Химически совместимо с любыми дезинфицирующими средствами, в том числе на основе катионактивных (ЧАСы, гуанидины) и амфотерных (амины) АДВ.
Перед дезинфекцией не требуется ополаскивание поверхностей, вымытых МОЙКОНом, поскольку средство не снижает микробоцидной активности дезсредств.
В состав средства включен комплекс веществ, обеспечивающих высокую проницаемость препарата в глубину застарелых загрязнений и снижающих адгезивные свойства загрязнителей к различным поверхностям. Средство активно очищает поверхности, эффективно проникает в глубокие слои застарелых загрязнений, разрушая их изнутри.
В практических условиях концентрации рабочих растворов средства «МОЙКОН щелочной» могут варьировать от 0,05% (при отсутствии визуальных загрязнений на обрабатываемых объектах), до применения неразбавленного концентрата на огранич
Для покупки товара в нашем интернет-магазине выберите понравившийся товар и добавьте его в корзину. Далее перейдите в Корзину и нажмите на «Оформить заказ» или «Быстрый заказ».
Когда оформляете быстрый заказ, напишите ФИО, телефон и желаемое количество товара, Вам перезвонит менеджер и уточнит условия заказа и доставки. Теперь останется только ждать доставки и радоваться новой покупке.
Оформление заказа в стандартном режиме выглядит следующим образом. Заполняете полностью форму по последовательным этапам: адрес, способ доставки, оплаты, данные о себе. Советуем в комментарии к заказу написать информацию, которая поможет курьеру вас найти. Нажмите кнопку «Оформить заказ».
Вы можете выбрать один из трёх вариантов оплаты:
Оплата наличными
При выборе варианта оплаты наличными, вы дожидаетесь приезда курьера и передаёте ему сумму за товар в рублях. Курьер предоставляет товар, который можно осмотреть на предмет повреждений, соответствие указанным условиям. Покупатель подписывает товаросопроводительные документы, вносит денежные средства и получает чек.
Также оплата наличными доступна при самовывозе из магазина, оплаты по почте или использовании постамата.
Безналичный расчёт
Вы можете направить свои реквизиты на адрес zakaz@sigma-med.ru или разместить их в графе «Дополнительная информация» при оформлении заказа через корзину.
Оплата банковской картой на сайте
Заказ можно оплатить банковской картой онлайн сразу после его создания, соответствующую кнопку вы найдете на странице завершения резервирования. Мы принимаем карты Visa и Master Card.
Безналичным расчётом можно воспользоваться при курьерской доставке, использовании постамата или самовывоза из магазина.
Голубые с вкраплениями, овальные, двояковыпуклые таблетки с зарубкой на одной стороне.
Каждая таблетка содержит 250 мг леводопы и 25 мг карбидопы.
Вспомогательные вещества: прежелатинизированный крахмал, кукурузный крахмал, краситель индиготин (Е132), микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат.
Противопаркинсонические средства. Дофаминергические средства.
Код ATХ: N04BA02.
Фармакодинамика
Наком является комбинацией леводопы, метаболического предшественника дофамина, и карбидопы, ингибитора декарбоксилазы ароматических аминокислот.
Леводопа смягчает симптомы болезни Паркинсона благодаря ее преобразованию в дофамин путем декарбоксилирования в головном мозге. Карбидопа ингибирует экстрацеребральное декарбоксилирование леводопы, за счет чего увеличивается поступление леводопы в головной мозг и ее преобразование в дофамин.
Наком более эффективен, чем леводопа. Он обеспечивает более длительные эффективные концентрации леводопы в плазме крови при его приеме в дозах, которые приблизительно на 80 % ниже доз, применяемых при монотерапии леводопой.
Наком эффективно снижает выраженность многих симптомов паркинсонизма, особенно мышечную ригидность и брадикинезию, уменьшает тремор, дисфагию, слюнотечение и постуральную неустойчивость. Благодаря уменьшению выраженности определенных нежелательных реакций, возникающих при монотерапии леводопой, Наком позволяет удовлетворительно снизить выраженность симптомов болезни Паркинсона у большего числа пациентов.
Наком начинает действовать в течение суток, иногда уже после приема первой дозы. Полный эффект препарата обычно достигается в течение 7 дней (тогда как при монотерапии леводопой через несколько недель или месяцев).
Пиридоксина гидрохлорид (витамин В6) в пероральной дозе от 10 мг до 25 мг быстро нивелирует антипаркинсонический эффект леводопы. Карбидопа устраняет такой эффект пиридоксина.
Карбидопа не уменьшает выраженности нежелательных реакций, вызванных воздействием леводопы на центральную нервную систему. Поскольку в головной мозг поступает большее количество леводопы, а тошнота и рвота не являются факторами, ограничивающими дозу препарата, некоторые нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы (напр., дискинезия) при применении препарата Наком могут развиваться быстрее и при меньших дозах, чем при монотерапии леводопой.
Фармакокинетика
Карбидопа
После приема внутрь разовой дозы радиоактивно меченной карбидопы максимальные уровни радиоактивности в плазме крови определялись через 2–4 ч у здоровых лиц и через 1,5–5 ч у пациентов с болезнью Паркинсона. В обеих группах с мочой и калом выделялись примерно равные количества вещества.
При сравнении метаболитов в моче у здоровых лиц и у пациентов с болезнью Паркинсона обнаружено, что карбидопа метаболизируется в одинаковой степени в обеих группах. Неизмененное вещество практически полностью выводится из организма с мочой в течение 7 часов и составляет примерно 35 % от общей дозырадиоактивно меченного вещества. После 7 часов в организме определялись только метаболиты, гидразин не обнаружен.
Основными метаболитами у человека являются α-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота и α-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. Они составляют соответственно около 14 % и 10 % радиоактивности выводимых метаболитов. Обнаружены также два метаболита, присутствующих в малых количествах: 3,4-дигидроксифенилацетон и N-метилкарбидопа. Содержание каждого из этих веществ в моче составляло не более 5 % от общего количества метаболитов. В моче также обнаруживается карбидопа в неизмененном виде. Конъюгаты не выявлены.
Леводопа
Леводопа быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется.
Образуется более 30 различных метаболитов. Главными из них являются дофамин, эпинефрин, норэпинефрин, а также дигидроксифенилуксусная кислота, гомованилиновая и ванилилминдальная кислоты.
После приема внутрь пациентами с болезнью Паркинсона разовой дозы леводопы натощак время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 0,5–2 часа, при этом вещество и метаболиты присутствуют в плазме крови в течение 4–6 часов.
В течение двух часов с мочой выводится около 1/3 дозы. Период полувыведения леводопы из плазмы составляет приблизительно 50 минут. При одновременном применении карбидопы и леводопы период полувыведения леводопы увеличивается до 1,5 часов.
Влияние карбидопы на метаболизм леводопы
При приеме карбидопы перед леводопой, а также при одновременном приеме данных веществ карбидопа значительно повышает концентрацию леводопы в плазме крови (после приема однократной дозы леводопы ее концентрация увеличивается в 5 раз, а присутствие леводопы в плазме крови увеличивается с 4 до 8 часов). У пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших после карбидопы однократную дозу леводопы, период полувыведения леводопы и ее метаболитов увеличился с 3 до 15 часов. Процент неизмененной леводопы в результате приема карбидопы увеличивается в 3 раза. Предварительный прием карбидопы уменьшает концентрации дофамина и гомованилиновой кислоты в плазме крови и моче.
— Лечение болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма.
— Гиперчувствительность к действующим и вспомогательным веществам препарата.
— Одновременный прием неселективных ингибиторов моноаминоксидазы (ингибиторов МАО). Лечение ингибиторами МАО необходимо прекратить по крайней мере за 2 недели до начала терапии препаратом Наком. Допускается одновременное применение препарата Наком с селективными ингибиторами МАО типа В (например, селегилина гидрохлоридом) в рекомендуемых производителем дозах.
— Закрытоугольная глаукома.
— Кожные изменения с подозрением на меланому или меланома в анамнезе (леводопа может приводить к активации меланомы).
Наком не рекомендуется для лечения экстрапирамидных расстройств, вызванных приемом других лекарств.
Пациенты, страдающие болезнью Паркинсона, имеют повышенный риск развития меланомы по сравнению с общей популяцией (приблизительно в 2–6 раз). Связано ли повышение риска с самой болезнью Паркинсона или другими факторами, включающими прием противопаркинсонических препаратов, неизвестно.
Пациенты, принимающие Наком по любому показанию, и лица, осуществляющие уход за ними, должны проводить частые и регулярные осмотры кожи на предмет развития меланом. В идеальном случае периодические осмотры кожи должен проводить квалифицированный специалист (напр., дерматолог).
У некоторых пациентов, принимающих Наком, может развиться синдром дисрегуляции дофамина (СДД) — лекарственная зависимость от препарата, проявляющаяся стремлением к его применению в избыточных дозах. Перед началом лечения пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть предупреждены о потенциальном риске развития СДД (см. также «Побочное действие).
Пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, необходимо проинформировать о возможном развитии поведенческих проявлений расстройства контроля над импульсами, которые включают патологическую зависимость от азартных игр, повышенную сексуальную активность, повышенное либидо, непреодолимое влечение к покупкам или тратам, компульсивное переедание (булимия) при применении агонистов дофамина и (или) других дофаминергических лекарственных средств, содержащих леводопу. Во время приема препарата необходимо регулярно контролировать развитие подобных проявлений. Если поведенческие проявления расстройства контроля над импульсами развились, рекомендуется пересмотреть лечение.
У пациентов, которые до этого принимали только леводопу, могут развиться дискинезии. В этом случае дозу препарата Наком необходимо снизить (см. «Дозы и способ применения»).
Поскольку и ответ на терапию, и нежелательные реакции при применении комбинации карбидопы и леводопы возникают быстрее, чем при применении одной только леводопы, в период подбора дозы за пациентами необходимо тщательное наблюдение. В частности, при применении препарата Наком непроизвольные движения возникают быстрее, чем при применении только леводопы. Возможно появление непроизвольных движений и психических нарушений. Это может потребовать снижения дозы препарата Наком. Ранним признаком избыточной дозы препарата Наком у некоторых пациентов может служить блефароспазм. У всех пациентов необходимо контролировать возможное развитие депрессии и суицидальных наклонностей. Особая осторожность требуется при лечении пациентов с текущими или ранее имевшимися психотическими нарушениями.
Следует соблюдать осторожность, если одновременно с препаратом Наком принимаются психотропные препараты (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).
Особая осторожность необходима при назначении препарата Наком пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, пациентам с бронхиальной астмой, эндокринными болезнями, заболеваниями почек или печени, пептической язвой (из-за возможного кровотечения в верхних отделах ЖКТ) или судорогами в анамнезе.
При назначении препарата Наком пациентам, перенесшим инфаркт миокарда и имеющим остаточную предсердную, узловую или желудочковую аритмии, необходимо соблюдать осторожность. У таких пациентов необходимо наблюдение за сердечной деятельностью, особенно при назначении первой дозы и в период титрования.
Пациентам с хронической открытоугольной глаукомой Наком следует назначать с осторожностью и при условии, что внутриглазное давление во время лечения постоянно контролируется.
При резкой отмене противопаркинсонических препаратов возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром, включающий мышечную ригидность, повышение температуры тела, отклонения в психике и повышение содержания креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Пациенты, которым был резко отменен Наком или уменьшена его доза, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении, особенно, если они одновременно принимают нейролептики.
Применение леводопы может сопровождаться сонливостью и эпизодами внезапного наступления сна. Описаны очень редкие случаи наступления сна во время повседневной деятельности, иногда без предшествующих признаков и симптоматики. Может потребоваться снижение дозы или отмена препарата.
При длительном приеме препарата Наком рекомендуется регулярный контроль функции печени, почек, сердечно-сосудистой и кроветворной систем.
Если необходимо проведение общей анестезии, Наком допускается применять до тех пор, пока пациенту разрешено перорально принимать препараты и жидкость. Если терапия временно прекращается, пациент может принять свою обычную дозу препарата сразу после восстановления способности к пероральному приему.
Влияние препарата Наком на беременность неизвестно. В исследованиях на животных получены данные о том, что леводопа, а также комбинация карбидопы и леводопы вызывали развитие пороков висцеральных органов и скелета у кроликов. Поэтому при назначении препарата Наком женщинам детородного возраста лечащему врачу необходимо оценить ожидаемый благоприятный эффект и возможный риск в случае беременности.
Неизвестно, выделяется ли карбидопа с материнским молоком. У одной кормящей пациентки с болезнью Паркинсона в грудном молоке была обнаружена леводопа. Учитывая то, что многие лекарства выделяются с материнским молоком, а также то, что существует риск выраженных побочных реакций у новорожденных, принимают решение либо о прекращении приема препарата Наком, либо о прекращении кормления грудью, оценивая важность терапии для матери.
Леводопа может вызывать сонливость и внезапное наступление сна. Описаны очень редкие случаи наступления сна во время повседневной деятельности, иногда без предшествующих признаков и симптоматики.
Пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, следует предупредить о возможности развития данных расстройств. Во время приема препарата не следует управлять транспортными средствами и выполнять другие работы, требующие концентрации внимания.
Для приема внутрь.
Оптимальная суточная доза определяется индивидуально путем ее осторожного повышения. Соотношение между леводопой и карбидопой в таблетках Наком 250 мг/25 мг составляет 10:1.
Таблетку можно разделить на две одинаковые части.
Общая информация
Дозирование зависит от индивидуальных потребностей пациента. Необходим подбор как разовой дозы, так и частоты приема препарата.
Исследования показывают, что периферическая дигидроксифенилаланин-декарбоксилаза ингибируется (насыщается) при условии суточного поступления от 70 до 100 мг карбидопы. У пациентов, принимающих меньшую дозу карбидопы, вероятность развития тошноты и рвоты выше.
После начала лечения препаратом Наком прием стандартных препаратов для лечения паркинсонизма (за исключением тех, которые содержат только леводопу) может быть продолжен, при этом может потребоваться коррекция их режима дозирования.
Стандартное начальное дозирование
Начальная доза составляет ½ таблетки один или два раза в сутки. Тем не менее, такая доза у многих пациентов может оказаться недостаточной для достижения оптимальной концентрации карбидопы, поэтому ее при необходимости можно увеличивать на ½ таблетки каждый день или раз в два дня, пока не будет достигнут оптимальный ответ. При этом нельзя превышать максимальную суточную дозу.
Переход от терапии леводопой
Прием препарата леводопы должен быть прекращен по крайней мере за 12 ч до начала лечения препаратом Наком (за 24 ч до приема первой дозы, если применяются препараты леводопы с замедленным высвобождением). Суточная доза препарата Наком должна обеспечивать примерно 20 % предшествующей суточной дозы леводопы.
Для большинства пациентов, которые принимают более 1500 мг леводопы в день, рекомендуемой начальной дозой является 1 таблетка 3 или 4 раза в сутки.
Поддерживающее лечение
Лечение индивидуально. Доза определяется на основе ответа на терапию.
Дозу при необходимости можно увеличивать на ½–1 таблетку каждый день или через день. При этом максимальная суточная доза не должна превышать 8 таблеток. Опыт по применению карбидопы в дозе более 200 мг в сутки недостаточен.
Максимальная рекомендуемая доза
Максимальная доза составляет восемь таблеток в сутки (200 мг карбидопы и 2 г леводопы). Это примерно 3 мг/кг карбидопы и 30 мг/кг леводопы при массе тела пациента 70 кг.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Наком у детей не были доказаны, поэтому назначение препарата пациентам младше 18 лет не рекомендуется.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушениями функции печени и почек
Требуется осторожность при назначении препарата Наком пациентам с нарушением функции почек или печени.
Наиболее частые нежелательные реакции, развивающиеся при приеме препарата Наком, связаны с фармакологическим воздействием дофамина на центральную нервную систему. Выраженность нежелательных реакций можно уменьшить, снизив дозу препарата. Наиболее частыми нежелательными реакциями являются дискинезия, включая хорееподобные, дистонические и другие непроизвольные движения, а также тошнота. Первыми ранними признаками, указывающими на необходимость снижения дозы препарата, являются мышечные подергивания и блефароспазм.
Нежелательные реакции, которые, как предполагается, вероятно связаны с применением препарата, приведены ниже. В каждой подгруппе нежелательные реакции перечислены в порядке уменьшения их тяжести. В зависимости от частоты развития нежелательные реакции разделены на следующие группы: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (≥1/1 000 до <1/100), редкие (≥1/10 000 до <1/1 000), очень редкие (<1/10 000), частота не установлена (согласно имеющимся данным частоту установить невозможно).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Частота не установлена: меланома (см. раздел «Противопоказания»).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редкие: агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редкие: ангионевротический отек.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Частые: анорексия.
Частота не установлена: увеличение или снижение массы тела, отеки.
Нарушения психики
Частые: нарушения сна, галлюцинации, депрессия с развитием суицидальных наклонностей или без таковых, спутанность сознания.
Нечастые: ажитация.
Редкие: психотические эпизоды, включая бред и параноидальные идеи, повышенное либидо.
Расстройства контроля над побуждениями (импульсами): патологическая зависимость от азартных игр, повышенная сексуальная активность, повышенное либидо, непреодолимое влечение к покупкам или тратам, компульсивное переедание (булимия) могут возникнуть у пациентов, принимающих агонисты дофамина или другие дофаминергические препараты, содержащие леводопу (включая Наком) (см. « Меры предосторожности»). Эти нежелательные реакции были в основном обратимыми после уменьшения дозы препарата или прекращения его приема.
Частота не установлена: тревожность, дезориентация, эйфория, бессонница, бруксизм, синдром дисрегуляции дофамина (СДД)*.
* СДД представляет собой лекарственную зависимость, развивающуюся у некоторых пациентов, принимающих лекарственные средства, содержащие карбидопу и леводопу (Наком), и выражающуюся в навязчивом стремлении к злоупотреблению препаратом с применением доз, превышающих необходимые для адекватного контроля моторных симптомов, что в итоге может привести к тяжелой дискинезии.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень частые: дискинезия, включая хорею, дистония.
Частые: эпизоды брадикинезии (феномен «включения–выключения»), головокружение/вестибулярное головокружение, парестезии, сонливость, включая очень редкие случаи чрезвычайной сонливости в дневное время суток и внезапного наступления сна.
Нечастые: синкопе.
Редкие: деменция, судороги.
Частота не установлена: атаксия, повышенный тремор рук, экстрапирамидные расстройства и двигательные нарушения, головная боль, снижение мыслительной способности, активация скрытого синдрома Бернара–Горнера, онемение, потеря сознания, падение и нарушения походки, окулогирные кризы (тонические судороги наружных мышц глазного яблока), чувство раздражения, тризм.
Нарушения со стороны органа зрения
Частота не установлена: блефароспазм, нечеткость зрения, расширенные зрачки, двоение в глазах.
Нарушения со стороны сердца
Частые: сильное сердцебиение.
Редкие: нарушение работы сердца.
Нарушения со стороны сосудов
Частые: ортостатические реакции, включая эпизоды гипотензии.
Редкие: артериальная гипертензия, флебит.
Частота не установлена: приливы, гиперемия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Частые: одышка.
Частота не установлена: осиплость голоса, патологические типы дыхания.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частые: понос, рвота.
Редкие: желудочно-кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, потемнение слюны.
Частота не установлена: сухость во рту, слюнотечение, дисфагия, боли в животе, запоры, метеоризм, диспепсия, чувство жжения языка, вкус горечи во рту, икота, тошнота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечастые: крапивница.
Редкие: зуд, пурпура Шенлейн–Геноха, алопеция, сыпь, потемнение пота.
Частота не установлена: повышенная потливость.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечастые: мышечные судороги.
Частота не установлена: мышечные подергивания.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редкие: потемнение мочи.
Частота не установлена: недержание мочи, задержка мочи.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Частота не установлена: приапизм.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Частые: боль в грудной клетке.
Частота не установлена: астения, отеки, повышенная утомляемость, общее недомогание, злокачественный нейролептический синдром (см. «Меры предосторожности»), слабость.
Лабораторные и инструментальные данные
Частота не установлена: повышение показателей функциональных печеночных проб (щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы и билирубина), повышение концентрации мочевины, креатинина, солей мочевой кислоты в плазме крови, повышение уровня азота мочевины в крови, положительная проба Кумбса.
Сообщалось о снижении уровней гемоглобина и гематокрита, гипергликемии, лейкоцитозе, бактериурии, гематурии.
Препараты, содержащие карбидопу и леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.
В случае возникновения нежелательных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, необходимо обратиться к врачу.
При передозировке усиливается выраженность симптомов, приведенных в разделе «Побочное действие».
Лечение аналогично лечению при острой передозировке леводопы, за исключением того, что пиридоксин для нейтрализации действия препарата Наком неэффективен.
Необходим контроль электрокардиографических показателей и наблюдение на предмет развития аритмий; при необходимости проводят противоаритмическую терапию. Эффективность диализа в лечении передозировки неизвестна.
В случае передозировки необходимо обратиться к врачу.
При приеме препарата Наком необходима особая осторожность, если пациент одновременно принимает нижеследующие препараты.
Антигипертензивные препараты:
при совместном назначении препарата Наком может развиться симптоматическая постуральная гипотензия. В начале терапии препаратом Наком необходимо откорректировать дозу антигипертензивных препаратов.
Антихолинергические препараты:
могут влиять на абсорбцию и тем самым на достигаемый ответ на терапию.
Антидепрессанты
: информацию о сопутствующем приеме ингибиторов моноаминооксидазы см. в разделе «Противопоказания». При одновременном приеме трициклических антидепрессантов и Наком наблюдали случаи артериальной гипертензии и дискинезии.
Железо
: биодоступность карбидопы и/или леводопы снижается при их одновременном приеме с сульфатом железа и глюконатом железа.
Другие препараты.
Антагонисты дофаминовых D2 рецепторов (фенотиазины, бутирофеноны и рисперидон) и изониазид могут снизить терапевтическую эффективность леводопы.
Фенитоин и папаверин могут нивелировать благоприятный эффект леводопы у пациентов с болезнью Паркинсона. Пациентам, принимающим помимо препарата Наком вышеописанные препараты, требуется строгий контроль в связи с возможностью потери терапевтической эффективности (см. «Меры предосторожности»).
Не рекомендуется применять Наком с препаратами, истощающими запасы дофамина (например, тетрабеназином), или другими лекарственными препаратами, истощающими запасы моноаминов.
Одновременный прием селегилина и карбидопы-леводопы может сопровождаться тяжелой ортостатической гипотензией, которая является не только последствием приема леводопы и карбидопы (см. «Противопоказания»).
Из-за конкуренции леводопы с некоторыми аминокислотами у пациентов на диете с большим содержанием белка всасывание леводопы может уменьшаться.
Влияние одновременного применения антацидов и препарата Наком на биодоступность леводопы не изучено.
Наком может быть использован у пациентов с болезнью или синдромом Паркинсона, которые принимают витаминные препараты, содержащие пиридоксина гидрохлорид (витамин В6).
По 10 таблеток в каждом ПВХ/алюминиевом блистере. 10 блистеров (100 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.
Хранить при температуре не выше 25 ºС в защищенном от влаги и света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Отпускается по рецепту врача.
Владелец регистрационного удостоверения и производитель
Лек д.д., Веровшкова 57, Любляна, Словения.
ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения
Регистрационный номер:
П N015500/01
Торговое название:
Наком®.
Международное непатентованное название:
леводопа + карбидопа.
Лекарственная форма:
таблетки.
Состав:
Одна таблетка содержит: активные вещества: леводопа – 250,000 мг, карбидопа – 25,000 мг; вспомогательные вещества: прежелатинированный крахмал – 45,000 мг, кукурузный крахмал – 6,500 мг, красящий агент голубой индиготин Е132 – 0,072 мг, магния стеарат – 4,200 мг; микрокристаллическая целлюлоза до 380,000 мг.
Описание: овальные двояковыпуклые таблетки голубого цвета с белыми вкраплениями и отдельными вкраплениями темно-голубого цвета, с насечкой на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа:
противопаркинсоническое средство (дофамина предшественник + декарбоксилазы периферической ингибитор).
Код АТХ: N04BA02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Противопаркинсоническое комбинированное средство – комбинация карбидопы (ингибитор декарбоксилазы ароматических 1-аминокислот) и леводопы (предшественник дофамина). Ослабляет и устраняет симптомы болезни Паркинсона и в том числе гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию, слюнотечение. Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в дофамин непосредственно в ЦНС, что приводит к восполнению дефицита дофамина в центральной нервной системе (ЦНС). Образовавшийся в периферических тканях дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в ЦНС) и ответствен за большинство побочных эффектов леводопы. Карбидопа – ингибитор декарбоксилазы ароматических L-аминокислот, снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в ЦНС.
Наком® обеспечивает адекватное уменьшение симптомов болезни Паркинсона у большего числа пациентов. Действие препарата проявляется в течение первых суток с начала приема, иногда – после приема первой дозы. Максимальный эффект достигается в течение 7 дней.
Фармакокинетика
Карбидопа. После приема внутрь здоровыми людьми и пациентами с болезнью Паркинсона разовой дозы карбидопы максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови определяется через 2-4 ч после приема здоровыми людьми и через 1,5-5 ч у пациентов с болезнью Паркинсона.
Выведение препарата почками и кишечником приблизительно одинаково в обеих группах. Выделение карбидопы в неизменном виде почками полностью завершается через 7 ч. Анализ мочи показал наличие только метаболитов карбидопы, следов гидразина обнаружено не было.
Среди метаболитов, выделяемых почками, основными являются α-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота, а также α-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. Они составляют около 14 и 10 % выводимых метаболитов, соответственно. В меньших количествах были обнаружены 2 других метаболита: 3,4-дигидроксифенилацетон и N-метилкарбидопа. Содержание каждого из этих веществ составляет не более 5 % от общего количества метаболитов. В моче также обнаруживается карбидопа в не измененном виде. Конъюгаты не выявлены.
Леводопа. Леводопа при приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсорбция составляет 20-30 % дозы, максимальная концентрация в плазме крови (TCmax) при приеме внутрь – 2-3 ч. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от pH. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через гематоэнцефалический барьер. В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, только около 1-3 % проникает в головной мозг. В неизмененном виде выводится почками (35 % в течение 7 ч) и через кишечник.
Период полувыведения (Т1/2) леводопы из плазмы крови составляет около 50 мин, при назначении совместно с карбидопой – около 2 ч. Метаболизируется во всех тканях, в основном путем декарбоксилирования с образованием дофамина, который не проникает через гематоэнцефалический барьер, метаболиты – дофамин, норэпинефрин, эпинефрин – быстро выводятся почками. Леводопа также метаболизируется до дигидроксифенилуксусной кислоты, гомованилиновой кислоты (3-метокси-4-гидроксифенилуксусная кислота) и ванилилминдальной кислоты (гидрокси(4-гидрокси-3-метоксифенил)уксусная кислота). Следовые количества 3-О-метилдопы были обнаружены в плазме крови и в спинномозговой жидкости.
Влияние карбидопы на метаболизм леводопы. По сравнению с плацебо, у здоровых людей карбидопа повышает концентрацию леводопы в плазме крови на статистически значимые величины. Подобные результаты были продемонстрированы, как при приеме карбидопы перед приемом леводопы, так и при одновременном приеме обоих веществ.
В одном исследовании предварительное введение карбидопы повышает концентрацию в плазме крови однократной дозы леводопы приблизительно в 5 раз, период, когда концентрацию в плазме крови еще можно определить, увеличивается от 4 до 8 ч.
При одновременном приеме обоих веществ в других исследованиях были получены аналогичные результаты.
Было показано, что пациентам с болезнью Паркинсона, предварительно получившим карбидопу, вводили однократно меченную леводопу, период полувыведения из плазмы крови всех метаболитов, образовавшихся из радиоактивно меченой леводопы, увеличивается с 3 ч до 15 ч. Доля радиоактивно меченой леводопы, содержащейся в неизмененной леводопе, увеличивается, по крайней мере, в 3 раза при приеме карбидопы. После предварительного приема карбидопы концентрации дофамина и гомованилиновой кислоты в плазме крови снижаются.
Показания к применению
Лечение болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма.
Противопоказания
• гиперчувствительность к компонентам препарата;
• одновременный прием неселективных ингибиторов моноаминооксидазы (МАО);
• интервал менее двух недель после окончания приема ингибиторов МАО;
• закрытоугольная глаукома;
• меланома или подозрение на нее;
• кожные заболевания неизвестной этиологии;
• возраст до 18 лет (безопасность применения препарата у детей младшего и среднего возраста не установлена);
• период лактации.
С осторожностью
• инфаркт миокарда с нарушениями ритма (в анамнезе);
• хроническая сердечная недостаточность и другие тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы;
• тяжелые заболевания легких, включая бронхиальную астму;
• эпилептические и другие судорожные припадки (в анамнезе);
• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (риск развития кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта);
• сахарный диабет и другие декомпенсированные эндокринные заболевания;
• тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;
• открытоугольная глаукома;
• экстрапирамидальные реакции, вызванные применением препарата;
• беременность.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Поскольку о влиянии препарата на течение беременности у человека неизвестно, а у кроликов комбинация леводопы с карбидопой может вызвать нарушение развития внутренних органов и скелета, применение препарата Наком® во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяются ли с материнским молоком леводопа и карбидопа, поэтому при назначении препарата Наком® в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Доза должна подбираться индивидуально для каждого пациента, что может потребовать как коррекции индивидуальной дозы, так и частоты приема препарата. Форма таблетки позволяет делить ее на две части с минимальным усилием.
Начальная суточная доза составляет 1/2 (половина) таблетки 1 или 2 раза в сутки. Однако при этом может не быть обеспечено оптимальное количество карбидопы, необходимое многим пациентам. При необходимости следует добавлять по 1/2 таблетки каждый день или через день до достижения оптимального эффекта. Эффект наблюдается уже в течение первых суток, иногда уже после одной дозы. Полный эффект от препарата достигается в сроки до семи дней.
В исследованиях выявлено, что насыщение периферических декарбоксилаз ароматических 1-аминокислот достигается введением 70-100 мг карбидопы в сутки.
Если пациент получает более низкую дозу карбидопы, вероятность появления тошноты и рвоты выше.
При назначении препарата Наком® можно продолжать прием стандартных противопаркинсонических препаратов (за исключением леводопы в виде монотерапии), при этом требуется коррекция доз.
Переход с препаратов леводопы. Прием леводопы должен быть прекращен, по крайней мере, за 12 ч до начала лечения препаратом Наком® (за 24 ч – в случае применения препаратов леводопы пролонгированного действия). Суточная доза препарата Наком® должна обеспечивать приблизительно 20 % предшествующей суточной дозы леводопы.
Для пациентов, принимавших более 1500 мг леводопы, начальная доза препарата Наком® составляет 25/250 мг 3 или 4 раза в сутки.
Поддерживающая терапия. При необходимости дозу препарата Наком® можно увеличить на 1 таблетку каждый день или через день до достижения максимальной дозы – 8 таблеток в сутки. Опыт приема суточной дозы карбидопы, превышающей 200 мг, ограничен.
Максимальная рекомендуемая доза составляет восемь таблеток препарата Наком® в сутки (200 мг карбидопы и 2000 мг леводопы), что соответствует приблизительно 3 мг/кг карбидопы и 30 мг/кг леводопы на килограмм массы тела при массе тела пациента 70 кг.
Пациенты пожилого возраста: имеется большой опыт применения леводопы и карбидопы у пациентов пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с почечной/печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.
Побочное действие
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна – частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных.
Наиболее часто встречающимися побочными эффектами являются дискинезии, включая хорееподобные, дистонические и другие непроизвольные движения, а также тошнота. Ранними признаками, на основании которых может быть принято решение о снижении дозы, могут считаться подергивание мышц и блефароспазм.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования, включая кисты и полипы
частота неизвестна: злокачественная меланома.
Со стороны органов кроветворения
редко: лейкопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы
редко: ангионевротический отек.
Со стороны обмена веществ
часто: анорексия;
частота неизвестна: потеря или увеличение веса, отеки.
Со стороны психики
часто: нарушение сна, включая кошмарные сновидения, галлюцинации, депрессия (в том числе с суицидальными намерениями), спутанность сознания;
нечасто: ажитация;
редко: психотические реакции, включая бред, и параноидальное мышление, повышение либидо.
У пациентов, получающих антагонисты дофамина, наблюдаются патологические пристрастия к азартным играм, гиперсексуальность, компульсивные растраты (тяга к покупкам), обжорство и переедание, повышенное либидо. Перечисленные выше реакции в основном исчезали после снижения дозы препарата или прекращения лечения.
частота неизвестна: тревожность, дезориентация, эйфория, бессонница, бруксизм.
Со стороны нервной системы
очень часто: дискинезии, включая хорею, дистонию и другие непроизвольные движения;
часто: эпизоды брадикинезии («on-off»-синдром), головокружение, парестезии, сонливость, включая реже сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания;
нечасто: синкопе;
редко: деменция, конвульсии;
частота неизвестна: атаксия, тремор рук, экстрапрамидные расстройства, злокачественный нейролептический синдром, подергивание мышц, головная боль, снижение остроты интеллекта, тризм, активация латентного синдрома Бернара-Горнера, бессонница, нервозность, эйфория, онемения, обмороки, падения, нарушения походки, чувство раздражения, компульсии.
Сообщалось о развитии судорог, однако причинно-следственная связь с приемом препарата Наком® не установлена.
Со стороны органов чувств
частота неизвестна: блефароспазм, диплопия, нарушение зрения, расширение зрачков, окулогирные кризы (тонические судороги наружных мышц глазного яблока).
Со стороны сердечнососудистой системы
часто: учащенное сердцебиение, ортостатические реакции, включая эпизоды снижения АД;
редко: аритмии, флебит, повышение АД;
частота неизвестна: приливы, гиперемия.
Со стороны дыхательной системы
часто: одышка;
частота неизвестна: охриплость голоса, аномальный характер дыхания.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
часто: рвота, диарея;
редко: желудочно-кишечное кровотечение, обострение язвы двенадцатиперстной кишки, потемнение слюны;
частота неизвестна: сухость слизистой оболочки полости рта, слюнотечение, дисфагия, боль в области живота, запор, вздутие живота, диспепсия, ощущение жжения языка, чувство горечи во рту, тошнота, отрыжка.
Со стороны кожных покровов
нечасто: крапивница;
редко: зуд, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха), алопеция, сыпь, потемнение пота;
частота неизвестна: повышенное потоотделение.
Со стороны мочевыделительной системы
редко: потемнение мочи.
частота неизвестна: недержание мочи, задержка мочи.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
нечасто: мышечные судороги;
частота неизвестна: мышечные подергивания.
Со стороны репродуктивной системы
частота неизвестна: приапизм.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
часто: боль в грудной клетке;
частота неизвестна: астения, отеки, слабость, недомогание, повышенная утомляемость, злокачественный нейролептический синдром.
Лабораторные показатели
частота неизвестна: повышение активности щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, увеличение содержания билирубина, азота мочевины в плазме крови, мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, гиперурикемия, положительная проба Кумбса.
Сообщалось о снижении уровней гемоглобина и гематокрита, гипергликемии, лейкоцитозе, бактериурии, гематурии.
Препараты, содержащие карбидопу и леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.
Передозировка
При передозировке усиливается выраженность симптомов, приведенных в разделе «побочное действие».
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; следует обеспечить тщательное наблюдение и электрокардиографический мониторинг с целью своевременного выявления аритмий, при необходимости следует проводить адекватную антиаритмическую терапию. Меры при острой передозировке препарата Наком® в основном те же, что и при острой передозировке леводопы. Следует отметить, что пиридоксин не эффективен для снятия действия препарата Наком®.
Необходимо учитывать также сопутствующую терапию, которую пациент получает наряду с препаратом Наком®.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
При одновременном применении с гипотензивными средствами необходимо корректировать дозу последних из-за риска развития ортостатической гипотензии.
При одновременном применении леводопы с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО-В) возможны нарушения кровообращения (прием ингибиторов МАО должен быть прекращен, по крайней мере, за 2 недели до начала приема препарата). Это связано с накоплением под влиянием леводопы дофамина и норэпинефрина, инактивация которых заторможена ингибиторами МАО, и высокой вероятностью развития возбуждения, повышения артериального давления (АД), тахикардии, покраснения лица и головокружения.
Соли железа могут снижать биодоступность леводопы и карбидопы; клиническая значимость такого взаимодействия неизвестна.
При одновременном применении леводопы с β-адреномиметиками, дитилином и лекарственными средствами для ингаляционной анестезии возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма.
Антагонисты D2 дофаминовых рецепторов (например, производные бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, рисперидона), а также изониазид снижают терапевтический эффект леводопы.
Имеются сообщения о блокировании положительного терапевтического воздействия леводопы в результате приема фенитоина и папаверина.
Препараты лития повышают риск развития дискинезии и галлюцинаций.
Метилдопа усиливает побочные действия.
Одновременное применение тубокурарина повышает риск возникновения артериальной гипотензии.
Абсорбция леводопы может быть нарушена у пациентов, находящихся на диете с повышенным содержанием белка, поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами.
Карбидопа препятствует действию гидрохлорида пиридоксина (витамин В6), который ускоряет метаболизм леводопы в дофамин в периферических тканях.
Особые указания
Наком® может быть назначен пациентам, которые уже принимают леводопу в монотерапии. Однако прием леводопы в однокомпонентной форме необходимо прекратить, по крайней мере, за 12 ч до назначения препарата Наком®.
У пациентов, которые ранее принимали только леводопу, могут возникать дискинезии, поскольку карбидопа обеспечивает более эффективное проникновение леводопы в головной мозг и, следовательно, образуется больше дофамина. При возникновении дискинезии может потребоваться снижение дозы.
Как и леводопа, леводопа/карбидопа может вызвать непроизвольные движения и психические нарушения. Считается, что эти реакции связаны с увеличением уровня дофамина в мозге после введения леводопы, и использование леводопы/карбидопы может вызвать рецидив. Может потребоваться снижение дозы.
Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития депрессии с сопутствующими суицидальными наклонностями.
При лечении пациентов, у которых ранее отмечались или в настоящее время наблюдаются признаки психоза, следует соблюдать меры предосторожности.
Следует проявлять осторожность при сопутствующем введении психоактивных препаратов и леводопы/карбидопы). Ранним признаком избыточной дозы у некоторых пациентов может служить блефароспазм.
Как и в случаях применения леводопы, при назначении препарата Наком® пациентам, перенесшим инфаркт миокарда и имеющим в анамнезе предсердную, узловую или желудочковую аритмии, необходимо тщательное предварительное обследование.
Таким пациентам рекомендуется регулярно проводить кардиологические обследования, в особенности, при назначении первой дозы и в период подбора доз.
Леводопу/карбидопу следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, бронхиальной астмой, заболеваниями почек, печени, эндокринными заболеваниями или при наличии указаний на язвенную болезнь (из-за возможности желудочно-кишечных кровотечений из верхних отделов пищеварительного тракта) или судороги в анамнезе.
Пациентам с открытоугольной глаукомой на фоне приема препарата Наком® необходимо регулярно контролировать внутриглазное давление.
Прием ингибиторов МАО следует прекратить, по крайней мере, за две недели до начала лечения препаратом Наком®.
При внезапной отмене антипаркинсонических препаратов возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, повышение температуры тела, психические нарушения и повышение концентрации сывороточной креатининфосфокиназы). Необходимо тщательно обследовать пациентов в период резкого снижения дозы препарата Наком® или его отмены, особенно, если пациент получает антипсихотические лекарственные средства.
Прием леводопы сопровождался сонливостью и эпизодами внезапного засыпания.
Крайне редко сообщалось о случаях внезапного засыпания в течение повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания или предупреждающих признаков.
При проявлении таких признаков рекомендуется рассмотреть возможность снижения дозы.
Необходимо периодически проводить анализ крови, при длительной терапии рекомендуется проводить периодический контроль функций сердечно-сосудистой системы, печени и почек.
Если требуется общая анестезия, Наком® можно принимать до тех пор, пока пациенту разрешен прием препарата внутрь. Если лечение прервано временно, то обычная доза может быть назначена вновь, как только пациент будет в состоянии снова принимать препарат перорально.
Исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона повышен риск развития меланомы, поэтому пациентам, принимающим Наком®, необходимо проходить регулярные обследования у дерматолога.
Не ясно, связан ли повышенный риск с болезнью Паркинсона или другими факторами, такими как препараты, применяемые для лечения болезни Паркинсона.
У пациентов, получающих антагонисты дофамина, наблюдаются патологические пристрастия к азартным играм, гиперсексуальность, компульсивные растраты (тяга к покупкам), обжорство и переедание, повышенное либидо. При развитии вышеперечисленных симптомов рекомендуется коррекция дозы/лечения.
Наком® не рекомендуется применять для лечения экстрапирамидных расстройств, вызванных лекарственными препаратами.
Пища с высоким содержанием белка может нарушать абсорбцию препарата.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В очень редких случаях леводопа может вызывать сонливость и случаи внезапного наступления сна. В период лечения препаратом Наком® следует информировать пациентов о возможности внезапного засыпания. Пациентам с сонливостью и испытавшим внезапное засыпание (случаи внезапного засыпания) следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки 250 мг/25 мг
По 10 таблеток в блистер Al/PVC, 10 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
В сухом защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
Лек д.д., Веровшкова 57, 1526, Любляна, Словения.
Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3.
БиКНУ®
МНН: Кармустин
Производитель: Эмкьюар Фармасьютикалз Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Carmustine
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023523
Информация о регистрации в РК:
12.02.2018 — 12.02.2023
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
БиКНУ®
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Лиофилизат
для приготовления раствора для инфузий (100 мг) в
комплекте с растворителем (этанол 3 мл)
Состав
1 флакон препарата
содержит
активное вещество:
кармустин 100 мг
1 флакон растворителя
содержит
активное вещество:
этанол 3,0 мл
Описание
Мелкие хрупкие хлопья или
лиофилизированная масса светло-желтого цвета.
Растворитель: прозрачная
бесцветная летучая жидкость.
Восстановленный раствор:
прозрачный бесцветный или бледно-желтый раствор,
свободный от видимых механических включений.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые
препараты. Производные нитрозомочевины. Кармустин.
Код АТХ L01AD01
Фармакологические свойства
После внутривенной инфузии в течение
приблизительно 1 часа, плазменные концентрации кармустина начинают
двухфазно снижаться.
Наблюдается быстрое снижение количества
внутривенно введенного кармустина – через 15 минут не
обнаруживается препарата в неизменном виде.
Период альфа-полувыведения составляет
1-4 минуты, а период бета-полувыведения – 18-69 минут.
Предполагается, что антинеопластические
и токсические свойства кармустина могут быть обусловлены его
метаболитами.
60-70 % кармустина выводится из
организма в форме метаболитов с мочой в течение 96 часов. В
присутствии ограниченной функции почек дозировку препарата необходимо
понизить в зависимости от скорости клубочковой фильтрации.
Приблизительно 10 % выводится вместе с
CO2 с дыханием, и нет данных по оставшемуся количеству, составляющему
20-30 %.
Вследствие высокой растворимости в
липидах и относительно недостаточной ионизации при физиологических
значениях рН, кармустин довольно эффективно проникает через
гематоэнцефалический барьер.
Фармакодинамика
БиКНУ®
(кармустин) представляет собой противоопухолевый препарат,
производное нитрозомочевины. Предполагается, что кармустин способен
алкилировать ДНК и РНК, подавлять ряд ключевых ферментативных
процессов за счет карбамоилирования аминокислот в белках. Не имеет
перекрестной устойчивости по отношению к другим алкилирующим
препаратам. Как и в случае с другими препаратами нитрозомочевины, он
также может ингибировать несколько ключевых ферментных процессов
посредством карбамоилирования аминокислот в белках.
Особые популяции пациентов:
Применение у детей:
Не устанавливались безопасность и
эффективность препарата у детей. Сообщалось о замедленном начале
легочного фиброза – через до 17 лет после лечения – в
ходе долговременного исследования у пациентов, получавших БиКНУ®
в детском и раннем подростковом возрасте (1-16 лет). Поэтому
необходимо внимательно учитывать риски и пользу от терапии БиКНУ®
вследствие чрезвычайно высокого риска токсичности для легких.
Применение у пожилых людей:
Нет данных клинических исследований
применения БиКНУ®
у пациентов возрастом 65 лет и старшей для того, чтобы определить
наличие у них отличий в реакции на лечение по сравнению с пациентами
более молодого возраста. Согласно клиническому опыту из других
источников, не было выявлено различий в реакции на лечение между
пациентами пожилого возраста и пациентами более молодого возраста. В
общем, дозу для пациентов пожилого возраста необходимо подбирать с
осторожностью, обычно начиная лечение с нижнего значения диапазона
доз, т.к. у этой группы пациентов наблюдается более высокие частоты
понижения функций печени, почек или сердца, а также одновременно
могут присутствовать другие заболевания или могут одновременно
применяться другие виды медикаментозной терапии.
Как известно, БиКНУ®
и его метаболиты выводятся из организма, в основном, через почки, и
риск появления токсических реакций на этот препарат может быть выше у
пациентов с нарушениями функции почек. Так как у пожилых пациентов
присутствует более высокая вероятность наличия пониженной функции
почек, необходимо подбирать дозы с осторожностью, а также следует
вести мониторинг функции почек.
Показания к применению
БиКНУ®
показан для паллиативной терапии в виде монотерапии или в составе
установленной комбинированной терапии с другими разрешенными к
применению химиотерапевтическими препаратами в следующих случаях:
• Опухоли
головного мозга – глиобластома, глиома ствола мозга,
медуллобластома, астроцитома, эпендимома и метастазирующие опухоли
головного мозга.
•
Множественная миелома – в комбинации с
преднизоном.
• Болезнь
Ходжкина – в виде вторичной терапии в комбинации с другими
разрешенными к применению препаратами у рецидивирующих пациентов,
которые проходят первичную терапию, или которые не реагируют на
первичную терапию.
•
Неходжкинские лимфомы – в виде вторичной терапии в
комбинации с другими разрешенными к применению препаратами у
рецидивирующих пациентов, которые проходят первичную терапию, или
которые не реагируют на первичную терапию.
Способ применения и дозы
БиКНУ®
должны назначать квалифицированные врачи-специалисты, имеющие опыт
применения химиотерапевтических средств для лечения рака.
Рекомендуемая
дозировка:
Рекомендуемая
доза БиКНУ®
при применении в виде монотерапии у пациентов, которые ранее не
проходили лечение, составляет 150 — 200 мг/м2
внутривенно один раз в 6 недель.
Эту
дозу можно давать в виде разовой дозы или поделить на суточные
введения – например, 75 — 100 мг/м2
один раз в 2 дня.
Дозы,
вводимые после начальной дозы, необходимо корректировать в
соответствии с гематологической реакцией пациента на предыдущую дозу.
Следующий режим дозирования предполагается использовать в качестве
руководства по корректировке дозировок.
|
Состояние |
Проценты |
|
|
Лейкоциты/мм3 |
Тромбоциты/мм3 |
|
|
>4 |
>100 |
100 |
|
3 |
75 |
100 |
|
2 |
25 |
70 |
|
<2 |
<25 |
50 |
Повторный
курс кармустина для вливаний нельзя применять до тех пор, пока
показатели кровотока не вернутся до приемлемых уровней (тромбоциты –
выше 100 000/мм3,
лейкоциты – выше 4 000/мм3),
что обычно происходит через 6 недель. Должно
присутствовать достаточное количество нейтрофилов в мазке
периферической крови. Необходимо вести еженедельный мониторинг
показателей анализов крови, и курс нельзя повторять ранее, чем через
6 недель вследствие того, что гематологическая токсичность может
быть замедленной и иметь кумулятивный эффект.
Способ
применения
Как
и в случае с другими потенциально токсичными веществам, необходимо
соблюдать осторожность при обращении с БиКНУ и при приготовлении
раствора БиКНУ®.
БиКНУ®
применяется в виде медленной внутривенной инфузии. Запрещается
применять препарат в виде быстрой внутривенной инъекции!
БиКНУ®
применяют в виде внутривенной инфузии, вводимой на протяжении 1-2
часов после разбавления. Данный период введения нельзя сокращать, так
как это может привести к появлению боли и чувства жжения в месте
введения, а также может привести к покраснению кожи (гиперемии) или
конъюнктивальному кровотечению (субконъюнктивальному кровоизлиянию)
Если
лиофилизат БиКНУ®
или приготовленный раствор вступили в контакт с кожей или слизистой
оболочкой, то необходимо сразу же тщательно промыть кожу и слизистую
оболочку водой с мылом.
Побочные действия
Со
стороны органов ЖКТ:
анорексия, стоматит, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции
печени, гипербилирубинемия
Со
стороны нервной системы:
атаксия, астения, головная боль, головокружение
Со
стороны органов чувств:
нарушение зрения, нейроретинит, отек конъюнктивы
Со
стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение,
гемостаз):
миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения), анемия, острый лейкоз,
флебит, кровотечения и кровоизлияния, в т.ч. желудочно-кишечные
Со
стороны дыхательной системы:
кашель; инфильтрация легочной ткани, пневмонит и пневмосклероз
(развивается в сроки от 9 дней до 43 мес после лечения)
Со
стороны мочеполовой системы:
болезненное и затрудненное мочеиспускание, гематурия, нарушение
функции почек, отеки, почечная недостаточность, аменорея,
азооспермия.
Со
стороны кожных покровов:
сыпь, зуд, алопеция, ощущение жжения и гиперпигментация при контакте
с кожей.
Прочие:
нарушение глотания, затруднение движений, болевой синдром (боль в
спине, боку), приливы и покраснение кожи лица, развитие инфекций,
гипертермия; повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, азота
мочевины; боль, покраснение, ощущение жжения в месте инъекции,
изменение цвета кожи по ходу вены.
Другие побочные эффекты
Боль в груди, аллергические реакции. В
единичных случаях, наблюдалось увеличение размера молочных желез у
мужчин (гинекомастия)
Соединения нитрозомочевины, такие как
кармустин, могут приводить к раку. После лечения препаратами
нитрозомочевины в течение продолжительного периода времени
наблюдались острый лейкоз и дисплазия костного мозга.
Побочные эффекты в месте введения
препарата
Чувство жжения в месте введения, хотя
истинный тромбоз наблюдается редко. Наблюдалась местная токсичность
после кровоподтеков (утечка инфузионного раствора из вены в
окружающую ткань). Инфильтрация БиКНУ может приводить к опуханию,
боли, эритеме, воспалению кожи, чувству жжения и некрозу кожи.
Противопоказания
— повышенная
чувствительность к кармустину или нитрозомочевине, либо к другим
компонентам, входящим в состав препарата
—
беременность и период лактации
—
детский возраст (безопасность и эффективность достаточно не изучены)
Лекарственные взаимодействия
При применении в
комбинации с другими препаратами, вызывающими миелосупрессию –
например, винкристином, метотрексатом, циклофосфамидом,
прокарбазином, хлорметином (азотистым ипритом) фторурацилом,
винбластином, актиномицином (дактиномицином), блеомицином,
доксорубицином (адриамицином) – существует вероятность
ограничения количества кровяных тромбоцитов или лейкоцитов
(тромбоцитопения или лейкопения).
Более высокая
миелотоксичность (например, лейкопения и нейтропения) наблюдалась при
применении кармустина в комбинации с циметидином.
Возможно появление
перекрестной резистентности с другими алкилирующими препаратами,
например хлорметином и циклофосфамидом (цитостатические препараты).
Особые указания
Как и в случае с другими препаратами
для лечения рака, необходимо внимательно оценить применение БиКНУ®
на предмет появления любых рисков или вреда для пациентов.
В процессе лечения необходим контроль
картины периферической крови, функции печени, почек и
рентгенологическое исследование легких. Поскольку отличительной
особенностью кармустина является отсроченное проявление угнетающего
действия на кроветворение, контроль картины периферической крови
следует проводить еженедельно в течение 6 недель после окончания
применения. Токсичность БиКНУ®
для костного мозга является кумулятивной; поэтому необходимо
рассмотреть возможность корректировки дозировок на основании
состояния картины крови после введения предыдущей дозы.
Необходимо соблюдать осторожность в
случае ограниченной функции почек или печени. Перед началом лечения
необходимо проверить функции печени и почек, а затем за ними следует
наблюдать регулярно.
Во время введения БиКНУ®
могут появляться реакции в месте введения препарата. Учитывая
вероятность появления кровоподтеков, рекомендуется внимательно
следить за местом введения препарата для выявления возможной
инфильтрации во время введения препарата.
Токсичность для легких
Легочная токсичность, характеризующаяся
появлением инфильтратов в легких и/или развитием фиброза, отмечается
почти у 30% пациентов, обычно в течение первых 3 лет после лечения
препаратом. Легочная токсичность кармустина зависит от дозы. У
пациентов, получающих препарат в дозах 1200-1500 мг/мкл (кумулятивная
доза), риск выше, чем у пациентов, получающих меньшие дозы. Перед
началом лечения проводят функциональное исследование легких, которое
периодически повторяют в процессе терапии. Группу риска составляют
пациенты с исходными показателями форсированной жизненной емкости
легких (ФЖЕЛ) и способности легких к диффузии СО менее 70% нормы.
Риск легочной токсичности (в том числе
с фатальным исходом) увеличивается при заболеваниях дыхательных
путей, курении, а также при продолжительной терапии и проведении
лучевой терапии. Описаны случаи позднего развития фиброза легкого в
течение 17 лет после лечения препаратом в детстве или в раннем
подростковом возрасте в кумулятивных дозах от 770 до 1800 мг/м2 в
сочетании с лучевой терапией опухолей головного мозга. Данная форма
фиброза легкого может носить медленно прогрессирующий характер и
может привести к летальному исходу.
Основным проявлением токсичности
кармустина является миелосупрессия, поэтому картину крови следует
определять еженедельно, по крайней мере, на протяжении 6 недель после
введения препарата. Угнетение костного мозга является дозозависимым.
Лейкопения обычно наблюдается через 5-6 недель после введения
препарата и сохраняется 1-2 недели. Тромбоцитопения развивается
примерно через 4 недели после введения препарата и сохраняется в
течение 1-2 недель; она носит обычно более тяжелый, характер, чем
лейкопения. При лейкопении и тромбоцитопении может потребоваться
снижение дозы препарата. Препарат может вызывать кумулятивную
миелосупрессию, которая проявляется более низкими концентрациями
форменных элементов крови или большей длительностью миелосупрессии
после введения повторных доз препарата.
Тошнота и рвота развиваются обычно
спустя 2 ч после введения препарата и продолжаются 4-6 часов. Их
тяжесть зависит от дозы; премедикация противорвотными препаратами
позволяет предотвратить тошноту и рвоту или значительно уменьшить их
проявление.
Особые инструкции перед началом
лечения
Пациентам необходимо сообщить о
симптомах гранулоцитопении (лихорадка), а также тромбоцитопении
(петехия и другие кровотечения).
Пациентам необходимо сообщить о том,
что в период лечения у них могут появиться жалобы со стороны
желудочно-кишечного тракта, проявляющиеся в форме рвоты и тошноты.
Пациентам также необходимо сообщить о
возможности причинения вреда легким (токсичность для легких) и
аллергических реакций, а также об их симптомах; и, если такие
симптомы появятся, то необходимо проконсультироваться с врачом.
БиКНУ®
также вводили внутриартериальным внутрикаротидным путем; этот способ
применения был исследовательским и был ассоциирован с
офтальмологической токсичностью.
Особенности
влияния лекарственного препарата на способность управлять
транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не проводились
исследования влияния на способность управлять транспортным средством
или потенциально опасными механизмами.
Особые меры
предосторожности при
утилизации отходов и других
видах
обращения
Необходимо соблюдать
процедуры надлежащего обращения с противораковыми препаратами и их
утилизации. Было опубликовано несколько инструкций, посвященных этой
теме. Нет общего согласия в отношении необходимости или уместности
всех из этих процедур, которые рекомендуются в инструкциях.
Для минимизации риска
воздействия на кожу, всегда необходимо надевать непроницаемые
перчатки при обращении с флаконами, содержащими кармустин. Такое
обращение включает в себя все операции по обращению в клинических
условиях, в аптеках, на складах, а также при оказании медицинской
помощи на дому, включая во время извлечения из упаковки и осмотра
препарата, транспортировки в пределах одного помещения, а также при
приготовлении доз и применении препарата.
Передозировка
миелосупрессия, некроз печени, интерстициальный пневмонит,
энцефаломиелит.
Лечение:
антидота для лечения отравления, связанное с передозировкой препарата
БиКНУ®, не
существует.
Форма выпуска и упаковка
По
100 мг препарата помещают во флакон из темного прозрачного стекла тип
I,
укупоренный бромбутиловой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком с
защитной пластиковой крышкой с системой “Flip Off”.
По
3 мл растворителя помещают во флакон из
прозрачного стекла тип I,
укупоренный бромбутиловой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком с
системой “Flip Off”.
1 флакон с препаратом и 1
флакон с растворителем вместе с инструкцией по медицинскому
применению на государственном и русском языках помещают в коробку из
картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте
при температуре от 2оС
до 8оС.
Хранить в недоступном для детей
месте!
Особые меры
предосторожности при хранении
Неоткрытый флакон с
сухим препаратом необходимо хранить в холодильнике (при температуре
2°- 8°C/36°-
46°F),
и его необходимо защищать от воздействия света. Флаконы с
разбавителем необходимо хранить в холодильнике (при температуре 2°-
8°C/36°-
46°F).
Рекомендуемые условия хранения неоткрытых флаконов кармустина для
инфузий обеспечивают стабильность продукта в течение 3 лет. После
разбавления кармустина рекомендуемым образом, он остается стабильным
в течение 24 часов при
хранении в холодильнике (при температуре 2°- 8°C/36°-
46°F).
Перед применением, флаконы с разбавленным препаратом необходимо
осмотреть на присутствие образовавшихся кристаллов. Если видны
кристаллы, то препарат необходимо повторно растворить нагреванием
флакона при комнатной температуре с взбалтыванием.
Флаконы с препаратом,
разбавленным указанным образом, и далее разбавляемым раствором
декстрозы 5 % до концентрации 0,2 мг/мл, необходимо хранить при
комнатной температуре, защищать от воздействия света, и их необходимо
использовать в течение 8 часов.
Кармустин имеет низкую
температуру плавления (30,5°- 32,0°C
или 86,9°- 89,6°F).
Воздействие на препарат этих температур или выше приведет к
разжижению препарата и появлению масляной пленки во флаконах. Это
является признаком разложения препарата, и флаконы с таким препаратом
необходимо выбросить. Если возникнут какие-либо вопросы или сомнения
по поводу адекватного хранения препарата в холодильнике при его
получении, то сразу же осмотрите каждый флакон в его индивидуальной
картонной коробке. Осматривайте флаконы под ярким светом. В
кармустине могут присутствовать очень небольшие количества сухих
хлопьев/комков или сухой затвердевшей массы. Если выявляются такие
компоненты, то кармустин пригоден для применения, и его необходимо
незамедлительно поместить в холодильник.
Срок хранения
3 года.
Восстановленный раствор
стабилен в течение 24ч.
Не следует
использовать препарат после окончания срока годности,
указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель:Emcure
Pharmaceuticals
Ltd.Plot
No. P-2, I.T.B.T. Park, Phase II, M.I.D.C.,
Hinjwadi,
Pune, Maharashtra — 411057, India (Индия)
Держатель
регистрационного
удостоверения:
Emcure
Pharmaceuticals
Ltd.
(Индия)
Наименование,
адрес и контактные данные организации на территории Республики
Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству
лекарственных средств от потребителей:
Представительство
КОО «Emcure Pharmaceuticals Ltd.»
в Казахстане.
050000, г.
Алматы, ул. Егизбаева, 54Б, оф.08.
Тел./факс:
+7 727 394 04 72, e—mail:
ls20061@yandex.ru
Наименование,
адрес и контактные данные организации на территории Республики
Казахстан, ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства:
ИП «Козлов Игорь
Игоревич»
г. Алматы, ул.
Алимжанова 84, оф. 40
Тел.:
+7 777 211 72 97, e-mail: regicom@mail.ru
| Бикну_каз.doc | 0.11 кб |
| Бикну_рус.doc | 0.08 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
ОТОКСОЛАН инструкция по применению
📜 Инструкция по применению ОТОКСОЛАН
💊 Состав препарата ОТОКСОЛАН
✅ Применение препарата ОТОКСОЛАН
📅 Условия хранения ОТОКСОЛАН
⏳ Срок годности ОТОКСОЛАН
Описание лекарственного препарата ветеринарного назначения ОТОКСОЛАН
Основано на официально утвержденной инструкции по применению
препарата ОТОКСОЛАН для специалистов
и утверждено компанией-производителем для электронного издания справочника Видаль Ветеринар
2019 года
Дата обновления: 2018.07.25
Активные вещества
-
клотримазол
(clotrimazole)
Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ -
дексаметазон
(dexamethasone)
Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ -
марбофлоксацин
(marbofloxacin)
Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
Лекарственная форма
|
|
ОТОКСОЛАН |
Суспензия для наружного применения (ушные капли) рег. №РК-ВП-4-3254-17 |
Форма выпуска, состав и упаковка
Вспомогательные вещества: пропилгаллат, триглицериды среднецепочечные, сорбитан олеат, кремния диоксид коллоидный безводный.
Расфасована по 10 мл, 20 мл, 30 мл в пластиковые флаконы с капельницей и навинчивающейся крышкой с контрольным пояском, упакованные поштучно в картонные коробки в комплекте с дополнительной удлиненной капельницей с крышкой и инструкцией по применению. Флаконы по 20 мл снабжены двумя дополнительными удлиненными капельницами с крышками, флаконы по 30 мл — тремя.
Фармакологические (биологические) свойства и эффекты
Комбинированный препарат, обладающий противомикробным, противогрибковым и противовоспалительным действием. Благодаря комбинации активных компонентов с разным механизмом действия, препарат обладает широким спектром антибактериальной и фунгицидной активности, оказывает противовоспалительное действие в очаге поражения.
Марбофлоксацин, входящий в состав препарата, относится к соединениям группы фторхинолонов, активен в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, в т.ч. Staphylococcus intermedius, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli и Proteus mirabilis, не действует на анаэробы. Механизм действия марбофлоксацииа заключается в ингибировании синтеза ДНК микроорганизмов.
Клотримазол — фунгицидное соединение группы имидазола, изменяя проницаемость клеточной мембраны, вызывает разрушение клеточных элементов и ингибирует внутриклеточный молекулярный синтез. Активен в отношении дерматофитов и дрожжевых грибов, в частности Malassezia pachydermatis.
Дексаметазона ацетат — синтетический глюкокортикоид, оказывает противовоспалительное и противоэкссудативное действие, способствует уменьшению зуда и заживлению поврежденных тканей.
Отоксолан по степени воздействия на организм относится к малоопасным веществам (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76), в рекомендуемых дозах не оказывает местнораздражающего и резорбтивно-токсического действия.
Показания к применению препарата ОТОКСОЛАН
- лечение у собак отита бактериальной и грибковой этиологии, вызванного чувствительными к марбофлоксацину и клотримазолу микроорганизмами и грибами.
Порядок применения
Препарат применяют 1 раз/сут до выздоровления животного от 7 до 14 дней.
Перед обработкой проводят гигиеническую обработку ушной раковины и наружного слухового прохода собаки. Флакон с лекарственным препаратом тщательно встряхивают в течение 30 сек, осторожно сжимают флакон, чтобы заполнить канюлю, а затем закапывают Отоксолан в каждое ухо по 5-10 капель (в зависимости от размера животного) и аккуратно массируют основание уха.
В случае если животное трясет головой после применения препарата, следует в течение нескольких минут фиксировать голову для предотвращения его разбрызгивания.
При обработке двух и более животных для каждого животного используется отдельная канюля.
Особенностей действия препарата при его первом применении и отмене не установлено.
При пропуске одной или нескольких доз препарата его применение возобновляют в тех же дозах и по той же схеме.
Побочные эффекты
Побочных явлений и осложнений при применении препарата в соответствии с инструкцией, как правило, не наблюдается. У некоторых собак при длительном приеме могут наблюдаться симптомы, обусловленные влиянием кортикостероидного гормона (повышение уровня щелочной фосфатазы, аминотрансфераз, нейтрофилия, эозинопения, лимфопения). В редких случаях у старых собак может наблюдаться транзиторная глухота.
При повышенной индивидуальной чувствительности животного к компонентам лекарственного средства и проявлении аллергических реакций (кожный зуд, повышенная саливация) использование препарата Отоксолан прекращают.
При передозировке у собак наблюдается изменение биохимических и гематологических показателей крови (такие как повышение активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз, нейтрофилия, эозинопения, лимфопения). Вышеперечисленные симптомы наблюдаются при введении дозы в 3 раза превышающей терапевтическую. Симптомы имеют транзиторный характер и проходят после окончания лечения.
Противопоказания к применению препарата ОТОКСОЛАН
- индивидуальная повышенная чувствительность животного к компонентам препарата, в т.ч. в анамнезе;
- прободение барабанной перепонки.
Особые указания и меры личной профилактики
Взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами неизвестно.
Не допускается применение лекарственного препарата щенным и лактирующим сукам.
Препарат не предназначен для применения продуктивным животным.
Меры личной профилактики
При проведении лечебных мероприятий с использованием препарата Отоксолан следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами. После применения препарата необходимо вымыть руки с мылом.
Людям с повышенной чувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с препаратом. Необходимо избегать контакта с глазами.
При случайном попадании препарата на кожу или слизистые оболочки его необходимо немедленно смыть струей воды, при попадании внутрь — обратиться к врачу. При себе иметь инструкцию по применению или этикетку.
Пустая упаковка из-под препарата подлежит утилизации с бытовыми отходами.
Условия хранения ОТОКСОЛАН
Препарат следует хранить в закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в защищенном от прямых солнечных лучей, недоступном для детей месте при температуре от 0°С до 30°С.
Срок годности ОТОКСОЛАН
Срок годности при соблюдении условий хранения — 2 года со дня изготовления, после вскрытия флакона — не более 3 месяцев. Запрещается использовать препарат по истечении срока годности.
Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.
Условия отпуска
Препарат отпускается без рецепта.
Контакты для обращений
|
|
«КРКА, фармацевтический завод, д.д., Ново место» АО Представительство в РФ |
ОТОКСОЛАН отзывы
Помогите другим с выбором, оставьте отзыв об ОТОКСОЛАН
Оставить отзыв
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код