Нью Не-Бол
МНН: Ибупрофен
Производитель: Линкольн Фармасеутикалс Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ibuprofen
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№121759
Информация о регистрации в РК:
18.02.2021 — бессрочно
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое наименование
Нью Не-Бол
Международное непатентованное название
Ибупрофен
Лекарственная
форма, дозировка
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 400 мг
Фармакотерапевтическая группа
Костно-мышечная
система. Противовоспалительные и противоревматические препараты.
Противовоспалительные и противоревматические препараты, нестероидные.
Пропионовой кислоты производные. Ибупрофен
Код АТX
М01АЕ01
Показания к применению
ЛП показан
к применению у взрослых, детей, подростков в возрасте от 12 лет
-
головная
боль, мигрень -
миалгии,
невралгии -
люмбалгии,
радикулит -
боли в суставах при ревматоидном
артрите, остеоартрозе, анкилозирующем спондилите -
зубная
боль, боль после удаления зуба -
посттравматические
боли, в том числе спортивные (растяжения, ушибы, вывихи) -
бурсит,
тендинит -
лихорадочный
синдром при гриппе, «простудных» и других
инфекционно-воспалительных заболеваниях
Перечень
сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к
ибупрофену или любому из компонентов, входящих в состав препарата -
наличие в анамнезе реакций
гиперчувствительности (бронхиальная астма, бронхоспазм, ринит,
риносинусит, рецидивирующий полипоз носа или околоносовых пазух,
отек Квинке, крапивница) связанных с применением ацетилсалициловой
кислоты (салицилатов) или других НПВП -
выраженное обезвоживание (как
следствие рвоты, диареи или недостаточного потребления жидкости) -
эрозивно-язвенные заболевания
органов желудочно-кишечного тракта (в том числе язвенная болезнь
желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, болезнь
Крона, язвенный колит, пептическая язва) или язвенное кровотечение в
активной фазе или в анамнезе (два или более подтвержденных эпизода
язвенной болезни или язвенного кровотечения) -
кровотечение или перфорация язвы
желудочно-кишечного тракта в анамнезе, спровоцированные применением
НПВП -
воспалительные заболевания
кишечника -
тяжелая печеночная
недостаточность или заболевание печени в активной фазе -
тяжелая почечная недостаточность
(клиренс креатинина < 30 мл/мин), подтвержденная гиперкалиемия -
прогрессирующие заболевания
почек -
тяжелое течение артериальной
гипертензии
—
тяжелая сердечная недостаточность (NYHA IV), период после
проведения аортокоронарного
шунтирования
-
гемофилия и другие нарушения
свертываемости крови (в том числе гипокоагуляция), геморрагические
диатезы -
заболевания зрительного нерва,
нарушение цветового зрения, амблиопия, скотома -
снижение слуха, патология
вестибулярного аппарата -
непереносимость фруктозы
(дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы) -
внутричерепные кровоизлияния
-
период беременности и кормления
грудью -
детский возраст до 12 лет
Относительные
противопоказания:
-
пожилой
возраст -
язвенная
болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), гастрит,
энтерит, колит -
заболевание
крови неясной этиологии (лейкопения и анемия)
Необходимые
меры предосторожности при применении
Результаты
клинических испытаний предполагают наличие возможной взаимосвязи
между приемом ибупрофена, особенно в высоких дозах (≥ 2400 мг в
сутки), с небольшим повышенным риском развития артериальных
тромботических явлений, (например инфаркта миокарда и инсульта).
Эпидемиологические исследования не предполагают взаимосвязь между
приемом низких доз ибупрофена (≤1200 мг/сутки) и повышенным риском
развития артериальных тромботических явлений.
Пациентам
с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной
недостаточностью по классификации NYHA
II-III класса, установленной ишемической болезнью сердца,
заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными
заболеваниями назначать ибупрофен следует только после тщательной
оценки соотношения польза–риск, при этом следует избегать
применения высоких доз ибупрофена (2400 мг/сутки).
До начала
длительной терапии ибупрофеном, особенно высокими дозами (≥ 2400
мг в сутки), у пациентов с факторами риска развития
сердечно-сосудистых осложнений (например, гипертонии, гиперлипидемии,
сахарного диабета, курения), необходимо провести тщательную оценку
соотношения польза-риск.
Во
избежание развития эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного
тракта препарат следует принимать во время еды.
Интервал между приемами должен составлять не
менее 4 часов.
При
появлении симптомов гастропатии показан тщательный контроль,
включающий проведение эзофагогастродуоденоскопии, анализ крови с
определением гемоглобина, гематокрита, анализа кала на скрытую кровь.
Для
предупреждения развития НПВП-гастропатии рекомендуется комбинировать
с препаратами простагландина Е (мизопростол).
При
необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить
за 48 часов до исследования.
В период
лечения не рекомендуется прием этанола. Для снижения риска развития
нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует использовать минимальную
эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.
С
осторожностью
Цирроз
печени с портальной гипертензией, гипербилирубинемия, язвенная
болезнь желудка и 12-перстной кишки (в анамнезе), гастрит, энтерит,
колит; печеночная и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина
30-60 мл/мин), нефротический синдром; хроническая сердечная
недостаточность, артериальная гипертензия; ишемическая болезнь
сердца, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия,
сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, наличие
инфекции Helicobacterpylori,
длительное использование НПВП, алкоголизм, тяжелые соматические
заболевания, одновременный прием пероральных глюкокортикостероидов
(в.т.ч. преднизолона), антикоагулянтов (в.т.ч. варфарина),
антиагрегантов (в.т.ч. клопидогреля), селективных итнгибитров
обратного захвата серотонина (в.т.ч. циталопрама, флуоксетина,
пароксетина, сертралина), заболевания крови неясной этиологии
(лейкопения и анемия)
Следует
избегать применения ибупрофена одновременно с НПВС, включая
избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2 из-за возможности
возникновения побочных эффектов. Ибупрофен
может временно угнетать функцию тромбоцитов (агрегация тромбоцитов).
При длительном применении любого болеутоляющего средства могут
возникнуть головные боли, которые нельзя лечить повышением дозы
данного средства.
Пациенты
пожилого возраста
У пожилых
пациентов наблюдается повышенная частота возникновения побочных
реакций на НПВС, в особенности желудочно-кишечное кровотечение и
перфорация, которые могут быть смертельными.
Пациенты с
анамнезом токсического поражения желудочно-кишечного тракта, особенно
пожилые, должны быть проинструктированы о необходимости сообщения о
любых необычных симптомах в области живота (особенно о
желудочно-кишечных кровотечениях), очень важно – на начальном
этапе терапии.
При
возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язв, терапию
ибупрофеном следует прекратить.
Тяжелые
кожные реакции
О
серьезных кожных реакциях, некоторые из которых заканчиваются
летальным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром
Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, очень редко
сообщалось в связи с применением НПВП. Пациенты, по-видимому,
подвергаются наибольшему риску этих реакций в начале курса терапии,
причем в большинстве случаев начало реакции происходит в течение
первого месяца лечения. Сообщалось об остром генерализованном
экзантематозном пустулезе (AGEP) в отношении продуктов, содержащих
ибупрофен. Терапию ибупрофеном следует прекратить при первом
появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любых других
признаков гиперчувствительности.
В
исключительных случаях серьезные осложнения со стороны кожи и мягких
тканей могут быть вызваны ветряной оспой. В настоящее время влияние
НПВС на ухудшение проявлений таких инфекций не исключается. Поэтому в
случае ветряной оспы рекомендуется избегать приема ибупрофена.
СКВ
и смешанное заболевание соединительной ткани (синдром Шарпа)
С
осторожностью следует принимать ибупрофен пациентам с системной
красной волчанкой (СКВ) и смешанным заболеванием соединительной
ткани. При этом может повышаться риск возникновения асептического
менингита.
Воздействие
на почки
В связи с
риском возникновения почечной недостаточности ибупрофен следует с
осторожностью принимать пациентам в обезвоженном состоянии, особенно
детям, подросткам и пожилым пациентам. Постоянный прием
обезболивающих средств, особенно при сочетании нескольких
обезболивающих активных веществ, может привести к необратимому
поражению почек с риском развития почечной недостаточности
(анальгетическая нефропатия). Риск может повышаться во время
физической нагрузки из-за потери солей и обезвоживания. Поэтому
физических нагрузок следует избегать. С осторожностью следует
принимать ибупрофен пациентам с гипертензией и/или сердечной
недостаточностью, т. к. может ухудшиться функция почек.
С
осторожностью назначают ибупрофен людям, страдающим поллинозом, с
полипами носа или хроническими обструктивными респираторными
расстройствами, т. к. они находятся в группе повышенного риска
аллергических реакций. Они могут выражаться в виде приступов астмы
(так называемой анальгетической астмы), отека Квинке или крапивницы.
Инфекции
Нью Не-Бол
может скрывать признаки инфекций, таких как жар и боль. Поэтому может
привести к увеличению риска осложнения. Это наблюдалось при
пневмонии, вызванной бактериями, и бактериальных кожных инфекциях,
связанных с ветряной оспой. Если вы принимаете это лекарство во время
инфекции, а симптомы инфекции сохраняются или ухудшаются, немедленно
обратитесь к врачу.
Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами
Индукторы
микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин,
фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию
гидроксилированных активных метаболитов, повышая риск развития
тяжелых гепатотоксических реакций.
Ингибиторы
микросомального окисления снижают риск гепатотоксического действия.
Нью Не-Бол
снижает действие гипотензивных лекарственных средств (в т.ч.
блокаторов медленных кальциевых каналов и ингибиторов
ангиотензин-превращающего фермента), натрийуретическую и
диуретическую активность фуросемида и гидрохлоротиазида.
Нью Не-Бол
снижает эффективность урикозурических лекарственных средств,
усиливает действие непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов,
фибринолитиков (повышение риска появления геморрагических
осложнений).
Нью Не-Бол
оказывает ульцерогенное действие с кровотечениями при одновременном
применении с глюкокортикостероидами, колхицином, эстрогеном,
этанолом.
Нью Не-Бол
усиливает эффект пероральных гипогликемических лекарственных средств
и инсулина.
Антациды и
колестирамин снижают абсорбцию ибупрофена.
Нью Не-Бол
повышает концентрацию в крови дигоксина, препаратов лития и
метотрексата.
Кофеин
усиливает анальгезирующий эффект препарата Нью Не-Бол.
При
одновременном применении Нью Не-Бол снижает противовоспалительное и
антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты (возможно
повышение частоты развития острой коронарной недостаточности у
больных, получающих в качестве антиагрегантного средства малые дозы
ацетилсалициловой кислоты, после начала приема ибупрофена).
При
одновременном применении с антикоагулянтными и тромболитическими
лекарственными средствами (алтеплазой, стрептокиназой, урокиназой)
Нью Не-Бол повышается риск развития кровотечений.
Цефамандол,
цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, пликамицин увеличивают
частоту развития гипопротромбинемии.
Миелотоксичные
лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности
препарата.
Циклоспорин
и препараты золота усиливают влияние ибупрофена на синтез
простагландина в почках, что проявляется повышением нефротоксичности.
Нью Не-Бол
повышает плазменную концентрацию циклоспорина и вероятность развития
его гепатотоксичных эффектов.
Лекарственные
средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают выведение и
повышают плазменную концентрацию ибупрофена.
Специальные
предупреждения
Применение
в педиатрии
Противопоказан
детям в возрасте до 12 лет
Во
время беременности или лактации
В конце
беременности как с другими НПВП ибупрофен не
следует принимать, потому что он может вызвать
преждевременное закрытие артериального протока.
Использование
в период лактации:
может привести к появлению в грудном молоке в
очень низкой концентрации НПВП. Ибупрофен не
рекомендуется назначать женщинам, кормящим грудью.
Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами
При
применении препарата могут возникать побочные явления со стороны
центральной нервной системы, такие как усталость или головокружение,
что может влиять на способность к вождению автомобиля и управлению
движущимися механизмами. Следует воздерживаться от всех видов
деятельности, требующих повышенного внимания, быстрой психической и
двигательной реакции.
Рекомендации
по применению
Режим
дозирования
С целью минимизации рисков развития
нежелательных реакций, ибупрофен следует принимать в минимальной
эффективной дозе и на протяжении минимально короткого периода,
необходимого для достижения клинического эффекта.
Взрослым и детям старше 12 лет:
по 1 таблетке (400 мг) 2-3 раза в сутки.
Максимальная суточная доза – 3
таблетки (1200 мг).
У пациентов с нарушением функции
почек, печени или сердца дозу препарата необходимо уменьшить.
Метод
и путь введения
Препарат принимают внутрь во время
еды для снижения риска развития диспептических
эффектов, запивая стаканом воды (200 мл).
Длительность
лечения
Продолжительность лечения – не
более 7 дней. При более длительном лечении необходима консультация
врача.
Наименьшая
эффективная доза должна использоваться в течение кратчайшего периода
времени, необходимого для облегчения симптомов. Если у вас есть
инфекция, немедленно обратитесь к врачу, если симптомы (такие как
лихорадка и боль) сохраняются или ухудшаются (см. раздел «Необходимые
меры предосторожности при применении»).
Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы:
тошнота, рвота, боли в подложечной области, головная боль. Иногда
появляются сонливость и атаксия. Редко отмечается артериальная
гипотония, ацидоз, нарушение функции почек или печени и
желудочно-кишечное кровотечение, брадикардия, тахикардия,
фибрилляция предсердий, возможна остановка дыхания.
Лечение:
на ранней стадии передозировки показано промывание желудка, прием
активированного угля. При необходимости проводят поддерживающие
мероприятия и симптоматическое лечение.
Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае
Определение
частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими
критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до <
1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до
< 1/1000), очень редко (< 1/10000),
неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
Часто
-
головная
боль, головокружение, бессонница, тревожность, нервозность и
раздражительность, психомоторное возбуждение, сонливость или
усталость -
гастропатия
(тошнота, рвота, боль в животе, изжога, снижение аппетита, диарея,
запор, метеоризм, боль и дискомфорт в эпигастральной области),
эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного
тракта (в ряде случаев осложняются перфорацией и кровотечениями);
раздражение, сухость слизистой оболочки полости рта или боль во рту,
изъязвление слизистой оболочки десен, афтозный стоматит, панкреатит,
гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз
Иногда
-
кровотечения
(желудочно-кишечные, десневые, маточные, геморроидальные) -
кожная
сыпь (обычно эритематозная, крапивница), кожный зуд, а также
приступы астмы (иногда с падением артериального давления) -
отеки,
особенно у пациентов с артериальной гипертонией или почечной
недостаточностью
Очень редко
-
снижение
слуха, звон или шум в ушах, обратимый токсический неврит зрительного
нерва, нечеткость зрительного восприятия или диплопия, сухость и
раздражение глаз, отек конъюнктивы и век (аллергического генеза),
скотома,нарушение зрения (нарушения цветового зрения, скотома,
амблиопия) -
асептический
менингит (чаще у пациентов с аутоиммунными заболеваниями) -
ригидность
затылочных мышц, помутнение сознания, депрессия -
развитие
или усугубление сердечной недостаточности, тахикардия, повышение
артериального давления -
анемия
(в т.ч. гемолитическая, апластическая), тромбоцитопения и
тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, лейкопения, увеличение
времени кровотечения -
эзофагит,
панкреатит -
нарушение
функции печени -
острая
почечная недостаточность, аллергический нефрит, нефротический
синдром (отеки), полиурия, цистит, повышение концентрации мочевой
кислоты -
ангионевротический
отек, анафилактоидные реакции, анафилактический шок, бронхоспазм,
лихорадка, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром
Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальныйнекролиз (синдром
Лайелла), эозинофилия, аллергический ринит -
кожные
инфекции (некротизирующийсяфасцит), заболевания кожи и подкожной
клетчатки
Неизвестно
— острый генерализованный
экзантематозный пустулез
При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов
РГП на ПХВ
«Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные
сведения
Состав
лекарственного препарата
Одна
таблетка содержит
активное вещество –
ибупрофен 400 мг,
вспомогательные
вещества: кремний коллоидный безводный
(аэросил), крахмал кукурузный, натрия
лаурилсульфат, натрия крахмала гликолят, тальк очищенный, магния
стеарат, повидон К 30,
состав
оболочки: краситель WhiteSC—SP
3180 (Spraycel).
Описание
внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой белого цвета, капсуловидной формы,
двояковыпуклые, с риской с одной стороны.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток
помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной
и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1 контурной упаковке вместе с
инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках
помещают в пачку из картона.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока
годности!
Условия хранения
Хранить в
защищенном от света месте при температуре не выше 30оС.
Хранить в
недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По
рецепту
Сведения
о производителе
«Lincoln
Pharmaceuticals
Ltd»,
Индия
Trimul
Estate, Khatraj, Tal-Kalol,
City:
Khatraj Dist.
Gandhinagar
Phone:
+91-02764-665000
Telefax:
+91-02764-281809
E-mail:
info@lincolnpharma.com
Держатель
регистрационного удостоверения
ТОО
«КазЕвроФарм»
050000,
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Курмангазы, 48а, оф. 9
тел./факс:
+7 (727) 2615141, 2614466
электронная
почта: registration1@kazeuropharm.com
Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории
Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по
качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства
ТОО
«КазЕвроФарм»
050000,
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Курмангазы, 48а, оф. 9
тел./факс:
+7 (727) 2615141, 2614466
электронная
почта: registration1@kazeuropharm.com
| Нью_Не-Бол_400_мг_каз.docx | 0.04 кб |
| Нью_Не-Бол_400_мг_рус.docx | 0.04 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
ОД-Неб (OD-Neb) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению ОД-Неб
💊 Состав препарата ОД-Неб
✅ Применение препарата ОД-Неб
📅 Условия хранения ОД-Неб
⏳ Срок годности ОД-Неб
Описание лекарственного препарата
ОД-Неб
(OD-Neb)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2012
года, дата обновления: 2020.05.08
Лекарственная форма
| ОД-Неб |
Таб. 5 мг: 10, 14, 28 или 30 шт. рег. №: ЛП-001023 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата ОД-Неб
Таблетки почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с крестообразной делительной риской на одной стороне.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 83.45 мг, крахмал кукурузный — 18 мг, кроскармеллоза натрия — 5.4 мг, полисорбат 80 — 0.22 мг, гипромеллоза — 1.8 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.23 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 30 мг, магния стеарат — 0.45 мг.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Небиволол является липофильным, кардиоселективным бета1-адреноблокатором третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаптические β1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального релаксируюшего фактора оксида азота.
Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволола) и RSSS-небиволола (L-небиволола), сочетающий два фармакологических действия:
- D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором β1-адренорецепторов (сродство к β1-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к β2-адренорецепторам).
- L-небиволол оказывает сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения эндотелиального релаксирующего фактора оксида азота из эндотелия сосудов. Антигипертензивный эффект развивается на 2-5 день лечения, стабильное действие отмечается через 1 месяц. Данный эффект сохраняется при длительном лечении. Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).
Применение небиволола улучшает показатели системной и внутрисердечной гемодинамики. Небиволол урежает ЧСС в покое и при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, снижает ОПСС, улучшает диастолическую функцию сердца (снижает давление наполнения), увеличивает фракцию выброса, уменьшает массу миокарда и индекс массы миокарда.
Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС, снижение преднагрузки и постнагрузки), уменьшает количество и тяжесть приступов стенокардии и улучшает переносимость физической нагрузки.
Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением AV-проводимости.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После приема внутрь небиволол быстро абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не оказывает влияние на всасывание, поэтому небиволол можно принимать независимо от приема пищи.
Биодоступность составляет в среднем 12% у пациентов с «быстрым» метаболизмом и является почти полной у пациентов с «медленным» метаболизмом. Эффективность небиволола не зависит от скорости метаболизма.
Клиренс в плазме крови у большинства пациентов (с «быстрым» метаболизмом) достигается в течение 24 ч, а для гидроксиметаболитов — через несколько суток.
Концентрации в плазме крови 1-30 мкг/л пропорциональны дозе.
Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) для D-небиволола составляет 98.1%, а для L-небиволола — 97.9%.
Метаболизм и выведение
Небиволол активно метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP 2D6.
После введения 38% (количество неизмененного активного вещества составляет менее 0.5%) дозы выводится почками и 48% — через кишечник.
У пациентов с «быстрым» метаболизмом значения T1/2 энантиомеров небиволола из плазмы крови составляют в среднем 10 ч. У пациентов с «медленным» метаболизмом эти значения в 3-5 раз увеличиваются.
У пациентов с «быстрым» метаболизмом значения T1/2 гидроксиметаболитов обоих энантиомеров из плазмы крови составляют в среднем 24 ч, у пациентов с «медленным» метаболизмом эти значения приблизительно в 2 раза увеличиваются.
На фармакокинетику небиволола не влияет возраст и пол пациентов.
Показания препарата
ОД-Неб
- артериальная гипертензия;
- ИБС: профилактика приступов стабильной стенокардии;
- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Режим дозирования
Препарат ОД-Неб следует принимать внутрь в одно и то же время суток независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
Артериальная гипертензия и ИБС
Средняя суточная доза для лечения артериальной гипертензии и ИБС составляет 5 мг (1 таб.) 1 раз/сут. Оптимальный эффект становится выраженным через 1-2 недели лечения, а в ряде случаев — через 4 недели. Возможно применение препарата в монотерапии или в составе комбинированной терапии.
При необходимости суточную дозу можно увеличить до 10 мг (2 таб. по 5 мг за один прием). Максимальная суточная доза — 10 мг.
У больных с почечной недостаточностью, а также у пациентов в возрасте старше 65 лет начальная доза составляет 2.5 мг/сут (1/2 таб. по 5 мг). При необходимости дозу увеличивают до 5 мг.
При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг.
Увеличение дозы у таких пациентов надо проводить с особой осторожностью.
Хроническая сердечная недостаточность
Лечение хронической сердечной недостаточности должно начинаться с постепенного увеличения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы.
Подбор дозы в начале лечения необходимо осуществлять по следующей схеме, выдерживая двухнедельные интервалы и основываясь на переносимости этой дозы пациентом: доза, составляющая 1.25 мг препарата ОД-Неб (1/4 таб. по 5 мг) 1 раз/сут, может быть увеличена сначала до 2.5-5 мг препарата ОД-Неб (1/2 таб. по 5 мг — 1 таб.), а затем — до 10 мг (2 таб. по 5 мг) 1 раз/сут. Пациент должен находиться под контролем врача в течение 2 ч после приема первой дозы препарата, а также после каждого последующего увеличения дозы. Каждое увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через 2 недели. Максимально рекомендованная доза при терапии ХСН составляет 10 мг препарата ОД-Неб 1 раз/сут. Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и симптомов выраженности ХСН.
Во время фазы титрации в случае ухудшения течения хронической сердечной недостаточности или непереносимости препарата рекомендуется снизить дозу препарата ОД-Неб или в случае необходимости немедленно прекратить его прием (в случае ярко выраженной артериальной гипотензии, ухудшении течения ХСН с острым отеком легких, в случае развития кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или AV блокаде).
Побочное действие
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, парестезии, депрессия, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, спутанность сознания, обморок.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор, метеоризм, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, сердечная недостаточность, AV блокада, ортостатическая гипотензия, нарушения периферического кровообращения, одышка, нарушения ритма сердца, синдром Рейно, периферические отеки, кардиалгия, усугубление течения ХСН1.
Со стороны кожных покровов: кожный зуд, сыпь эритематозного характера.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (в т.ч. при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе), бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе, ринит.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, аллергический васкулит.
Прочие: фотодерматоз, гипергидроз, обострение течения псориаза, сухость слизистой оболочки глаза.
1 — данный побочный эффект преимущественно возникает во время титрации дозы препарата.
Противопоказания к применению
- тяжелые нарушения функции печени;
- острая сердечная недостаточность;
- кардиогенный шок;
- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая проведения инотропной терапии);
- СССУ, включая синоатриальную блокаду;
- AV-блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма);
- бронхоспазм и тяжелые формы бронхиальной астмы;
- феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов):
- депрессия;
- метаболический ацидоз;
- выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин);
- артериальная гипотензия;
- тяжелые нарушения периферического кровообращения («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно);
- возраст до 18 лет;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
- одновременный прием с флоктафенином, сультопридом;
- повышенная чувствительность к небивололу или одному из компонентов препарата.
С осторожностью следует применять препарат при выраженной почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин), нарушениях функции печени легкой и умеренной степени тяжести, сахарном диабете, гипертиреозе, проведении десенсибилизирующей терапии, псориазе, AV-блокаде I степени, стенокардии Принцметала, хронической обструктивной болезни легких, у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности препарат назначают только по строгим показаниям, когда польза для матери превышает риск для плода (в связи с возможным развитием у новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания). Лечение необходимо прерывать за 48-72 ч до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо обеспечивать строгое наблюдение за новорожденным в течение 48-72 ч после родоразрешения.
Нет данных о выделении небиволола в грудное молоко. Поэтому прием препарата ОД-Неб не рекомендуется женщинам в период кормления грудью. Если применение препарата ОД-Неб в период лактации необходимо, то грудное вскармливание следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг.
Противопоказано применение при выраженных нарушениях функции печени. С осторожностью следует применять при нарушениях функции печени легкой и умеренной степени тяжести.
Применение при нарушениях функции почек
У больных с почечной недостаточностью начальная доза составляет 2.5 мг/сут (1/2 таб. по 5 мг). При необходимости дозу увеличивают до 5 мг.
При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин) максимальная суточная доза составляет 10 мг.
Применение у детей
Противопоказан детям и подросткам до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов в возрасте старше 65 лет начальная доза составляет 2.5 мг/сут (1/2 таб. по 5 мг). При необходимости дозу увеличивают до 5 мг.
Особые указания
Отмену бета-адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (до 2-х недель у пациентов с ИБС).
Контроль АД и ЧСС в начале приема препарата должен быть ежедневным.
У пожилых пациентов необходим контроль функции почек (1 раз в 4-5 месяцев).
При стенокардии напряжения доза препарата должна обеспечить ЧСС в покое в пределах 55-60 уд./мин, при нагрузке — не более 110 уд./мин.
Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу следует снизить, если ЧСС менее 50-55 уд./мин.
При решении вопроса о применении препарата ОД-Неб пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что па фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.
Перед проведением хирургического вмешательства следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает небиволол.
ОД-Неб не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов, поскольку небиволол может маскировать определенные симптомы гипогликемии (например, тахикардию), вызванные применением гипогликемических средств. Контроль концентрации глюкозы в плазме крови следует проводить 1 раз в 4-5 мес (у больных с сахарным диабетом).
Бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с ХОБЛ, поскольку может усилиться бронхоспазм.
При гиперфункции щитовидной железы препарат нивелирует тахикардию.
Бета-адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций. Такие пациенты могут быть невосприимчивы к обычным дозам эпинефрина, применяющимся для их купирования.
Эффективность бета-адреноблокаторов у курящих пациентов ниже, чем у некурящих пациентов.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Исследовательские работы показали, что небиволол не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций. Пилотам летного состава с артериальной гипертензией I степени (допущенным к летной работе) препарат назначают в начальной дозе 2.5 мг. В дальнейшем (не ранее, чем через 2 недели) при хорошей переносимости лечения и достаточном контроле АД возможно повышение дозы на 2.5 мг. Рекомендуемая доза — 5 мг/сут. У некоторых пациентов могут возникать побочные эффекты, чаще всего головокружение, из-за сниженного АД. При возникновении подобных эффектов пациенту не следует управлять транспортными средствами или заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими особого внимания и быстроты психомоторных реакций. Данные эффекты возникают чаще всего сразу после начала лечения или при увеличении дозы.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, цианоз, выраженное снижение АД, выраженная брадикардия, бронхоспазм, AV-блокада, кардиогенный шок, острая сердечная недостаточность, потеря сознания, кома, остановка сердца.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости в/в вводят плазмозамещающие растворы и вазопрессоры.
При выраженной брадикардии вводят в/в 0.5-2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного искусственного водителя ритма.
При AV-блокаде (II-III ст.) рекомендуется в/в введение бета-адреномиметиков, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров. При бронхоспазме вводят в/в бета-адреномиметики. При желудочковой экстрасистолии — лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средства IA класса).
Лекарственное взаимодействие
Флоктафенин: в случае шока или артериальной гипотензии, вызванных приемом флоктафенина, бета-адреноблокаторы ослабляют компенсаторные механизмы сердечно сосудистой системы.
Сультоприд: повышение риска возникновения желудочковой аритмии, особенно по типу «пируэт».
При одновременном применении бета-адреноблокаторов с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV-проводимость. Противопоказано в/в введение верапамила на фоне приема небиволола. При сочетании с гипотензивными средствами, нитроглицерином или БМКК может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).
При одновременном применении с антиаритмическими средствами I класса и с амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.
При одновременном применении небиволола с сердечными гликозидами не выявлено усиления влияния на замедление AV-проводимости.
Одновременное применение небиволола и препаратов для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии.
Клинически значимого взаимодействия небиволола и НПВП не установлено. Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом.
Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина может усиливать гипотензивное действие небиволола.
Фармакокинетическое взаимодействие
При одновременном применении с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP 2D6, метаболизм небиволола замедляется.
При одновременном применении небиволол не оказывал влияния на фармакокинетические параметры дигоксина.
При одновременном применении с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается (данные о влиянии на фармакологические эффекты препарата отсутствуют). Одновременное применение ранитидина не оказывало влияния на фармакокинетические параметры небиволола.
При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличивались, однако это не имеет клинического значения.
Одновременный прием этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влиял на фармакокинетику небиволола.
Не установлено клинически значимого взаимодействия небиволола и варфарина.
При одновременном применении симпатомиметические средства подавляют активность небиволола.
Условия хранения препарата ОД-Неб
Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата ОД-Неб
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ЭДЖ ФАРМА ПРАЙВЕТ ЛИМИТЕД КОО
(Индия)
|
|
Эдж Фарма Прайвет Лимитед КОО Представительство в России |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Бивотенз
(АТОЛЛ, Россия)
Бинелол®
(BELUPO, Pharmaceuticals & Cosmetics, Хорватия)
Небиватор
(TORRENT PHARMACEUTICALS, Индия)
Небиволол
(Березовский фармацевтический завод, Россия)
Небиволол
(АТОЛЛ, Россия)
Небиволол
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)
Небиволол
(БРАЙТ ВЭЙ, Россия)
Небиволол Авексима
(АВЕКСИМА, Россия)
Небиволол Велфарм
(ВЕЛФАРМ, Россия)
Небиволол Канон
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)
Все аналоги
Одна таблетка содержит
активное вещество: небиволола гидрохлорид (в пересчёте на небиволол (основание)) — 5 мг,
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, полисорбат, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
Круглые, двояковыпуклые таблетки почти белого цвета, с крестообразной делительной риской на одной стороне.
Бета-адреноблокаторы. Бета-адреноблокаторы селективные. Небиволол.
Код АТХ С07АВ12
Фармакокинетика
После приема внутрь небиволол быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не оказывает влияние на всасывание, поэтому небиволол можно принимать независимо от приема пищи.
Биодоступность составляет в среднем 12 % у пациентов с «быстрым» метаболизмом и является почти полной у пациентов с «медленным» метаболизмом. Эффективность небиволола не зависит от скорости метаболизма.
Клиренс в плазме крови у большинства пациентов (с «быстрым» метаболизмом) достигается в течение 24 ч, а для гидроксиметаболитов — через несколько суток. Концентрации в плазме крови 1-30 мкг/л пропорциональны дозе.
Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) для D-небиволола составляет 98,1 %, а для L-небиволола – 97,9 %.
Небиволол активно метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6.
После введения 38 % (количество неизмененного активного вещества составляет менее 0,5 %) дозы выводится почками и 48 % — через кишечник.
У пациентов с «быстрым» метаболизмом значения периода полувыведения (T1/2) энантиомеров небиволола из плазмы крови составляют в среднем 10 ч. У пациентов с «медленным» метаболизмом эти значения в 3-5 раз увеличиваются.
У пациентов с «быстрым» метаболизмом значения T1/2 гидроксиметаболитов обоих энантиомеров из плазмы крови составляют в среднем 24 ч, у пациентов с «медленным» метаболизмом эти значения приблизительно в 2 раза увеличиваются.
На фармакокинетику небиволола не влияют возраст и пол пациентов.
Фармакодинамика
Небиволол является липофильным, кардиоселективным бета1-адреноблокатором третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаптические бета1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (NO).
Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволола) и RSSS-небиволола (L-небиволола), сочетающий два фармакологических действия:
— D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором бета1-адренорецепторов (сродство к бета1-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к бета2-адренорецепторам);
— L-небиволол оказывает сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов.
Гипотензивный эффект развивается на 2-5 день лечения, стабильное действие отмечается через 1 месяц. Данный эффект сохраняется при длительном лечении.
Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).
Применение небиволола улучшает показатели системной и внутрисердечной гемодинамики. Небиволол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, улучшает диастолическую функцию сердца (снижает давление наполнения), увеличивает фракцию выброса, уменьшает массу миокарда и индекс массы миокарда.
Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС, снижение преднагрузки и постнагрузки), уменьшает количество и тяжесть приступов стенокардии и улучшает переносимость физической нагрузки.
Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной (AV) проводимости.
— артериальная гипертензия;
— хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (в составе комбинированной терапии).
Препарат ОД-Неб следует принимать внутрь в одно и то же время суток независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
Артериальная гипертензия
Средняя суточная доза для лечения артериальной гипертензии и ИБС — 5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект становится выраженным через 1-2 недели лечения, а в ряде случаев — через 4 недели. Возможно применение препарата в монотерапии или в составе комбинированной терапии.
При необходимости суточную дозу можно увеличить до 10 мг (2 таблетки по 5 мг за один прием). Максимальная суточная доза – 10 мг.
У больных с почечной недостаточностью, а также у пациентов в возрасте старше 65 лет начальная доза составляет 2,5 мг/сут (1/2 таблетки).
При необходимости дозу увеличивают до 5 мг.
При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 5 мг.
Увеличение дозы у таких пациентов надо проводить с особой осторожностью.
Хроническая сердечная недостаточность
Лечение хронической сердечной недостаточности должно начинаться с постепенного увеличения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы.
Подбор дозы в начале лечения необходимо осуществлять по следующей схеме, выдерживая двухнедельные интервалы и основываясь на переносимости этой дозы пациентом: доза, составляющая 1,25 мг препарата ОД-Неб (1/4 таблетки) 1 раз в сутки, может быть увеличена сначала до 2,5 – 5 мг препарата ОД-Неб (1/2 таблетки), а затем – до 10 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки. Пациент должен находиться под контролем врача в течение 2 ч после приема первой дозы препарата, а также после каждого последующего увеличения дозы. Каждое увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через 2 недели.
Максимально рекомендованная доза при терапии ХСН составляет 10 мг препарата ОД-Неб 1 раз в сутки. Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и симптомов выраженности ХСН.
Во время фазы титрации в случае ухудшения течения хронической сердечной недостаточности или непереносимости препарата рекомендуется снизить дозу препарата ОД-Неб или, в случае необходимости, немедленно прекратить его прием (в случае ярко выраженной артериальной гипотензии, ухудшении течения ХСН с острым отеком легких, в случае развития кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или AV блокаде).
Побочные реакции, развивающиеся при лечении артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности указаны отдельно, в связи с различиями в течении основных заболеваний.
Артериальная гипертензия
Зарегистрированные побочные реакции, которые в большинстве случаев имели степень тяжести от легкой до умеренной, сгруппированы в таблице ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения:
Часто (≥1/100 дo <1/10)
— головная боль, головокружение
— парестезии
— одышка
— запор, тошнота, диарея
— повышенная утомляемость
— отеки
Нечасто (≥1/1000 дo <1/100)
— кошмарные сновидения, депрессия
— нарушение зрения
— брадикардия, сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости/атриовентрикулярная блокада
— артериальная гипотензия, перемежающаяся хромота (или ее обострение)
— бронхоспазм
— диспепсия, метеоризм, рвота
— зуд, эритематозная сыпь
— импотенция
Очень редко (<1/10000)
— обморок
— обострение псориаза
Неизвестно (на основании доступных данных определить частоту невозможно)
— ангионевротический отек, повышенная чувствительность, крапивница
Кроме того, при применении некоторых блокаторов бета-адренорецепторов сообщалось о следующих побочных реакциях: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-мукокутанная токсичность по практололовому типу.
Хроническая сердечная недостаточность
Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, принимавшие небиволол, были брадикардия и головокружения, обе возникали примерно у 11% пациентов. Частота их развития у пациентов, получающих плацебо, составляла примерно 2% и 7% соответственно.
Установлена следующая частота развития побочных реакций (связь которых с препаратом оценивается, по крайней мере, как возможная), которые считаются непосредственно связанными с лечением хронической сердечной недостаточности:
— Усиление симптомов сердечной недостаточности произошло у 5.8% пациентов, получающих небиволол, по сравнению с 5.2% пациентов, получающих плацебо.
— Ортостатическая артериальная гипотензия отмечена у 2.1% пациентов, получающих небиволол, по сравнению с 1.0% пациентов, получающих плацебо.
— Непереносимость препарата возникла у 1.6% пациентов, получающих небиволол, по сравнению с 0.8% пациентов, получающих плацебо.
— Атриовентрикулярная блокада 1 степени развилась у 1.4% пациентов, получающих небиволол, по сравнению с 0.9% пациентов, получающих плацебо.
— Отеки нижних конечностей отмечены у 1.0% пациентов, получающих небиволол, по сравнению с 0.2% пациентов, получающих плацебо.
— повышенная чувствительность к небивололу или одному из компонентов препарата
— тяжелые нарушения функции печени
— острая сердечная недостаточность
— кардиогенный шок
— хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая проведения инотропной терапии)
— синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду
— атриовентрикулярная блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма)
— бронхоспазм и бронхиальная астма
-феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов)
— депрессия
— печеночная недостаточность или нарушения функции печени
— метаболический ацидоз
— выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин)
— артериальная гипотензия
— тяжелые выраженные нарушения периферического кровообращения («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно)
— детский возраст до 18 лет
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу)
— одновременный прием с флоктафенином, сультопридом.
С осторожностью следует применять препарат при выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин), нарушениях функции печени, сахарном диабете, гипертиреозе, проведении десенсибилизирующей терапии, псориазе, атриовентрикулярной блокаде I степени, стенокардии Принцметала, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Фармакодинамические взаимодействия
Описанные ниже формы взаимодействия касаются всех блокаторов бета-адренорецепторов.
Не рекомендуется одновременное применение со следующими препаратами:
Антиаритмические препараты I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): может усилиться атриовентрикулярная проводимость и увеличиться отрицательный изотропный эффект.
Антагонисты ионов кальция типа верапамила/дилтиазема: негативное влияние на сократимость миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, которые получают бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.
Антигипертензивные препараты центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин): одновременное применение антигипертензивных препаратов центрального действия может ухудшать симптомы сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатомиметического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация). Внезапная отмена препарата, особенно до прекращения применения бета-адреноблокатора, может повысить риск возникновения «рикошетной артериальной гипертензии».
Препараты, которые необходимо применять с повышенной осторожностью:
Антиаритмические препараты III класса (амиодарон): возможно усиление влияния на атриовентрикулярную проводимость.
Общие анестетики – галогенсодержащие ингаляционные средства: сочетанное применение бета-адреноблокаторов с общими анестетиками может уменьшать рефлекторную тахикардию и повышать риск возникновения артериальной гипотензии. Следует руководствоваться общим правилом избегать внезапного прекращения приема бета-адреноблокаторов. Необходимо информировать анестезиолога о приеме пациентом небиволола.
Инсулин и пероральные гипогликемические препараты: несмотря на то, что небиволол не влияет на уровень глюкозы, одновременное применение может маскировать симптомы гипогликемии (усиленное сердцебиение, тахикардия).
Баклофен (миорелаксант), амифостин (вспомогательный противоопухолевый препарат): одновременное применение с антигипертензивными препаратами, вероятно, усиливает эффект снижения артериального давления крови; учитывая это, дозу антигипертензивных препаратов соответствующим образом корректируют.
Комбинированное лечение, требующее оценки целесообразности:
Сердечные гликозиды: одновременное применение препаратов может вызвать замедление атриовентрикулярной проводимости. Клинические исследования небиволола не выявили клинических доказательств взаимодействия. Небиволол не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина.
Антагонисты ионов кальция дигидропиридинового типа (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): одновременное применение таких препаратов может повысить риск развития артериальной гипотензии, нельзя также исключить повышенный риск дальнейшего ухудшения функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.
Антипсихотические препараты, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина), органические нитраты, а также другие антигипертензивные препараты: при одновременном применении может усиливаться гипотензивное действие бета-адреноблокаторов (аддитивный эффект).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): не влияют на гипотензивное действие небиволола.
Симпатомиметики: при сочетанном применении могут снижать активность блокаторов бета-адренорецепторов. Бета-адреноблокаторы могут привести к беспрепятственной альфа-адренергической активности симпатомиметиков, как с альфа-адренергическим, так и бета-адренергическим действием (риск развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и блокады сердца).
Фармакокинетические взаимодействия
Поскольку в метаболизме небиволола принимает участие изофермент CYP2D6, то сочетанное применение ингибиторов этого фермента, особенно таких как пароксетин, флуоксетин, тиоридазин и хинидин, может привести к повышению уровня небиволола в плазме крови, что связано с повышением риска развития брадикардии и побочных действий.
Одновременное применение циметидина повышает уровень небиволола в плазме крови без изменения клинических эффектов. Одновременное применение ранитидина не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол можно применять совместно с антацидными лекарственными средствами при условии, что небиволол принимают во время еды, а антацидные лекарственные средства — между приемами пищи.
При сочетанном применении небиволола и никардипина незначительно повышается концентрация обоих препаратов в плазме крови без изменения их клинической эффективности. Одновременное употребление алкоголя, применение фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.
Описанные ниже предупреждения и меры предосторожности касаются всех блокаторов бета-адренорецепторов.
Общий наркоз
Поддержание блокады бета-адренорецепторов снижает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. Если блокада бета-адренорецепторов прерывается с целью подготовки пациента к хирургическому вмешательству, введение бета-адреноблокаторов следует отменить не менее чем за 24 часа до операции.
Необходимо соблюдать осторожность при применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение функции миокарда. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.
Сердечно-сосудистая система
Пациентам с нелеченной застойной сердечной недостаточностью бета-адреноблокаторы не следует назначать до стабилизации их состояния.
Прекращать терапию бета-адреноблокаторами у пациентов с ишемической болезнью сердца следует постепенно, т.е. в течение более чем 1–2 недель. При необходимости, чтобы предупредить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начать заместительную терапию.
Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: если пульс в состоянии покоя снижается до 50–55 ударов в минуту и (или) у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, дозу необходимо снизить.
Бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью при лечении:
· пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;
· пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с замедлением бета-адреноблокаторами сердечной проводимости;
· пациентов со стенокардией Принцметала в связи с риском беспрепятственной, опосредованной через альфа-адренорецепторы, вазоконстрикции коронарных артерий: бета-адреноблокаторы могут повышать частоту и длительность приступов стенокардии.
Обычно не рекомендуется применять небиволол одновременно с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазепама, с антиаритмическими препаратами I класса и антигипертензивными препаратами центрального действия.
Обмен веществ/эндокринная система
ОД-Неб не влияет на содержание глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Однако у таких пациентов препарат следует применять с осторожностью, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии (тахикардия, усиленное сердцебиение).
Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапной отмене препарата эти симптомы могут усилиться.
Дыхательная система
Пациентам с хроническими обструктивными болезнями легких бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью, ввиду возможного усиления констрикции дыхательных путей, вызванного данными препаратами.
Другие системы
Назначать бета-адреноблокаторы пациентам с псориазом в анамнезе можно только после сопоставления риска и пользы от приема препарата.
Бета-адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.
Начинать лечение хронической сердечной недостаточности необходимо под постоянным наблюдением. Режим дозирования и способ применения описаны в разделе «Способ применения и дозы». Не следует внезапно прерывать лечение, кроме случаев крайней необходимости.
Препарат ОД-Неб содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (тип Лаппа) или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Беременность и период лактации
Фармакологическое действие небиволола может оказывать негативное влияние на течение беременности и (или) на плод/новорожденного. Бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте, что может приводить к задержке роста, внутриматочной гибели плода, самопроизвольному аборту или преждевременным родам. У плода и новорожденного могут развиться побочные реакции (например, гипогликемия и брадикардия). Если лечение бета-адреноблокаторами необходимо, рекомендуется применять лекарственные средства, селективно блокирующие бета1-aдренергические рецепторы. Препарат ОД-Неб не следует применять в период беременности без крайней необходимости. Если лечение небивололом является необходимым, следует проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровообращением и развитием плода. В случае негативного воздействия на течение беременности или развитие плода, необходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами. За новорожденным следует тщательно наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии могут развиться в течение первых трех дней.
Исследования на животных показали, что небиволол выделяется с грудным молоком. Не известно, выделяется ли препарат с грудным молоком женщин. Большинство бета-адреноблокаторов, особенно липофильные соединения, такие как небиволол и его активные метаболиты, выделяются с грудным молоком, хотя и в различных количествах. Поэтому при применении препарата ОД-Неб грудное вскармливание не рекомендуется.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования, касающиеся влияния на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов, не проводились. Фармакодинамические исследования показали, что небиволол не оказывает влияния на психомоторную функцию.
При управлении транспортными средствами или обслуживании механизмов необходимо учитывать, что прием препарата иногда может вызвать головокружение и чувство усталости.
Данные, касающиеся передозировки препарата ОД-Неб, отсутствуют.
Симптомы
Симптомами передозировки бета-адреноблокаторами являются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.
Лечение
В случае передозировки или реакции гиперчувствительности пациент должен находиться под тщательным наблюдением и пройти лечение в отделении интенсивной терапии. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови. Всасывание препарата, находящегося в желудочно-кишечном тракте, можно предотвратить путем промывания желудка и введения активированного угля и слабительных средств. Может быть необходимо проведение искусственной вентиляции легких. При брадикардии и повышенной ваготонии следует вводить атропин или метилатропин. В случае артериальной гипотензии и шока следует вводить плазму или плазмозаменители, при необходимости вводят катехоламины. Бета-адреноблокирующее действие можно прекратить медленным внутривенным введением изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы примерно 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин до достижения ожидаемого эффекта.
При отсутствии реакции на лечение можно ввести изопреналин одновременно с допамином. В случае если вышеприведенные методы окажутся неэффективными, следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения глюкагона в дозе 50-100 мкг/кг. Если необходимо, инъекцию можно повторить в течение часа и, при необходимости, провести внутривенную инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/ч. В экстремальных случаях при брадикардии, не поддающейся фармакологическому лечению, может требоваться подключение искусственного водителя ритма.
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной.
По 1 и 2 упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
«Edge Pharma Private Limited»
166 Atlanta building,
209 Nariman Point,
Mumbai – 400021, Индия
ОД-Неб (таблетки, 5 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-001023
Дата последнего изменения: 30.09.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
На
1 таблетку:
Действующее вещество:
Небиволола
гидрохлорид (в пересчете на небиволол (основание)) — 5 мг;
Вспомогательные вещества:
Лактоза
— 83,45 мг, крахмал кукурузный — 18,00 мг, кроскармеллоза натрия — 5,40 мг,
полисорбат‑80 — 0,22 мг, гипролоза — 1,80 мг, кремния диоксид
коллоидный — 0,23 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 30,00 мг,
магния стеарат — 0,45 мг.
Описание лекарственной формы
Круглые,
двояковыпуклые таблетки, почти белого цвета, с крестообразной делительной
риской на одной стороне.
Фармакокинетика
Всасывание
После
приема внутрь небиволол быстро всасывается. Прием пищи не оказывает влияния на
абсорбцию, поэтому небиволол можно принимать независимо от приема пищи.
Биодоступность небиволола после приема внутрь составляет в среднем 12% у
пациентов с «быстрым» метаболизмом (эффект «первого прохождения») и бывает
почти полной у пациентов с «медленным» метаболизмом.
Распределение
В
плазме крови оба энантиомера небиволола преимущественно связываются с
альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет для D‑небиволола
— 98,1%, для L‑небиволола — 97,9%. В равновесном состоянии и при
одинаковых дозах максимальная концентрация неизмененного небиволола в плазме
крови у пациентов с «медленным» метаболизмом приблизительно в 23 раза
выше, чем у пациентов с «быстрым» метаболизмом. При совместном учете
концентраций неизмененного небиволола и его активных метаболитов в плазме крови
различие в максимальных концентрациях между «быстрыми» и «медленными»
метаболизаторами составляет 1,3–1,4 раза. С учетом различий в скорости
метаболизма, доза препарата ОД‑Неб должна подбираться индивидуально: у
пациентов с «медленным» метаболизмом могут применяться более низкие дозы.
Выведение
Небиволол
активно метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов путем
алициклического и ароматического гидроксилирования, частичного N‑дезалкилирования
и глюкуронирования, кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов.
Через
неделю после применения небиволола 38% дозы выводится почками, 48% — через
кишечник. Выведение неизмененного небиволола через почки составляет менее 0,5%
от дозы препарата, принятого внутрь. Период полувыведения (T1/2)
у пациентов с «быстрым» метаболизмом: гидроксиметаболитов — 24 ч,
энантиомеров небиволола — 10 ч;
у пациентов с «медленным» метаболизмом: гидроксиметаболитов — 48 ч,
энантиомеров небиволола — 30–50 ч.
У пациентов с «быстрым» метаболизмом плазменный уровень RSSS — энантиомеров (L‑небиволола)
несколько выше, чем SRRR — энантиомеров (D‑небиволола). У пациентов с
«медленным» метаболизмом эта разница еще больше.
Равновесная
концентрация небиволола в плазме крови у большинства пациентов с «быстрым»
метаболизмом достигается в течение 24 ч, а для гидроксиметаболитов — через
несколько суток. Плазменные концентрации пропорциональны дозам от 1 мг до
30 мг. Возраст пациента не влияет на фармакокинетику препарата.
Фармакодинамика
Небиволол
представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR‑небиволола
(D‑небиволола) и RSSS‑небиволола (L‑небиволола), сочетающий
два фармакологических действия:
—
D‑небиволол
является конкурентным и селективным блокатором бета1‑адренорецепторов;
—
L‑небиволол
оказывает мягкое сосудорасширяющее действие, связанное с влиянием на систему L‑аргинин/оксид
азота, и модулирует высвобождение вазодилатирующего фактора оксида азота (NO)
из эндотелия сосудов.
Однократный
и многократный прием небиволола снижает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и
артериальное давление (АД) в покое и при физической нагрузке как у пациентов с
нормальным АД, так и у пациентов с артериальной гипертензией.
Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении.
В
терапевтических дозах небиволол не обладает альфа‑адренергическим
антагонизмом. Во время краткосрочной и длительной терапии небивололом у
пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение общего
периферического сопротивления. Несмотря на уменьшение ЧСС, снижение сердечного
выброса в покое и при физической нагрузке может быть ограничено из‑за
увеличения ударного объема.
У
пациентов с артериальной гипертензией небиволол увеличивает NO‑зависимый
сосудистый ответ на ацетилхолин, который снижен у пациентов с эндотелиальной
дисфункцией.
В
плацебо-контролируемом исследовании по изучению заболеваемости и смертности у
2128 пациентов старше 70 лет (средний возраст составлял
75,2 года) со стабильным течением хронической сердечной недостаточности
(ХСН) со сниженной или сохраненной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ)
(среднее значение ФВ ЛЖ: 36 ± 12,3% со следующим распределением:
ФВ <35% у 56% пациентов, ФВ между 35% и 45% у 25% пациентов и ФВ больше, чем
45% у 19% пациентов), наблюдаемых в среднем в течение 20 месяцев,
небиволол, добавленный к стандартной терапии, значительно увеличивал время до
возникновения случаев смерти или госпитализации по сердечно-сосудистым причинам
(первичная конечная точка для оценки эффективности) со снижением относительного
риска на 14% (снижение абсолютного риска составило 4,2%). Снижение
относительного риска отмечалось после 6 месяцев лечения и сохранялось на
протяжении всего периода наблюдения (средняя продолжительность
18 месяцев). Эффективность небиволола в изучаемой популяции не зависела от
возраста, пола и ФВ ЛЖ. Снижение смертности от всех причин не достигло
статистической значимости по сравнению с плацебо (абсолютное снижение 2,3%).
Выявлено
снижение случаев внезапной смерти у пациентов, получавших небиволол по
сравнению с плацебо (4,1% и 6,6% соответственно, снижение относительного риска
составило 38%).
Эксперименты
in vitro и in vivo на животных показали, что
небиволол не обладает внутренней симпатомиметической активностью и
мембраностабилизирующим эффектом в фармакологических дозах.
У
здоровых добровольцев небиволол не оказывает существенного влияния на
переносимость физических нагрузок.
Имеющиеся
доклинические и клинические данные не выявили негативного влияния небиволола на
эректильную функцию у пациентов с артериальной гипертензией.
Показания
·
Артериальная
гипертензия;
·
стабильная
хроническая сердечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (в
составе комбинированной терапии) у пациентов старше 70 лет.
Противопоказания
·
Повышенная
чувствительность к небивололу или к любому из компонентов препарата;
·
печеночная
недостаточность (класс B
и C
по классификации Чайлд‑Пью) или нарушения функции печени;
·
острая сердечная
недостаточность; кардиогенный шок; хроническая сердечная недостаточность в
стадии декомпенсации (требующая внутривенного введения препаратов, обладающих
положительным инотропным действием);
·
тяжелая
артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);
·
синдром слабости
синусового узла, включая синоатриальную блокаду;
·
атриовентрикулярная
(АВ) блокада II
и III степени (без электрокардиостимулятора);
·
брадикардия (ЧСС
менее 60 уд/мин до начала терапии);
·
нелеченая
феохромоцитома (без одновременного применения альфа‑адреноблокаторов);
·
метаболический
ацидоз;
·
бронхоспазм и
бронхиальная астма в анамнезе;
·
тяжелые
нарушения периферического кровообращения;
·
непереносимость
лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат
содержит лактозу);
·
возраст до
18 лет (эффективность и безопасность в этой возрастной группе не изучены);
·
период грудного
вскармливания;
·
одновременный
прием с флоктафенином, сультопридом (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).
С осторожностью
·
Почечная
недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)
<30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
·
сахарный диабет;
·
гиперфункция
щитовидной железы;
·
аллергические
заболевания в анамнезе, псориаз;
·
хроническая
обструктивная болезнь легких;
·
облитерирующие
заболевания периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно);
·
атриовентрикулярная
блокада I степени;
·
стенокардия
Принцметала;
·
возраст старше
75 лет;
·
артериальная
гипотензия;
·
феохромоцитома
(при одновременном применении альфа‑адреноблокаторов);
·
хирургические
вмешательства и общая анестезия;
·
проведение
десенсибилизирующей терапии;
·
беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Небиволол
обладает фармакологическими свойствами, способными оказывать негативное влияние
на течение беременности и/или плод/новорожденного. Для всех препаратов из
класса бета‑адреноблокаторов характерно снижение плацентарного кровотока,
что ассоциируется с увеличением частоты случаев задержки развития плода,
внутриутробной смерти, выкидышей или преждевременных родов. Возможно также
развитие таких нежелательных явлений, как гипогликемия и брадикардия у плода
или новорожденного (предположительно в течение первых трех дней). В случае
необходимости проведения терапии бета‑адреноблокаторами отдается
предпочтение бета1‑селективным препаратам.
Небиволол
не должен применяться во время беременности. При беременности небиволол
назначают только по жизненно важным показаниям, когда польза для матери
превышает возможный риск для плода или новорожденного. Если лечение небивололом
необходимо, то нужно проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и
ростом плода. В случае отрицательного влияния на течение беременности и плод
должна быть рассмотрена возможность альтернативной терапии. Должен проводиться
тщательный мониторинг состояния новорожденного. Появления симптомов
гипогликемии и брадикардии обычно можно ожидать в течение первых 3 дней
жизни.
Исследования
на животных показали, что небиволол выделяется с грудным молоком. Данные о том,
выделяется ли препарат с грудным молоком у человека, отсутствуют. Большинство
бета‑блокаторов, в особенности липофильные соединения, такие как
небиволол и его активные метаболиты, в той или иной степени проникают в грудное
молоко. Поэтому во время применения небиволола в период лактации грудное
вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Препарат
ОД‑Неб следует принимать внутрь в одно и то же время суток независимо от
приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
Артериальная гипертензия
Средняя
суточная доза для лечения артериальной гипертензии 5 мг небиволола
(1 таблетка) 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект развивается
через 1–2 недели лечения, а в ряде случаев — через 4 недели. Возможно
применение препарата в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными
средствами. До сих пор дополнительный антигипертензивный эффект наблюдался
только при комбинации препарата с 12,5–25 мг гидрохлортиазида.
Пациенты с почечной недостаточностью
Рекомендованная
начальная доза у пациентов с почечной недостаточностью составляет 2,5 мг
небиволола (1/2 таблетки по 5 мг) в сутки. При необходимости суточную
дозу можно увеличить до 5 мг (1 таблетка однократно).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные
о применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью или нарушением
функции печени ограничены. Поэтому применение препарата ОД‑Неб у этих
пациентов противопоказано.
Пожилые пациенты
У
пациентов старше 65 лет рекомендованная начальная доза составляет
2,5 мг небиволола (1/2 таблетки
препарата ОД‑Неб) ежедневно. При необходимости доза может быть увеличена
до 5 мг
небиволола (1 таблетка
препарата ОД‑Неб). Однако, учитывая недостаточный опыт применения
препарата у пациентов старше 75 лет,
следует проявлять осторожность и проводить тщательное обследование таких
пациентов.
Хроническая сердечная недостаточность
Лечение
стабильной ХСН должно начинаться с постепенной титрации дозы небиволола до
достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. У пациентов с ХСН в
начале лечения небивололом не должно быть эпизодов острой сердечной
недостаточности в течение последних 6 недель.
Лечащий врач должен иметь достаточный опыт лечения пациентов с ХСН.
У
пациентов, получающих терапию сердечно-сосудистыми препаратами, включая
диуретики и/или дигоксин и/или ингибиторы АПФ и/или антагонисты рецепторов
ангиотензина II,
оптимальные дозы данных лекарственных препаратов должны быть подобраны в
течение 2 недель
до начала терапии препаратом ОД‑Неб.
В
начале лечения подбор дозы препарата ОД‑Неб необходимо осуществлять
медленно, с интервалом от 1 до 2 недель
между каждым последующим увеличением дозы в зависимости от переносимости
пациентом каждой дозы. Подбор дозы необходимо осуществлять по следующей схеме:
доза, составляющая 1,25 мг
небиволола (1/4 таблетки
препарата) 1 раз
в сутки, может быть увеличена сначала до 2,5 — 5 мг
небиволола (1/2 таблетки
или 1 таблетка)
один раз в сутки, а затем — до 10 мг
небиволола (2 таблетки)
1 раз
в сутки.
Максимальная
суточная доза составляет 10 мг
небиволола.
В
начале лечения и при каждом последующем увеличении дозы пациенту следует не
менее 2‑х часов находиться под наблюдением врача, чтобы убедиться, что
клиническое состояние остается стабильным (особенно: АД, ЧСС, отсутствуют
нарушения проводимости и симптомы декомпенсации ХСН).
Из‑за
возникновения побочных эффектов не всем пациентам удается достичь максимальной
рекомендованной дозы небиволола. При необходимости уже достигнутую дозу можно
ступенчато снизить и по возможности, вновь к ней вернуться.
В
период титрования дозы небиволола, в случае ухудшения течения ХСН или при
непереносимости препарата, рекомендуется сначала снизить дозу небиволола или
при необходимости (при появлении тяжелой артериальной гипотонии,
прогрессировании симптомов сердечной недостаточности с развитием острого отека
легких, кардиогенного шока, симптомной брадикардии или АВ‑блокады),
немедленно его отменить.
Лечение
небивололом стабильной ХСН является, как правило, длительным.
Не
рекомендуется резкая отмена терапии небивололом, так как это может привести к
ухудшению течения сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима,
то дозу следует снижать поэтапно, уменьшая ее в два раза с интервалом в одну
неделю.
Пациенты с почечной недостаточностью
Специальной
коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной
степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)
89–30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) не
требуется, так как титрация до максимальной переносимой дозы осуществляется
индивидуально. Опыта применения препарата у больных с почечной недостаточностью
тяжелой степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2
площади поверхности тела) нет. Поэтому применение небиволола у этих пациентов
не рекомендуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные
о применении препарата ОД‑Неб у пациентов с печеночной недостаточностью
или нарушением функции печени ограничены. Поэтому применение препарата ОД‑Неб
у этих пациентов противопоказано.
Пожилые пациенты
Специальной
коррекции дозы у данной возрастной категории не требуется, так как титрация до
максимальной переносимой дозы осуществляется индивидуально.
Побочные действия
Возможные
нежелательные реакции (HP) приведены ниже в соответствии с классификацией
словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) и частотой их
возникновения в порядке убывания: очень часто (>1/10), часто (>1/100,
<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000 , <1/1000),
очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценка
невозможна).
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна:
ангионевротический отек, гиперчувствительность.
Нарушения психики
Нечасто: депрессия,
«кошмарные» сновидения.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль,
головокружение, парестезия.
Очень редко:
обморок.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: нарушение
зрения.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: брадикардия,
сердечная недостаточность, замедление АВ‑проводимости.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: выраженное
снижение АД, усугубление перемежающейся хромоты.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения
Часто: одышка.
Нечасто: бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота,
запор, диарея.
Нечасто: диспепсия,
метеоризм, рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожный зуд,
кожная сыпь эритематозного характера.
Очень редко:
усугубление течения псориаза.
Частота неизвестна:
крапивница.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: эректильная
дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: повышенная
утомляемость, отеки.
При
применении некоторых бета‑адреноблокаторов могут наблюдаться следующие
HP: психозы, галлюцинации, спутанность сознания, похолодание/цианоз
конечностей, синдром Рейно, синдром «сухого глаза», глазной слизисто-кожный
синдром практололового типа.
Хроническая сердечная недостаточность
Данные
о HP у пациентов с ХСН получены в результате плацебо-контролируемого
клинического исследования с участием 1067 пациентов, получавших небиволол
и 1061 пациента, получавших плацебо. По результатам исследования HP
возникли у 449 пациентов, получавших небиволол (42,1%), и
334 пациентов, получавших плацебо (31,5%). Наиболее частые HP на фоне
терапии небивололом по результатам исследования: брадикардия и головокружение,
возникшие суммарно у 11% пациентов. Среди пациентов, получавших плацебо,
частота вышеописанных HP была 2% и 7% соответственно. Другие HP, возможно
имеющие связь с применением небиволола, относящиеся к лечению ХСН,
зарегистрированные по результатам исследования: декомпенсация ХСН,
ортостатическая гипотензия, непереносимость препарата, АВ‑блокада
I степени, отеки нижних конечностей.
Взаимодействие
Фармакодинамические взаимодействия
Противопоказанные комбинации
Флоктафенин
Бета‑адреноблокаторы
могут препятствовать компенсаторным реакциям сердечно-сосудистой системы в
ответ на артериальную гипотензию или шок, которые могут быть вызваны
флоктафенином.
Сультоприд
Небиволол
не следует назначать одновременно с сультопридом, поскольку существует
повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно полиморфной
желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Нерекомендованные комбинации
При
одновременном применении небиволола с антиаритмическими
средствами I класса (например, хинидин, гидрохинидин,
цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) возможно
удлинение времени атриовентрикулярного проведения и усиление отрицательного
инотропного действия.
При
одновременном применении бета‑адреноблокаторов с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК)
(например, верапамил, дилтиазем) усиливается отрицательное действие на
сократимость и АВ‑проводимость. Внутривенное введение верапамила
одновременно с бета‑адреноблокатором может приводить к тяжелой
артериальной гипотензии и АВ‑блокаде.
При
одновременном применении с гипотензивными
средствами центрального действия (например, клонидин, гуанфацин,
моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения ХСН за счет
снижения центрального симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса,
вазодилатация). Резкая отмена, особенно в случае предыдущего отказа от терапии
бета‑блокаторами может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной
гипертензии.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
При
одновременном применении небиволола с антиаритмическими
средствами III класса (например, амиодарон) может наблюдаться
удлинение времени АВ‑проведения. Одновременное применение небиволола и
лекарственных средств для общей анестезии может вызывать подавление
рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии.
Общим правилом является необходимость избегать резкой отмены бета‑адреноблокаторов.
Анестезиолог должен быть проинформирован о приеме пациентом препарата ОД‑Неб.
При
одновременном применении небиволола с инсулином
и гипогликемическими средствами для приема внутрь небиволол не
влияет на концентрацию глюкозы, однако, может маскировать симптомы гипогликемии
(ощущение «сердцебиения», тахикардия).
При
одновременном применении небиволола с баклофеном
(миорелаксант) и амифостином
(антинеопластический препарат) возможно снижение артериального давления, что
требует соответствующей коррекции дозы небиволола.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
При
одновременном применении небиволола и сердечных
гликозидов возможно увеличение времени АВ‑проведения. В
клинических исследованиях, не получено данных о наличии взаимодействия двух
препаратов. Небиволол не влияет на фармакокинетику дигоксина.
При
одновременном применении небиволола с БМКК
дигидропиридинового ряда (например, амлодипин, фелодипин, лацидипин,
нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) возможно увеличение риска
развития артериальной гипотензии и снижение сократимости левого желудочка у
пациентов с ХСН.
При
одновременном применении небиволола с
трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, производными фенотиазина
может усиливаться антигипертензивное действие (аддитивный эффект).
Нестероидные противовоспалительные препараты
(НПВП) не влияют на антигипертензивное действие небиволола.
Симпатомиметические средства
могут снижать эффективность бета‑адреноблокаторов. Бета‑адреномиметики
могут вести к неограниченной альфа‑адренергической активности
симпатомиметических агентов с альфа‑ и бета‑адренергическими
эффектами (риск развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и
остановки сердца).
Фармакокинетические взаимодействия
При
одновременном применении небиволола с лекарственными средствами, ингибирующими
обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с
участием изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, тиоридазин и
хинидин), концентрация небиволола в плазме крови увеличивается и метаболизм
небиволола замедляется, что может приводить к развитию выраженной брадикардии и
HP.
При
одновременном применении небиволола с финголимодом
возможно потенцирование отрицательного хронотропного эффекта бета‑адреноблокаторов
и развитие выраженной брадикардии. При необходимости одновременного применения
следует соблюдать особую осторожность.
При
одновременном применении небиволола с циметидином
концентрация небиволола в плазме крови увеличивается без влияния на
терапевтический эффект.
Одновременное
применение небиволола и ранитидина
не влияет на фармакокинетические параметры небиволола. Небиволол принимают во
время еды, а антацидное средство — между приемами пищи, таким образом,
препараты можно применять одновременно.
При
одновременном применении небиволола с никардипином
концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличиваются, однако,
не влияют на терапевтический эффект.
Одновременный
прием небиволола и этанола, фуросемида или
гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола.
Небиволол
не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.
Передозировка
Данные о
передозировке препарата ОД‑Неб отсутствуют.
Симптомы
передозировки бета‑адреноблокаторов: выраженное снижение АД, синусовая
брадикардия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.
Лечение
В
случае передозировки или развития реакции гиперчувствительности следует
обеспечить постоянное наблюдение за пациентом в условиях палаты интенсивной
терапии. Рекомендуется контроль концентрации глюкозы в плазме крови. Для
предотвращения дальнейшего всасывания препарата из желудочно-кишечного тракта
необходимо промывание желудка, прием активированного угля и слабительного
средства. Может потребоваться искусственная вентиляция легких. При брадикардии
или выраженной ваготонин следует вводить внутривенно (в/в) 0,5–2 мг
атропина. При АВ‑блокаде (II–III ст.)
рекомендуется в/в введение бета‑адреномиметиков, при их неэффективности
следует рассмотреть вопрос об установке электрокардиостимулятора. При
выраженном снижении АД и шоке рекомендовано внутривенное введение
плазмозамещающих растворов и, при необходимости, катехоламинов. В случае
отсутствия желаемого эффекта — внутривенное введение глюкагона из расчета
50–100 мкг/кг
массы тела. При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных
гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение
допамина, добутамина или вазодилататоров. При бронхоспазме применяют
бронходилататоры, такие как ингаляционные бета2‑адреномиметики
короткого действия и/или аминофиллин. Небиволол, вероятно, не будет выводиться
при гемодиализе в связи с высокой степенью связывания с белками плазмы крови.
Особые указания
Прекращение терапии или «синдром отмены»
Не
следует резко прерывать лечение небивололом без крайней необходимости. Следует
соблюдать особую осторожность при необходимости прекращения терапии у пациентов
с ИБС, т. к. отмечалось утяжеление приступов стенокардии, развитие
инфаркта миокарда и возникновение желудочковых аритмий у пациентов с ИБС при
внезапном прекращении приема бета‑адреноблокаторов. Если прекращение
лечения необходимо, то дозу небиволола следует снижать постепенно в течение
1–2 недель. В случае значительного утяжеления стенокардии или развития
острого коронарного синдрома следует временно возобновить прием небиволола.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Контроль
АД и ЧСС в начале приема препарата должен быть ежедневным. Как и другие бета‑адреноблокаторы,
небиволол может вызывать удлинение интервала PQ на ЭКГ. Следует с
осторожностью применять небиволол у пациентов с атриовентрикулярной блокадой
I степени, нарушениями проводимости сердца, синкопальными состояниями в
анамнезе. Одновременное применение небиволола с лекарственными препаратами,
способными удлинять интервал PQ на ЭКГ, возможно только в том случае, если
ожидаемая польза для пациента перевешивает возможный риск развития или
утяжеления нарушений проводимости сердца.
Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала)
Неселективные
бета‑адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность
ангинозных приступов у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардией
Принцметала), вследствие опосредованной альфа‑рецепторами вазоконстрикции
коронарной артерии. Кардиоселективные бета1‑адреноблокаторы
при вазоспастической стенокардии следует применять с осторожностью.
Брадикардия
Бета‑адреноблокаторы
могут вызывать брадикардию. При урежении ЧСС в покое менее 50–55 уд/мин
следует уменьшить дозу или прекратить прием небиволола.
Заболевания периферических сосудов
Осторожность
необходима при применении небиволола у пациентов с заболеваниями периферических
сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку бета‑адреноблокаторы
могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.
Декомпенсированная ХСН
Бета‑адреноблокаторы
не должны применяться при декомпенсированной ХСН до тех пор, пока состояние
пациента не стабилизируется. Небиволол можно применять для терапии стабильной
ХСН легкой и средней степени тяжести одновременно с тиазидными диуретиками,
дигоксином, ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II
(АРА II).
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
Пациентам
с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные бета1‑адреноблокаторы
в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств.
Бета‑адреноблокаторы
следует применять с осторожностью у пациентов с хронической обструктивной
болезнью легких, поскольку может усилиться бронхоспазм. У пациентов с
предрасположенностью к бронхоспазму при приеме бета‑адреноблокаторов
может развиться одышка в результате повышения сопротивления дыхательных путей.
Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентам в начале лечения и при увеличении
дозы препарата, а также снижение дозы небиволола при появлении начальных
признаков бронхоспазма. Перед началом лечения рекомендуется проводить
исследование функции внешнего дыхания у пациентов с наличием в анамнезе
бронхолегочных заболеваний.
У
курильщиков эффективность бета‑адреноблокаторов ниже, чем у некурящих.
Сахарный диабет
Небиволол
не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным
диабетом. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при лечении этих
пациентов, поскольку небиволол может маскировать определенные симптомы
гипогликемии (например, тахикардию), вызванные применением гипогликемических
средств для приема внутрь и инсулина.
У
пациентов с лабильным течением сахарного диабета и наличием в анамнезе эпизодов
спонтанной гипогликемии применение бета‑адреноблокаторов может привести к
ухудшению контроля гликемии и увеличению времени восстановления после
гипогликемии. В таком случае может потребоваться коррекция дозы
гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. Такой эффект обычно
возникал на фоне лечения неселективными бета‑адреноблокаторами и менее
вероятен при применении кардиоселективных бета1‑адреноблокаторов
(таких, как небиволол).
Тиреотоксикоз
При
гиперфункции щитовидной железы бета‑адреноблокаторы могут маскировать
тахикардию и уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза. Резкая отмена
препарата может вызвать обострение симптомов заболевания и развитие
тиреотоксического криза.
Феохромоцитома
Пациентам
с феохромоцитомой до начала применения любого бета‑адреноблокатора (в
т. ч. небиволола) необходимо назначить альфа‑адреноблокатор.
Общие хирургические вмешательства и общая анестезия
При
необходимости проведения хирургических вмешательств следует предупредить
врача-анестезиолога о том, что пациент принимает бета‑адреноблокаторы
(риск лекарственных взаимодействий с развитием брадиаритмий и артериальной
гипотензии). На фоне приема небиволола следует с осторожностью применять
средства для наркоза, угнетающие сократимость миокарда. Для общей анестезии рекомендуется
применение препаратов с минимально отрицательным инотропным действием.
Рекомендуется
без явной необходимости не прекращать прием небиволола в периоперационном
периоде (т. к. блокада бета‑адренорецепторов снижает риск
возникновения аритмий во время вводного наркоза и интубации трахеи). В случае
необходимости прерывания лечения небивололом перед проведением хирургического
вмешательства, препарат следует отменить не менее чем за 24 ч до операции.
Реакции повышенной чувствительности
Бета‑адреноблокаторы
могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических
реакций/реакций гиперчувствительности. Применение обычных терапевтических доз
эпинефрина (адреналина) на фоне приема бета‑адреноблокаторов не всегда
приводит к достижению желаемого клинического эффекта. Таким образом, необходимо
соблюдать осторожность при назначении бета‑адреноблокаторов пациентам с
тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящим курс
десенсибилизации.
Псориаз
При
решении вопроса о применении небиволола у пациентов с псориазом следует
тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный
риск обострения течения псориаза.
Контактные линзы
Пациенты,
пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения бета‑адреноблокаторов
возможно снижение продукции слезной жидкости. Доклинические исследования с
использованием стандартных методик не выявили генотоксического и канцерогенного
действия у человека.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами
В
период лечения препаратом ОД‑Неб следует соблюдать осторожность при
управлении транспортными средствами, другими механизмами и занятиях
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации
внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с вероятностью развития таких
побочных эффектов как головокружение и повышенная утомляемость.
Форма выпуска
Таблетки
5 мг.
По
10 или 14 таблеток в Ал/ПВХ блистер.
По
1 или 2 блистера по 14 таблеток в каждом вместе с инструкцией по применению
помещают в картонную пачку.
По
1 или 3 блистера по 10 таблеток в каждом вместе с инструкцией по
применению помещают в картонную пачку.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Хранить
при температуре не выше 25 °C.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не
использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Отзывы
или
OD-Neb
Регистрационный номер
Торговое наименование
ОД-Неб
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Каждая таблетка содержит:
Активное вещество:
небиволола гидрохлорид (в пересчёте на небиволол (основание)) — 5 мг;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 83,45 мг, крахмал кукурузный — 18,00 мг, кроскармеллоза натрия — 5,40 мг, полисорбат 80 — 0,22 мг, гипромеллоза — 1,80 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,23 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 30,00 мг, магния стеарат — 0,45 мг.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, почти белого цвета, с крестообразной делительной риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Небиволол является липофильным, кардиоселективным бетарадреноблокатором третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаптические бета1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального релаксирующего фактора оксида азота (N0).
Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR- небиволола (D-небиволола) и RSSS-небиволола (L-небиволола), сочетающий два фармакологических действия:
— D-небиволол является _конкурентным и, высокоселективным блокатором бета1-адренорецепторов (сродство к бета1-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к бета2-адренорецепторам).
— L-небиволол оказывает сосудорасширяющее действие за счёт модуляции высвобождения эндотелиального релаксирующего фактора оксида азота (N0) из эндотелия сосудов.
Антигипертензивный эффект развивается на. 2-5 день лечения, стабильное действие отмечается через 1 месяц. Данный эффект сохраняется при длительном лечении.
Антигипертензивное действие рбусловлено также уменьшением активности ренин- ангиотензин-альдостероновой системы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).
Применение небиволола улучшает показатели системной и внутрисердечной гемодинамики: Небиволол урежаёт частоту сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, улучшает диастолическую функцию сердца (снижает давление наполнения), увеличивает, фракцию выброса, уменьшает массу миокарда и индекс массы миокарда.
Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС, снижение преднагрузки и постнагрузки), уменьшает количество, и тяжесть приступов стенокардии и улучшает переносимость физической нагрузки.
Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца -(в том числе в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной (AV) проводимости.
Фармакокинетика
После приёма внутрь небиволол быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Приём пищи не оказывает влияние на всасывание, поэтому небиволол можно принимать независимо от приёма пищи.
Биодоступность составляет в среднем 12 % у пациентов с «быстрым» метаболизмом и является почти полной у пациентов с «медленным» метаболизмом. Эффективность небиволола не зависит от скорости метаболизма.
Клиренс в плазме крови у большинства — пациентов (с «быстрым» метаболизмом) достигается в течение 24 ч, а для гидроксиметаболитов — через несколько суток.
Концентрации в плазме крови 1-30 мкг/л пропорциональны дозе.
Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) для D-небиволола составляет 98,1 %, а для L-небиволола — 97,9 %.
Небиволол, активно метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Скорость метаболизма небиволола путём ароматического гидроксилирования генетически.определена окислительным.полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6.
После введения 38 % (количество неизменённого активного вещества составляет менее 0,5 %) дозы выводится почками и 48 % — через кишечник.
У пациентов с «быстрым» метаболизмом значения периода полувыведения (T½) энантиомеров небиволола из плазмы крови составляют в среднем 10 ч. У пациентов с «медленным» метаболизмом эти значения в 3–5 раз увеличиваются. — У пациентов с «быстрым» метаболизмом значения T½ гидроксиметаболитов обоих энантиомеров из плазмы крови составляют в среднем 24 ч, у пациентов с «медленным» метаболизмом эти значения приблизительно в 2 раза увеличиваются.
На фармакокинетику небиволола не влияет возраст и пол пациентов.
Показания
— Артериальная гипертензия;
— ишемическая болезнь сердца (ИБС): профилактика приступов стабильной стенокардии;
— хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к небивололу или одному из компонентов препарата;
— тяжёлые нарушения функции печени;
— острая сердечная недостаточность;
— кардиогенный шок;
— хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая проведения инотропной терапии);
— синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду;
— атриовентрикулярная блокада Ⅱ и Ⅲ степени (без искусственного водителя ритма);
— бронхоспазм и тяжёлые формы бронхиальной астмы;
— феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
— депрессия;
— метаболический ацидоз;
— выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин);-
— артериальная гипотензия;
— тяжёлые нарушения периферического кровообращения («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно);
— возраст до 18 лет;
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
— одновременный приём с флоктафенином, сультопридом (см. раздел — «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
С осторожностью
С осторожностью следует применять препарат при выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин), нарушениях функции печени лёгкой и умеренной степени тяжести, сахарном диабете, гипертиреозе, проведении десенсибилизирующей терапии, псориазе, атриовентрикулярной блокаде I степени, стенокардии Принцметала, хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ), у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
При беременности препарат назначают только по строгим показаниям, когда польза для матери превышает риск для плода (в связи с возможным развитием у новорождённого брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания). Лечение необходимо прерывать за 48–72 часа до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо обеспечивать строгое наблюдение за новорождённым в течение 48–72 часов после родоразрешения.
Нет данных о выделении небиволола в грудное молоко. Поэтому приём препарата ОД-Неб не рекомендуется женщинам в период кормления грудью. Если применение препарата ОД-Неб в период лактации необходимо, то грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Препарат ОД-Неб следует принимать внутрь в одно и то же время суток независимо от приёма пищи, не разжёвывая и запивая достаточным количеством жидкости.
Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца
Средняя суточная доза для лечения артериальной гипертензии и ИБС 5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект становится выраженным через 1–2 недели лечения, а в ряде случаев — через 4 недели. Возможно применение препарата в монотерапии, или в составе комбинированной терапии.
При необходимости суточную дозу можно увеличить до 10 мг (2 таблетки по 5 мг за один прием). Максимальная суточная доза -10 мг.
У больных с почечной недостаточностью, а такоюе у пациентов в возрасте старше 65 лет начальная доза составляет 2,5 мг/сут (1/2 таблетки по 5 мг). При необходимости дозу увеличивают до 5 мг.
При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжёлыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг. Увеличение дозы у таких пациентов надо проводить с особой осторожностью.
Хроническая сердечная недостаточность
Лечение хронической сердечной недостаточности-должно начинаться с постепенного увеличения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы.
Подбор дозы в начале лечения необходимо осуществлять — по следующей схеме, выдерживая двухнедельные интервалы и основываясь на переносимости этой дозы пациентом: доза, составляющая 1,25 мг препарата ОД-Неб (1/4 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки, может быть увеличена сначала до 2,5 — 5 мг препарата ОД-Неб (1/2 таблетки по 5 мг — 1 таблетка), а затем — до 10 мг (2 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки. Пациент должен находиться под контролем врача в течение 2 ч после приёма первой дозы препарата, а также после каждого последующего увеличения дозы. Каждое увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через 2 недели. Максимально рекомендованная доза при терапии ХСН составляет 10 мг препарата ОД-Неб 1 раз в сутки. Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и симптомов выраженности ХСН.
Во время фазы титрации в случае ухудшения течения хронической сердечной недостаточности или непереносимости препарата рекомендуется снизить дозу препарата ОД-Неб или в случае необходимости немедленно прекратить его приём (в случае ярко выраженной артериальной гипотензии, ухудшении течения ХСН с острым отёком лёгких, в случае развития кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или AV блокаде).
Побочное действие
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, парестезии, депрессия, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница, «кошмарные» сновидения, галлюцинации, спутанность сознания, обморок.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор, метеоризм, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, сердечная недостаточность, AV блокада, ортостатическая, гипотензия, нарушения, периферического кровообращения, одышка, нарушения ритма сердца, синдром Рейно, периферические отёки, кардиалгия, усугубление течения ХСН1.
Со стороны кожных покровов: кожный зуд, сыпь эритематозного характера.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (в том числе при отсутствии обструктивных заболеваний лёгких в. анамнезе), бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой, или обструкцией дыхательных путей в анамнезе, ринит.
Аллергические реакиии: ангионевротический отёк, крапивница, аллергический васкулит. Прочие: фотодерматоз, гипергидроз, обострение течения псориаза, сухость, слизистой оболочки глаза.
1 — данный побочный эффект преимущественно возникает во время титрации дозы препарата.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, цианоз, выраженное снижение АД, выраженная брадикардия, бронхоспазм, AV блокада, кардиогенный шок, острая сердечная недостаточность, потеря сознания, кома, остановка сердца.
Лечение: промывание желудка, приём активированного угля. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости внутривенно (в/в) вводят плазмозамещающие растворы и вазопрессоры.
При выраженной брадикардии вводят в/в 0,5-2 мг атропина, при «отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного искусственного водителя ритма.
При AV блокаде (II-III ст.) рекомендуется в/в введение бета-адреномиметиков, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров. При бронхоспазме вводят в/в бета2-адреномиметики.
При желудочковой экстрасистолии — лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средства IA класса).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Флоктафенин: в случае шока или артериальной гипотензии, вызванных приёмом флоктафенина, бета-адреноблокаторы ослабляют компенсаторные механизмы сердечно-сосудистой системы.
Сультоприд: повышение риска возникновения желудочковой аритмии, особенно по типу «пируэт».
При одновременном применении бета-адреноблокаторов с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (верапамил и дилтйазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV проводимость. Противопоказано в/в введение верапамила на фоне приёма небиволола. При сочетании с гипотензивными, средствами, нитроглицерином или БМКК может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).
При одновременном применении с антиаритмическими средствами I класса. и с амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.
При одновременном применении небиволола с сердечными гликозидами не выявлено усиления влияния на замедление AV проводимости.
Одновременное применение небиволола и препаратов для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии.
Клинически значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не установлено. Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом.
Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина может усиливать гипотензивное действие небиволола.
Фармакокинетическое взаимодействие
При одновременном применении с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6, метаболизм небиволола замедляется.
При одновременном применении небиволол не оказывал влияния на фармакокинетические параметры дигоксина.
При одновременном применении с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается (данные о влиянии на фармакологические эффекты препарата отсутствуют). Одновременное применение ранитидина не оказывало влияния на фармакокинетические параметры небиволола.
При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличивались, однако это не имеет клинического значения.
Одновременный приём этанола, фуросемида и гидрохлоротиазида не влиял на фармакокинетику небиволола.
Не установлено клинически значимого взаимодействия небиволола и варфарина.
При одновременном применении симпатомиметические средства подавляют активность небиволола.
Особые указания
Отмену бета-адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (до 2-х недель у пациентов с ишемической болезнью сердца).
Контроль АД и ЧСС в начале приёма препарата должен быть ежедневным.
У пожилых пациентов необходим контроль функции почек (1 раз в 4-5 месяцев).
При стенокардии напряжения доза препарата должна обеспечить ЧСС в покое в пределах 55-60 уд/мин, при нагрузке -не более 110 уд/ мин.
Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу следует снизить, если ЧСС менее 50-55 уд/мин (см. раздел «Противопоказания»).
При решении вопроса о применении препарата ОД-Неб пациентам с псориазом, следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.
Перед проведением хирургического вмешательства следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает небиволол.
ОД-Неб не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов, поскольку г небиволол может маскировать определённые симптомы гипогликемии (например, тахикардию), вызванные применением гипогликемических средств. Контроль концентрации глюкозы в плазме крови следует проводить 1 раз в. 4-5 мес.(у больных с сахарным диабетом).
Бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с ХОБЛ, поскольку может усилиться бронхоспазм.
При гиперфункции щитовидной железы препарат нивелирует тахикардию.
Бета-адреноблокаторы.могут повышать чувствительность к аллергенам» и тяжесть анафилактических реакций. Такие пациенты могут быть невосприимчивы к обычным дозам эпинефрина, применяющимся для их купирования.
Эффективность бета-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих пациентов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследовательские работы показали, что небиволол не оказывает влияния, на скорость психомоторных реакций. Пилотам летного состава с артериальной гипертензией I степени (допущенным к летной работе) препарат назначают в начальной дозе 2,5 мг. В дальнейшем (не ранее, чем через 2 недели) при хорошей переносимости лечения и достаточном контроле АД возможно повышение дозы на 2,5 мг. Рекомендуемая доза — 5 мг/сут. У некоторых пациентов могут возникать побочные эффекты, чаще всего. головокружение, из-за сниженного АД. При возникновении подобных эффектов пациенту не следует управлять транспортными средствами или заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими особого внимания и быстроты психомоторных реакций. Данные эффекты возникают чаще всего сразу после начала лечения или при увеличении дозы.
Форма выпуска
Таблетки 5 мг.
По 10 или 14 таблеток в Ал/ПВХ блистер.
По 1 или 2 блистера по 14 таблеток в каждом вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
По 1 или 3 блистера по 10 таблеток в каждом вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Хранение
В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не принимать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.