Лептинорм (Leptinorm) инструкция по применению
💊 Состав препарата Лептинорм
✅ Применение препарата Лептинорм
Описание активных компонентов препарата
Лептинорм
(Leptinorm)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.24
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N05AX08
(Рисперидон)
Лекарственная форма
| Лептинорм |
Таб., покрытые пленочной оболочкой 4 мг: 20 или 30 шт. рег. №: ЛСР-005080/09 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Лептинорм
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антипсихотическое средство (нейролептик), производное бензизоксазола. Обладает высоким сродством к серотониновым 5-HT2— и допаминовым D2-рецепторам. Связывается с α1-адренорецепторами и, при несколько меньшей аффинности, с гистаминовыми H1-рецепторами и α2-адренорецепторами. Не обладает сродством к холинорецепторам. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом (что, как считается, является основным механизмом улучшения продуктивной симптоматики шизофрении), он вызывает менее выраженное подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Благодаря сбалансированному антагонизму к серотониновым и допаминовым рецепторам в ЦНС, уменьшается вероятность развития экстрапирамидных побочных эффектов.
Рисперидон может индуцировать дозозависимое увеличение концентрации пролактина в плазме крови.
Фармакокинетика
После приема внутрь рисперидон полностью абсорбируется из ЖКТ, Cmax в плазме достигается в пределах 1-2 ч. Пища не оказывает влияния на абсорбцию рисперидона.
Css рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Css 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 дней. Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе (в диапазоне терапевтических доз).
Рисперидон быстро распределяется в организме, Vd составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы составляет 88%, 9-гидроксирисперидона — на 77%.
Рисперидон метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 с образованием 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Антипсихотическое действие обусловлено фармакологической активностью рисперидона и 9-гидроксирисперидона. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.
После приема внутрь у больных с психозом T1/2 рисперидона из плазмы составляет 3 ч. T1/2 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 ч.
Через 1 неделю приема 70% выводится с мочой, 14% — с калом. В моче суммарное содержание рисперидона и 9-гидроксирисперидона составляет 35-45%. Остальное количество приходится на неактивные метаболиты.
У пациентов пожилого возраста и у больных с почечной недостаточностью после однократного приема внутрь наблюдались повышенные концентрации в плазме и замедленное выведение рисперидона.
Показания активных веществ препарата
Лептинорм
Лечение шизофрении (в т.ч. впервые возникший острый психоз, острый приступ шизофрении, хроническая шизофрения); психотические состояния с выраженной продуктивной (галлюцинации, бред, расстройства мышления, враждебность, подозрительность) и/или негативной (притупленный аффект, эмоциональная и социальная отрешенность, скудость речи) симптоматикой; для уменьшения аффективной симптоматики (депрессия, чувство вины, тревога) у пациентов с шизофренией; профилактика рецидивов (острых психотических состояний) при хроническом течении шизофрении; лечение поведенческих расстройств у пациентов с деменцией при проявлении симптомов агрессивности (вспышки гнева, физическое насилие), нарушениях психической деятельности (возбуждение, бред) или психотических симптомах; лечение маний при биполярных расстройствах (как стабилизатор настроения в качестве средства вспомогательной терапии).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный. При приеме внутрь начальная доза для взрослых составляет 0.25-2 мг/сут, на 2-й день — 4 мг/сут. Далее дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо, при необходимости, скорректировать. Обычно оптимальная терапевтическая доза, в зависимости от показаний, находится в диапазоне 0.5-6 мг/сут. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.
При шизофрении для пациентов пожилого возраста, а также при сопутствующих заболеваниях печени и почек рекомендуется начальная доза по 500 мкг 2 раза/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 раза/сут.
Максимальная доза: при применении рисперидона в дозе более 10 мг/сут не наблюдается повышения эффективности по сравнению с меньшими дозами, но возрастает риск развития экстрапирамидных симптомов. Безопасность применения рисперидона в дозах более 16 мг/сут не изучена, поэтому дальнейшее превышение дозы не допускается.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: часто — бессонница, ажитация, тревога, головная боль; возможны — сонливость, утомляемость, головокружение, нарушение способности к концентрации внимания, нарушение четкости зрения; редко — экстрапирамидные симптомы, (в т.ч. тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония). У больных с шизофренией возможны поздняя дискинезия, ЗНС, нарушения терморегуляции и судорожные припадки.
Со стороны пищеварительной системы: запор, диспептические явления, тошнота, рвота, абдоминальные боли, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны половой системы: приапизм, нарушения эрекции, нарушения эякуляции, нарушения оргазма.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — ортостатическая гипотензия и рефлекторная тахикардия, артериальная гипертензия.
Со стороны эндокринной системы: галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла, аменорея, увеличение массы тела.
Со стороны системы кроветворения: небольшое снижение количества нейтрофилов и/или тромбоцитов.
Аллергические реакции: ринит, кожная сыпь, ангионевротический отек.
Прочие: недержание мочи.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к рисперидону.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности возможно в случае, если ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
При шизофрении при сопутствующих заболеваниях печени рекомендуется начальная доза по 500 мкг 2 раза/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 раза/сут.
Применение при нарушениях функции почек
При шизофрении при сопутствующих заболеваниях почек рекомендуется начальная доза по 500 мкг 2 раза/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 раза/сут.
Применение у детей
Данные о безопасности применения рисперидона у детей в возрасте до 15 лет отсутствуют.
Применение у пожилых пациентов
При шизофрении для пациентов пожилого возраста рекомендуется начальная доза по 500 мкг 2 раза/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 раза/сут.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в т.ч. при сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, нарушениях проводимости сердечной мышцы), а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях. У этой категории пациентов дозу следует увеличивать постепенно.
Риск развития ортостатической гипотензии особенно повышен в начальном периоде подбора дозы. При возникновении гипотензии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.
Рисперидон следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами центрального действия.
При отмене карбамазепина и других индукторов печеночных ферментов дозу рисперидона следует пересмотреть и, при необходимости, уменьшить.
В период лечения пациентам следует рекомендовать воздерживаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела.
Данные о безопасности применения рисперидона у детей в возрасте до 15 лет отсутствуют.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения, до выяснения индивидуальной чувствительности к рисперидону, пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении индукторов микросомальных ферментов печени возможно уменьшение концентрации рисперидона в плазме крови.
При одновременном применении с производными фенотиазина, трициклическими антидепрессантами и бета-адреноблокаторами возможно повышение концентрации рисперидона в плазме крови.
При одновременном применении с карбамазепином значительно уменьшается концентрация рисперидона в плазме крови.
При одновременном применении рисперидон уменьшает эффекты леводопы и других агонистов допаминовых рецепторов.
При одновременном применении с флуоксетином возможно повышение концентрации рисперидона в плазме крови.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Лептинорм
(TORRENT PHARMACEUTICALS, Индия)
Резален
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)
Рилепт
(АЛИУМ, Россия)
Рисдонал®
(ALKALOID, Македония)
Риспаксол®
(ГРИНДЕКС, Латвия)
Рисперидон
(AUROBINDO PHARMA, Индия)
Рисперидон
(АТОЛЛ, Россия)
Рисперидон
(КИРОВСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФАБРИКА, Россия)
Рисперидон
(МАКИЗ-ФАРМА, Россия)
Рисперидон
(РЕПЛЕК ФАРМ, Македония)
Все аналоги
Лептин является пептидным гормоном, секретируемым клетками жировой ткани. Этот гормон регулирует обмен веществ. Слишком низкий синтез лептина приводит к чрезмерному аппетиту и ожирению. Поэтому анализ крови на лептин проводится для определения причины ожирения.
[dcb id=9713]
Лептин — что это
Лептин — это пептидный гормон, классифицируемый как адипокины, который синтезируется жировой тканью. Адипокины — это биологически активные соединения, которые действуют только на жировую ткань или воздействуют на отдаленные ткани. Одним из наиболее важных адипокинов является лептин, состоящий из 17 аминокислот.
Этот гормон синтезируется главным образом жировой тканью и в небольших количествах вырабатывается в скелетных мышцах, эндотелии, желудке, плаценте и гипофизе. Рецепторы лептина, в свою очередь, обнаруживаются в клетках поджелудочной железы, надпочечников, селезенки, яичек, яичников, предстательной железы, плаценты, гипоталамуса и щитовидной железы.
Уровень синтеза лептина напрямую зависит от объема жировой ткани. Он также подвергается ежедневной регуляции — пик клиренса лептина падает между 22 и 3 часами ночи. На стимулирование синтеза лептина также влияют следующие факторы инсулин, глюкоза, глюкокортикоиды и эстрогены.
В свою очередь, производство лептина ингибируется свободными жирными кислотами, гормоном роста и андрогенами, а также гипогликемическими и противовоспалительными препаратами.
Лептин — действие
Лептин оказывает влияние на развитие плода. Затем он синтезируется как плацентой, так и жировой тканью плода. Лептин участвует в развитии дыхательной, пищеварительной и костной систем и участвует в кроветворении.
Лептин регулирует метаболизм липидов и глюкозы. Гормон лептин усиливает окисление жирных кислот, способствуя липолизу. Благодаря этому лептин способствует активации распределения жировой ткани, одновременно препятствуя ее выработке.
В свою очередь, влияние этого гормона на углеводный обмен снижается, чтобы повысить чувствительность клеток к инсулину и увеличить потребление глюкозы. Следующим направлением действия лептина является влияние на прием пищи. Лептин не без оснований называют гормоном сытости.
Понижая уровень нейропептида Y, то есть соединения, способствующего аппетиту, лептин снижает аппетит.
Лептин и грелин
У тучных людей, чей организм постепенно становится устойчивым к такому действию лептина, это может привести к более сильному и более частому голоду. Лептин обладает эффектом, противоположным действию грелина, синтезируемого клетками желудка, который отвечает за чувство голода.
Повышенная секреция грелина связана со стрессом при использовании низкокалорийных диет (ниже 1000 ккал) и при раке. Лептин и грелин должны оставаться в равновесии, иначе могут возникнуть нарушения аппетита.
Лептин также определяет правильное течение полового созревания и роста, влияет на фертильность, модулирует работу иммунной системы, а также увеличивает минеральную плотность кости.
Тест на уровень лептина — показания
Определение уровня лептина в крови обычно не проводится. Это исследование чаще всего поручено диагностировать причины ожирения, особенно у детей.
Важным признаком является ожирение, возникающее у человека, в семье которого были также случаи ожирения, а также ожирения с сопровождающими приступами неконтролируемого голода. Кроме того, появление других расстройств пищевого поведения может быть показанием для определения лептина.
Уровень гормона также определяется при нарушениях менструального цикла, которые могут возникать из-за чрезмерного уменьшения жира или его патологически большого объема.
Как выглядит тест на уровень лептина и сколько он стоит
Определение уровня лептина требует взятия образца венозной крови. Пациенту не нужно готовиться к тесту, единственное условие – это сдача анализа на голодный желудок (т.е. 10-12 часов с момента последнего приема пищи). Стоимость теста на лептин составляет около 1000 рублей.
Лептин — правильный уровень
Норма лептина в крови определяется отдельно для мужчин и женщин, что обусловлено разным объемом жировой ткани у обоих полов. Лептин у мужчин колеблется в пределах 1,2-9,9 нг мл, а у женщин — 4,1-25 нг мл.
На уровень лептина в организме влияет ИМТ, то есть индекс массы тела, беременность, а также циркадный ритм — самый высокий уровень регистрируется ночью и рано утром, самый маленький — с утренних часов.
Интерпретация результатов теста на лептин
Повышенные уровни лептина физиологически обнаруживаются у людей с ожирением. Когда ожирение сопровождается низким уровнем лептина, причиной может быть дефицит лептина. У небольшого процента людей дефицит лептина является врожденным и является следствием мутации гена, кодирующего рецептор лептина LEPR.
Однако, если у человека с избыточной массой тела наблюдается значительное повышение концентрации лептина, причиной может быть резистентность к лептину. Это состояние, при котором избыток жира синтезирует большое количество лептина;
Со временем ткани перестают реагировать на лептин, что нарушает чувство сытости и способствует чрезмерному аппетиту. Мы едим больше, мы набираем жировую ткань, увеличивается синтез лептина — и резистентность к лептину постоянно растет.
Резистентность к лептину — как лечить?
В случае резистентности к лептину вы можете заметить проблемы с потерей веса, несмотря на использование диеты для похудения, а также постоянное желание перекусить. Кроме того, люди, борющиеся с этой проблемой, испытывают хроническую усталость.
Самый эффективный способ борьбы с резистентностью — это уменьшение массы тела. Лучшая диета — это диета на основе жиров, так как углеводы и белки стимулируют синтез лептина. Кроме того, категорически следует избегать переедания.
Также стоит позаботиться о правильном ежедневном цикле сна — идеальное время для засыпания — 22-23, а сон должен длиться около 8 часов.
Как повысить уровень гормона лептина
Люди, пытающиеся уменьшить массу тела, иногда хотят повысить уровень лептина, чтобы обеспечить чувство сытости и облегчить похудение. В каких продуктах появляется лептин?
Ни один пищевой продукт не является источником этого гормона; единственный способ доставить лептин извне — это препараты, содержащие лептин. Лептин в таблетках назначается врачом.
Также используются препараты, повышающие чувствительность клеток к лептину. Напротив, пищевые добавки чаще всего содержат другие соединения, которые подавляют аппетит.
Так как стимулировать синтез лептина естественным путем и в таких количествах, которые соответствуют текущим потребностям организма? Для повышения уровня лептина рекомендуется диета, богатая углеводами, регулярное питание и достаточный сон.
[dcb id=9583]
Современные лекарственные препараты в лечении ожирения
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), распространенность ожирения в мире за последние 40 лет увеличилась почти в 3 раза. За тот же период времени частота ожирения у детей и подростков в возрасте от 5 до 19 лет возросла с 1% до 7%. В докладе ВОЗ отмечается что, большая часть населения мира живет в тех странах, “где избыточная масса тела и ожирение убивают больше людей, чем недостаточная масса тела”. Ожирение ассоциируется с развитием различных хронических заболеваний, таких как сахарный диабет, дислипидемия и артериальная гипертония, увеличивающих риск инвалидизации и смерти. При наличии ожирения продолжительность жизни сокращается в среднем на 15 лет по сравнению с таковой у людей с нормальной массой тела. Кроме того, ожирение и ассоциированные с ним заболевания значительно увеличивают затраты системы здравоохранения. При лечении ожирения необходимо не только добиваться снижения массы тела, но и корректировать нарушения липидного и углеводного обмена, системы гемостаза и др., что необходимо учитывать при выборе лекарственных средств. В обзоре литературы обсуждаются современные возможности и опыт применения лекарственных препаратов для снижения массы тела.
Проблема ожирения затрагивается еще в трудах английского врача Томаса Сиденхэма, а в 1808 г. В. Каплен писал: «Жир, являющийся частью человеческого тела, способствует красоте, но в из бытке
является болезнью и может быть причиной многих фатальных эффектов» [1]. В ХIХ в. Чарльз Диккенс в
«Записках Пиквикского клуба» описывает у своего героя тяжелую степень ожирения, под влиянием которого человек
становится вялым, заторможенным и сонливым [1].
Развитию ожирения, которым в экономически развитых странах страдает около трети населения, способствуют алкоголь,
стресс, гиподинамия и переедание [2]. Рост числа заболевших установлен и в развивающихся странах, что связывают с
особенностями питания населения, а именно преобладанием в пище углеводов. В этих странах отмечается потребление
продуктов с повышенным содержанием жиров, сахаров и соли с высокой энергетической плотностью и низким содержанием
микронутриентов. Такое питание, как правило, дешевле, но имеет более низкую пищевую ценность. В сочетании с
невысоким уровнем физической активности это приводит к резкому росту распространенности ожирения, а проблема
неполноценного питания остается нерешенной [3,4]. Частота ожирения увеличивается с возрастом [4,5], однако в
некоторых исследованиях показана высокая распространенность ожирения среди хорошо успевающих в школе детей и
подростков, что обусловлено сидячим образом жизни [5]. Согласно некоторым данным, ожирение чаще встречается у
жителей городов, чем сельских жителей.
При морбидном ожирении частота субклинических и клинически значимых тревоги и депрессии достоверно выше, чем в
популяции: хотя бы одно психическое расстройство наблюдается более чем у половины людей с индексом массы тела
(ИМТ)>40 кг/м2. Больше всего исследований посвящено изучению связи ожирения с депрессивным расстройством
[6]. Его распространенность в течение жизни в популяции составляет около 17%, а у пациентов с ожирением – от 29 до
56% [6]. По мнению исследователей, рост распространенности некоторых заболеваний, в том числе рака и ожирения,
частично связан с тем, что люди стали жить дольше, а питаться хуже [7]. Риск развития ряда онкологических
заболеваний, таких рак толстой кишки, почек, легких, молочной железы и женских половых органов, повышается при
наличии ожирения, хотя механизмы этой связи до конца не изучены. Например, считается, что при раке толстой кишки
предрасполагающими факторами являются адинамия и прием жирной пищи, а при раке яичников и молочной железы –
гормональный дисбаланс [7].
В материалах İDF (Международная федерация диабета) 2005 г. отмечено изменение ряда критериев метаболического
синдрома, в том числе и изменение средней окружности талии в странах Европы и Азии, которая составила в среднем 80
см у женщин и 94 см у мужчин. В США этот показатель достиг 102 см у мужчин и 88 см у женщин, в странах Европы – >94
см и >80 см, в Южной Азии и Китае – >90 см и >80 см, в Японии – >85 см и >90 см, соответственно. По данным
исследования TURDEP-II (Turkish diabetes epidemiology study2010 год), в Турции этот показатель составил 91 см у
женщин и 94 см у мужчин [8].
По данным ВОЗ, в 2016 г. избыточной массой тела в мире страдали 1,9 млрд взрослых в возрасте 18 лет и старше, а
ожирением – 650 млн. При этом частота избыточной массы тела составила 39%, ожирения – 13%, в том числе 11% среди
мужчин и 15% среди женщин. В том же году количество детей и подростков в возрасте от 5 до 19 лет с избыточной массой
тела или ожирением превысило 340 млн. В 2019 г. количество детей в возрасте до 5 лет с избыточной массой тела или
ожирением составило 38 млн [9].
В 2015 г. среди 20 наиболее густонаселенных стран самая высокая стандартизированная частота ожирения среди взрослых
наблюдалась в Египте (35,3%), а среди детей – в США (12,7%). Частота ожирения среди взрослых была самой низкой во
Вьетнаме (1,6%), а среди детей – в Бангладеш (1,2%). В период с 1980 по 2015 г. стандартизированная по возрасту
частота ожирения увеличилась в 2 и более раз в 13 из 20 стран. В 2015 г. наибольшим количество детей с ожирением
было в Китае и Индии, а взрослых – в США и Китае [10].
Сложившуюся ситуацию назвать иначе как эпидемией нельзя, а в ближайшие годы можно ожидать только дальнейшего ее
усугубления. В принятой Всемирной ассамблеей здравоохранения в 2000 г. «Глобальной стратегии ВОЗ по питанию,
физической активности и здоровью» изложен перечень необходимых мер по поддержке здорового питания и регулярной
физической активности. В стратегии содержится призыв ко всем заинтересованным сторонам предпринимать действия на
глобальном, региональном и местном уровнях в целях улучшения режима питания и повышения уровня физической активности
населения [11]. В ноябре 2006 г. ВОЗ провела специальную Европейскую конференцию по проблемам ожирения, на которой
был принят ряд документов, призывающих правительства всех стран региона сообща бороться с этим состоянием [12].
Ожирение является не только косметической, но и медицинской проблемой [13]. Оно ассоциировано с рядом заболеваний,
чаще всего с артериальной гипертонией, сахарным диабетом 2 типа, дислипидемией, синдромом поликистозных яичников,
остеоартритом и синдромом обструктивного ночного апноэ. Первое клиническое руководство по диагностике и лечению
ожирения было предложено Национальным институтом здоровья США (NIH) [14]. При обследовании пациентов с ожирением
необходимо оценивать три показателя: индекс массы тела (ИМТ), окружность талии и риск сердечно-сосудистых исходов.
Критерием избыточной массы тела является значение ИМТ 25-29,9 кг/м2, а ожирения – 30 кг/м2 и
выше. В руководстве подчеркивается, что пациенты в возрасте 18 лет и старше с ИМТ ≥25 кг/м2 имеют более
высокий риск развития осложнений ожирения, таких как сахарный диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания,
заболевания системы дыхания и остеоартрит. Доказано также, что центральный тип ожирения является независимым
фактором риска атеросклероза и артериальной гипертонии. Эксперты NIH предложили разделять пациентов с избыточной
массой тела на три группы в зависимости от сердечно-сосудистого риска:
1. Пациенты с сахарным диабетом 2 типа, ишемической болезнью сердца, другими заболеваниями, связанными с
атеросклеротическим поражением сосудов, и синдромом обструктивного ночного апноэ относятся к группе очень высокого
риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности.
2. Пациенты, имеющие один из перечисленных ниже сердечно-сосудистых факторов риска, а именно артериальную гипертонию
(систолическое АД≥140 мм рт. ст. или диастолическое АД≥90 мм рт. ст.), лечение антигипертензивными препаратами и
дислипидемия (уровень липопротеидов низкой плотности ≥160 мг/дл), а также женщины в возрасте ≥55 лет либо в
постменопаузе, относятся к группе высокого риска.
3. Пациенты с другими заболеваниями, такими как гинекологическая патология, остеоартрит, желчнокаменная болезнь,
относятся к группе среднего риска NIH рекомендует пациентам с ИМТ≥25 кг/м2, а также мужчинам и женщинам с
окружностью талии более 102 см и более 88 см, соответственно, имеющим два или более фактора риска из перечисленных
выше, снижать массу тела [15]
Ожирение перестало быть исключительно эндокринологической проблемой. К ведению пациентов с этой патологией
необходимо привлекать кардиологов, гастроэнтерологов, хирургов, реабилитологов, диетологов и специалистов по
профилактической медицине, но прежде всего терапевтов. Большинство врачей в своей практике сталкиваются с пациентами
с первичным ожирением, которые нуждаются в рекомендациях по его лечению [16]. Показанием к фармакотерапии ожирения
являются увеличение ИМТ >30 кг/м2 при отсутствии эффекта от диеты и изменения образа жизни, увеличение
ИМТ 27-29,9 кг/м2 при наличии сопутствующих заболеваний, таких как артериальная гипертония, дислипидемия
и гиперинсулинемия, а также абдоминальное ожирение с наследственной предрасположенностью к сахарному диабету 2 типа
[17].
Как же правильно организовать лечение ожирения? В основе подхода, предложенного Европейским региональным бюро ВОЗ в
2007 г. [18], лежит признание хронического характера ожирения и, следовательно, необходимости долгосрочного лечения.
Следует воздерживаться от методов, гарантирующих быстрое снижение массы тела (более 5 кг в месяц). Снижение уровня
лептина из-за резкого похудания приводит к компенсаторному увеличению приема пищи и повторной прибавке массы тела.
Первоначальная цель лечения – снижение массы тела на 10% от исходной за 6 месяцев. Она может быть достигнута путем
модификации образа жизни, включающего в себя диету с пониженным потреблением калорий и повышение физической
активности. Если изменение образа жизни недостаточно для достижения поставленной цели или не позволяет поддерживать
достигнутый результат на протяжении длительного времени, то возможно назначение фармакотерапии [19]. Необходимо
помнить о том, что применение препаратов для лечения ожирения без соблюдения диеты дает незначительный эффект
[20,21]. Противопоказаниями для медикаментозного лечения ожирения являются детский возраст, беременность и период
лактации. Ниже обсуждаются лекарственные средства, которые в настоящее время могут быть использованы для лечения
больных с ожирением [22].
Единственным препаратом, получившим беспрекословное одобрение Американской администрации по контролю за пищевыми
продуктами и лекарствами (FDA), является орлистат, связывающийся с гастроинтестинальной липазой и тем самым
предотвращающий всасывание жира из кишечника (табл. 1). Относится к группе препаратов периферического действия.
Орлистат блокирует всасывание около трети жиров, поступающих с пищей. В 2-летнем рандомизированном исследовании
XENDOS (XENical in the prevention of Diabetes in Obese Subjects) лечение орлистатом по сравнению с плацебо привело к
снижению массы тела в среднем на 8% [23]. При приеме орлистата обязательно назначение жирорастворимых витаминов
группы А, Д, К и Е с целью профилактики гиповитаминоза. При лечении препаратом отмечается снижение уровней
холестерина и триглицеридов, что связано с повышенным гидролизом последних. Орлистат следует принимать во время еды
или не позднее, чем через час после приема пищи. При приеме с тиреоидными препаратами необходим интервал в 4 часа.
Из побочных эффектов следует отметить метеоризм и диарею. Противо пока заниями к назначению орлистата являются
холестаз и мальабсорбция. Необходимо помнить, что чем меньше количество жира в потребляемой пище, тем ниже
вероятность развития побочных эффектов. Орлистат может применяться у людей пожилого возраста, а также после
бариатрических операций [23].
| Препарат (торговое название) | Механизм действия | Среднее снижение массы тела | Страны, в которых используется препарат |
|---|---|---|---|
| Орлистат (Ксеникал) | Ингибитор желудочной и поджелудочной липазы | 2,9-3,4 кг за 1 год | Россия, США, Европа |
| Сибутрамин (Редуксин) | Высвобождение норэпинефрина | 3,6 кг за 2-24 нед | Россия |
| Фентермин (Адипекс) | Высвобождение норэпинефрина | — | США, Европа |
| Фентермин-топиромат (Ксимиа | Высвобождение норэпинефрина и модулирование активности GABA A-рецепторов | 8,6 кг за 1 год | США, Европа |
| Лоркасерин (Белвик) | Агонист серотонинового рецептора | 3,6 кг за 1 год | США, Европа |
| Лираглутид (Саксенда) | Агонист глюкагоноподобного пептида | 5,8 кг за 1 год | Россия, США, Европа |
Еще одним лекарственным средством для лечения ожирения является препарат центрального действия сибутрамин, который
селективно ингибирует обратный захват норэпинефрина и серотонина в синапсах ЦНС, в результате чего увеличивается
время нахождения нейромедиаторов в синапсах и, соответственно, время нейротрансмиссии. Он не вызывает лекарственной
зависимости. Прием сибутрамина необходимо сочетать с гипокалорийной диетой. Несмотря на значительное снижение массы
тела при назначении сибутрамина, при его применении было отмечено увеличение риска сердечно-сосудистых осложнений, в
результате чего в 2010 г. его использование было запрещено в США [24]. Однако в России сибутрамин продолжает
использоваться для лечения ожирения [25]. С января 2008 г. он входит в список сильнодействующих препаратов, которые
отпускаются только по рецепту.
К представителям центральных симпатомимети ческих аноректиков относится также фентермин, оказывающий как
адренергическое, так и серотонинергическое действие. В клинических исследованиях было показано, что фентермин
вызывает сходное снижение массы тела как при непрерывном ежедневном его применении, так и при назначении короткими
курсами. Пациенты, получавшие фентермин в сочетании с гипокалорийной диетой, добивались более существенного снижения
массы тела по сравнению с пациентами, соблюдавшими только гипокалорийную диету [26]. Терапию фентермином следует
назначать пациентам с ИМТ >30 кг/м2 либо пациентам с ИМТ >27 кг/м2, имеющим факторы риска.
Противопоказания к назначению фентермина включают в себя легочную гипертензию, пороки сердца, гипертиреоз,
беременность и прием алкоголя. Препарат может вызывать тахикардию, повышение АД, головную боль, головокружение,
сухость во рту, бессонницу. Назначают в дозе от 15 до 37,5 мг 1 раз в день или по 8 мг 3 раза в день до еды [27].
К числу новых лекарственных средств, которые могут быть использованы для лечения ожирения, относится комбинированный
препарат фентермин/топиро мат [28]. Эффективность и безопасность его изучались в исследованиях EQUIP, CONQUER,
SEQUEL [29-31]. Прием препарата в течение года вызывал снижение массы тела на 7,5-9,3%. Первоначально его назначают
на 2 недели в дозе 3,75 мг топирамата и 23 мг фентермина, а в дальнейшем дозу увеличивают вдвое на последующие 2
недели. Противопоказаниями для приема фентермина/топиромата являются гипертиреоз, прием ингибиторов МАО и
беременность. Побочные эффекты включают в себя нарушение концентрации внимания, гиперестезию, когнитивные нарушения
и депрессию. Описаны случаи рождения детей с «волчьей пастью» при приеме препарата во время беременности. Следует
особо отметить, что во время применения препарата рекомендуется периодический контроль за электролитным обменом,
учитывая возможность изменения концентрации натрия и бикарбонатов в крови [28].
Завершена 2 фаза исследований комбинированной терапии бупропионом и налтрексоном. Бупропион ингибирует обратный
захват норадреналина и дофамина, а налтрексон блокирует опиоидные рецепторы [32]. Комбинация бупропиона и
налтрексона используется для лечения больных с ожирением, отказавшихся от курения в 18 странах Восточной Европы и
Турции. В связи с отсутствием достаточной информации о препарате FDA не рекомендовала его использование для лечения
ожирения в США. В 56-недельном исследовании применение комбинированного препарата привело к снижению массы тела на
6,1-9,3%. Побочные эффекты – головные боли, головокружения, запоры, сухость во рту, рвота, бессонница.
Противопоказания к приему бупропиона/налтрексона включают в себя неконтролируемую артериальную гипертонию,
эпилепсию, анорексию, хроническое применение или внезапное прекращение приема опиоидных препаратов, беременность. Не
рекомендуется прием с другими антидепрессантами [32].
Одними из перспективных препаратов для лечения ожирения считают аналоги глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1).
Лираглутид – пролонгированный препарат из группы GLP-1 аналогов. Он стимулирует высвобождение инсулина из
поджелудочной железы, способствуя улучшению контроля гликемии, а также стимулирует чувство насыщения и уменьшает
потребление пищи. Препарат первоначально использовался для лечения сахарного диабета 2 типа. В трех исследованиях
программы SCALE (SCALE OBESITY AND PREDIABET, SCALE DIABET, SCALE APNOE) участвовали 5700 пациентов. В исследовании
SCALE OBESITY у 3731 пациента с ожирением лечение лираглутидом в дозе 3 мг/сут в течение 56 недель привело к
снижению массы тела на 5-8%. В исследовании SCALE DIABET назначение лираглутида в дозе 3 мг/сут привело не только к
снижению массы тела, но и к стабилизации контроля гликемии. Противопоказаниями к приему препарата являются наличие в
анамнезе у пациентов семейных случаев медуллярного рака щитовидной железы и беременность, однако отметим, что он
разрешен к приему у лиц старше 65 лет, после бариатрических операций и при приеме алкоголя [33,34].
Перспективным препаратом для лечении ожирения у больных сахарным диабетом является аналог амилина прамлинтид. Амилин
дополняет роль инсулина в регуляции глюкозы, замедляет опорожнение желудка, уменьшает секрецию глюкагона. Назначение
прамлинтида с инсулином при сахарном диабете 1 типа оказывает действие и на массу тела. Недостатком препарата
является то, что он должен вводиться во время каждого приема пищи. Побочным эффектом является тошнота [35].
Представителем селективных агонистов рецепторов серотонина является лоркасерин, который относится к группе
црепаратов центрального действия. Эффект препарата достигается за счет тормозящего влияния на центр голода в
гипоталамусе. Разрешен к применению в США и Турции с 2013 года, но не зарегистрирован в странах Евросоюза. В
исследование BLOOM у 3182 пациентов с ожирением лечение лоркасерином в течение 1 года привело к снижению массы тела
на 5%, а в исследовании BLOOM-DM, проведенном у 604 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ожирением, прием
лоркасерина в течение 52 недель привел не только к снижению массы тела на 5%, но и к снижению показателей гликемии и
уровня гликогемоглобина, что сделало возможным его применение при сахарном диабете 2 типа. Побочными эффектами
являются головная боль, головокружения, сонливость и тошнота [36].
В настоящее время продолжаются клинические исследования еще ряда лекарственных средств для лечения ожирения. Одним
из них является сетилистат, ингибитор гастроинтестинальной и панкреатической липазы, имеющий сходный с орлистатом
механизм действия. В США и Европе завершены клинические исследования 3 фазы, а в Японии проводится исследование 3
фазы. В 12-недельном исследовании у пациентов с ожирением без сахарного диабета лечение сетилистатом, привело к
значительному снижению массы тела, а также сывороточных уровней общего холестерина и холестерина липопротеидов
низкой плотности по сравнению с контрольной группой [37]. При применении препарата у пациентов с ожирением и
диабетом было выявлено снижение уровней гликогемоглобина [38]. Побочные эффекты включали в себя тенезмы, нарушение
всасывания некоторых витаминов, в частности Д и Е, образование камней в почках и желчном пузыре. Ввиду увеличения
риска развития гипогликемии и кровотечения, препарат противопоказан лицам, получающим тиреоидные гормоны и варфарин
[37].
Еще один экспериментальный препарат – лептин, который представляет собой пептидный гормон жировой ткани. В переводе
с греческого означает «тонкий». Лептин циркулирует в крови в свободной и связанной формах. Уровень лептина в
сыворотке крови отражает суммарный энергетический резерв жировой ткани и может изменяться при кратковременных
нарушениях энергетического баланса и изменениях концентрации некоторых цитокинов и гормонов, также циркулирующих в
крови. Связывание лептина со специфическими рецепторами в гипоталамусе изменяет экспрессию ряда нейропептидов,
регулирующих нейроэндокринную функцию, потребление и расход энергии в организме. Поэтому лептин играет важную роль в
развитии ожирения и нарушений аппетита; считается, что он участвует в развитии нейроэндокринной ответной реакции на
голодание. В настоящее время лептин применяется для лечения липодистрофии. В связи с наличием данных о накоплении
жира при прекращении приема препарата FDA не рекомендует его для лечения ожирения. Увеличение дозы лептина не
приводит к увеличению степени снижения массы тела [39].
Грелин – аналог лептина, действующий непосредственно на ЦНС. Является одним из перспективных препаратов для лечения
ожирения. Вызывает снижение чувства голода, замедление всасывания жиров, предотвращение уменьшения энергетических
запасов организма. Уровень грелина прямо пропорционален уровню лептина [40].
Препарат ресвеватрол в эксперименте на мышах активировал окисление свободных жирных кислот, тем самым улучшая
чувствительность к инсулину [40].
Атомоксетин, ингибируя обратный захват норэпинефрина, резко уменьшает аппетит и снижает выраженность импульсивного
поведения, которое считают основным механизмом развития пищевых зависимостей [41]. Препарат используют для лечения
нарушений концентрации внимания с гиперактивностью. Высказано предположение, что он может найти применение и для
лечения ожирения.
Велнеперит – это мощный и селективный антагонист Y5-рецепторов нейропептида Y, который уменьшает чувство голода и
контролирует расход энергии в организме [41]. Препарат PF 04620110 катализирует реэстерификацию триглицеридов в
тонком кишечнике и тем самым уменьшает абсорбцию липидов в желудочно-кишечном тракте [41]. До 6% людей с тяжелым
ожирением, развивающимся в детском возрасте, имеют мутации в гене рецептора меланокортина 4-го типа (MC4R).
Недостаточность MC4R – самая распространенная причина моногенного ожирения у человека. Ген MC4R кодирует
нейрональный меланокортиновый рецептор, который является фактором регуляции пищевого поведения (подавляющим аппетит)
и энергетического баланса [42]. В настоящее время несколько препаратов (меланокортин-4, оксинтомодулин),
разработанные для целенаправленной терапии данного варианта ожирения, проходят клинические испытания.
Заключение
Расширение спектра препаратов, предназначенных для лечения ожирения, позволяет надеяться на улучшение
результатов борьбы с этим заболеванием. Следует отметить, что обобщенный алгоритм ведения пациента с ожирением,
сформированный на основе рекомендаций включает непрерывный контакт с больным на всех этапах оказания медицинской
помощи (диета, дозирование физической активности, помощь психолога, необходимость медикаментозного или
хирургического лечения). Только такой подход позволяет достичь устойчивого снижения массы тела и обеспечить
улучшение состояния здоровья пациента.
Используемые источники
- Салихова А.С., Фархутдинова Л.М., Аллабердина Д.У. Ожирение – эпидемия XXI века. История исследования и современный взгляд на проблему. Вестник медицинской академии РБ 2012;17(1):32-8 [Salikhova AS, Farkhutdinova LM, Allaberdina DU. Obesity – epidemic of the XXI century. Research history and modern view of the problem. Vestnik meditsinskoy akademii RB 2012;171):32-8 (In Russ.)].
- Raily J, Diouf A, Monyeki A. Determining the worldwide prevalence of obesity. Lancet 2018;391(10132):1773–4.
- Hodge A, Dowse G, Koki G. Modernity and obesity in coastal and highland Papua New Guinea. Intern J Obesity 1995;19(3):154-61.
- Hernandez B., Peterson K. Association of obesity with physical activity, TV program and other forms among children in Mexico. Intern J Obesity 1999;23(8):845.
- Olaya B, Moneta MV, Pez O, et al. Country level and individual correlates of overweight and obesity among primary school children a cross sectional study in seven European countries. BMC Public Health 2015;15:475.
- Stunkard AJ, Faith MS, Allison KC. Depression and obesity. Biol Psychiatry 2003;54:330-7.
- Calle EE, Rodrigues C, Walker-Thurmond K, Thun MJ. Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of US adults. N Engl J Med 2003;348;1625-38.
- Alberti KG, Zimmet P, Shaw J. The metabolic syndrome – a new worldwide definition. Lancet 2005;366:1059–62.
- World health organization WHO facts sheet on overweight and obesity Updates October 2017. http://www.whoint|mediacenter|factssheets||fs311|en (access date: 08.12.2017).
- The CBD 2015 Obesity Collaboration. Health effects of overweight and obesity in 195 countries over 25 years. N Engl J Med 2017:377:13-27.
- WHO: Obesity: preventing and managing the Global Epidemic: Report of a WHO Consultation Geneva, WHO technical Report Series 894, 2000.
- The challenge of obesity in the WHO European Region and the strategies for response. F.Branca, H.Nikogosian, T.Lobstein (eds). WHO, 2007. https://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0008/98243/E89858.pdf.
- Бурков С.Г., Ивлева А.Я. Избыточный вес и ожирение – проблема медицинская, а не косметическая. Ожирение и метаболизм 2010;3:15-9. [Burkov SG, Ivleva AYa. Overweight and obesity is a medical problem, not cosmetic. Ozhirenie i metabolizm 2010;3:15-9 (In Russ.)].
- National Institutes of Health. NHLBI Obesity Education Initiative Expert Panel on the Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults.Bethesda: NIH; 2000. The Practical Guide: Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults. www.nhlbi.nih.gov/files/docs/ guidelines/prctgd_c.pdf.
- MacLean PS, Wing R, Davidson T, et al. NIH working group report: Innovative research to improve maintenance of weight loss. Obesity (Silver Spring) 2015; 23(1):7-15.
- Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога. РМЖ 2001;9(2): 82–7 [Melnichenko GA. Obesity in the practice of an endocrinologist. RMZh 2001;9(2):82–7 (In Russ.)].
- US Preventative Services Task Force. Screening for Obesity in Adults. US Preventative Services Task Force: Rockville, MD, 2011.
- Obesity in the WHO European Region and strategies for addressing it. Summary. Copenhagen, WHO Regional Office for Europe, 2007. http://www.euro.who.int/InformationSources/Publications/Catalogue/20070220_ 1.
- Snow V, Barry P, Fitterman N, et al. Pharmacologic and surgical management of obesity in primary care: a clinical practice guideline from the American College of Physicians. Ann Intern Med 2005;142;525-31.
- Fujioka K. Management of obesity as a chronic disease; nonpharmacologic, pharmacologic and surgical options. Obes Res 2002;10(Suppl 2);116S-23S.
- Wasan KM, Looije NA. Emerging pharmacological approaches to the treatment of obesity. J Pharm Pharm Sci 2005:8:259-71.
- Yumuk V, Tsigos C, Toplak H. European guidelines for obesity management in adults Obes Facts 2015;8(6):402-24.
- Torgerson JS, Hampton J, Boldrin MN et al. XENical in the prevention of diabetes in obese subjects (XENDOS) study: a randomized study of orlistat as an adjunct to lifestyle changes for the prevention of type 2 diabetes in obese patients. Diabetes Care 2004;27;155-61.
- Payer J1, Hainer V, Ondrejka P, Kajtor Z. Sibutramin in obesity treatment (multicenter, open, prospective 12-month-long study). Vnitr Lek 2004;50(11):825-9.
- Аметов А.С. Отчет о программе ВЕСНА. Эффективное лечение ожирения – путь борьбы с эпидемией сахарного диабет. Эндокринология: новости, мнения и обучение 2013;2(3):12-16 [Ametov AS. Report on the program SPRING. Effectively treating obesity is the way to fight the diabetes mellitus epidemic. EHndokrinologiya: novosti, mneniya i obuchenie 2013;2(3):12-16 (In Russ.)].
- Hendricks EJ, Srisurapanont M, Schmidt SL, et al. Addiction potential of phentermine prescribed during long-term treatment of obesity. Int J Med Obes (Lond) 2014;38:292-8.
- Smith SM, Meyer M, Trindley KE. Phentermine-topiramate for the treatment of obesity Ann Pharmacother 2013;47(3)340-9.
- Allison DB, Gadde KM, Garvey VT, et al. Controlled release phentermine/topiromat ion severely obese adults: a randomized controlled trial (EQUIP). Obesity (Silver Spring) 2012;20:330-42.
- Gadde KM, Allison DB, Ryan DH, et al Effects of low dose, controlled release phentermine plus topiromate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomized placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 2011;377:1341-52.
- Garvey WT, Ryan DH, Look M et al. Two year sustained weight loss and metabolic benefits with controlled release phentermine|topiromate in obese and overweight adults (SEQUEL) a randomized placebo-controlled, phase 3-extension study. Am J Clin Nutr 2012;95:297-308.
- Apovian CM, Rubin D. A randomized phase 3 trials of naltrexone SR bupropion SR on weight and obesity related risk factors (COR-II). Obesity (Silver Spring) 2016;21(5):935-43.
- Daniels GH, Hegedüs L, Marso SP, et al. LEADER 2: baseline calcitonin in 9340 people with type 2 diabetes enrolled in the Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of cardiovascular outcome Results (LEADER) trial: preliminary observations. Diabetes Obes Metab 2015;17(5):477-86.
- Astrup A, Carraro R, Finer N, et al. Safety, tolerability and sustained weight loss over 2 years with the once-daily human GLP-1 analog, liraglutide. Int J Obes (Lond) 2012;36:843-54.
- Smith SR, Aronne LJ, Burns CM, et al. Sustained weight loss following 12-month pramlintide treatment as an adjunct to lifestyle intervention in obesity. Diabetes Care 2008;31(9):1816–23.
- Thomsen WJ., Grottick AJ, Menzagh F, et al. Lorcaserin a novel selective human 5-hydroxytryptamine 2C agonist in vitro and in vivo pharmacological characterization. J Pharmacol Exp Ther 2008;325:577-87.
- Kopelman P, Bryson A, Hycling R, et al. Cetilistat (ATL-962), a novel lipase inhibitor: A 12-week randomized, placebo-controlled study of weight reduction in obese patients. Intern J Obes 2007;31:494-9.
- Kopelman P, de Groot G, Rissanen A et al. Weight loss, HbA1c reduction and tolerability of cetilistat in a randomized, placebo-controlled phase 2 trial in obese diabetics comparison with orlistat (Xenical). Obesity (Silver Spring) 2010;18(1): 105-15.
- Roujeaul C, Jockers R, Dam J. New pharmacological perspectives for the leptin receptor in the treatment of obesity. Front Endocrinol (Lausanne) 2014;5:167.
- Hainer V. Overview of new antiobesity drugs. Expert Opin Pharmacol 2014:14; 1975-78.
- Bhat SR, Sharma A. current drug targets in obesity pharmacotherapy – a review. Curr Drug Targets 2017;8:983-93.
- Lubrano-Berthelier C, Dubern B, Lacorte JM, et al. Melanocortin 4 receptor 983-993mutations in a large cohort of severely obese adults: prevalence, functional classification, genotype-phenotype relationship, and lack of association with binge eating. J Clin Endocrinol Metab 2006;91(5):1811-8.
Версия на английском языке
За что отвечает лептин?
Лептин — это гормон, происходящий из адипоцитов, который кодируется геном ожирения. Рецепторы лептина экспрессируются во многих областях мозга, таких как аркуатное ядро гипоталамуса, обонятельная луковица, ядро дорсального шва, гиппокамп, кора и ядро солитарного тракта. Лептин — гормон сытости: его вырабатывают жировые клетки, сигнализируя о том, что в организме уже много энергии, и больше есть не надо. К сожалению, люди, страдающие ожирением, часто невосприимчивы к этому сигналу, хотя лептина у них много. Это состояние называется резистентностью к лептину. Показано, что повышенный уровень триглицеридов можеть играть роль в возникновении этой резистентности, препятствуя проникновению лептина через гематоэнцефалический барьер.
Лептин может улучшать обучение и память, влиять на синаптическую пластичность гиппокампа, оказывать нейропротекторное действие и снижать риск некоторых нейропсихиатрических заболеваний, ( например , болезни Паркинсона и Альцгеймера).Что касается депрессии, то лептин может модулировать уровни нейротрансмиттеров, нейротрофических факторов и обращать вспять дисфункцию в оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA).
Функции лептина
Лептин действует на центр насыщения (блокирует продукцию нейропептида Y) повышает выработку кокаин-и амфетамин-подобных веществ (аноректики) усиливает выработку бета-меланоцитостимулирующего гормона (аноректик) влияет на выработку половых инкретов. усиливает термогенез, ингибирует нейропептид орексин (стимулятор аппетита и тяги к еде) предотвращает липтотоксикоз (отложение в тканях, в норме не депонирующих жир) в периоды переедания.
Лептин — антидепрессант?
Исследования показали, что уровни лептина у пациентов с депрессией выше, чем в контрольных группах. В связи с серьезными побочными эффектами и длительным периодом времени для начала действия традиционных антидепрессантов последние исследования были сосредоточены на антидепрессивных эффектах нейропептидов и таких гормонов как лептин и грелин. Фармакологические исследования показали, что введение лептина в гиппокамп может оказывать эффект, подобный антидепрессанту, в то время как при введении лептина в гипоталамус положительного эффекта не обнаружено.
Лептин и нейтронсмиссия
Сообщалось, что введение лептина снижает плотность сайтов связывания селективного ингибитора транспортера 5-HT пароксетина. Исследователи предполагают, что лептин может функционально стимулировать транспортер 5-HT и увеличивать экспрессию на уровнях белка.
Делеции рецептора лептина (LepRb) достаточно для индукции депрессивно-подобных нарушений поведения , указывая на то, что передача сигналов лептин-lepRb участвует в молекулярном механизме антидепрессивного действия лептина.
Нейтротрофические рецепторы лептина
Лептин может активировать BDNF-экспрессирующие нейроны гипоталамуса посредством активации нейронных цепей, которые стимулируют синтез BDNF в дендритах ( Liao et al., 2012 ). Напомню читателю моего Блога, что BDNF играет ключевую роль в ЦНС, связывая его рецептор. Введение лептина в задний мозг значительно увеличивает уровень BDNF в дорсальном комплексе. Несколько экспериментов in vivo и in vitro подтвердили, что лептин сам по себе может оказывать нейропротекторное и нейротрофическое действие за счет стимулирования передачи сигналов BDNF и уменьшения апоптоза и потери нейронов. Это может объяснить, почему лептин может улучшить когнитивные функции и стабилизировать поведение больных. Существуют неподтвержденные в эксперименте наблюдения, показывающие, что голодание и ограничение калорий, способствуя снижению уровня лептина, обладают антидепрессивным эффектом.
Влияние лептина на ось стресса
Лептин приводит к подавлению кортикотропин — релизинг фактора (CRH ) в паравентрикулярном ядре гипоталамуса (PVH), а небольшие дозы лептина также могут подавлять экспрессию мРНК CRH. Эта функция лептина демонстрирует, что он является регулятором оси стресса : гипоталамус — гипофиз — надпочечники (HPA). Повышенные концентрации АКТГ в плазме вызывают снижение выработки лептина.
Метаболизм
Резистентность к лептину, проявляющаяся в повышении периферических уровней обратной связи, определяется как признак метаболических нарушений. Последние исследования дали объяснение тому факту , что резистентность к лептину вызвана нарушением передачи сигналов лептина, что связано с дефицитом LepRb ( рецепторов лептина) , дисфункцией транспорта лептина через гематоэнцефалический барьер и дефектами внутриклеточных сигнальных путей лептина. Длительные метаболические нарушения приводят к устойчивости к лептину и нарушению передачи сигналов лептина. Животные с ожирением сохраняют чувствительность к эндогенному лептину; однако это не противоречит наличию резистентности к лептину, согласно самым последним сообщениям. Кроме того, было обнаружено, что экспрессия гена рецептора лептина в гипоталамусе значительно снижена в группе с высоким содержанием жиров.
Нейродегенеративные процессы
Исследователи продемонстрировали, что лептин вызывает нейротрофические и нейропротективные эффекты у пациентов с болезнью Альцгеймера. При этом уровень амилоида-β снижается как в экстрактах мозга, так и в сыворотке трансгенных мышей после лечения лептином. Кроме того, лептин влияет на рост нейритов в первичных культурах нейронов и может спасти нейрит от токсичности амилоида-β. Лептин восстанавливает дефицит пространственной памяти, вызванный амилоидом-β, и долгосрочное потенцирование in vivo в поздней фазе гиппокампа. Хроническая интрацеребровентрикулярная инъекция лептина вызывает улучшение пространственной памяти
Что влияет на лептин ?
Лептин повышают: дексаметазон, инсулин , стресс, лишняя масса тела, тестостерон. Уровень лептина снижают: бессонница эстроген. физические нагрузки.
Уровень лептина в крови
Уровень лептина в плазме крови колеблется в зависимости от времени суток, ночью на 20–30% ниже, чем днем. При появлении голода в ночное время это колебание нарушено. Доказано, что снижение массы тела на 10% уменьшает лептин на 53%. В то же прибавка веса на 10% многократно увеличивает уровень лептина. Всего 1 день значительного переедания поднимает показатель на 40%. Также лептин стимулирует синтез половых гормонов и щитовидной железы, СТГ (соматотропного гормона ).
Рекомбинантный лептин
Рекомбинантный лептин — инъекционный препарат. Он является препаратом выбора для лечения ожирения наследственного характера. При этом заболевании отмечается мутация гена лептина, что приводит к резкому снижению его в крови. Обычно лептинодефицит и ожирение еще сочетаются с патологией роста, половой дисфункцией и вторичным гипотиреозом. Поэтому был сделан вывод, что этот пептид имеет непосредственное влияние на усиление роста, половые и тиреодные гормоны . Введение подкожно рекомбинантного человеческого лептина уже на третий день резко снижает аппетит, активизирует обмен. Через месяц нормализуется уровень гормонов щитовидной железы. Из препаратов восстанавливающих чувствительность к инсулину и лептину эффективным считается – «Метформин» («Сиофор»), «Баета».
Миалепта
Еврокомиссия одобрила препарат Миалепта (Myalepta) компании Aegerion Pharmaceuticals, предназначенный для терапии редкого заболевания липодистрофии в качестве вспомогательного средства для заместительной терапии при осложнениях, связанных с дефицитом лептина. На сегодняшний день это лекарственное средство первое и единственное, зарегистрированное для борьбы с дефицитом лептина, которое направлено на первопричину заболевания. Липодистрофия является редким заболеванием, требующим высокоспециализированного лечения. До одобрения препарата Миалепта пациенты могли только принимать инсулин для борьбы с осложнениями заболевания и изменить образ жизни. Если липодистрофию не лечить, то она может привести к серьезному поражению органов.
Категория сообщения в блог:
Что такое лептин
Лептин называют гормоном насыщения. Он постоянно вырабатывается в жировых клетках, а во время еды — и в желудке. Во время приёма пищи концентрация гормона повышается, в какой-то момент в мозг поступает сигнал о насыщении и человек прекращает есть. Когда уровень лептина снижается, мозг воспринимает это как угрожающее жизни состояние и человек испытывает чувство голода.
Из жировых клеток и от желудка гормон с кровотоком отправляется к мозгу. Здесь его улавливают специальные рецепторы и передают информацию о запасах энергии, хранящейся в жировой ткани, в нужный отдел мозга — гипоталамус.
Чем больше в организме жировой ткани, тем выше уровень лептина.
Но бывает так, что данные о содержании лептина в крови искажаются и мозг не получает информации о том, сколько гормона в организме на самом деле. Это может происходить из-за генетических поломок в рецепторах, которые принимают и регистрируют молекулы лептина, снижения чувствительности к веществу на фоне ожирения (если лептина в крови слишком много) или по другим причинам. В этом случае запасов жира (и энергии) в организме достаточно, а человек всё равно не чувствует насыщения, переедает и набирает лишний вес.
Лептин — не единственный гормон, который отвечает за пищевое поведение. Он работает в паре с грелином — «гормоном голода». Максимальная концентрация грелина отмечается утром, натощак, или если человек не ел 3–4 часа. Во время еды содержание грелина постепенно снижается, а уровень лептина — растёт.
Гормоны лептин и грелин работают в паре
У людей с лишним весом этот баланс нарушен: чувство голода уходит медленнее, а насыщение дольше не наступает. Самостоятельно исправить такой дисбаланс достаточно сложно, поэтому при безуспешных попытках скорректировать питание или похудеть рекомендуют обращаться к диетологу или эндокринологу.
Гормоны лептин и грелин открыли относительно недавно — в 1994 и 1999 годах соответственно, поэтому их свойства не до конца изучены.
Многое ещё предстоит выяснить, но уже сейчас учёным известно, что лептин отвечает не только за чувство насыщения — он играет важную роль в работе эндокринной, репродуктивной и иммунной системы.
Функции лептина:
- отвечает за насыщение,
- регулирует обмен веществ,
- влияет на работу щитовидной железы,
- регулирует синтез половых гормонов,
- контролирует выработку гормона роста,
- усиливает иммунный ответ.
При избытке на фоне ожирения лептин может провоцировать хронические воспалительные процессы, дегенеративные заболевания (патологии, которые сопровождаются разрушением тканей), развитие злокачественных новообразований, а также снижать репродуктивную функцию у женщин и у мужчин.
Если гормона недостаточно, все энергозатратные процессы в организме приостанавливаются: у подростков замедляются рост, половое созревание; у женщин становятся нерегулярными менструации, не наступает беременность.
Недостаток или избыток лептина может приводить к сердечно-сосудистым и даже к онкологическим заболеваниям.
Когда и для чего назначают анализ на лептин
Анализ на лептин назначают детям с лишним весом — он позволяет выявить редкую патологию, при которой гормона в организме недостаточно и у ребёнка развивается ожирение.
Также врач может назначить исследование, чтобы понять причину или оценить риски эндокринных, репродуктивных, сердечно-сосудистых и других патологий.
Показания к анализу на лептин:
- ожирение;
- недостаточная масса тела;
- нарушение репродуктивной функции, в том числе отсутствие овуляции (ановуляция) и менструации (аменорея);
- задержка полового развития;
- ухудшение работы щитовидной железы (гипотиреоз);
- комплексная оценка риска развития сахарного диабета 2-го типа;
- комплексная оценка риска развития ишемической болезни сердца и атеросклероза (заболевания сосудов).
2.31. Вен. кровь (+230 ₽) 
130 Колич. 8 дней
Вен. кровь (+230 ₽) Колич. 8 дней
130 бонусов на счёт
Бывает, что уровень лептина нормальный, но человек всё равно не испытывает насыщения. Это происходит из-за генетических дефектов рецепторов, которые в норме улавливают лептин и передают информацию о нём в головной мозг. Чтобы выявить такую патологию, назначают анализы на лептиновые рецепторы.
GN0219 Взятие (2 вида, +590 ₽) 109 3 дня
Взятие (2 вида, +590 ₽) 3 дня
109 бонусов на счёт
GN0220 Взятие (2 вида, +590 ₽) 109 3 дня
Взятие (2 вида, +590 ₽) 3 дня
109 бонусов на счёт
GN0221 Взятие (2 вида, +590 ₽) 109 3 дня
Взятие (2 вида, +590 ₽) 3 дня
109 бонусов на счёт
Нормы лептина у женщин и мужчин
Для мужчин и женщин нормы различаются достаточно сильно. Это объясняется тем, что женские половые гормоны стимулируют выработку лептина, а мужские — подавляют. Также более высокие показатели у женщин связаны с тем, что в норме объём жировой ткани в женском организме больше, чем в мужском.
Нормальный уровень лептина у женщин находится в диапазоне от 3,7 до 11,1 нг/мл, у мужчин — от 2 до 5,6 нг/мл.
Референсные значения лептина, полученные методом иммуноферментного анализа (ИФА), для взрослых и детей не различаются.
Как подготовиться к анализу на лептин
На уровень лептина влияет множество факторов. Например, показатель изменяется после приёма пищи и физической активности (даже небольшой). Чтобы получить наиболее точный результат, важно правильно подготовиться к анализу.
Подготовка к исследованию на лептин:
- анализ сдают натощак, с 8 до 11 утра;
- за сутки рекомендуется исключить алкогольные напитки;
- непосредственно перед взятием крови рекомендуется отдохнуть — отдышаться после ходьбы и успокоиться.
Что может повлиять на результат исследования
Перед взятием крови рекомендуется не менять привычный рацион, не нагружать себя чрезмерно во время занятий спортом и не проходить инструментальные исследования, например УЗИ. Если накануне анализа планируется застолье или спортивные соревнования, исследование лучше перенести на другой день.
Противопоказания к анализу на лептин:
- УЗИ, рентгенография и другие инструментальные исследования перед взятием крови;
- массаж и физиотерапевтические процедуры;
- пробежка, тренировка в зале или другая физическая активность утром до взятия анализа;
- употребление алкогольных напитков накануне;
- состояние стресса или эмоциональное потрясение.
Уровень лептина в крови меняется в течение дня, поэтому при динамическом наблюдении рекомендовано сдавать анализ в одно и то же время.
Как проводится исследование
Кровь на анализ берут из вены. Это можно сделать в лабораторном отделении или на дому, заказав выезд сотрудника лаборатории.
В какой срок будет готов результат
Результат исследования будет готов в течение 8 дней. Не рекомендуется оценивать его самостоятельно: врач ставит диагноз на основании анамнеза, жалоб и результатов других исследований.
О чём говорит повышенный уровень лептина
Содержание лептина в крови пропорционально количеству жировой ткани: если её много, показатели гормона будут высокими.
Но бывает так, что уровень лептина повышен, а ощущения сытости нет — это приводит к тому, что человек ест больше, чем организму требуется для нормальной жизнедеятельности, и набирает лишний вес. Так происходит, если нарушена передача информации о лептине в мозг.
Причины повышения уровня лептина
Причиной повышенного уровня лептина может стать нарушение восприимчивости к этому веществу. Такое состояние характерно для людей с ожирением: по мере накопления жировой массы чувствительность к гормону снижается и развивается лептинорезистентность.
Причины нарушения восприимчивости к лептину:
- дефекты рецепторов ObR, передающих информацию о лептине в мозг;
- избыточное производство ингибиторов лептина — веществ, тормозящих действие гормона;
- нарушение прохождения гематоэнцефалического барьера (проникновения молекулы лептина из крови в ткани мозга).
Повышение уровня лептина не всегда вызвано нарушенной восприимчивостью к гормону. Причинами также могут стать хронические заболевания, нездоровый образ жизни или расстройства психики.
Факторы, влияющие на уровень лептина в крови:
- нарушение качества сна. Если человек не высыпается, мозг может принять усталость за отсутствие запасов энергии. Тогда он будет посылать сигналы голода и наращивать жировую ткань, чтобы их восполнить. Соответственно, уровень лептина тоже повысится;
- жировой гепатоз — неинфекционное заболевание, при котором клетки печени замещаются жировой тканью;
- нарушения психики: депрессия, расстройство пищевого поведения.
Последствия повышения уровня лептина
Так как лептин участвует в выработке иммунных клеток, его повышенное содержание в крови часто сопровождается хроническими воспалительными процессами.
Как понизить лептин
Уровень лептина снижается, когда человек худеет, поэтому главная рекомендация — поддержание здорового веса. Сделать это бывает непросто: если сильно ограничить калории или начать интенсивно тренироваться, мозг получает сигнал о падении уровня лептина и даёт команду запасать жир.
Резкое похудение опасно срывами и может привести к ещё большему набору веса.
Для плавного снижения веса рекомендуется избегать голодания и строгих диет. Вместо этого нужно оценить и при необходимости скорректировать рацион: снизить потребление быстрых углеводов (сахара, выпечки), увеличить объём клетчатки (она в большом количестве содержится в овощах, бобовых и крупах), белка и полезных жиров (например, из жирных сортов рыбы, орехов).
Физическую активность врачи советуют наращивать постепенно. Также важно избегать стрессовых ситуаций и наладить сон.
Если самостоятельно сбросить вес не получается, можно обратиться к эндокринологу или диетологу. Врач назначит ряд исследований и даст рекомендации по питанию, физической активности и другим важным аспектам образа жизни.
О чём говорит пониженный уровень лептина
Люди с истинным дефицитом лептина (когда жировой ткани достаточно, а уровень гормона снижен) встречаются крайне редко. Как правило, такая особенность организма проявляется в раннем возрасте и приводит к детскому ожирению.
Причины снижения уровня лептина
Если объём жировой ткани в норме, а уровень лептина в крови снижен, обычно это объясняется врождённой генетической патологией, когда жировая ткань не может производить достаточно лептина. Отсутствие лептина мозг воспринимает как жизнеугрожающее состояние и даёт сигнал в усиленном режиме запасать энергию, то есть жировую ткань. Это заболевание трудно пропустить: уже в детстве люди с ним страдают значительной степенью ожирения. Однако встречается эта патология редко.
Другие причины снижения концентрации лептина в крови:
- частые бактериальные инфекционные заболевания;
- нарушение жирового обмена (в том числе дисбаланс холестерина и триглицеридов);
- повышенная выработка инсулина.
Последствия снижения уровня лептина
Лептин снижает риск развития сахарного диабета у людей с избыточной жировой массой: он помогает утилизировать глюкозу и повышает чувствительность тканей к инсулину. Если лептина недостаточно или снижена чувствительность к нему, риск развития диабета 2-го типа возрастает.
Снижение уровня лептина провоцирует и эндокринные изменения: снижается концентрация гормонов щитовидной железы и половых гормонов, повышается уровень гормонов стресса. Эти процессы влияют на самочувствие и состояние здоровья: замедляются реакции, появляется сонливость, снижается репродуктивная функция (падает уровень половых гормонов, пропадает овуляция, менструация), возможно развитие остеопороза (истощения костной ткани).
Как повысить лептин
Восполнить уровень лептина непросто. Гормон вырабатывается в организме: невозможно получить дополнительную порцию с пищей или в качестве биологически активной добавки.
Учёные предполагают, что уровень лептина можно поднять, увеличив продолжительность сна и повысив его качество. Для этого рекомендуют ложиться в постель до 12 ночи и спать как минимум 8 часов, исключить фоновые звуки при засыпании (телевизор, аудиокниги), обеспечить полную темноту в комнате (повесить плотные шторы, выключать на ночь электроприборы), проветривать помещение и увлажнять воздух.
Чтобы избежать резкого падения уровня лептина при похудении, важно придерживаться плавной схемы без голодания и изнурительных физических нагрузок.
К какому врачу обращаться при отклонении лептина от нормы
При любых нарушениях веса — ожирении или дистрофии — нужно обратиться к эндокринологу или диетологу. Врач поможет составить оптимальный план снижения или набора веса, даст рекомендации по питанию и пищевым добавкам, физическим нагрузкам и режиму дня. Также он может назначить ряд обследований, чтобы оценить работу внутренних органов, выявить нарушения обменных процессов и дефициты витаминов и микроэлементов.
2.31. Вен. кровь (+230 ₽) 130 Колич. 8 дней
Вен. кровь (+230 ₽) Колич. 8 дней
130 бонусов на счёт
GNP011 Взятие (2 вида, +590 ₽) 693 3 дня
Взятие (2 вида, +590 ₽) 3 дня
693 бонуса на счёт
GNP080 Взятие (2 вида, +590 ₽) 275 3 дня
Взятие (2 вида, +590 ₽) 3 дня
275 бонусов на счёт
1.11.1. Капилл. кровь (+250 ₽) 65 Колич. 1 день
Капилл. кровь (+250 ₽) Колич. 1 день
65 бонусов на счёт
1.61.1. Вен. кровь (+230 ₽) 641 Колич. 7 дней
Вен. кровь (+230 ₽) Колич. 7 дней
641 бонус на счёт
Чтобы исключить нарушения работы систем и органов в связи с дисбалансом лептина, могут понадобиться консультации других профильных специалистов — гинеколога, андролога, кардиолога, невролога, гастроэнтеролога.
Источники
- Смирнова Е. Н., Шулькина С. Г. Содержание лептина, растворимых рецепторов лептина и индекса свободного лептина у больных с метаболическим синдромом // Ожирение и метаболизм. 2017. № 14(1). С. 30–34. doi:10.14341/omet2017130-34
- Haemer M. A., Huang T. T., Daniels S. R. The effect of neurohormonal factors, epigenetic factors, and gut microbiota on risk of obesity // Prev Chronic Dis. 2009. Vol. 6(3). P. A96.
- Wiginton K. The Facts on Leptin: FAQ / WebMD. 2022.
- Терещенко И. В. Лептин и его роль в организме // Проблемы эндокринологии. 2001. № 47(4). С. 40–46.
- Каронова Т. Л., Гринева Е. Н., Михеева Е. П. и др. Уровень витамина D и его взаимосвязь с количеством жировой ткани и содержанием адипоцитокинов у женщин репродуктивного возраста // Проблемы эндокринологии. 2012. № 58(6). С. 19‑23. doi:10.14341/probl201258619-23
- Передереева Е. В. и др. Гормон лептин и проблемы репродукции // Злокачественные опухоли. 2012. № 2(1). С. 35–39. doi:10.18027/2224-5057-2012-1-35-39
- Тихоненко Е. В., Цой У. А., Васильева Е. Ю., Бабенко А. Ю. Характеристики пищевого поведения и уровень гормонов, регулирующих аппетит, у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и индексом массы тела выше 35 кг/м2 // Ожирение и метаболизм. 2018. № 15(1). C. 30–38. doi:10.14341/omet2018130-38