерина дистеарат, кремния диоксид коллоидный, тальк, целлюлоза микрокристаллическая,
состав оболочки Opadry OY—S-34907: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), динатрия эдетат, пропиленгликоль, железа оксид красный (Е172).
Описание
Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противодиарейные препараты. Кишечные противомикробные и противовоспалительные препараты. Антибактериальные препараты. Рифаксимин
Код АТХ А07АА11
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Рифаксимин плохо всасывается при приеме внутрь (менее 1%). В желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) создается высокая концентрация антибиотика, которая значительно превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) для известных энтеропатогенных микроорганизмов.
Рифаксимин не обнаруживается в плазме крови после приема в терапевтических дозах (предел обнаружения < 0.5 — 2 нг/мл) или обнаруживается в очень низких концентрациях (менее 10 нг/мл почти во всех случаях). Практически 100% рифаксимина, принятого внутрь, находится в ЖКТ, где достигаются очень высокие концентрации (концентрации в кале 4-8 мг/г достигаются через 3 сут приема в суточной дозе 800 мг). Рифаксимин выводится с калом. Обнаруживаемый в моче рифаксимин составляет не более 0.5%.
Фармакодинамика
Препарат Альфа Нормикс содержит рифаксимин [4-дезокси-4-метилпиридо (1’,2’-1,2) имидазо (5,4-с) рифамицин SV] в полиморфной форме α.
Рифаксимин — антибиотик широкого спектра действия, полусинтетическое производное рифамицина SV. Отличается очень низкой всасываемостью в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь, благодаря чему создает высокие концентрации препарата в просвете кишечника, препарат является клинически неактивным в отношении патогенов, проникших через стенки кишечника, даже если эти бактерии чувствительны к препарату in vitro. Подобно другим антибиотикам группы рифамицина, рифаксимин необратимо связывает бета-субъединицы бактериальной ДНК-зависимой РНК-полимеразы, ингибируя таким образом, синтез РНК и белков в бактериальных клетках. Результатом необратимого связывания с ферментом являются бактерицидные свойства рифаксимина в отношении чувствительных к нему бактерий. Препарат обладает широким спектром противомикробной активности, включающим большинство грамотрицательных и грамположительных, аэробных и анаэробных бактерий, вызывающих желудочно-кишечные инфекции и включает:
• грамположительные аэробные бактерии: Streptococcus spp., Enterococcus spp. (включая Enterococcus fecalis), Staphylococcus spp.;
анаэробных: Clostridium spp., включая Clostridium difficile и Clostridium perfrigens, Peptostreptococcus spp.
• грамотрицательные аэробные бактерии: энтеропатогенные штаммы Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Campylobacter spp.; Pseudomonas spp.; Enterobacter spp.; Klebsiella spp.; Helicobacter pylori Yersinia spp., Proteus spp.,
• грамотрицательные анаэробные бактерии Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Fusobacterium nucleatum
MIC50 и МIС90 (минимальные ингибирующие концентрации, способные остановить рост 90% или 50% штаммов in vitro) рифаксимина составляют 1,25 и 50 мг/мл соответственно в отношении энтеропатогенных штаммов Е. coli, сальмонелл и шигелл. Тогда как МIС для сальмонеллы и энтеротоксигенной кишечной палочки находится в диапазоне от 0,098 до 200 и от 1,25 до 200 мг/мл для шигеллы.
Целесообразность применения невсасывающихся антибиотиков при лечении печеночной энцефалопатии обусловливается той ролью, которую в патогенезе этого осложнения играет повышенное образование кишечной микрофлорой аммиака и других токсичных веществ (жирных кислот, фенолов). В настоящее время опубликованы материалы 16 клинических исследований об использовании рифаксимина при лечении печеночной энцефалопатии у более 800 больных. Было показано, что применение рифаксимина в разных суточных дозах (600, 1200, 2400 мг) в течение 7 дней приводило к улучшению индекса портосистемной энцефалопатии и показателей ЭЭГ, а также уменьшению концентрации аммиака в крови.
Рифаксимин уменьшает повышенную пролиферацию бактерий при синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике. В дивертикулах ободочной кишки снижает число бактерий, которые могут участвовать в воспалении вокруг дивертикулярного мешка и, возможно, играют ключевую роль в развитии симптомов и осложнений дивертикулярной болезни.
Показания к применению
— лечение инфекций ЖКТ, вызываемых бактериями, чувствительными к рифаксимину: острые инфекции ЖКТ, диарея путешественников, вызванная неинвазивными штаммами Escherichia coli, синдром избыточного роста микроорганизмов в кишечнике, симптоматический неосложненный дивертикулез ободочной кишки, хронический колит
— профилактика инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах
— печеночная энцефалопатия
Способ применения и дозы
Внутрь.
При диарее путешественника по 200 мг (1таблетка) через каждые 8 часов; суточная доза составляет 600 мг.
При печеночной энцефалопатии доза вводимого препарата составляет 1200 мг/сутки, разделенная на 2-3 приема, при дивертикулезе ободочной кишки, хроническом колите – 800 мг/сутки, разделенная на 2-3 приема, при избыточном бактериальном росте, профилактике инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах –от 800 до 1200 мг/сутки, разделенная на 2-3 приема. Продолжительность лечения не должна превышать 3 дня при диарее путешествеников, при остальных показаниях к применению — 7 дней и определяется клиническим состоянием пациента и лабораторными данными.
При необходимости курс лечения следует повторить не ранее, чем через 20-40 дней. Общая продолжительность лечения определяется лечащим врачом в зависимости от состояния пациента и полученными лабораторными данными.
Применение рифаксимина следует прекратить и рассмотреть необходимость альтернативной терапии, если симптомы диареи ухудшаются или сохраняются более чем 24-48 часов.
Побочные действия
Побочные действия, имеющие, по крайней мере, возможную связь с приемом рифаксимина, классифицированы по частоте и органам/ системам органов следующим образом: очень частые (>10%), частые >1% <10%, нечастые >0,1% <1%, редкие >0,01%<0,1%, очень редкие <0,01%.
Ниже перечислены побочные действия, которые наблюдались в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Большинство побочных эффектов, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта, могут быть симптомами заболевания, по поводу которого назначалось лечение в период клинических исследований и о которых сообщается с такой же частотой у пациентов, получающих плацебо.
Часто
— головокружение, головная боль
— вздутие живота, боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота,
тенезмы, рвота, позывы на дефекацию.
— лихорадка
Нечасто
— сердцебиение, «приливы» крови к коже лица, повышение артериального
давления
— одышка, сухость в горле, заложенность носа, насморк, кашель, боль в
ларингофарингеальной области
— астенические состояния, озноб, боль и дискомфорт, гриппоподобные
симптомы, периферические отеки
— лимфоцитоз, моноцитоз, нейтропения
— потеря вкуса, гипестезия, парестезия, головная боль, сонливость,
— мигрень, бессонница, патологические сновидения, головокружение,
подавленное настроение, нервозность, боль в ухе
— диплопия
— анорексия, дегидратация, асцит, боли в животе, сухость губ, диспепсия,
нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, выделение слизи и крови
со стулом, «твердый» стул, повышение активности
аспартатаминотрансферазы
— глюкозурия, полиурия, поллакиурия, гематурия, протеинурия
— сыпь, кожные высыпания, холодный пот, потливость
— боль в пояснице, спазм мышц, мышечная слабость, миалгия, боль в шее
— кандидоз, вирус простого герпеса, назофарингит, фарингит, инфекции
верхних дыхательных путей
— полименорея
В постмаркетинговый период применения рифаксимина наблюдались очень редко следующие побочные эффекты: псевдомембранозный колит, тромбоцитопения, анафилактические реакции, ангионевротический отек, повышенная чувствительность, обмороки, изменение функциональных проб печени, дерматит, экзема, эритема, зуд, пурпура, крапивница.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к рифаксимину и другим антибиотикам
группы рифамицинов
— детский возраст до 18 лет (отсутствуют данные о безопасности и
эффективности)
— кишечная непроходимость
— язвенный колит
Лекарственные взаимодействия
В связи с плохой всасываемостью из желудочно-кишечного тракта, препарат на системном уровне не взаимодействует с другими лекарственными средствами.
Особые указания
Во время продолжительного лечения высокими дозами или при повреждениях слизистой оболочки кишечника возможно всасывание препарата в небольших количествах (менее 1%), что может вызвать окрашивание мочи в красноватый цвет. Это обусловлено активным веществом, которое, как и большинство антибиотиков ряда рифамицинов, имеет красновато-оранжевую окраску.
Перед назначением рифаксимина следует исключить псевдомембранозный колит.
Беременность и период лактации
В качестве меры предосторожности, использование рифаксимина во время беременности не рекомендуется, только в случае крайней необходимости и под непосредственным наблюдением врача с учетом оценки соотношения польза/риск.
Особенности влияние лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не оказывает влияния.
Передозировка
Случаев передозировки препарата не отмечено.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг. По 12 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30о С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации — производителя
«Альфа Вассерманн С.п.А.»
Виа Энрико Ферми, 1 — 65020 Аланно (Пескара), Италия
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
«Альфа Вассерманн С.п.А.»
Виа Энрико Ферми, 1 — 65020 Аланно (Пескара), Италия
Наименование и страна организации — упаковщика
«Альфа Вассерманн С.п.А.»
Виа Энрико Ферми, 1 — 65020 Аланно (Пескара), Италия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Республика Казахстан, 050011, г. Алматы, ул. Парижской коммуны, 27А-8.
Адрес электронной почты: translate—gm77@mail.ru
| 499507401477976772_ru.doc | 66.5 кб |
| 041228331477977931_kz.doc | 74.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество: рифаксимин – 200 мг.
Вспомогательные вещества: натрия крахмалгликолят (Тип А), глицерина дистеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, микрокристаллическая целлюлоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), динатрия эдетат, пропиленгликоль, красный оксид железа (Е172).
Круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой.
Противодиарейные средства, кишечные противовоспалительные/противоинфекционные средства. Кишечные противомикробные средства.
Код АТС: А07АА11
Фармакологические свойства
Препарат АЛЬФА НОРМИКС содержит рифаксимин [4-дезокси-4-метилпиридо (1,2-1,2) имидазо (5,4-с) рифамицинSV] в полиморфной форме α.
Фармакодинамика
Механизм действия
Рифаксимин является антибактериальным лекарственным средством класса рифамицина, который необратимо связывает бета субъединицу фермента бактерий ДНК-зависимой РНК-полимеразы, и, следовательно, ингибирует бактериальный синтез РНК.
Вследствие слабого всасывания в желудочно-кишечном тракте рифаксимин в полиморфной форме α оказывает местное действие в просвете кишечника и является клинически неактивным в отношении инвазивных патогенов, даже если эти бактерии чувствительны к препарату in vitro.
Рифаксимин обладает широким спектром противомикробной активности против большинства грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных бактерий, вызывающих кишечные инфекции.
Рифаксимин за счет широкого спектра антибактериальной активности снижает избыточный эндогенный бактериальный рост в кишечнике, который может вызвать некоторые патологические состояния. Рифаксимин снижает:
образование бактериями аммиака и других токсических метаболитов, которые участвуют в патогенезе и обуславливают клинические проявления печеночной энцефалопатии при серьезных поражениях печени;
повышенную эндогенную пролиферацию бактерий при синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике;
присутствие в дивертикуле ободочной кишки бактерий, которые могут участвовать в пери- и интрадивертикулярном воспалении и, возможно, играют ключевую роль в развитии симптомов и осложнений дивертикулярной болезни;
антигенную стимуляцию, которая при наличии генетически обусловленных нарушений иммунорегуляции и/или защитной функции слизистых оболочек может вызывать или способствовать хроническому воспалению кишечника;
риск инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.
Механизм развития резистентности
Развитие резистентности к рифаксимину является в основном обратимой хромосомной одноступенчатой альтерацией в гене rpoB, кодирующего бактериальную РНК-полимеразу. Частота возникновения устойчивых субпопуляций среди бактерий, выделенных у пациентов с диареей путешественника, была очень низкой.
В клинических исследованиях, изучающих изменения восприимчивости кишечной флоры пациентов, у которых наблюдалась диарея путешественника, не удалось обнаружить появление лекарственно-устойчивых грамположительных (например, энтерококков) и грамотрицательных (Е. coli) организмов в течение трехдневного курса лечения рифаксимином.
Развитие устойчивости нормальной кишечной бактериальной флоры исследовалось при использовании многократных высоких доз рифаксимина у здоровых добровольцев и больных с воспалительными заболеваниями кишечника. Развивались штаммы, устойчивые к рифаксимину, но были нестабильны и не колонизировали желудочно-кишечный тракт или не заменяли рифаксимин-чувствительные штаммы. После прекращения лечение резистентные штаммы быстро исчезали.
Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о том, что лечение диареи путешественника рифаксимином у пациентов, имеющих штаммы Mycobacteriumtuberculosis или Neisseriameningitides, не выбирается из-за устойчивости к рифампицину.
Чувствительность
Рифаксимин является невсасываемым антибактериальным средством. Тестирование чувствительности in vitro не может быть использовано, чтобы надежно установить чувствительность или резистентность бактерий к рифаксимину. В настоящее время существует недостаточно данных, доступных для поддержки установки границы классификации устойчивости микроорганизмов для тестирования чувствительности. Рифаксимин оценивался in vitro на патогенных микроорганизмах, вызывающих диарею путешественника в четырех различных районах мира. Этими патогенными микроорганизмами были: Enterotoxigenic Е. coli, Enteroaggregative Е. coli, Salmonella spp., Shigella spp., Non—V cholerae vibrios, Plesiomonas spp., Aeromonas spp., Campylobacter spp. Минимальная ингибирующая концентрация для роста 90% микроорганизмов (МИК90) для бактериальных изолятов составляла 32 мкг/мл, которые могут быть легко достигнуты в просвете кишечника благодаря высоким фекальным концентрациям рифаксимина. Из-за очень низкой абсорбции из желудочно-кишечного тракта рифаксимин не является клинически эффективным против инвазивных патогенов, даже если эти бактерии чувствительны in vitro.
Клинические исследования у больных с диареей путешественника продемонстрировали клиническую эффективность рифаксимина против Enterotoxigenic Е. coli (ЕТЕС) и Enteroaggregative Е. coli (ЕАЕС). Эти бактерии являются преимущественно ответственными за возникновение диареи путешественника у людей, путешествующих в страны Средиземноморья или тропические и субтропические регионы.
Фармакокинетика
Поглощение
Фармакокинетические исследования на крысах, собаках и людях продемонстрировали, что после перорального применения рифаксимин в полиморфной модификации α практически не всасывается (менее 1%). После повторного введения терапевтических доз рифаксимина у здоровых добровольцев и пациентов с поврежденной слизистой оболочкой кишечника (воспалительное заболевание кишечника), плазменные уровни были незначительными (менее 10 нг/мл). Клинически не актуальное увеличение системной абсорбции рифаксимина наблюдалось при приеме в течение 30 минут после завтрака с высоким содержанием жира.
Распределение
Рифаксимин умеренно связывается с белками плазмы человека. В условиях in vivo среднее соотношение связывания с белками составляло 67,5% у здоровых субъектов исследования и 62% у пациентов с нарушением функции печени при применении рифаксимина.
Биотрансформация
Выявление в фекальных экстрактах интактной молекулы рифаксимина подразумевает, что он не распадается и не метаболизируется при прохождении через желудочно-кишечный тракт.
В исследовании с использованием радио-меченного рифаксимина, выведение рифаксимина с мочой составляло 0,025% от введенной дозы, в то время как <0,01% дозы выводилось в качестве 25-дезацетилрифаксимина, единственного метаболита рифаксимина, который был идентифицирован у человека.
Выведение
Исследование с использованием меченого рифаксимина дало основания предположить, что |4С-рифаксимин исключительно и практически полностью выделяется с калом (96,9% введенной дозы). Выведение с мочой 14С-рифаксимин не превышает 0,4% введенной дозы.
Особые группы населения
Почечная недостаточность
Не имеется никаких клинических данных по использованию рифаксимина у пациентов с нарушением функции почек.
Печеночная недостаточность
Клинические исследования показали, что у пациентов с печеночной недостаточностью системное воздействие было выше, чем у здоровых добровольцев.
Несмотря на это, увеличение системного воздействия рифаксимина у лиц с печеночной недостаточностью следует интерпретировать в свете гастроинтестинального местного действия рифаксимина и его низкой системной биодоступности, а также имеющихся данных о безопасности рифаксимина у пациентов с циррозом печени.
Поэтому никакой корректировки дозы не рекомендуется, потому что рифаксимин действует локально.
Дети
Фармакокинетика рифаксимина не была изучена у детей любого возраста.
Лечение желудочно-кишечных инфекций, вызываемых бактериями, чувствительными к рифаксимину, в том числе:
острых желудочно-кишечных инфекций;
диареи путешественников;
синдрома избыточного роста микроорганизмов в кишечнике;
вспомогательное лечение гипераммониемии;
симптоматически неосложненного дивертикулеза ободочной кишки;
хронического воспаления кишечника.
Профилактика инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.
Повышенная чувствительность к рифаксимину, другим рифамицинам или к любому из компонентов, входящих в состав препарата.
Кишечная непроходимость, в том числе частичная, или тяжелые язвенные поражения кишечника.
Рифаксимин противопоказан пациентам с диареей, сопровождающейся повышенной температурой или наличием крови в стуле.
Беременность и лактация
Фертильность
Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на фертильность.
Беременность
Информация относительно применения рифамицина при беременности отсутствует либо чрезвычайно скудна.
Эксперименты на животных выявили преходящее воздействие препарата на процесс окостенения и скелетные изменения у плода. Клиническая значимость этих данных для человека не установлена.
В качестве меры предосторожности применение рифаксимина во время беременности не рекомендуется.
Кормление грудью
Неизвестно, попадает ли рифаксимин или его метаболиты в грудное молоко. Не исключается риск для ребенка, который находится на грудном вскармливании. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отказаться/воздержаться от терапии рифаксимином с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Острые желудочно-кишечные инфекции и диарея путешественников
Рекомендованная доза:
Взрослые и дети старше 12 лет:
одна таблетка 200 мг каждые 6-8 часов или две таблетки 200 мг каждые 12 часов;
Синдром избыточного роста микроорганизмов в кишечнике
Рекомендованная доза:
Взрослые и дети старше 12 лет:
две таблетки 200 мг каждые 8-12 часов;
Адъювантная терапия гипераммониемии
Рекомендованная доза:
Взрослые и дети старше 12 лет: две таблетки 200 мг каждые 8 часов;
Симптоматический неосложненный дивертикулез ободочной кишки
Рекомендованная доза:
Взрослые и дети старше 12 лет: две таблетки 200 мг каждые 12 часов;
Хроническое воспаление кишечника
Рекомендованная доза:
Взрослые и дети старше 12 лет: две таблетки 200 мг каждые 8-12 часов;
Профилактика инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах
Рекомендованная доза:
Взрослые и дети старше 12 лет: две таблетки 200 мг каждые 12 часов;
Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней и определяется клиническим состоянием пациентов. При необходимости повторный курс лечения следует проводить не ранее, чем через 20 — 40 дней. Общая продолжительность лечения определяется клиническим статусом.
Способ применения.
Препарат принимать внутрь, запивая одним стаканом воды.
Рифаксимин можно принимать независимо от приема пищи.
В случае пропуска дозы необходимо принять препарат как можно скорее, следующая доза должна быть принята в запланированное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу.
Люди пожилого возраста.
Коррекция дозы не требуется, поскольку данные относительно безопасности и эффективности применения препарата «АЛЬФА НОРМИКС» молодыми и пожилыми пациентами не отличаются.
Нарушение функции печени.
Для пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции почек.
Несмотря на то, что для пациентов с нарушением функций почек коррекция дозы не предполагается, при применении ими данного препарата следует проявить осторожность.
Дети.
Безопасность и эффективность применения рифаксимина у детей младше 12 лет не установлены.
Клинические исследования:
В ходе двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований или клинических исследований фармакологического действия проводилось сравнение действия рифаксимина и плацебо, а также других антибиотиков, и были предоставлены количественные данные по безопасности.
Примечание. Большинство указанных побочных эффектов, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта, могут быть симптомами заболевания, по поводу которого назначалось лечение в период клинических исследований и о которых сообщается с такой же частотой у пациентов, получающих плацебо.
Опыт применения препарата в течение постмаркетингового периода
В течение пострегистрационного периода сообщалось о новых нежелательных эффектах применения рифаксимина. Частота возникновения таких эффектов неизвестна (т.е. ее нельзя оценить на основании имеющихся данных).
По своей частоте побочные эффекты классифицируются следующим образом:
Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1,000 – <1/100), редко (≥1/10,000 – <1/1,000), очень редко (<1/10,000), частота не известна (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных).
| Группы органов и систем, по классификации MedDRA | Часто | Нечасто | Частота не известна |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | кандидоз, простой герпес, ринофарингит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей | инфекция, вызванная клостридиями | |
| Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы | лимфоцитоз, моноцитоз, нейтропения | тромбоцитопения | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | анафилактические реакции, реакции повышенной чувствительности | ||
| Нарушения со стороны обмена веществ и расстройства питания | потеря аппетита, дегидратация | ||
| Психические расстройства | патологические сновидения, подавленное настроение, бессонница,нервозность | ||
| Нарушения со стороны нервной системы | головокружение, головная боль | гипестезия, мигрень, парестезия, синусовая головная боль, сонливость | предобморочное состояние |
| Нарушения со стороны органов зрения | диплопия | ||
| Нарушения со стороны органа слуха и ушного лабиринта | боль в ушах, вертиго | ||
| Нарушения со стороны сердца | учащенное сердцебиение | ||
| Нарушения со стороны сосудов | повышение артериального давления, приливы | ||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | кашель, сухость в глотке, одышка, заложенность носа, боль в орофарингеальной области, ринорея | ||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | боль в животе, запор, позывы на дефекацию, вздутие, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, тенезмы | боль в верхней части живота, асцит, сухость губ, диспепсия, нарушение моторики кишечника, появление слизи и крови в стуле, слизистый стул, твердый стул, нарушение вкуса | |
| Нарушения со стороны гепатобилиарной системы | повышение уровня аспартатаминотрансферазы | несоответствующие норме результаты тестов функции печени | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | сыпь, кожные высыпания, включая экзантему, солнечная эритема1 | ангионевротический отек, дерматит, эксфолиативный дерматит, экзема, эритема, зуд, пурпура, крапивница | |
| Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | боль в спине, мышечные спазмы, мышечная слабость, миалгия, боль в шее | ||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | гематурия, глюкозурия, поллакиурия, полиурия, протеинурия | ||
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | полименорея | ||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | лихорадка | астения, озноб, холодный пот, усиленная потливость, гриппоподобные симптомы, периферический отек, боль и дискомфорт | |
| Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований | несоответствующее норме международное нормализованное отношение (МНО) |
1Поскольку в полученном от исследователя сообщении говорится о побочном эффекте «солнечная эритема», то этот эффект следует рассматривать не как реакцию фоточувствительности в широком смысле, а как конкретно эффект «солнечная эритема».
В ходе клинических исследований с участием пациентов с диареей путешественников участники хорошо переносили дозы до 1 800 мг/сут при отсутствии тяжелых клинических признаков. Даже у пациентов с нормальной бактериальной флорой прием препарата в дозах до 2 400 мг/сут в течение 7 дней не привел к появлению клинически значимых симптомов, связанных с высокими дозами.
При случайной передозировке – лечение симптоматическое и поддерживающее.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия
Отсутствует опыт применения рифаксимина пациентами, которые принимали другие антибактериальные препараты группы рифамицина для лечения бактериальной системной инфекции.
Данные in vitro показывают, что рифаксимин не ингибирует основные метаболизирующие препарат ферменты цитохрома Р-450 (CYP) (CYPs1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4). В индукционных исследованиях in vitro рифаксимин не вызывал индукцию CYP1A2 и CYP2В6, но являлся слабым индуктором CYP3A4.
У здоровых испытуемых клинические исследования взаимодействия лекарственного средства показали, что рифаксимин существенно не влияет на фармакокинетику субстратов CYP3A4, однако, у пациентов с печеночной недостаточностью нельзя исключать, что рифаксимин может уменьшить воздействие субстратов CYP3A4 при сопутствующем применении (например, варфарин, противосудорожные средства, антиаритмические препараты, оральные контрацептивы) за счет более высокого системного воздействия в отношении здоровых добровольцев.
Сообщалось об уменьшении и увеличении международного нормализованного отношения у пациентов, получавших варфарин и которым назначили рифаксимин. Если необходимо совместное применение, следует тщательно контролировать международное нормализованное отношение при добавлении или прекращении лечения рифаксимином. Могут потребоваться коррекции дозы пероральных антикоагулянтов.
Исследование in vitro показало, что рифаксимин является умеренным субстратом Р-гликопротеина (P-gp) и метаболизируется CYP3A4. Неизвестно, могут ли сопутствующие препараты, которые ингибируют CYP3A4, увеличить системное воздействие рифаксимина.
У здоровых добровольцев одновременное применение разовой дозы циклоспорина (600 мг), мощного ингибитора Р-гликопротеина, с одной дозой рифаксимина (550 мг) привело к 83-кратному и 124-кратному повышениям средней максимальной концентрации (Стах) и AUCoo рифаксимина. Клиническое значение этого увеличения системного воздействия неизвестно.
Потенциал для межлекарственных взаимодействий, которые происходят на уровне систем транспортеров, оценивался in vitro, и эти исследования показывают, что клиническое взаимодействие между рифаксимином и другими соединениями, которые подвергаются оттоку через P-gp и другие транспортные белки (MRP2 , MRP4, BCRP и BSEP) вряд ли возможно. Рифаксимин следует принимать не ранее чем через 2 часа после приема активированного угля.
Клинические данные показали, что рифаксимин не является эффективным при лечении кишечных инфекций, вызванных инвазивными кишечными патогенами, такими как Campylobacter jejuni, Salmonella spp. и Shighella spp., которые обычно вызывают диарею, лихорадку, кровь в стуле и высокую частоту стула. Следует прекратить применение рифаксимина, если симптомы диареи ухудшаются или длятся более 48 часов, и необходимо рассмотреть альтернативную терапию антибиотиками.
Диарея, вызванная Clostridium difficile, отмечалась при применении практически всех антибактериальных средств, включая рифаксимин. Нельзя исключать потенциальную связь приема рифаксимина с диареей, вызванной Clostridium difficile, или псевдомембранозным колитом.
Прием препарата Альфа Нормикс не оказывает воздействия на поведение и функциональные показатели организма.
Следует проявлять осторожность при необходимости совместного применения рифаксимина и ингибиторов Р-гликопротеина, например, циклоспорина.
Пациентов следует проинформировать, что, несмотря на незначительную абсорбцию препарата (менее 1%), как и все производные рифамицина, рифаксимин может вызвать окрашивание мочи в красноватый цвет.
Сообщалось о снижении и увеличении международного нормализованного отношения (в некоторых случаях с эпизодами кровотечения) у пациентов, получавших варфарин и которым назначили рифаксимин. Если необходимо совместное применение, следует тщательно контролировать международное нормализованное отношение при добавлении или прекращении лечения рифаксимином. Могут потребоваться коррекции дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания желаемого уровня их антикоагуляционного действия (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»).
Печеночная недостаточность: хотя коррекции дозы не требуется, следует использовать с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях были зарегистрированы головокружение и сонливость, однако Альфа Нормикс оказывает минимальное воздействие на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
По 12 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из ПВХ/ ПЭ/ПВДХ-алюминий, упакованном в картонную пачку с инструкцией по медицинскому применению.
Хранить при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
По рецепту врача
Производитель
Альфасигма С.п.А., Италия
Виа Е. Ферми, 1 — 65020 Аланно (Пескара) — Италия, Тел.: +39-085-85-711 /
Alfasigma S.p.A., Italy
Via E. Fermi, 1 — 65020 Alanno (Pescara) — Italy, Tel.: +39-085-85-711
Владелец регистрационного удостоверения
Альфасигма С.п.А., Италия
Виале Сарка 223, 20126 Милан, Италия /
Alfasigma S.p.A., Italy
Viale Sarca 223, 20126 Milano, Italy
Претензии потребителей на качество лекарственного препарата принимаются производителем.