Болезни опорно-двигательного аппарата — бич 21-го века. Ученые связывают их распространение с 3-мя факторами: увеличение продолжительности жизни, малоподвижный образ жизни и питание, в котором практически отсутствуют глюкозамин, хондроитин и коллаген 2-го типа. Чтобы восполнить этот дефицит, были разработаны специальные препараты — хондропротекторы для суставов.
Содержание
Что такое хондропротекторы?
Хондропротекторы — спасение для суставов?
Показания и противопоказания к приему хондропротекторов
Классификация хондропротекторов
Эффективные хондропротекторы — список
Хондропротекторы – эффективная защита для ваших суставов
Что такое хондропротекторы?
Хондропротекторы для суставов (порошки для лечения суставов) — это препараты замедленного действия, которые содержат белки, необходимые для построения суставного хряща, костей и других функциональных тканей скелетно-мышечной системы. Препараты хондропротекторы используются в комплексной терапии болезней опорно-двигательного аппарата совместно с противовоспалительными и другими средствами. Однако главная их задача — это профилактика дегенеративных изменений в суставах. Поэтому они эффективны до начала болезни, а также на ранних ее стадиях.
Хондропротекторы — спасение для суставов?
Подпитка и увлажнение хряща в суставе происходит при помощи синовиальной жидкости, в состав которой как раз входят уже упомянутые моно- и полисахариды. При травме, избыточной физической нагрузке или системном заболевании состав синовиальной жидкости может нарушаться. Из-за этого она становится менее вязкой и больше не может обеспечивать скольжение.
Попадая в синовиальную жидкость, компоненты хондропротекторов помогают восстановить ее консистенцию и нормальную деятельность хрящевых клеток. Суставы перестают болеть и опухать, их подвижность улучшается.
Параллельно с приемом хондропротекторов необходимы другие меры для активного восстановления и питания хряща — физиотерапия, лечебная физкультура, противовоспалительные препараты.
При каких болезнях применяются хондропротекторы
Препараты глюкозамина и хондроитина помогают защитить суставы от “голодания” и химически агрессивных веществ, которые скапливаются в них в результате воспаления. По этой причине они рекомендованы для вспомогательной терапии остеохондропатий — болезней, которые вызывают омертвение губчатой костной ткани (головок костей). Препараты-хондропротекторы применяются для лечения и профилактики:
-
остеохондроза;
-
остеоартроза (первичного и вторичного — на фоне воспалительных артритов -, посттравматического);
-
спондилёза (спондилоартроза);
- асептического некроза.
Хондропротекторы станут незаменимыми помощниками в борьбе с болезнями суставов
Препараты этой группы рекомендованы при врожденных и приобретенных патологиях костной ткани (например, деформация костей), грыжах и протрузиях. Хондроитин сульфат хорошо зарекомендовал себя в качестве вспомогательного вещества при лечении кератитов (воспаление глазной роговицы). Хондропротекторы при артрозе назначают на 1-2 стадии заболевания.
Действие хондропротекторов для суставов
Применение хондропротекторов позволяет уменьшить болевой синдром, замедлить прогрессирование болезни и улучшить подвижность сустава. Особенно эффективны они в лечении крупных сочленений — коленного, локтевого, тазобедренного.
Действие хондропротекторов при артрозе разделяют на:
- симптом-модифицирующее (уменьшение дискомфорта при износе хрящевой ткани);
- структурно-модифицирующее (улучшение структуры хряща, борьба с его дальнейшим разрушением).
Механизм действия хондропротективных препаратов основан на том, что они стимулируют рост хондроцитов, повышают их стойкость перед окислением, и подавляют активность ферментов, которые разрушают хрящевую ткань. Благодаря этому вместо дефектной хрящевой ткани начинает нарастать устойчивая, т.е., достаточно прочная, чтобы хрящ мог снова выполнять свои функции в суставе. Также протективные средства обладают слабым противовоспалительным эффектом, уменьшают отеки.
Хондропротекторы для суставов имеют накопительный эффект, действуют медленно и на протяжении длительного времени. Поэтому их используют для того, чтобы сократить потребность пациентов в нестероидных противовоспалительных и глюкокортикоидных средствах, увеличить длительность ремиссии. Глюкозамин также препятствует вымыванию кальция из костей, а хондроитин — нормализует кальциево-фосфорный обмен.
Показания и противопоказания к приему хондропротекторов
Основное применение в медицине у хондропротекторов — защита и восстановление суставов. Хондропротекторы для суставов производятся из натуральных продуктов, которые веками входили в рацион человека, поэтому побочные эффекты и противопоказания очень редки.
Кому нужны хондропротекторы для суставов?
Повреждение суставов — распространенное явление среди спортсменов, людей физического труда и лиц, ведущих малоподвижный образ жизни. В зоне риска также находятся люди с возрастными изменениями гормонального фона, лица старше 45 лет.
Начинать курс глюкозамина и хондроитина нужно:
- на 1-й и 2-й стадиях остеоартроза и других ревматических болезней;
- при заболеваниях связок и сухожилий;
- после травм и операций на суставах;
- при заболеваниях с тенденцией к поражению суставов;
- в других случаях по назначению врача.
Кому нельзя принимать хондропротекторы?
Абсолютные противопоказания к приему хондропротекторов для суставов — это фенилкетонурия (нарушение метаболизма аминокислот) и индивидуальная непереносимость их компонентов. Предварительная консультация специалиста перед приемом хондропротективных средств и дальнейшее наблюдение необходимо для:
- беременных и кормящих женщин;
- детей до 12 лет;
- астматиков (при затруднении дыхания препарат нужно отменить);
- диабетиков (глюкозамин изменяет толерантность к глюкозе);
- аллергиков (в особенности, с аллергией на различные виды белка и на моллюсков);
- пациентов с заболеваниями ЖКТ в фазе обострения (гастрит, язва желудка или 12-перстной кишки);
- людям с болезнями почек (в т.ч. желчно- и мочекаменная болезнь, почечная недостаточность) и печеночной недостаточностью;
- больных с сосудистыми патологиями (в т.ч. варикоз, тромбоз и тромбофлебит) и нарушениями свертываемости крови;
- лицам, у которых наблюдается оксалурический диатез;
- пациентов, у которых диагностированы злокачественные образования.
Классификация хондропротекторов
В медицинских источниках хондропротекторы для суставов разделяют по поколениям:
- 1-е поколение. Животные и растительные экстракты и концентраты, богатые глюкозамином и хондроитином;
- 2-е поколение. Препараты, которые содержат очищенный глюкозамин или хондроитин. Они быстрее и проще усваиваются, реже вызывают аллергию;
- 3-е поколение. Комбинированные средства, которые сочетают глюкозамин, хондроитин, препараты серы и другие компоненты. Состав хондропротекторов нового поколения нередко дополняется противовоспалительными средствами (ибупрофен, диклофенак), жирными кислотами (улучшают эластичность хряща и защищают его клетки от разрушения), витаминами (для лучшего усвоения действующих веществ и защиты клеточных мембран) и микроэлементами (для построения устойчивой хрящевой ткани).
Хондропротекторы нового поколения облегчают самочувствие больного гораздо быстрее, имеют меньше побочных эффектов.
Хондопротекторы выпускаются в различных формах Выберите то, что подходит именно вам.
Таблетки
Таблетки и капсулы назначаются курсами по 3-6 месяцев. Особенно эффективны они при поражениях крупных суставах или системных заболеваниях, которые затрагивают 4 и более сочленений. Капсулы усваиваются почти так же хорошо, как жидкий глюкозамин, но хранятся и дозируются гораздо лучше. Усвояемость этих хондропротекторов достаточно высока — 13-25%.
Мази-хондропротекторы
Местные хондропротекторы (мази и гели) используются при артрозах межпозвоночных, мелких и средних суставов. Наружные препараты обладают минимальной биодоступностью (менее 5%) и практически не влияют на структуру хряща, в особенности, если он залегает глубоко под кожей. Зато мази-хондропротекторы благотворно воздействуют на околосуставные ткани, снимают боль и отек, уменьшают воспаление. При отсутствии аллергической реакции их можно использовать постоянно.
Порошки для лечения суставов
Порошковые хондропротекторы — самая редкая форма выпуска. Порошок глюкозамина хорошо усваивается организмом (биодоступность свыше 26%), но не рекомендован при заболеваниях ЖКТ. Обычно производители включают в состав дополнительные компоненты, которые улучшают метаболизм хрящевой ткани.
Хондропротекторы в уколах
Уколы хондропротекторов максимально эффективны в сравнении с другими формами глюкозамина и хондроитина. Они ставятся внутримышечно и внутрисуставно. Инъекционные препараты — хорошая альтернатива пероральным, если у пациента есть заболевания ЖКТ.
Внутримышечный укол хондропротектора можно сделать самостоятельно или при помощи близких, а вот инъекция в сустав должна проводиться только опытным медицинским работником.
Внутрисуставное введение ХП (обычно с обезболивающими и противовоспалительными) считается наиболее эффективным. Хондропротекторы в уколах помогают при нарушениях синтеза — когда хрящевая ткань перестает вырабатывать вещества, необходимые для роста и увлажнения хряща.
Натуральные хондропротекторы в еде
Желательно ежедневно есть яйца, чаще употреблять говядину, красную рыбу, сыр.
Людям с больными суставами полезны и растительные коллагеноподобные соединения, которые содержатся в ростках пшеницы, грибах, орехах, брокколи, морских водорослях. В рационе стоит увеличить содержание цитрусовых, листовой зелени.
Даже ежедневное употребление хондропротективных продуктов не гарантирует здоровье хряща при:
-
метаболических нарушениях;
-
высоких профессиональных или бытовых нагрузках на сустав;
-
возрастных изменениях, когда клетки хряща перестают активно расти и размножаться.
В этих случаях в меню стоит включить лекарственные препараты — хондропротекторы с глюкозамином и хондроитином.
Эффективные хондропротекторы — список
К числу лучших хондропротекторов относятся глюкозамин, хондроитин, метилсульфонилметан, гиалуроновая кислота, коллаген II типа, а также ряд вспомогательных средств. Лучше всех, по отзывам пациентов, себя зарекомендовали следующие препараты-хондропротекторы:
-
Артрадол. Хондроитина сульфат в виде порошка для приготовления внутримышечных инъекций.
Курс лечения — 25-35 уколов хондропротектора через день. Повторный курс возможен через 6 месяцев. Цена от 600 до 1100 р., в зависимости от упаковки (5 и 10 ампул).
-
Артракам.Глюкозамина гидрохлорид в форме саше (порошок для приема внутрь раствором). Стимулирует восстановление хряща.
Курс лечения — 6 недель (1 пакетик раз в сутки), повторить курс можно через 2 месяца. Цена — 800-900 р. за 20 пакетиков.
- Алфлутоп. Препарат 1-го поколения из мелких морских рыб (шпроты, анчоусы) с хондроитинсульфатом, пептидами и минералами. Курс лечения хондропротекторами в уколах:
- внутримышечно: 20 дней (20 инъекций) с повтором каждые 6 месяцев;
- внутрисуставно: 1-2 мл раз в 3-4 дня. В курсе 5-6 инъекций.
Форма выпуска — раствор для в/м и в/с инъекций. Цена — 1500-1600 р. за 10 ампул.
-
Артра.Обладает обезболивающими свойствами, помогает восстановить сустав. Производится в США.
Курс: от 6 месяцев и более. В первые 3 недели по 1 таблетке 2 раза в день, с 22-го дня — по 1 таблетке 1 раз в день.
Форма выпуска — таблетки. Цена — от 900 до 1900 р., в зависимости от упаковки (30, 60, 120 шт.)
-
Дона. Глюкозамина сульфат. Выпускается в виде таблеток, саше и раствора для внутримышечного введения. Курс применения:
- таблетки: 1 таблетка 2 раза в сутки сроком от 4-6 недель, перерыв между курсами — от 2 месяцев;
- саше: 1 пакетик в день, курсом от 6 недель;
- инъекции: 1 ампула 3 раза в неделю курсом 4-6 недели.
Цена — от 1200 до 2500 р.
-
Румалон. Препарат 1-го поколения в виде раствора для внутримышечных инъекций. Содержит экстракт хрящей и костного мозга крупного рогатого скота.
Курс: 5-6 недель, 3 раза в неделю по 1 мл.
Цена — 1250-1400 р. за 10 ампул и 2300-2500 р. за 25 ампул.
-
Структум. Хондроитина сульфат. Производится во Франции. Форма выпуска — капсулы. Способ применения: 1 капсула 2 раза в день в течение 3-6 месяцев. Повторный курс возможен через 2-5 месяцев. Цена — 1200-1400 р. за 60 капсул.
-
Терафлекс. Комбинированный хондропротектор нового поколения — содержит хондроитина и глюкозамина сульфат. Допускается применение на 3-й стадии остеоартроза. Производится в Великобритании.
Способ применения: первый 21 день по 1 капсуле 3 раза в сутки, затем 1 капсулу 2 раза в сутки. Продолжительность курса — 3-6 месяцев.
Цена — от 1400 до 3200 р. (60, 100 или 200 шт. в упаковке).
-
Хондрогард. Выпускается в виде раствора хондроитинсульфата для внутримышечных и внутрисуставных инъекций.
Курс хондропротектора в уколах:
- внутримышечно: 25-30 инъекций, интервалы между курсами не менее 6 месяцев;
- комбинированный: 5 внутрисуставных инъекций с интервалом 3 дня, а затем 16 внутримышечных с интервалом 1 день.
Цена — 800-1200 р. за 10 ампул и 2200 р. за 25 ампул.
-
Хондроксид. Хондроитина сульфат в виде таблеток, геля или мази 5%.
Способ применения:
- таблетки: принимать по 2 таблетки 2 раза в сутки в течение 6 месяцев (эффект сохраняется в течение 3-5 месяцев);
- гель: втирать местно над пораженным суставом 2-3 раза в сутки курсом от 2 недель до 3 месяцев;
- мазь: аналогично гелю.
Цена — около 700 р. за 60 таблеток и около 350 р. за мазь или гель (30 г).
-
Эльбона. Глюкозамина сульфат. Форма выпуска — раствор для внутримышечных инъекций. Курс применения: 3 раза в неделю в течение 4-6 недель. Производится в России. Цена — 1100 р. за 6 ампул.
Перед применением хондропротекторов из списка желательно посоветоваться c врачом.
Надеемся, что смогли Вам помочь! Здоровья Вам и Вашим близким!
Износ хрящевой ткани – это проблема не только возрастная. С ней часто сталкиваются и спортсмены, и обычные люди, в том числе молодые, имеющие склонность или предрасположенность к болезням суставов. В комплексное лечение артроза ортопеды-ревматологи практически всегда включают хондропротекторы. Разберем, в чем отличия наиболее популярных на рынке препаратов.
Что такое хондропротекторы
Хондропротекторы – это группа препаратов, которые улучшают восстановление поврежденной хрящевой ткани и замедляют дальнейшее разрушение хряща. В состав лекарств третьего поколения, о которых в основном пойдет речь, входят два компонента – хондроитин и глюкозамин:
- хондроитин – влияет на фосфорно-кальциевый обмен в хрящевой ткани, стимулирует ее восстановление, снимает воспаление;
- глюкозамин – входит в состав хрящевой ткани, а поскольку при артрозе в организме наблюдается дефицит этого компонента, его назначают принимать внутрь в качестве дополнительного строительного материала.
Глюкозамин можно сравнить с кирпичиками, из которых строится хрящевая ткань
Специалист рассказывает, почему вместо обезболивающих мазей и таблеток стоит принимать хондропротекторы, что это за медпрепараты и в чем их польза:
5 наиболее популярных хондропротекторов
1. Терафлекс.
Содержит хондроитин и глюкозамин. Способствует обновлению хряща, уменьшает боль и улучшает подвижность суставов. Принимать препарат необходимо курсом от трех до шести месяцев, затем по истечении некоторого времени курс рекомендуют повторить. В составе лекарства есть ибупрофен – противовоспалительное нестероидное средство, эффективное при болях.
«Терафлекс» назначают при артрозах любой степени – до третьей, однако обезболивающий эффект наступает не сразу, а после длительного приема. Ибупрофен в составе может давать побочные явления со стороны ЖКТ – гастропатию, язвенную болезнь. Кроме того, лекарство противопоказано при сердечной и почечной недостаточности, высоком уровне сахара в крови, бронхиальной астме.
Стоимость курса лечения капсулами «Терафлекс» исчисляется тысячами рублей
2. Артра.
Этот комбинированный препарат используют в основном при лечении остеопороза позвоночника и периферических суставов, а также при лечении остеоартроза. Принимают его в течение 2-6 месяцев. В составе – 500 мг хондроитина, достаточно высокая концентрация, а также вспомогательные компоненты, которые улучшают усвоение препарата.
«Артра» также имеет много противопоказаний и может давать побочные эффекты – боль в животе и метеоризм, расстройство кишечника, учащенное сердцебиение, головная боль, слабость, крапивница, отечность. Особенно опасен длительный прием лекарства людям с проблемами ЖКТ.
«Артра» назначается чаще при остеопорозе, чем при артрозе
3. Дона.
В основе этого хондропротектора – глюкозамин, который улучшает функцию суставов и приостанавливает их разрушение. Препарат принимают от одного до трех месяцев в зависимости от формы выпуска. Содержание глюкозамина в нем очень высокое – 750 мг. Выпускается в виде таблеток и инъекций, которые усваиваются организмом более эффективно.
Поскольку в составе «Доны» нет хондроитина, препарат не относится к лекарствам третьего поколения. Из-за входящего в него лидокаина – имеет массу противопоказаний, например сердечно-сосудистая недостаточность, судороги по типу эпилептических, нарушение функционирования почек и печени. Также достаточно вреден для ЖКТ.
«Дона» не содержит хондроитина, поэтому менее эффективна, чем другие хондропротекторы
4. Артрофиш.
Натуральный препарат отечественного производства, разработанный дальневосточными учеными биохимиками. Состав получен с помощью ферментированного гидролиза обитателей морских глубин. Для лечения артроза тазобедренного сустава, коленного или любого другого достаточно пропить курс продолжительностью 1 месяц. Безусловно, вылечить заболевание таким образом не удастся, но улучшения обязательно наступят.
В основе активных веществ препарата – хрящевые ткани морских организмов – скатов и акул. Они обладают более высокой (в 50-100 раз) противовоспалительной активностью, чем хондроитин и глюкозамин из крупного рогатого скота или искусственно синтезированный.
В течение двух недель после начала приема болевой синдром снижается, до конца месяца уходит полностью. Препарат имеет пролонгированное действие и позволяет отказаться от приема обезболивающих на несколько месяцев. Благодаря натуральным компонентам в составе – разрешен даже пациентам с заболеваниями ЖКТ, поскольку практически не имеет побочных эффектов. Единственное противопоказание – непереносимость морепродуктов.
Хондроитин и глюкозамин в «Артрофише» созданы из хрящей скатов и акул
5. Артро-Актив.
Под этим названием скрывается серия препаратов растительного происхождения с хондропротективным действием, которые часто рекомендуют при артрозах и артритах, остеохондрозах, а также возрастных заболеваниях суставов. Их принимают курсом в 2 месяца, а затем прием повторяют через 3-6 месяцев.
Лекарство выпускается в нескольких формах – мазь, таблетки и капсулы. Принимать его можно даже при заболеваниях ЖКТ, противопоказаний мало, как и побочных эффектов. «Артро-Актив» – это не полноценное лекарственное средство, а БАД, поэтому многие ортопеды его не признают. Компоненты растительного происхождения уступают в эффективности препаратам, в составе которых – хондроитин и глюкозамин животного генеза.
«Артро-Актив» – хондропротектор на основе растительных компонентов
Какой бы препарат из этой группы ни был выбран, лечение будет долгим и часто неэффективным, особенно если артроз коленного сустава или тазобедренного уже перешагнул вторую стадию. К счастью, сегодня есть альтернатива длительному приему небезопасных таблеток.
Лечить артроз можно протезами синовиальной жидкости «Нолтрекс». Гелеобразный препарат вводится внутрь сустава под контролем УЗИ, равномерно распределяется и покрывает собой трущиеся хрящевые поверхности. Восстанавливается дефицит суставной жидкости, поэтому сустав снова способен амортизировать нагрузку без боли.
Курс включает от одного до четырех уколов с перерывом в неделю, после чего в течение 12-24 месяцев в зависимости от стадии заболевания вы будете вести привычный образ жизни. Безусловно, не будет лишним и профилактический прием хондропротекторов, но делать на них ставку вряд ли стоит.
Выбор описания
| Лек. форма | Дозировка |
|---|---|
|
таблетки, покрытые оболочкой |
0.002 г 2 мг |
таблетки, покрытые оболочкой
Раунатин (таблетки, покрытые оболочкой, 2 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛС-002671
Дата последнего изменения: 24.08.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Таблетки,
покрытые оболочкой.
Состав
1 таблетка
содержит:
Активное вещество:
Раунатина
в пересчете на 100% содержание алкалоидов — 2,0 мг;
Вспомогательные вещества:
Сахароза
— 36,4 мг, крахмал картофельный — 26,1 мг, декстроза — 14,5 мг,
кальция стеарат — 0,4 мг, стеариновая кислота — 0,4 мг, парафин
жидкий — 0,2 мг, сахароза — 62,8634 мг, магния гидроксикарбонат —
14,9472 мг, титана диоксид — 0,5376 мг, повидон K‑30 —
0,4040 мг, сиковит Green Z 2755 — 0,0262 мг, тальк —
0,0160 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,0816 мг, воск —
0,0620 мг, парафин жидкий — 0,0620 мг.
Описание лекарственной формы
Таблетки,
покрытые оболочкой, светло-зеленого цвета, с двояковыпуклой поверхностью. На
поперечном разрезе видны три слоя: светло-зеленый и белый — оболочка,
желтовато-коричневый с белыми вкраплениями — ядро.
Фармакокинетика
Алкалоиды
препарата хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта; максимальная
концентрация в крови наблюдается через 1–3 часа после приема.
Связывание
с белками крови — 40–50%. Период полувыведения — 50–170 часов;
метаболизирование — в кишечнике и печени. В первые 96 часов после приема
внутрь 8% дозы выделяется с мочой, главным образом в виде метаболитов, и 62% —
через кишечник, преимущественно в неизмененном виде.
Фармакодинамика
Препарат
растительного происхождения, содержит сумму алкалоидов из корней раувольфии (резерпин,
серпентин, аймалин и др.). Обладает гипотензивным и антиаритмическим действием.
Седативное влияние выражено меньше, чем у резерпина, но по гипотензивному
действию Раунатин практически не уступает резерпину, при этом в ряде случаев
переносится лучше. Гипотензивный эффект развивается медленней, чем у резерпина.
Показания
Артериальная
гипертензия I степени тяжести.
Противопоказания
—
Повышенная
индивидуальная чувствительность к компонентам препарата; выраженная
артериальная гипотензия, выраженная брадикардия, недостаточность коронарного
кровообращения, органические поражения миокарда, аортальные пороки;
—
язвенная болезнь
желудка и двенадцатиперстной кишки, нефросклероз;
—
депрессия;
—
непереносимость
фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит
сахаразы/изомальтазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
—
возраст до
18 лет.
С осторожностью
Ишемическая
болезнь сердца.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение
препарата в период беременности и кормления грудью противопоказано, так как
алкалоид резерпин проникает через плаценту и в грудное молоко. При
необходимости применения препарата во время лактации кормление грудью следует
прекратить.
Способ применения и дозы
Раунатин
назначают взрослым внутрь после еды. Лечение должно проводиться под наблюдением
врача.
В
1‑й день начальная доза обычно составляет 1 таблетку на ночь;
на 2‑й день — по 1 таблетке 2 раза в сутки; на 3‑й день
— по 1 таблетке 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза —
6 таблеток. После достижения устойчивого терапевтического эффекта (как
правило, через 10–14 дней) дозу постепенно уменьшают до 1–2 таблеток
в сутки. Курс лечения — 3–4 недели, но в ряде случаев по показаниям
препарат принимают длительно в поддерживающей дозе (1 таблетка в день).
Проведение
повторных курсов лечения возможно по рекомендации врача.
Побочные действия
Возможны
аллергические реакции, тошнота, сонливость, сухость слизистых оболочек,
набухание слизистой оболочки носа, повышенное потоотделение, астения,
брадикардия, боль в области сердца, ухудшение течения стенокардии, развитие
депрессии или утяжеление ее течения, снижение либидо.
Взаимодействие
Антигипертензивное
действие раунатина усиливается при применении с другими антигипертензивными
средствами (тиазидными диуретиками, бета‑адреноблокаторами, ингибиторами
ангиотензинпревращающего фермента, блокаторами «медленных» кальциевых каналов и
др.). Раунатин можно одновременно или последовательно применять с другими
гипотензивными препаратами.
С
осторожностью назначают совместно с хинидином, гуанетидином, сердечными
гликозидами, бета‑адреноблокаторами (опасность усиления выраженности
отрицательного хроно‑ и дромотропного действия).
Снижает
эффективность противопаркинсонических средств и симпатомиметиков.
Раунатин
усиливает действие алкоголя и барбитуратов на центральную нервную систему.
Передозировка
Симптомы
Потливость,
общая слабость и выраженная гипотензия. В тяжелых случаях после короткого
периода эйфории развивается сонливость, депрессия, гиподинамия, явления
паркинсонизма, потеря сознания, кома.
Лечение
Промывание
желудка, прием активированного угля. Показан форсированный диурез. При
выраженном снижении артериального давления, при коллапсе больного уложить с
приподнятыми ногами; при необходимости показано внутривенное введение
реополиглюкина или 1% раствора фенилэфрина с добавлением ангиотензинамида, или
2% раствора фенилэфрина. Адреномиметические средства назначают с большой
осторожностью из-за риска развития отека легких. Подкожно вводят 10% раствор
кофеин‑бензоата натрия. Наличие резкого угнетения дыхания или его задержка
требуют отсасывания слизи из дыхательных путей, интубации и проведения
искусственной вентиляции легких, оксигенотерапии.
Специфических
антидотов при отравлении раунатином и другими препаратами раувольфии нет.
Особые указания
У
пациентов с ишемической болезнью сердца возможно учащение приступов
стенокардии. При появлении болей в области сердца необходимо снизить дозу
препарата Раунатин или прервать лечение (на 1–3 дня), проконсультироваться
с врачом.
Перед
плановыми оперативными вмешательствами прием препарата следует прекратить за
несколько дней до операции. В случае необходимости экстренной операции под
общим наркозом у больных, принимающих раунатин, необходима премедикация
атропином.
Не
следует применять препарат перед сеансом электроимпульсной терапии.
Дозу
препарата следует снижать постепенно.
1 таблетка
препарата Раунатин содержит 0,0087 ХЕ (хлебных единиц), максимальная
суточная доза — 0,05 ХЕ.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами и работать с механизмами
В
период применения препарата следует воздержаться от занятий потенциально
опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты
психомоторных реакций.
Форма выпуска
При производстве на ООО «Фармацевтическая компания
«Здоровье», Украина (все стадии производства) в инструкции по медицинскому
применению указывают следующую информацию:
По
10 или 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По
5 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 1 контурную ячейковую
упаковку по 20 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению
помещают в пачку из картона.
При производстве и фасовке на ООО «Фармацевтическая компания
«Здоровье», Украина, и упаковке на АО «Кировская фармацевтическая фабрика»,
Россия, в инструкции по медицинскому применению указывают следующую информацию:
По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и
фольги алюминиевой.
По
5 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по
медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В
оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не
использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Заказ в аптеках
Выбор региона:
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Отзывы
или
Капсулы твердые желатиновые, номер 0,
белого цвета.
Активное вещество: иматиниб — 100 мг
(в виде иматиниба мезилата),
Вспомогательные вещества: кросповидон,
кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, магния
стеарат,
Состав оболочки капсулы: титана
диоксид (Е171), желатин.
Прочие противоопухолевые препараты,
ингибиторы протеинкиназ.
Код ATX: L01XE01.
Противоопухолевое средство, ингибитор
тирозинкиназ. Иматиниб эффективно ингибирует фермент Вcr-Аbl-тирозинкиназу in vitro, на
клеточном и in vivo уровнях. Иматиниб селективно подавляет пролиферацию
и вызывает апоптоз клеточных линий, позитивных по Вcr-Аbl, а также незрелых лейкемических
клеток, полученных от пациентов, страдающих хроническим миелолейкозом с
наличием филадельфийской хромосомы (Ph+) и острым лимфобластным
лейкозом. In vivo соединение проявляет противоопухолевую активность при
монотерапии на модели Вcr-Аbl-позитивных клеток опухоли у животных. Кроме того, иматиниб
является ингибитором рецепторов тирозинкиназы для фактора роста тромбоцитов
(PDGF) и фактора стволовых клеток (SCF), c-Kit, а также подавляет клеточные
реакции, опосредуемые вышеназванными факторами. In vitro иматиниб
ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей
желудочно-кишечного тракта (GIST), экспрессирующих Kit-мутации.
— лечение взрослых и детей с впервые диагностированным
хроническим миелоидным лейкозом с филадельфийской хромосомой (Ph+
ХМЛ) для тех, у кого трансплантация костного мозга не рассматривается как
терапия первой линии;
— лечение взрослых и детей, страдающих Ph+ ХМЛ в
фазе бластного криза или фазе акселерации, а также для лечения в хронической
фазе при неэффективности предварительно проведенного лечения интерфероном
альфа;
— лечение
взрослых и детей, страдающих впервые диагностированным острым лимфобластным
лейкозом с фильдельфийской хромосомой (Ph+ ОЛЛ) в составе
химиотерапии;
— лечение
взрослых с рецидивирующим или рефрактерным Ph+ ОЛЛ (как
монотерапия);
— лечение взрослых с
миелодиспластическими/миелопролиферативными заболеваниями (MDS/MPD), связанными
с генетической перестройкой рецептора тромбоцитарного фактора роста (PDGFR);
— лечение взрослых с поздними
стадиями гиперэозинофильного синдрома и/или хронической эозинофильной лейкемией
(HES/CEL) с перестройкой генов FIP1L1-PDGFRα.
Эффект от применения Иматиниба при
трансплантации костного мозга изучен недостаточно.
Лекарственное средство также показано
для:
— лечения взрослых с Kit (CD117)
положительными неоперабельными и/или метастазирующими злокачественными
желудочно-кишечными стромальными опухолями (GIST);
— вспомогательной терапии взрослых
пациентов с высоким риском рецидива после удаления Kit (CD117)-положительной
GIST. Пациентам с низким или очень низким риском рецидива применение
вспомогательной терапии не показано;
— лечение взрослых с неоперабельной,
рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркомой (DFSP) и
рецидивирующей или метастазирующей DFSP у взрослых пациентов, которым не
показано хирургическое вмешательство.
У взрослых и детей эффективность
иматиниба оценивается на основании данных о частоте общего гематологического и
цитогенетического ответа и времени выживаемости без прогрессирования при ХМЛ,
частоты гематологического и цитогенетического ответа при Ph+ОЛЛ, MDS/MPD,
частоты гематологического ответа при HES/CEL и частоты объективного ответа у
взрослых пациентов с неоперабельными и/или метастазирующими GIST и DFSP, а
также выживаемости без прогрессирования при адъювантной терапии пациентов с
GIST. Опыт применения иматиниба у пациентов с MDS/MPD, ассоциированными с
генной перестройкой PDGFR очень ограничен. За исключением впервые
диагностированной ХМЛ в хронической фазе, контролируемых исследований,
доказывающих клиническую пользу или увеличение выживаемости при этих
заболеваниях, не проводилось.
Лечение должен проводить врач,
имеющий опыт лечения пациентов со злокачественными новообразованиями крови и
злокачественными саркомами, в зависимости от нозологии. Назначенные дозы
следует принимать внутрь во время еды, запивая большим количеством воды, чтобы
свести к минимуму риск раздражения желудочно-кишечного тракта. Иматиниб в дозах
400 или 600 мг принимают один раз в сутки, тогда как дозу в 800 мг следует
принимать по 400 мг 2 раза в сутки, утром и вечером. Если пациент не может
проглотить капсулу, ее содержимое можно растворить в стакане с негазированной
водой или в яблочном соке. Суспензию следует принять сразу же после приготовления.
Поскольку в исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность, и
потенциальный риск для плода человека неизвестен, женщинам детородного
возраста, открывающим капсулы, следует соблюдать осторожность при обработке
содержимого и избегать контакта с кожей, глазами или вдыхания. После работы с
открытыми капсулами следует немедленно вымыть руки.
Режим дозирования:
Хронический миелолейкоз у взрослых
пациентов
Рекомендуемая доза Иматиниба
составляет 400 мг в сутки для лечения взрослых пациентов с ХМЛ в хронической
фазе. Хроническая фаза ХМЛ определяется по следующему критерию: бласты <15%
в крови и костном мозге, базофилы периферической крови <20%, тромбоциты
>100х109/л.
Рекомендуемая доза Иматиниба
составляет 600 мг/день для взрослых пациентов в фазе акселерации. Фаза
акселерации определяется по следующим параметрам: 15% ≤бластов <30% в крови
или костном мозге, бластов с промиелоцитами ≥30% в крови или костном мозге (при
условии, что бластов <30%), базофилов периферической крови ≥20%, тромбоцитов
<100х109/л независимо от терапии.
Рекомендуемая доза Иматиниба
составляет 600 мг/день для взрослых пациентов при бластном кризе. Бластный криз
определяется по следующими параметрам: уровень бластов ≥30% в крови или костном
мозге или наличие экстрамедуллярной болезни отличной от гепатоспленомегалии.
Длительность лечения: в клинических исследованиях лечение
иматинибом продолжалось на протяжении всей болезни. Эффект прекращения лечения
после достижения полного цитогенетического ответа не исследовался.
Доза увеличивается с 400 мг до 600 мг
или 800 мг у пациентов с хронической фазой заболевания, или от 600 мг до
максимальной 800 мг (назначается по 400 мг дважды в день) у пациентов в фазе
акселерации или при бластном кризе только при отсутствии тяжелых
неблагоприятных реакций и при отсутствии не связанной с лейкемией тяжелой
нейтропении или тромбоцитопении. Такое повышение дозы может быть необходимо в
следующих случаях: прогрессирование заболевания (на любой стадии), отсутствие
удовлетворительного гематологического ответа через 3 месяца после начала
лечения, отсутствие цитогенетического ответа после 12 месяцев терапии, утрата
ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа. При
дальнейшем увеличении дозы необходим тщательный мониторинг за состоянием
пациентов, учитывая повышение частоты нежелательных реакций при применении
иматиниба в высокой дозе.
Хронический миелолейкоз у детей
Доза для детей рассчитывается с
учетом площади поверхности тела (мг/м2). Для детей в хронической или
прогрессирующей фазе рекомендуемая доза рекомендуемая доза составляет 340 мг/м2
(не превышая общую дозу 800 мг). Терапия назначается в виде однократного приема
иматиниба или дозу можно разделить на два приема — один утром, один вечером.
Рекомендуемая доза основывается на малом числе пациентов-детей. Отсутствует
опыт применения у детей в возрасте до 2 лет.
Дозу увеличивают от 340 мг/м2
до 570 мг/м2 (не превышая общую дозу 800 мг) при отсутствии у детей
тяжелых неблагоприятных реакций и тяжелой нейтропении или тромбоцитопении, не
связанных с лейкемией при следующих условиях: прогрессирование заболевания (в
любое время); невозможность получения удовлетворительного гематологического
ответа после 3-х месяцев лечения; невозможность достижения цитогенетического
ответа через 12 месяцев лечения; или утрата ранее достигнутого
гематологического и/или цитогенетического ответа. Пациенты должны тщательно
наблюдаться при дальнейшем увеличении дозы с целью мониторинга неблагоприятных
побочных реакций, связанных с применением иматиниба в высокой дозе.
Острый лимфобластный лейкоз с
позитивной филадельфийской хромосомой у взрослых пациентов
Рекомендуемая доза Иматиниба для
лечения пациентов с впервые диагностированным Ph+OЛЛ составляет 600
мг в сутки. Терапия при этом заболевании должна проводиться под наблюдением
эксперта в области гематологии на всех этапах лечения.
Длительность лечения: В соответствии с имеющимися данными
показано, что иматиниб эффективен и безопасен при приеме 600 мг/день в
сочетании с химиотерапией в фазе индукции, консолидации и фазе поддерживающей
химиотерапии для взрослых пациентов с диагностированным Ph+OЛЛ. Длительность
терапии иматинибом может варьировать в соответствии с выбранной программой
лечения, но более длительный прием иматиниба показывает наилучшие результаты.
Для взрослых пациентов в случае
возобновления или не поддающейся лечению Ph+OЛЛ монотерапия
иматинибом в дозе 600 мг/день безопасна, эффективна и может применяться на
протяжении всего заболевания.
Острый лимфобластный лейкоз с
позитивной филадельфийской хромосомой у детей
Рекомендуемая доза рассчитывается с
учетом площади поверхности тела (мг/м2). Иматиниб в дозе 340 мг/м2
рекомендуется для ежедневного приема для печения детей с Ph+ОЛЛ (не
превышая общую дозу 600 мг).
Миелодиспластические/миелопролиферативные
заболевания
Рекомендуемая доза Иматиниба
составляет 400 мг в сутки для лечения взрослых пациентов с MDS/MPD.
Длительность лечения: До настоящего момента было выполнено
только одно клиническое исследование, в котором иматиниб применялся на
протяжении всего заболевания. В момент анализа медиана длительности лечения
составляла 47 месяцев (24 дня-60 месяцев).
Гиперэозинофильный синдром и/или
хроническая эозинофильная лейкемия (HES/CEL)
Рекомендуемая доза Иматиниба
составляет 100 мг в сутки для лечения пациентов с HES/CEL. Увеличение дозы от
100 мг до 400 мг может быть выполнено при отсутствии нежелательных реакций и в
случае недостаточного ответа на терапию.
Терапию следует продолжать, пока у
пациента наблюдается положительный клинический ответ на проводимое лечение.
Стромальные опухоли
желудочно-кишечного тракта (GIST)
Рекомендуемая доза Иматиниба
составляет 400 мг в сутки для лечения пациентов с неоперабельными и/или
метастатическими GIST. Данные о влиянии увеличения дозы с 400 мг до 600 мг или
800 мг для пациентов, у которых болезнь прогрессирует на фоне низких доз,
ограничены.
Длительность лечения: В клинических исследованиях при
лечении GIST прием иматиниба продолжался на протяжении всей болезни. На момент
анализа данных медиана времени приема составила 7 месяцев (от 7 дней до 13
месяцев). Эффект прекращения лечения после достижения ответа не исследовался.
Рекомендуемая доза Иматиниба
составляет 400 мг в сутки для адъювантного лечения взрослых пациентов после
резекции GIST. Оптимальная длительность адъювантной терапии не установлена.
Длительность лечения в клиническом исследовании по данному показанию составила
36 месяцев.
Выбухающая дерматофибросаркома (DFSP)
Рекомендуемая доза Иматиниба
составляет 800 мг/сутки у взрослых пациентов с DFSP.
Коррекция дозы при развитии
нежелательных реакций
Негематологические неблагоприятные
реакции
В случае развития тяжёлых
негематологических побочных реакций необходимо приостановить применение
Иматиниба до исчезновения этих явлений, после чего лечение препаратом можно
возобновить с учетом тяжести проявленной реакции.
При повышении уровня билирубина в 3
раза выше верхней границы нормы или повышении уровня печеночных трансаминаз
более чем в 5 раз выше верхней границы нормы, прием иматиниба необходимо
приостановить до тех пор, пока концентрация билирубина не снизится до уровня,
превышающего верхнюю границу нормы менее чем в 1,5 раза, а уровень печеночных
трансаминаз — до уровня, превышающего верхнюю границу нормы менее чем в 2,5
раза. После этого лечение иматинибом может быть продолжено в сниженной суточной
дозе. Для взрослых доза уменьшается с 400 до 300 мг в сутки или с 600 до 400 мг
в сутки, или с 800 до 600 мг в сутки. Для детей — с 340 до 260 мг/м2
в сутки.
Гематологические неблагоприятные
реакции
При развитии выраженной нейтропении и
тромбоцитопении требуется временная отмена препарата или снижение его дозы, как
указано в таблице.
Коррекция дозы при нейтропении и
тромбоцитопении:
|
HES/CEL (начальная доза 100 мг) |
Абсолютное количество нейтрофилов (АКН) <1,0 х 109/л и/или тромбоцитов <50 х 109/л |
1. Приостановить лечение до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥1,5 х 109/л и тромбоцитов ≥75 х 109/л. 2. Возобновить лечение Иматинибом в начальной дозе (т.е. в дозе, которая применялась до развития тяжелой нежелательной реакции) |
|
Хроническая фаза ХМЛ, MDS/MPD и GIST (начальная доза 400 мг) HES/CEL (доза 400 мг) |
АКН <1,0 х 109/л и/или тромбоцитов <50 х 109/л |
1. Приостановить лечение до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥1,5 х 109/л и тромбоцитов ≥75 х 109/л 2. Возобновить лечение Иматинибом в предыдущей дозе (т.е. в дозе, которая применялась до развития тяжелой нежелательной реакции). 3. В случае повторного снижения числа нейтрофилов <1,0 х 109/л и/или тромбоцитов <50 х 109/л, повторить шаг 1 и возобновить лечение в дозе 300 мг. |
|
Хроническая фаза ХМЛ у детей (в дозе340 мг/м2) |
АКН <1,0х109/л и/или тромбоцитов <50 х 109/л |
1. Приостановить лечение до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥1,5 х 109/л и тромбоцитов ≥75 х 109/л. 2. Возобновить лечение Иматинибом в начальной дозе (т.е. в дозе, которая применялась до развития тяжелой нежелательной реакции). 3. В случае повторного снижения числа нейтрофилов <1,0 х 109/л и/или тромбоцитов <50 х 109/л, повторить шаг 1 и возобновить лечение в дозе 260 мг. |
|
Фаза акселерации ХМЛ и бластный криз, (Ph+ОЛЛ) (начальная доза 600 мг) |
аАКН <0,5 х 109/л и/или тромбоциты <10 х 109/л |
1. Проверить связь цитопении с лейкемией (исследование костного мозга). 2. Если цитопения не связана с лейкемией, уменьшить дозу до 400 мг. 3. Если цитопения сохраняется в течение 2 недель, уменьшить дозу до 300 мг. 4. Если цитопения сохраняется в течение 4 недель и ее связь с лейкемией не подтверждена, приостановить лечение до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥1,0 х 109/л и тромбоцитов ≥20 х 109/л, затем возобновить лечение в дозе 300 мг. |
|
Фаза акселерации ХМЛ и бластный криз у детей (начальная доза 340 мг/м2) |
аАКН <0,5 х 109/л и/или тромбоцитов <10 х 109/л |
1. Проверить связь цитопении с лейкемией (исследование костного мозга). 2. Если цитопения не связана с лейкемией, уменьшить дозу Иматиниба до 260 мг/м2. 3. Если цитопения сохраняется в течение 2 недель, уменьшить дозу до 200 мг/м2. 4. Если цитопения сохраняется в течение 4 недель и ее связь с лейкемией не подтверждена, приостановить лечение до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥1,0 х 109/л и тромбоцитов ≥20 х 109/л, затем возобновить лечение в дозе 200 мг/м2. |
| DFSP (начальная доза 800 мг) |
АКН <1,0 х 109/л и/или тромбоцитов <50 х 109/л |
1. Приостановить лечение до тех пор, пока АКН не станет ≥1,5 х 109/л и тромбоцитов ≥75 х 109/л. 2. Возобновить лечение Иматинибом в дозе 600 мг. 3. В случае повторного снижения АКН <1,0 х 109/л и/или тромбоцитов <50 х 109/л, повторить шаг 1 и возобновить лечение в дозе 400 мг. |
|
а— появились через 1 месяц от начала лечения |
Дозирование в особых группах
пациентов:
Дети
Клинический опыт по применению
иматиниба для лечения детей в возрасте младше 2 лет, страдающих хроническим
миелолейкозом, и детей младше 1 года с Ph+ОЛЛ отсутствует. Существует
ограниченный опыт применения иматиниба у детей с MDS/MPD, DFSP, GIST и HES/CEL.
Безопасность и эффективность
применения иматиниба у детей в возрасте менее 18 лет с MDS/MPD, DFSP, GIST и
HES/CEL не подтверждены результатами клинических испытаний. В соответствии с
доступными в настоящее время опубликованными данными невозможно дать рекомендаций
по дозировке лекарственного средства.
Пациенты с нарушением функции печени
Поскольку иматиниб метаболизируется
главным образом в печени, пациентам с легкими, умеренными или тяжелыми
нарушениями функции печени следует назначать минимальную рекомендуемую дозу 400
мг/сутки или менее в случае плохой переносимости.
Классификация нарушений функции
печени:
| Нарушение функции печени | Функциональные тесты печени |
| Легкое |
Общий билирубин: = 1,5 ВГН АСТ: >ВГН (нормальный показатель или <ВГН, если общий билирубин >ВГН) |
| Умеренное |
Общий билирубин: >1,5-3,0 ВГН АСТ: любое значение |
| Тяжелое |
Общий билирубин: >3-10 ВГН АСТ: любое значение |
ВГН = верхняя граница нормы при
назначенной терапии
АСТ = аспартатаминотрансфераза
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с нарушением функции ночек
или пациентам, находящимся на диализе, препарат назначают в минимальной
начальной дозе 400 мг. Тем не менее, при лечении этой категории пациентов
следует соблюдать осторожность. При непереносимости дозу препарата можно
снижать. При хорошей переносимости и недостаточной эффективности дозу можно
увеличить.
Пожилые пациенты
Фармакокинетика иматиниба специально
не изучалась у пожилых людей. Не наблюдалось статистически значимых
фармакокинетических различий, зависимых от возраста, у взрослых пациентов в
клинических исследованиях, в которые было включено более 20% пациентов 65 лет и
старше. Нет необходимости в специальных рекомендациях по подбору дозы для
пожилых людей.
Пациенты с терминальной стадией
злокачественного процесса могут иметь множественные сопутствующие нарушения,
затрудняющие оценку нежелательных реакций из-за целого ряда симптомов,
связанных с сопутствующими заболеваниями, их прогрессированием и приемом
различных лекарственных средств.
В клинических исследованиях ХМЛ
отмена лекарственного средства при возникновении нежелательных реакций,
связанных с приемом лекарственного средства, наблюдалось у 2,4%
продиагностированных пациентов, 4% пациентов в поздней хронической фазе после
неудачной терапии интерфероном, 4% пациентов в фазе акселерации после неудачи
терапии интерфероном и 5% пациентов с бластным кризом после неудачной терапии
интерфероном.
В клиническом
исследовании лечения иматинибом GIST лекарство было отменено у 4% пациентов по
причине возникновения неблагоприятных реакций.
Нежелательные реакции были одинаковы
при всех показаниях, исключая 2 вида. Миелосупрессия чаще наблюдалась у
пациентов с ХМЛ, чем у пациентов с GIST, которая возможно связана с течением самой
болезни. В клиническом исследовании у пациентов с неоперабельным и/или
метастатическим GIST 7 (5%) пациентов перенесли желудочно-кишечное кровотечение
СТС 3/4 степени (3 пациента), внутриопухолевое кровотечение (3 пациента) или
оба вида кровотечений (1 пациент). Желудочно-кишечные кровотечения могут быть в
месте локализации GIST. Желудочно-кишечные и опухолевые кровотечения могут быть
серьезными и иногда фатальными. Наиболее часто сообщалось (>10%) о
нежелательных реакциях, связанных с приемом лекарственного средства, таких как
легкая тошнота, рвота, диарея, боль в животе, утомляемость, миалгия, мышечные
судороги и сыпь. Поверхностный отек был наиболее частым нежелательным явлением
во всех исследованиях и описывался преимущественно как периорбитальный отек или
отек нижних конечностей. Тем не менее, эти отеки в редких случаях были тяжелыми
и лечились с помощью диуретиков, другими поддерживающими средствами или
уменьшением дозы иматиниба.
При сочетании иматиниба с
высокодозовой химиотерапией у пациентов с Ph+ОЛЛ наблюдалась преходящая печеночная
токсичность в виде повышения уровня трансаминаз и гипербилирубинемии. При
изучении ограниченной базы данных по безопасности нежелательные реакции у детей
соотносятся с известным профилем безопасности у взрослых пациентов с Ph+ОЛЛ.
Различные нежелательные реакции,
такие как плевральный выпот, асцит, отек легких и быстрое увеличение массы тела
с периферическими отеками или без них могут быть в целом квалифицированы как
задержка жидкости. Для устранения вышеуказанных нежелательных явлений обычно
временно прерывают терапию иматинибом и/или применяют диуретики или другие
средства симптоматической терапии. Тем не менее, некоторые из этих реакций
могут быть серьезными или жизнеугрожающими и несколько пациентов с бластным
кризом умерли по причине плеврального выпота, застойной сердечной
недостаточности и почечной недостаточности. Отсутствуют специальные данные по
безопасности в клинических испытаниях у детей.
Нежелательные реакции
Нежелательные явления перечислены
ниже согласно классификации систем органов и частоты развития.
Определение частоты: очень часто (от 1/10), часто (от
1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000),
очень редко (до 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить частоту по
имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: нечасто — герпес опоясывающий,
герпес простой, ринофарингит, пневмония1, синусит, флегмона,
инфекции верхних дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящего тракта,
гастроэнтерит, сепсис; редко — грибковая инфекция; частота неизвестна —
реактивация вируса гепатита В11.
Доброкачественные, злокачественные и
неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): редко — синдром лизиса опухоли; частота
неизвестна — кровотечение из опухоли/некроз опухоли*.
Нарушения со стороны крови и
лимфатической системы: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто —
панцитопения, фебрильная нейтропения; нечасто — тромбоцитемия, лимфопения,
угнетение функции костного мозга, эозинофилия, лимфаденопатия; редко —
гемолитическая анемия, тромботическая микроангиопатия.
Нарушения со стороны иммунной
системы: частота
неизвестна — анафилактический шок*.
Нарушения метаболизма и питания:
часто — анорексия;
нечасто — гипокалиемия, повышение аппетита, гипофосфатемия, снижение аппетита,
обезвоживание, подагра, гиперурикемия, гипергликемия, гиперкальциемия,
гипонатриемия; редко — гиперкалиемия, гипомагниемия.
Психические нарушения: часто — бессонница, нечасто — депрессия,
снижение либидо, тревожность; редко — спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль2,
часто — головокружение, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия;
нечасто — мигрень, сонливость, потеря сознания, периферическая нейропатия,
ухудшение памяти, ишиас, синдром «беспокойных» ног, тремор, кровоизлияние в
мозг; редко — повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного
нерва; частота неизвестна — отек головного мозга*.
Нарушения со стороны органа зрения: часто — отек век, усиление
слезоотделения, кровоизлияние в конъюнктиву, конъюнктивит, сухость глаз,
нечеткость зрения; нечасто — ощущение раздражения в глазах, боль в глазах,
орбитальный отек, кровоизлияние в склеру, кровоизлияние в сетчатку, блефарит,
макулярный отек; редко — катаракта, глаукома, отек диска зрительного нерва;
частота неизвестна — кровоизлияние в стекловидное тело*.
Нарушения со стороны органа слуха и
лабиринта: нечасто —
вертиго, звон в ушах, потеря слуха.
Нарушения со стороны сердца: нечасто — пальпитация, тахикардия,
застойная сердечная недостаточность3, отек легких; редко — аритмия,
фибрилляция предсердий, остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия,
перикардиальный выпот; частота неизвестна — перикардит*, тампонада сердца*.
Нарушения со стороны сосудов4: часто — ощущение прилива крови,
геморрагии; нечасто — гипертензия, гематомы, субдуральная гематома, ощущение
холода в конечностях, артериальная гипотензия, феномен Рейно; частота
неизвестна — тромбоз/эмболия*.
Нарушения со стороны дыхательной
системы, органов грудной клетки и средостения: часто — диспноэ, носовое
кровотечение, кашель; нечасто — плевральный выпот5,
фаринго-ларингеальная боль, фарингит; редко — боль в груди, фиброз легких,
легочная гипертензия, легочное кровотечение; частота неизвестна — острая
дыхательная недостаточность10*, интерстициальная болезнь легких*.
Желудочно-кишечные нарушения: очень часто — тошнота, диарея,
рвота, диспепсия, боль в животе6; часто — метеоризм, вздутие живота,
гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, гастрит; нечасто —
стоматит, язвы ротовой полости, кровотечения из желудочно-кишечного тракта7,
отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота с кровью, хейлит,
дисфагия, панкреатит; редко — колит, кишечная непроходимость, воспалительные
процессы в кишечнике; частота неизвестна — непроходимость кишечника*,
перфорация ЖКТ*, дивертикулит*, сосудистая эктазия антрального отдела желудка
(GAVE)*.
Нарушения со стороны печени и
желчевыводящей системы: часто — повышение уровня печеночных ферментов; нечасто —
гипербилирубинемия, гепатит, желтуха; редко — печеночная недостаточность8,
некроз печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных
тканей: очень часто
— периорбитальный отек, дерматит/экзема/высыпание; часто — зуд, отек лица,
сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакция
фоточувствительности; нечасто — пустулезная сыпь, петехии, повышенная
потливость, уртикарии, экхимоз, повышенная склонность к кровоизлияниям,
гипотрихоз, гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, ломкость ногтей,
фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, гиперпигментация кожи, буллезные
высыпания; редко — острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита),
изменение цвета ногтей, ангионевротический отек, везикулярная сыпь,
мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, синдром
Стивенса-Джонсона, острое генерализованное экзантематозное пустулезное высыпание;
частота неизвестна — ладонно-подошвенная эритродизестезия*, лихеноидный
кератоз*, лишай Вильсона*, токсидермальный некролиз*, лекарственная кожная
реакция*, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)*,
псевдопорфирия*.
Нарушения со стороны мышечной,
скелетной и соединительной ткани: очень часто — мышечный спазм и судороги, боль в мышцах и
костях, в том числе миалгия12, артралгия, боль в костях9;
часто — припухлость суставов; нечасто — скованность в суставах и мышцах; редко
— мышечная слабость, артрит, рабдомиолиз/миопатия; частота неизвестна — аваскулярный
некроз головки бедренной кости*, задержка роста у детей*.
Нарушения со стороны почек и
мочевыводящих путей:
нечасто — боль в области почек, гематурия, острая почечная недостаточность,
повышенная частота мочеиспусканий; частота неизвестна — хроническая почечная
недостаточность.
Нарушения со стороны репродуктивной
системы и молочных желез: нечасто — гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нарушение
менструального цикла, нарушение половой функции, боль в сосках, увеличение
молочных желез, отек мошонки; редко — геморрагическое желтое
тело/геморрагическая киста яичника.
Общие нарушения и реакции в месте
введения: очень
часто — задержка жидкости и отек, утомляемость; часто — слабость, повышение
температуры тела, анасарка, озноб, дрожь; нечасто — боль в груди, недомогание.
Лабораторные и инструментальные
данные: очень часто
— увеличение массы тела; часто — снижение массы тела; нечасто — повышение
креатинина в крови, повышение креатинфосфокиназы в крови, повышение
лактатдегидрогеназы в крови, повышение щелочной фосфатазы в крови; редко —
повышение амилазы в крови.
* Об этих реакциях сообщалось главным
образом в период постмаркетингового исследования. Они включают в себя отчеты о
спонтанных сообщениях, а также о серьезных неблагоприятных реакциях,
зарегистрированных во время текущих исследований, программ расширенного
доступа, клинико-фармакологических исследований и эксплоративных исследований
по неодобренным показателям. Поскольку об этих реакциях сообщалось на популяции
неизвестного размера выборки, невозможно надежно оценить их частоту и
подтвердить причинную связь с иматинибом.
1 О пневмонии чаще всего сообщалось у пациентов с трансформированным
ХМЛ и у пациентов с GIST.
2 О головной
боли чаще всего сообщалось у пациентов с GIST.
3 На основе расчета пациенто-лет, кардиологические явления,
включая застойную сердечную недостаточность, чаще наблюдались у пациентов с
трансформированным ХМЛ по сравнению с пациентами с хроническим ХМЛ.
4 Ощущение прилива крови чаще наблюдалось у пациентов с GIST,
а кровотечения (гематома, геморрагия) — у пациентов с GIST и трансформированным
ХМЛ (в фазе акселерации и в фазе бластного криза) по сравнению с пациентами с
хроническим ХМЛ.
5 О плевральном выпоте чаще сообщалось у пациентов с GIST и у
пациентов с трансформированным ХМЛ (в фазе акселерации и в фазе бластного
криза), чем у пациентов с хроническим ХМЛ.
6+7 Боль в животе и кровотечение из
желудочно-кишечного тракта чаще всего наблюдались у пациентов с GIST.
8 Сообщалось о нескольких смертельных случаях при печеночной
недостаточности и некрозе печени.
9 Скелетно-мышечная боль и связанные с ней реакции
наблюдались у пациентов с ХМЛ чаще, чем у пациентов с GIST.
10 Сообщалось о смертельных исходах у пациентов с
прогрессирующим заболеванием, тяжелыми инфекциями, тяжелой нейтропенией и
другими серьезными состояниями.
11 Сообщалось о реактивации вируса гепатита В в связи с
приемом ингибиторов активности тирозинкиназ Всr-Аbl. Несколько неблагоприятных случаев
связаны с развитием острой печеночной недостаточности или фульминантного
гепатита, что привело трансплантации печени или летальному исходу.
12 Скелетно-мышечная боль во время лечения иматинибом или после
прекращения терапии наблюдалась в постмаркетинговый период.
Отклонения в результатах лабораторных
анализов
Гематология
Во всех клинических исследованиях при
высоких дозах иматиниба ≥750 мг при лечении ХМЛ, с высокой частотой
(исследование фазы I) развивалась цитопения, в частности нейропения и тромбоцитопения. Тем не
менее, частота выявления цитопении находилась в зависимости от стадии
заболевания, частота проявления нейтропении 3 или 4 степени (АКН<1,0х109/л)
и тромбоцитопении (количество тромбоцитов <50 х109/л) в 4-6 раз
выше при бластном кризе и ускоренной фазе (59-64% и 44-63% для нейтропении и
тромбоцитопении, соответственно) по сравнению с показателями у пациентов с
первично диагностированной хронической фазой ХМЛ (16,7% нейтропении и 8,9%
тромбоцитопении). При первично диагностированной хронической фазе ХМЛ
нейтропения (АКН <0,5 х109/л) и тромбоцитопения (<10 х109/л)
4 степени наблюдались у 3,6% и у <1% пациентов, соответственно. Медиана продолжительности
случаев проявления нейтропении и тромбоцитопении обычно находилась в диапазоне
от 2 до 3 недель и от 3 до 4 недель соответственно. Эти события обычно
регулируются либо уменьшением дозы, либо приостановкой терапии иматинибом, в
редких случаях может потребоваться прекращение лечения. В случае ХМЛ у
пациентов детского возраста наиболее часто наблюдаемыми токсическими явлениями
были цитопения 3 или 4 степени, включающая нейтропению, тромбоцитопению и
анемию. Эти явления, как правило, возникали в течение первых нескольких месяцев
терапии.
В исследовании у пациентов с
неоперабельным и/или метастатическим GIST, сообщалось об анемии 3 и 4 степени в
5,4% и 0,7% случаях, соответственно, которые могут быть связаны с
желудочно-кишечными кровотечениями или внутриопухолевыми кровотечениями.
Нейтропения 3 и 4 степени была выявлена у 7,5% и 2,7% пациентов соответственно,
тромбоцитопения 3 степени у 0,7% пациентов. Ни у одного из пациентов не
развилась тромбоцитопения 4 степени. Уменьшение числа лейкоцитов и нейтрофилов
встречалось, главным образом, в течение первых 6 недель терапии, с величинами
остающимися относительно стабильными впоследствии.
Биохимия
У пациентов с ХМЛ наблюдалось
выраженное повышение уровня трансаминаз (<5%) или билирубина (<1%) и, как
правило, устранялось за счет уменьшения дозы или приостановки терапии (медиана
длительности этих случаев составляла приблизительно одну неделю). Лечение было
окончательно прекращено из-за лабораторных нарушений печени менее чем у 1%
пациентов с ХМЛ. У пациентов с GIST в 6,8% случаев наблюдалось повышение уровня
АЛТ (аланинаминотрансферазы) и в 4,8% повышение 3 и 4 степени уровня ACT
(аспартатаминотрансферазы). Повышение билирубина наблюдалось менее, чем в 3%
случаев.
Наблюдались случаи цитолитического и
холестатического гепатита и печеночной недостаточности; в некоторых случаях
исход был смертельным, включая 1 пациента, принявшего большую дозу
парацетамола.
Описание отдельных нежелательных
реакций
Реактивация вируса гепатита В
О реактивации гепатита В сообщалось в
связи с BCR-ABL тирозинкиназными ингибиторами. В некоторых случаях возникала
острая печеночная недостаточность или молниеносный гепатит, приводящий к
трансплантации печени или летальному исходу (см. раздел Меры предосторожности).
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо
нежелательные реакции, проконсультируйтесь с Вашим врачом. Данная рекомендация
распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не
перечисленные в листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете
получить больше сведений о безопасности препарата.
Повышенная чувствительность к
иматиниба мезилату или любому другому компоненту лекарственного средства.
Детский возраст до 2-х лет.
Информация о случаях приема препарата
в дозах, превышающих терапевтические, ограничена.
Сообщалось (спонтанно или упоминалось
в литературе) о единичных случаях передозировки иматинибом. Как правило,
последствия, о которых сообщалось в таких случаях, были обратимыми. В случае
передозировки пациента следует обследовать и назначить соответствующую
поддерживающую терапию. В целом результаты таких случаев описаны как
«улучшение» или «исчезновение симптомов». Сообщалось о следующих явлениях при
разных диапазонах доз:
Взрослые
1200-1600 мг (длительность приема от
1 до 10 дней): тошнота, рвота, диарея, сыпь, эритема, отек, опухание,
утомление, мышечные спазмы, тромбоцитопения, панцитопения, боль в животе,
головная боль, снижение аппетита.
1800-3200 мг (вплоть до 3200 мг
ежедневно в течение 6 дней): слабость, миалгия, повышение уровня
креатинфосфокиназы, повышение уровня билирубина, боль в желудочно-кишечном
тракте.
6400 мг (однократно): по данным
литературы описан единственный случай у 1 пациента, у которого отмечались
тошнота, рвота, боль в животе, лихорадка, отечность лица, снижение числа
нейтрофилов, повышение уровня трансаминаз.
8-10 г (однократно): сообщалось о
рвоте и боли в желудочно-кишечном тракте.
Дети
400 мг (однократный прием): рвота,
диарея и анорексия (1 случай у ребенка в возрасте 3-х лет).
980 мг (однократно): снижение числа
лейкоцитов и диарея (1 случай у ребенка в возрасте 3-х лет).
Лечение: в случае передозировки необходимо
установить наблюдение за пациентом и назначить соответствующую поддерживающую
терапию.
При назначении Иматиниба одновременно
с другими лекарственными средствами существует потенциальный риск лекарственных
взаимодействий. Следует соблюдать осторожность при применении Иматиниба с
ингибиторами протеазы, азольными противогрибковыми средствами, некоторыми
макролидами, субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим окном (например,
циклоспорин, пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, диэрготамин, фентанил,
алфентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хинидин) или варфарином и
другими производными кумарина (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).
При одновременном применении
иматиниба с лекарственными средствами, которые индуцируют CYP3A4 (например,
дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифампицином, фенобарбиталом или
зверобоем продырявленным — Hypericum perforatum), экспозиция иматиниба
может значительно уменьшаться, потенциально повышая риск неэффективности
терапии. Таким образом, одновременного применения мощных индукторов CYP3A4 и
иматиниба следует избегать.
Гипотиреоз
Сообщалось о клинических случаях
развития гипотиреоза у пациентов, получавших заместительную терапию
левотироксином после тиреоидектомии при проведении сочетанной терапии
иматинибом. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень
тиреотропного гормона.
Гепатотоксичность
Метаболизм иматиниба осуществляется в
основном в печени и только 13% метаболизируется почками. У пациентов с
нарушением функции печени (легкой, умеренной или тяжелой степени) следует
тщательно контролировать уровень показателей периферической крови и печеночных
ферментов. Следует отметить, что у пациентов с GIST возможно развитие
метастазов в печени, что может привести к нарушению функции печени.
При
применении иматиниба отмечались случаи поражения печени, включая печеночную
недостаточность и некроз печени. При комбинированной терапии препаратом Гливек
с высокими дозами химиотерапевтических препаратов выявляли серьезные нарушения
функции печени. Следует тщательно контролировать функцию печени в связи с тем,
что иматиниб вместе с химиотерапией может вызвать ее дисфункцию.
Задержка жидкости
О случаях выраженной задержки
жидкости (плевральный выпот, отек, отек легких, асцит, поверхностные отеки)
сообщалось примерно у 2,5% пациентов с впервые выявленным ХМЛ, которые
применяли иматиниб. Поэтому рекомендуется регулярно контролировать массу тела
пациентов. В случае внезапного быстрого увеличения массы тела следует провести
тщательное обследование и при необходимости назначить соответствующие
поддерживающие и терапевтические мероприятия. В ходе клинических испытаний
выявлена повышенная частота таких случаев у пациентов пожилого возраста и
пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе. Поэтому рекомендуется соблюдать
осторожность по отношению к пациентам с нарушением функции сердца.
Пациенты с заболеваниями сердца
Следует внимательно контролировать
пациентов с заболеваниями сердца, факторами риска возникновения сердечной или
почечной недостаточности в анамнезе; пациентов с признаками или симптомами
сердечной или почечной недостаточности нужно обследовать и назначить лечение.
У пациентов с синдромом
гиперэозинофилии (HES) и скрытой эозинофильной инфильтрацией миокарда отдельные
случаи развития кардиогенного шока/нарушения функции левого желудочка были
связаны с дегрануляцией эозинофилов в начале лечения иматинибом. Сообщалось,
что при назначении системных стероидов, использовании систем поддержания
кровообращения и при временном прекращении приема иматиниба такие состояния
носили обратимый характер. Поскольку побочные реакции со стороны сердца при
применении иматиниба выявляли нечасто, следует тщательно оценить пользу/риск
терапии иматинибом в популяции ГЭС/ХЭЛ до начала лечения.
Миелодиспластические/миелопролиферативные
заболевания с перестройкой генов PDGFR, возможно, были связаны с высоким
уровнем эозинофилов. У пациентов с HES/CEL и у пациентов с MDS/MPD,
ассоциированными с высоким уровнем эозинофилов, до начала терапии иматинибом
следует контролировать ЭКГ и определять уровень тропонина в сыворотке крови.
Если отмечаются патологические изменения, рекомендуется наблюдение кардиолога и
профилактическое применение системных стероидов (1-2 мг/кг) в течение 1-2
недель как сопутствующая с иматинибом терапия на этапе начальной фазы лечения.
Желудочно-кишечное кровотечение
В исследованиях у пациентов с
неоперабельными и/или метастатическими GIST сообщалось о желудочно-кишечных и
внутриопухолевых кровотечениях. Исходя из имеющихся данных, отсутствуют факторы
предрасположенности (например, размер опухоли и ее локализация, нарушения
свертываемости крови), которые относят пациентов с GIST в группу высокого риска
возникновения любого типа кровотечения. Поскольку увеличение кровоснабжения и
склонность к кровотечению являются частью клинической картины и клинического
течения GIST, следует применять стандартную практику и процедуры для
мониторинга и ведения всех пациентов с кровотечением.
В постмаркетинговый период сообщалось
о желудочной антральной сосудистой эктазии (GAVE) как редкой причине
желудочно-кишечного кровотечения у пациентов с ХМЛ, ОЛЛ и другими
заболеваниями. При необходимости следует рассмотреть целесообразность
прекращения лечения иматинибом.
Синдром лизиса опухоли
В виду возможного развития синдрома лизиса опухоли, перед
началом терапии иматинибом следует осуществить коррекцию клинически значимой
дегидратации и купировать высокие уровни мочевой кислоты.
Реактивация вируса гепатита В
Реактивация вируса гепатита В у
пациентов, которые являются хроническими носителями этого вируса, происходила
после применения этими пациентами ингибиторов тирозинкиназы BCR-ABL. В некоторых случаях развивалась
острая печеночная недостаточность или фульминантный гепатит, которые приводили
к трансплантации печени или летальному исходу. Пациенты должны быть обследованы
на инфицированность вирусом гепатита В до начала лечения Иматинибом. Пациентов
с положительными результатами серологического исследования на вирус гепатита В
(включая активное заболевание), выявленными до начала лечения, а также
пациентов, у которых получен положительный результат серологического
исследования на вирус гепатита В в ходе лечения, следует направлять на
консультацию к специалисту по заболеваниям печени, имеющего опыт лечения
гепатита В. У носителей вируса гепатита В, которым требуется лечение
Иматинибом, следует проводить тщательный мониторинг в отношении признаков и
симптомов активной фазы инфекции гепатита В на протяжении всего курса лечения и
в течение нескольких месяцев после его окончания.
Фототоксичность
Следует избегать или сводить к
минимуму воздействие прямых солнечных лучей из-за риска фототоксичности,
связанной с лечением иматинибом. Пациенты должны использовать меры защиты,
такие как защитная одежда и солнцезащитный крем с высоким фактором защиты от
солнца (SPF).
Тромботическая микроангиопатия
Ингибиторы тирозинкиназы BCR-ABL
ассоциированы с тромботической микроангиопатией (ТМА), включая отдельные
сообщения при применении иматиниба. Если у пациента, получающего иматиниб,
возникают лабораторные или клинические данные, связанные с ТМА, следует
прекратить лечение и выполнить тщательную оценку ТМА, включая активность ADAMTS
13 и определение антител к AD AMTS 13. Если титр антител к ADAMTS13 повышен на
фоне низкой активности ADAMTS13, лечение иматинибом не следует возобновлять.
Лабораторные тесты
Во время терапии следует
систематически проводить полный клинический анализ периферической крови. При
применении иматиниба у пациентов с ХМЛ наблюдались нейтропения и
тромбоцитопения, однако их возникновение зависит от фазы заболевания. При
бластном кризе и в фазе акселерации эти нежелательные явления встречаются чаще,
чем в хронической фазе заболевания. При возникновении этих нежелательных
явлений рекомендуется временно отменить иматиниб или снизить его дозу, как
указано в разделе «Способ применения и дозы».
У пациентов, которые принимают
Иматиниб, необходимо регулярно контролировать функцию печени (трансаминазы,
билирубин, щелочная фосфатаза).
У пациентов
с нарушением функции почек экспозиция иматиниба в плазме крови выше, чем у
людей с нормальной функцией почек, возможно, вследствие повышенного уровня
альфа-кислого гликопротеина (белок, который связывается с иматинибом) в плазме
крови. Пациентам с нарушением функции почек следует применять минимальную
начальную дозу. Следует с осторожностью лечить пациентов с нарушением функции
почек тяжелой степени. При непереносимости дозу следует снизить (см. раздел «Способ
применения и дозы»).
Длительное
лечение иматинибом может быть связано с клинически значимым снижением функции
почек. Поэтому следует провести оценку функции почек до начала лечения
иматинибом и тщательно ее контролировать во время терапии, уделяя особое
внимание тем пациентам, у которых имеются факторы риска нарушения функции
почек. Если выявлено нарушение функции почек, следует назначить адекватное
лечение в соответствии со стандартными протоколами лечения.
Дети и подростки
Сообщалось о задержке роста,
наблюдавшейся среди детей и детей подросткового возраста, получавших иматиниб.
В обсервационном исследовании в педиатрической популяции с ХМЛ статистически
значимое снижение (но неопределенной клинической значимости) показателей
стандартного отклонения для среднего роста после 12 и 24 месяцев лечения было
зарегистрировано в двух небольших подгруппах независимо от пубертатного статуса
или пола. Рекомендуется тщательно контролировать динамику роста у детей при
лечении иматинибом.
Лекарственные средства, которые могут
повышать концентрацию иматиниба в плазме крови
Лекарственные средства, ингибирующие
активность изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 (например, ингибиторы протеазы,
такие как индинавир, лопинавир/ритонавир, ритонавир, саквинавир, телапревир,
нелфинавир, боцепревир; противогрибковые средства группы азолов, включая
кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол, определенные макролиды,
такие как эритромицин, кларитромицин и телитромицин), способны снижать метаболизм
и увеличивать концентрации иматиниба. Наблюдалось значительное повышение
экспозиции (среднее Сmax и AUC иматиниба на 26% и 40%,
соответственно) у здоровых добровольцев при назначении иматиниба одновременно с
разовой дозой кетоконазола (ингибитор CYP3A4). Следует с осторожностью
назначать Иматиниб одновременно с ингибиторами CYP3A4.
Лекарственные средства, которые могут
снижать концентрацию иматиниба в плазме крови
Лекарственные средства, являющиеся
индукторами активности CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин,
рифампицин, фенобарбитал, фосфенитоин, примидон или препараты зверобоя
продырявленного (Hypericum perforatum)), могут значительно снижать
концентрацию иматиниба в плазме крови, потенциально повышая риск
неэффективности лечения. При предварительном назначении многократных доз
рифампицина (по 600 мг) с последующим разовым назначением иматиниба в дозе 400
мг, наблюдалось снижение Сmax и AUC(0-∞) на 54% и 74%
соответственно, по сравнению с соответствующими показателями при режиме без
назначения рифампицина. Подобные результаты отмечали у пациентов со
злокачественной опухолью — глиомой, получавших иматиниб при применении энзим-
индуцирующих противоэпилептических препаратов, таких как карбамазепин,
окскарбазепин и фенитоин. AUC иматиниба в плазме крови снижалась на 73% по
сравнению с пациентами, не принимавшими энзим-индуцирующих
противоэпилептических средств. Следует избегать одновременного применения
рифампицина или других мощных индукторов CYP3A4 и иматиниба.
Препараты, концентрация которых в
плазме крови может изменяться при применении иматиниба
Иматиниб увеличивает Сmax и AUC симвастатина (CYP3A4
субстрата) в 2 и 3,5 раза соответственно вследствие ингибирования CYP3A4
иматинибом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении
Иматиниба и препаратов, являющихся субстратами CYP3A4 и имеющих узкий диапазон
терапевтической концентрации (например, циклоспорин, пимозид, такролимус,
сиролимус, эрготамин, диэрготамин, фентанил, алфентанил, терфенадин,
бортезомиб, доцетаксел и хинидин). Иматиниб может повышать концентрацию в
плазме других лекарственных средств, метаболизируемых CYP3A4 (например,
триазолобензодиазепины, дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов,
ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, т.е. статины).
Ввиду известного повышенного риска
развития кровотечения в связи с применением иматиниба (таких как геморрагия)
пациенты, которым требуется применение антикоагулянтов, должны принимать
низкомолекулярный или стандартный гепарин вместо производных кумарина, таких
как варфарин.
В условиях in vitro иматиниб
ингибирует активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 в тех же концентрациях,
которые влияют на активность CYP3A4. Иматиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки
проявляет слабое ингибирующее влияние на СУР2В6-опосредованный метаболизм
метопролола с повышением Сmax и AUC метопролола приблизительно на
23% (90% доверительный интервал: 1,16-1,30). Коррекции дозы не требуется при
одновременном назначении иматиниба и субстратов CYP2D6, однако рекомендуется
соблюдать осторожность в отношении субстратов CYP2D6 с узким терапевтическим
окном, таких как метопролол. Для пациентов, принимающих метопролол, следует
рассмотреть вопрос клинического мониторинга. In vitro иматиниб
ингибирует О-глюкуронидацию парацетамола (Ki-значение — 58,5 мкмоль/л).
Такое торможение не отмечено in vivo после введения 400 мг иматиниба и 1000 мг парацетамола. Более
высокие дозы иматиниба и парацетамола не изучали.
Таким образом, при одновременном
применении высоких доз иматиниба и парацетомола необходимо соблюдать
осторожность.
У пациентов после тиреоидэктомии,
принимающих левотироксин, плазменная экспозиция левотироксина может снижаться
при одновременном применении иматиниба. В таких случаях рекомендуется соблюдать
осторожность. Однако механизм выявленного взаимодействия в настоящее время
неизвестен.
Существует клинический опыт
одновременного применения иматиниба с химиотерапией у пациентов с Ph+
ОЛЛ, но характеристики взаимодействия между лекарственными средствами для
иматиниба и химиотерапевтических режимов недостаточно определены. Возможно
увеличение выраженности побочных явлений иматиниба — гепатотоксичность,
миелосупрессия или другие; сообщалось также, что одновременный прием
L-аспарагиназы может усиливать токсическое воздействие на печень. Таким
образом, применение иматиниба в составе комбинации требует мер
предосторожности.
Во время терапии иматинибом женщинам
репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции.
Беременность
Данные о применении иматиниба у
беременных ограничены. Имеются постмаркетинговые сообщения о спонтанных абортах
и врожденных аномалиях у детей, чьи матери принимали иматиниб. Однако
исследования на животных выявили репродуктивную токсичность, а потенциальный
риск для плода неизвестен. Препарат не следует применять в период беременности,
за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для
плода. Если препарат назначен в период беременности, пациентку необходимо
проинформировать о потенциальном риске для плода.
Кормление грудью
Информация по экскреции иматиниба в
грудное молоко ограничена. В исследованиях с участием двух кормящих грудью
женщин установили, что иматиниб и его активный метаболит могут проникать в
грудное молоко. Отношение концентраций в плазме и молоке равно 0,5 для
иматиниба и 0,9 для метаболита, что свидетельствует о более выраженном
распределении метаболита в молоко. Учитывая объединенную концентрацию иматиниба
и метаболита и максимальное суточное потребление молока младенцем, общая
экспозиция ожидается низкой (около 10% терапевтической дозы). Однако поскольку
влияние экспозиции в низких дозах иматиниба на младенца неизвестно, женщины,
применяющие иматиниб, не должны кормить грудью.
Фертильность
В ходе доклинических исследований
фертильность самцов и самок крыс не нарушалась. Исследований с участием
пациентов, получающих иматиниб для изучения влияния препарата на фертильность и
гаметогенез, не проводили. Если для пациента является актуальным вопрос влияния
иматиниба на фертильность, то ему следует проконсультироваться с врачом.
Пациенты должны знать о возможности
развития таких побочных эффектов, как головокружение, нечеткость зрения или
сонливость при применении иматиниба. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность
при управлении автотранспортом или другими механизмами.
По 21 капсуле в контурную ячейковую
упаковку. 3 или 6 конкурных ячейковых упаковок с инструкцией по медицинскому
применению помещают в пачку картонную.
В защищенном от влаги месте, при
температуре не выше 25°С. Список А. Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. Не использовать по истечении срока годности.
По рецепту.
Предприятие-производитель
Государственное предприятие
«АКАДЕМФАРМ»
220141, г. Минск, ул. академика
В.Ф.Купревича,
д. 5, корп. 3, Республика Беларусь,
тел./факс 8(017) 268-63-64
Для сообщения о нежелательных
реакциях на сайте производителя http://academpharm.by представлена электронная форма обращения.
Реуматин инструкция и описание
- Описание
- Цены в аптеках
РЕУМАТИН
(RHEUMATIN)
Общая характеристика:
основные физико-химические свойства: прозрачная, коричневого цвета жидкость с характерным запахом
1 мл эликсира содержит экстракта змеи морской (Lapemis Hardwickii) 4,9 мг, екстрактусигезбекии восточной (Siegesbeckia orientalis) 9,83 мг, экстракт кореневищагомаломены ароматной (Rhizoma Homalomena) 19,65 мг, экстракт корневища лигустикумуУоллича (Rhizoma Ligustici wallichii) 19 , 65 мг, экстракт коры шеффлеры (Cortex Schefflerae octophyllae) 39,3 мг, экстракт кожуры цитруса (Pericarpium Citri deliociosa) 12,2 мг, масла семян аниса восточного (Oleum Anisi stellati) 1,9 мг
вспомогательные вещества: сахар, спирт этиловый, вода очищенная.
Форма выпуска. Эликсир для пероральногозастовування.
Фармакологическая група.Препараты, применяемые для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата. КодАТС М 09А Х 10 **.
Фармакологические свойства.
Препарат имеет противовоспалительное, обезболивающее, успокаивающее, тонизирующее действие.
Противовоспалительное действие выражено слабо и развивается медленно, но эффект держится долго. Препарат устраняет или значительно уменьшает симптомы воспаления суставов, устраняет боль при люмбаго и подагре.
Реуматин эликсир уменьшает содержание холестерина и липидов в крови.
У больных нормализуется масса тела, возобновляется аппетит и улучшается сон.
Показания. Препарат применяется при лечении ревматизма, ревматоидного артрита, остеоартрита, анкилозуючогоспондилиту, подагры, люмбаго, «прострела», невралгии.
Способ применения тадози.Дорослим эликсир назначают внутрь по 30 мл (1 маленькая стаканчик), 3 раза в сутки перед едой.
Продолжительность курса лечения — 20 дней.
Побочное действие. Возможные побочные эффекты: длительная головная боль, аллергические реакции, потеря аппетита, нарушение сна (бессонница).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Беременность и период лактации. Цирроз печени, нарушения функции почек. Детям всех возрастных групп.
Передозировки. Информации относительно передозировки препарата не поступало, возможны проявления повышенной индивидуальной чувствительности, что требует отмены препарата. Особенности применения.
Особенности применения. С осторожностью принимать хворимпры нарушении функции почек и печени.
Не рекомендуется назначать препарат водителям транспорта и лицам, деятельность которых требует скорости реакции и особой внимательности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Не известна.
Условия зберигання.Зберигатиу недоступном для детей, защищенном от света месте. при t 18 — 250C. Срок годности — 36 месяцев.
Новости медицины: