Корипрен инструкция по применению цена отзывы аналоги

Дата согласования: 28.04.2014

Особые отметки:

• Фотографии упаковок
• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Отзывы

Фотографии упаковок

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг+10 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг+20 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

На поперечном разрезе — ядро светло-желтого цвета.

Фармакологическое действие

Препарат представляет собой комбинацию ингибитора АПФ и БКК.

Лерканидипин. Производное дигидропиридинового ряда, ингибирует трансмембранный поток кальция в сердечные клетки и клетки гладкой мускулатуры. Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов, в результате чего снижается ОПСС. Обладает пролонгированным антигипертензивным действием. Благодаря высокой селективности к гладкомышечным клеткам сосудов отрицательное инотропное действие отсутствует.

Эналаприл. Ингибитор АПФ, подавляет образование ангиотензина II и устраняет его сосудосуживающее действие. Снижает АД, не вызывая увеличения ЧСС и минутного объема.

Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку и преднагрузку на сердце. Снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения. Не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов, а также на функции половой системы.

Не наблюдается никаких фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении лерканидипина и эналаприла.

Лерканидипин

Всасывание. Лерканидипин всасывается полностью в ЖКТ после приема внутрь. При первичном прохождении через печень, вследствие высокого метаболизма, абсолютная биодоступность при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10%, при приеме натощак биодоступность уменьшается на 1/3. Биодоступность после применения лерканидипина увеличивается в 4 раза, если препарат принимается не позднее 2 ч после приема жирной пищи. Поэтому препарат следует принимать не менее чем за 15 мин до еды. C_max лерканидипина в плазме крови наблюдается через 1,5–3 ч. Не кумулирует при повторном применении. Длительность терапевтического действия лерканидипина составляет 24 ч.

Концентрация лерканидипина в плазме крови при приеме внутрь находится не в прямо пропорциональной зависимости от дозировки (нелинейная зависимость). При приеме 10, 20 или 40 мг C_max лерканидипина в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8, соответственно, и AUC — в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при первичном прохождении через печень. Соответственно, биодоступность увеличивается с увеличением дозы.

Распределение. Распределение лерканидипина из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и интенсивно. Связывание лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью содержание белков плазмы уменьшено, поэтому свободная фракция лерканидипина может быть увеличена.

Метаболизм. Лерканидипин метаболизируется с помощью изофермента печени CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.

Введение. Препарат в неизмененном виде практически не обнаруживается в моче и каловых массах. Около 50% принятой дозы лерканидипина выводится почками, среднее значение T_1/2 лерканидипина составляет 8–10 ч.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с мягкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью или мягкой или умеренно выраженной печеночной недостаточностью фармакокинетические параметры лерканидипина такие же, как у общей группы пациентов. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, лерканидипин выводится почками в более высоком количестве (около 70%) . У пациентов с печеночной недостаточностью (от умеренной до выраженной) системная биодоступность лерканидипина увеличена, т.к. препарат метаболизируется преимущественно в печени.

Эналаприл

Всасывание. Процент всасывания эналаприла после приема внутрь — около 60%. C_max эналаприла в плазме крови наблюдается через 1 ч. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла.

Распределение. При приеме внутрь быстро гидролизуется до эналаприлата, который оказывает ингибирующее действие на АПФ. C_max эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3–4 ч после приема препарата. Связывание эналаприла с белками плазмы крови не превышает 60%.

Метаболизм. При приеме внутрь гидролизуется до основного метаболита — эналаприлата.

Выведение. Около 40% эналаприла в виде эналаприлата и около 20% неизмененного эналаприла выводится почками.

У пациентов с почечной недостаточностью длительность воздействия эналаприла и эналаприлата увеличена.

У пациентов с мягкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина — 40–60 мл/мин) при приеме 5 мг эналаприла 1 раз в сутки, стадия плато AUC эналаприлата удвоена по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ≤30 мл/мин) AUC увеличивается примерно в 8 раз. В такой стадии почечной недостаточности T_1/2 эналаприлата увеличивается при многократном приеме эналаприла малеата и время достижения стадии плато AUC замедляется. Эналаприлат может быть удален из общего кровотока посредством гемодиализа. Диализный клиренс составляет 62 мл/мин.

Дозировка 10 мг+10 мг: эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии лерканидипином 10 мг).

Дозировка 10 мг+20 мг: эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии эналаприлом 20 мг).

повышенная чувствительность к лерканидипину, эналаприлу или к любому другому ингибитору АПФ и другим БКК, производным дигидропиридина, а также к любому другому компоненту препарата;

нарушения оттока из левого желудочка, включая стеноз аортального клапана;

хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек;

нестабильная стенокардия;

первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда (в течение 28 дней);

тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина ≤30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе;

тяжелая печеночная недостаточность;

одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин), циклоспорином, грейпфрутовым соком;

ангионевротический отек от применения ингибиторов АПФ в анамнезе;

наличие в анамнезе наследственного или идиопатического отека;

дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

детский возраст (до 18 лет).

С осторожностью: синдром слабости синусного узла (без одновременного применения искусственного водителя ритма сердца); нарушение функции левого желудочка и ишемическая болезнь сердца; почечная недостаточность (Cl креатинина более 30 мл/мин); реноваскулярная гипертензия; состояние после трансплантации почки (опыт применения ограничен); печеночная недостаточность; угнетение костномозгового кроветворения; тяжелые аутоиммунные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); одновременное применение с иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом; сахарный диабет; хирургические вмешательства и общая анестезия; пациенты, соблюдающие диету с ограничением потребления поваренной соли; гиперкалиемия; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК, в т.ч. диарея, рвота, первичный гиперальдостеронизм.

Применение препарата Корипрен^® не рекомендуется во время беременности, а не только во II и III триместрах.

Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при назначении во II и III триместрах беременности. Применение ингибиторов АПФ во время этого периода сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких. Тератогенный эффект при применении ингибиторов АПФ (эналаприл) в I триместре не доказан, однако не стоит исключать эту возможность. Пациентки, находящиеся на терапии ингибиторами АПФ при планировании беременности должны перейти на альтернативные схемы гипотензивного лечения.

Не рекомендуется применение препарата у женщин детородного возраста, не применяющих надежные средства контрацепции.

Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется, т.к. эналаприл и его основной метаболит (эналаприлат) проникают в грудное молоко.

Внутрь, утром не менее чем за 15 мин до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Нельзя запивать грейпфрутовым соком.

Препарат Корипрен^® не предназначен для начального лечения гипертензии.

Дозировка 10 мг+10 мг: при неэффективности монотерапии лерканидипином 10 мг, следует начать прием препарата Корипрен^® в дозе 10 мг+10 мг.

Дозировка 10 мг+20мг: при неэффективности монотерапии эналаприлом 20 мг, следует начать прием препарата Корипрен^® в дозе 20 мг. Дозу препарата подбирает врач.

Классификация ВОЗ: очень часто — 1/10 назначений; часто — 1/100 назначений; нечасто — 1/1000 назначений; редко — 1/10000 назначений; очень редко — менее 1/10000 назначений.

Лерканидипин + эналаприл

Со стороны ЦНС: часто — головокружение; нечасто — головная боль.

Со стороны психики: нечасто — тревожность.

Со стороны кожных покровов: нечасто — дерматит, отек губ, эритема, крапивница, сыпь.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — эректильная дисфункция.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — поллакиурия, полиурия, никтурия.

Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, отек Квинке.

Со стороны обмена веществ: нечасто — гипертриглицеридемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — абдоминальные боли, тошнота, запор, диспепсия, глоссит.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель; нечасто — сухость в горле, глоточно-гортанные боли.

Со стороны ССС: часто — приливы крови к коже лица; нечасто — ощущение сердцебиения и тахикардия, выраженное снижение АД, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность.

Со стороны органа слуха и лабиринтных нарушений: часто — вертиго, в т.ч. позиционное головокружение.

Лабораторные показатели: нечасто — снижение уровня гемоглобина, увеличение активности АЛТ, АСТ.

Прочие: часто — периферические отеки; нечасто — астения, повышенная утомляемость, чувство жара.

Эналаприл

Со стороны ЦНС: очень часто — головокружение; часто — головная боль; нечасто — парестезия.

Со стороны психики: часто — депрессия; нечасто — спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность; редко — патологические сновидения, нарушение сна.

Со стороны кожных покровов: часто — сыпь; нечасто — повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко — мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, пузырчатка.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность, протеинурия; редко — олигурия.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — эректильная дисфункция; редко — гинекомастия.

Со стороны иммунной системы: часто — повышенная чувствительность, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; редко — аутоиммунные нарушения.

Со стороны обмена веществ: нечасто — гипогликемия, анорексия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — мышечный спазм.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — диарея, абдоминальные боли, нарушение вкуса; нечасто — кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в желудке, язва желудка или двенадцатиперстной кишки; редко — стоматит, афтозный стоматит, глоссит; очень редко — кишечная ангиоэдема.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — печеночная недостаточность, гепатиты (холестатический или некротический), холестаз.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, в т.ч. апластическая и гемолитическая; редко — тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия, недостаточность костномозгового кроветворения.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель; часто — одышка; нечасто — ринорея, глоточно-гортанные боли, дисфония, бронхоспазм, астма; редко — инфильтрация легких, ринит, альвеолярная аллергическая/эозинофильная пневмония.

Со стороны органа зрения: очень часто — снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтных нарушений: нечасто — звон в ушах, вертиго.

Со стороны ССС: часто — аритмия, стенокардия, тахикардия, инфаркт миокарда, выраженное снижение АД, обморок, инсульт, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов с повышенным риском; нечасто — ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица, ортостатическая гипотензия; редко — синдром Рейно.

Лабораторные показатели: часто — гиперкалиемия, увеличение креатинина в крови; не часто — увеличение содержания мочевины в крови, уменьшение содержания натрия в крови; редко — увеличение уровня гемоглобина и гематокрита, увеличение количества печеночных ферментов и снижение концентрации билирубина в крови.

Прочие: очень часто — астения; часто — повышенная утомляемость, боль в груди; нечасто — недомогание.

Также описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и выраженное снижение АД, который может развиваться при одновременном применении ингибиторов АПФ и препарата золота (натрия ауротиомалат) в/в.

Лерканидипин

Со стороны ЦНС: нечасто — головокружение, головная боль.

Со стороны психики: редко — сонливость.

Со стороны кожных покровов: редко — сыпь.

Со стороны иммунной системы: очень редко — повышенная чувствительность.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — полиурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — миалгия.

Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, диспепсия, диарея, абдоминальные боли, рвота.

Со стороны ССС: нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица; редко — стенокардия; очень редко — обморок.

Прочие: нечасто — периферические отеки; редко — астения, повышенная утомляемость.

Антигипертензивный эффект препарата может потенцироваться при одновременном применении с другими препаратами с аналогичным эффектом, такими как диуретики, бета-, альфа-адреноблокаторы и др. Кроме того, при совместном применении могут наблюдаться перечисленные ниже эффекты.

Лерканидипин

Препарат нельзя принимать в сочетании с ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, эритромицин и другие, с циклоспорином и грейпфрутовый соком (увеличивают концентрацию в крови и приводят к потенцированию антигипертензивного эффекта).

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с такими препаратами как терфенадин, астемизол и антиаритмическими препаратами III класса (например амиодарон) и хинидином. Одновременный прием с противосудорожными препаратами (например фенитоин, карбамазепин) и рифамицином может привести к снижению антигипертензивного эффекта лерканидипина.

Прием дигоксина должен быть под тщательным контролем с целью выявления клинических симптомов токсичности дигоксина.

Прием препарата с мидазоламом приводит к увеличению абсорбции лерканидипина в ЖКТ и снижению скорости абсорбции.

Метопролол уменьшает биодоступность лерканидипина на 50%.

Циметидин в дозе 800 мг в день не приводит к значительным изменениям содержания и концентрации лерканидипина в сыворотке крови, однако при подобном сочетании требуется особая осторожность, т.к. при более высоких дозах циметидина биодоступность лерканидипина, а следовательно и его антигипертензивный эффект, может возрастать.

Флуоксетин не оказывает никакого влияния на фармакокинетику лерканидипина. В случае приема препарата с симвастатином, препарат следует принимать с утра, а симвастатин — вечером. Прием лерканидипина одновременно с варфарином не оказывает влияния на фармакокинетику последнего.

Эналаприл

Одновременный прием препарата с солями калия, с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, эплеренон, амилорид), ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепаринами (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорином, такролимусом и триметопримом увеличивает риск развития гиперкалиемии.

Не рекомендуется применять также вместе с солями лития (если прием такой комбинации необходим, то проводят тщательный контроль, концентрации лития в плазме крови).

Одновременный прием с антидиабетическими препаратами (как пероральные, так и инсулины) может вызвать развитие гипогликемии на 1-й нед лечения.

Диуретики (петлевые и тиазидные) могут вызвать уменьшение ОЦК и таким образом, повысить риск выраженного снижения АД при лечении препаратом.

Длительное применение НПВС может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Как НПВС, так и ингибиторы АПФ (эналаприл) способствуют повышению содержания калия в крови, что может привести к нарушению функции почек.

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект.

Циклоспорин увеличивает риск гиперкалиемии.

Этанол усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/общие анестетики/наркотические анальгетики могут привести к дальнейшему понижению АД.

Кортикостероиды (кроме гидрокортизона в качестве заместительной терапии при болезни Аддисона) снижают антигипертензивный эффект (задержка жидкости с последующим увеличением ОЦК).

Совместное применение с другими гипотензивными средствами может усилить антигипертензивный эффект эналаприла.

Совместное применение с нитроглицерином и другими нитратами и вазодилататорами приводит к еще более выраженному снижению АД.

Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессоры, системные кортикостероиды и прокаинамид могут привести к повышенному риску возникновения лейкопении.

Антациды способствуют снижению биодоступности ингибиторов АПФ. Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект.

Эналаприл может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства).

При одновременном применении с препаратом золота (натрия ауротиомалат) в/в возможно развитие побочного действия.

Сведений о передозировке препарата отсутствуют. Предположительно, в случае передозировки может вызвать состояния, обусловленные передозировкой любого из действующих веществ.

Лерканидипин

Симптомы: периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией, рвота.

Лечение: симптоматическое, выбор метода лечения зависит от степени передозировки и от наблюдаемых симптомов. Применяют следующие методы оказания медицинской помощи — промывание желудка, назначение высоких доз катехоламинов, фуросемида, сердечных гликозидов и плазмозаменителей, активированного угля, слабительных средств и в/в введение допамина. Также для предотвращения развития брадикардии возможно в/в введение атропина.

Эналаприл

Симптомы: основной признак передозировки — выраженное снижение АД, которое сопровождается блокадой РААС и столбняком. Также может развиться коллапс, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.

Лечение: симптоматическое. В тяжелых случаях рекомендуется в/в введение 0,9% раствор натрия хлорида и, если это возможно, инфузионное введение ангиотензина II и/или катехоламинов. Если симптомы передозировки развились сразу после приема препарата, то необходимо вызвать рвоту, провести промывание желудка и принять препараты из группы адсорбирующих средств или натрия сульфат.

Особого внимания при лечении гипертонии требуют пациенты с тяжелой артериальной гипотензией (сАД <90 мм рт. ст.) декомпенсированной сердечной недостаточностью. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к продолжению лечения, т.к. после восполнения ОЦК можно ожидать адекватный ответ на прием препарата.

Особую осторожность необходимо соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности. Пациенты с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки особенно подвержены риску развития гипотензии или почечной недостаточности вследствие приема ингибиторов АПФ. Для данной группы пациентов лечение должно проходить под строгим контролем врача, с тщательным подбором дозы и назначением низких доз препарата. Перед началом и в процессе лечения необходимо проводить контроль функции почек.

Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и средней степенью выраженности недостаточности функции печени. При возникновении желтухи и значительном повышении активности печеночных ферментов необходимо срочно прекратить прием ингибиторов АПФ и обратиться к врачу.

Вследствие повышенного риска анафилактических реакций не следует назначать препарат пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопрочных полиакрилонитриловых мембран (AN69^®), при проведении афереза ЛПНП с декстрана сульфатом и непосредственно перед проведением процедуры десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.

Как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.

Вследствие применения эналаприла может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, языка, глотки или гортани. В таком случае следует немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек гортани может оказаться летальным. Ангионевротический отек языка, глотки или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0,3–0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) п/к в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (инкубация или трахеостомия). Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при применении любого ингибитора АПФ.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Во время хирургических вмешательств и/или при проведении общей анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК.

Гиперкалиемия может развиваться на фоне терапии ингибиторами АПФ, в т.ч. и эналаприлом.

Факторами риска гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей поваренной соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям ритма сердца, иногда с летальным исходом. Комбинированное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью.

Не рекомендуется в период терапии препаратом употреблять алкоголь.

Имеются сведения об обратимых биохимических изменениях в головках сперматозоидов при применении БКК, которые могут нарушать их способность к оплодотворению.

Влияние лекарственного препарата для медицинского применения на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Следует иметь в виду возможность появления слабости и сонливости, поэтому необходимо соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания, особенно в начале лечения, при повышении дозы препарата и при управлении транспортными средствами.

Рекордати Ирландия Лтд.

Рахинз Ист, Рингаскидди, Ко. Корк, Ирландия.

Произведено: Рекордати химическая и фармацевтическая индустрия С.п.А., Виа Чивитали, 1, Милан, 20148, Италия.

Адрес представительства в РФ для предъявления претензий: ООО «Русфик».

Россия, 123610, Москва, Краснопресненская наб., 12, ЦМТ, «Международная-2», оф. 747.

Тел.: (495) 258-20-06; факс: (495) 258-20-07.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10мг/10 мг и 10 мг/20 мг

Одна таблетка с дозировкой 10 мг/10 мг содержит

активные вещества:  лерканидипина гидрохлорид 10,00 мг

 (эквивалентно лерканидипину 9,44 мг)

 эналаприла малеат 10,00 мг

  (эквивалентно эналаприлу 7,64 мг),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А),  повидон К 30, натрия гидрокарбонат, магния стеарат, вода очищенная,

состав оболочки: вода очищенная, Opadry 02F29056: гипромеллоза 5 сР, титана диоксид (Е 171), тальк, макрогол 6000.

Одна таблетка с дозировкой 10мг/20 мг содержит

активные вещества:  лерканидипина гидрохлорид 10,00 мг

 (эквивалентно лерканидипину 9,44 мг)

 эналаприла малеат 20,00 мг

 (эквивалентно эналаприлу 15,29 мг),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А),  повидон К 30, натрия гидрокарбонат, магния стеарат, вода очищенная,

состав оболочки: вода очищенная, Opadry 02F22330: гипромеллоза 5 сР, титана диоксид (Е 171), тальк, макрогол 6000, хинолиновый желтый алюминиевый лакированный (Е 104), железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, с  двояковыпуклой поверхностью  (для дозировки 10 мг/10 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 10 мг/20 мг).

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АПФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АПФ ингибиторы в комбинации с блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Эналаприл и Лерканидипин.

Код АТХ C09BB02

Фармакокинетика

Фармакокинетическое взаимодействие при одновременном применении эналаприла и лерканидипина не наблюдалось.

Фармакокинетика эналаприла

Эналаприл при пероральном приеме быстро всасывается, пик концентрации эналаприла в плазме крови достигается в течение одного часа. Абсорбция эналаприла составляет около 60 % и не зависит от приема пищи.

После перорального приема под воздействием ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприл быстро гидролизуется до эналаприлата. Пик концентрации в плазме крови эналаприлата достигает в течение 3 — 4 ч. Связывание эналаприла с белками плазмы крови не превышает 60 %.

Около 40 % эналаприла выводится с мочой в виде эналаприлата, около 20 %  — в неизменном виде.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40-60 мл/мин), AUC эналаприлата была примерно в два раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек после введения 5 мг препарата один раз в день. При тяжелой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин), AUC была увеличена примерно в 8 раз. Период полувыведения эналаприлата в этом случае увеличивается.

Эналаприлат может быть выведен из общей циркуляции гемодиализом.

Скорость диализа составляет 62 мл/мин.

Фармакокинетика лерканидипина

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,5 — 3 часа. Максимальная концентрация в плазме и AUC (S)-энантиомера лерканидипина в среднем в 1,2 раза выше. Период полувыведения двух энантиомеров одинаков.

Биодоступность лерканидипина при пероральном приеме в обычных  условиях составляет около 10 %. Однако биодоступность при пероральном приеме натощак у здоровых добровольцев составила 1/3. Концентрация лерканидипина в организме увеличивается в 4 раза при приеме через 2 часа после приема пища с высоким содержанием жиров. Поэтому препарат следует принимать перед едой.

Лерканидипин быстро всасывается из плазмы в ткани и органы. Степень связывания с белками плазмы крови лерканидипина превышает 98 %. Так как уровень белка в плазме крови у пациентов с тяжелой почечной или печеночной дисфункцией снижено, свободная фракция препарата может быть увеличена.

Лерканидипин метаболизируется ферментом CYP3A4, в основном превращаясь в неактивные метаболиты и приблизительно 50 % принятой дозы выводится с мочой.

In-vitro эксперименты с микросомами печени человеческой показали, что лерканидипин подавляет действие ферментов CYP3A4 и CYP2D6 в концентрациях 160 и 40-раз выше, чем после введения 20 мг. Кроме того, исследования на людях показали, что лерканидипин не изменяет концентрацию мидазолама, типичного субстрата CYP3A4, или метопролола, типичного субстрата CYP2D6 в плазме крови. Таким образом, в терапевтических дозах лерканидипин не подавляет биотрансформацию препаратов, метаболизирующихся ферментами CYP3A4 или CYP2D6.

Среднее значение периода полувыведения составляет 8-10 часов и в связи с высоким сродством с липидной мембраной длительность терапевтической активности составляет 24 ч.

Результаты анализа плазмы крови при пероральном применении лерканидипина показали нелинейную кинетику. После приема 10, 20 или  40 мг, пики концентрации в плазме крови были в соотношении 1:03:08, на графике зависимости концентрация в плазме — время — в соотношении 1:04:18. Соответственно, доступность увеличивается с увеличением дозировки.

Фармакокинетические изменения лерканидипина у пожилых пациентов и у пациентов с легкой и умеренной почечной или печеночной недостаточностью были аналогичны изменениям в общей группе пациентов. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или находящихся на диализе, обнаружены более высокие концентрации препарата (около 70 %). У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, так как препарат в основном метаболизируется в печени.

Фармакодинамика

Корипрен – комбинированный препарат, оказывает антигипертензивное действие.

Эналаприла малеат является солью  эналаприла, производной из двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. После приема внутрь эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, что приводит к повышению активности ренина плазмы (в связи с угнетением обратной связи ренин-релиз) и снижению секреции альдостерона. Хотя механизм действия эналаприла связан с подавлением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, снижение кровяного давления происходит даже у пациентов с низким уровнем ренина. При приеме эналаприла у пациентов с артериальной гипертонией происходит снижение артериального давления без значительного увеличения частоты сердечных сокращений. Некоторым пациентам может потребоваться несколько недель лечения до достижения оптимального уровня артериального давления. Ингибирование активности АПФ обычно происходит в течение 2 — 4 часов после приема внутрь разовой дозы препарата. Снижение давления, как правило, происходит через час, максимальное снижение артериального давления наблюдается от 4 до 6 часов после приема препарата. Продолжительность действия препарата зависит от дозы, но при приеме в рекомендуемых дозах, антигипертензивные и гемодинамические эффекты, сохраняются в течение 24 часов.

Снижение артериального давления связано с уменьшением сопротивления периферических артерий и увеличением сердечного выброса, без изменений частоты сердечных сокращений. После приема эналаприла почечный кровоток увеличивается, в то время как скорость клубочковой фильтрации остается неизменной. Снижение альбуминурии и экскреции с мочой IgG и общего белка наблюдалось после приема эналаприла у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью.

Лерканидипин является антагонистом кальция из группы дигидропиридина. Механизм антигипертензивного действия основан на прямом расслабляющем действии на сосуды гладких мышц, это связано с ингибированием трансмембранного притока кальция в сердечную и гладкую мускулатуру. Лерканидипин оказывает длительное антигипертензивное действие, не имеет отрицательного инотропного эффекта из-за его высокой сосудистой селективности. Острая гипотензия с рефлекторной тахикардией редко наблюдается у больных гипертонической болезнью применяющих лерканидипин. Как и у других асимметричных производных 1,4-дигидропиридина, антигипертензивной активностью в основном обладает (S)-энантиомер лерканидипина.

— лечение артериальной гипертензии, когда эналаприла 20 мг или лерканидипина 10 мг  недостаточно для коррекции артериального давления

— препарат Корипрен 20 мг/10 мг не следует применять для лечения  начальной стадии  гипертензии.

По 1 таблетке (10 мг/10 мг) 1 раз в день не менее чем за 15 мин до еды, предпочтительно утром. В зависимости от индивидуального эффекта доза может быть увеличена до 10 мг/20 мг.

Для каждого больного необходимо подбирать индивидуальную дозировку.

Пожилые пациенты: доза зависит от состояния функции почек (см. «Применение при нарушении функции почек»).

Применение в педиатрии

Корипрен не применяется у детей и подростков до 18 лет ввиду отсутствия клинических данных по эффективности и безопасности лекарственного средства.

Применение при нарушении функции почек

Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности. Пациентам с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.) и пациентам, находящихся на диализе Корипрен противопоказан.

Применение при нарушении функции печени

Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и средней степенью выраженности недостаточности функции печени.

Безопасность препарата Корипрен оценивалась в пяти двойных слепых контролируемых клинических исследованиях и в двух долгосрочных открытых фазах дополнительного

лечения (после окончания клинических испытаний). В целом, 1,141 получали препарат Корипрен в дозе 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг. Побочные реакции, наблюдавшиеся при комбинированной терапии, были аналогичными тем, которые уже наблюдались при применении компонентов препарата по отдельности. Наиболее распространенными побочными реакциями во время лечения препаратом Корипрен были кашель (4.03%),головокружение (1.67%) и головная боль (1.67%).

Сводная таблица побочных реакций

В таблице ниже, побочные реакции приведены по результатам клинических исследований Корипрен 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг, для которых присутствует причинно-следственная связь, по классификации системно-органных классов MedDRA, которая зависит от частоты: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1,000 до <1/100); редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000); очень редко (<1/10,000), не известно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным). В рамках каждой группы наблюдаемые побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени их тяжести.

Дополнительная информация об отдельных компонентах

Побочные реакции, о которых сообщалось в отношении отдельных компонентов препарата (эналаприла или лерканидипина), могут быть побочными реакциями и на Корипрен, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях и в послерегистрационный период.

Побочные эффекты, вызываемые эналаприлом

Очень часто

— головокружение

— нечеткость зрения

— нарушения слуха

— кашель

— тошнота

— астения

Часто

— диарея, боль в животе, изменение вкуса

— диспноэ

— депрессии

— одышка

— головная боль

— инфаркт миокарда, инсульт возможно вторичное развитие гипотензии в группах  высокого риска, аритмия, стенокардия, тахикардия

— артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), обморок, нарушение мозгового кровообращения, нарушение сердечного ритма, стенокардия, тахикардия, возможно вторичное развитие гипотензии в группах высокого риска

— извращение вкуса, диарея, абдоминальные боли

— сыпь

— повышение чувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/ или гортани

— усталость, боль в груди

— повышение уровня калия, креатинина в крови

Нечасто

— анемия (в том числе апластическая и гемолитическая формы)

— гиперчувствительность, отеки (ангионевротический отек лица, конечностей,

  губ, языка, горла и/или гортани)

— спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность

— гипогликемия

— парестезии

— нарушение сна

— покраснение

— расстройства зрения

— вертиго, звон в ушах

— сердцебиение

— сосудистые нарушения

—  вестибулярное головокружение

— «приливы», ортостатическая гипотензия

— ринорея, фаринголареальные боли, дисфония, охриплость,

  бронхоспазм, астма

— сухость во рту, рвота, диспепсия, запор, дискомфорт в области живота, раздражение желудка язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит,  кишечная непроходимость

— гипергидроз, зуд, крапивница, алопеция

— мышечные спазмы, мышечные судороги

-почечная недостаточность, гепатит- гепатоцеллюлярный или  холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз (включая желтуху).

— протеинурия

— эректильная дисфункция

— недомогание

— повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия

Редко

— нейтропения, агранулоцитоз, заболевания костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, снижение гемоглобина, снижение гемотокрита, тромбоцитопения

— аутоиммунные заболевания

— нарушения метаболизма и обмена веществ

— анорексия

— психические расстройства

— расстройства нервной системы, нарушения сна и сновидения

— синдром Рейно

— инфильтрация легких, альвеолит аллергический, эозинофильная пневмония

— стоматит, в т.ч. афтозные язвы, глоссит

— холестаз (в том числе желтуха), печеночная недостаточность, гепатит холестатический, некроз печени

— мультиформная эритема, эритродермия, синдром Стивенса- Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некроз, пузырчатка, фоточувствительность

— нарушения костно-мышечной системы и со стороны соединительной ткани (лихорадка, серозит, васкулит, миалгии/миозит, артралгии/артрит)

— олигурия

— изменения со стороны репродуктивной системы и молочных желез, гинекомастия

— уменьшение уровня гемоглобина, уменьшение уровня гемотокрита, увеличение уровня печеночных ферментов, увеличение уровня билирубина в крови

— нарушения кровеносной и лимфатической систем

— положительные антинуклеарные антитела, повышенная скорость оседания эритроцитов, эозинофилия, лейкоцитоз

Очень редко

— кишечная эритема

— кишечный отек

— гепатобилиарные нарушения

Не известно

— Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

Побочные эффекты, вызванные лерканидипином

Часто

— сыпь

— нарушения костно-мышечной системы и со стороны соединительной ткани

Нечасто

— головная боль, головокружение

— тахикардия, учащенное сердцебиение

— приливы, обмороки

— нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

— периферические отеки

— покраснение лица

Редко

— сонливость

— расстройства нервной системы

— стенокардия, грудная боль

— тошнота, рвота, диспепсия, диарея, абдоминальные боли, нарушения со стороны печени

— миалгии

— полиурия

— сыпь

— астения, усталость

Очень редко

— гиперчувствительность

— обморок

— гипотензия

— психические расстройства

— пациенты с уже существующей стенокардией могут испытывать увеличение частоты, длительности и тяжести заболевания. В отдельных случаях может случиться инфаркт миокарда.

— артериальная гипотензия

— обратимое увеличение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови

— нарушения кожи и подкожных тканей

— частое мочеиспускание

— изменения общего состояния

— гипертрофия десен

— повышение чувствительности

— перикардиальная боль

— инфаркт миокарда

— пациенты с предварительно существовавшей стенокардией могут испытывать  приступы стенокардии с повышенной частотой, продолжительностью и степенью тяжести.

— повышенная чувствительность к компонентам препарата

— повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ и дигидропиридиновым блокаторам кальциевых каналов

— нарушение оттока из левого желудочка, включая стеноз устья аорты

— некоррегируемая сердечная недостаточность

— нестабильная стенокардия

— первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл в минуту), включая пациентов, находящихся на гемодиализе

— трансплантация почки

— тяжелая печеночная недостаточность

— одновременный прием циклоспоринов, ингибиторов CYP3A4 и грейпфрутового сока

— отек Квинке в связи с терапией АПФ-ингибиторами в анамнезе

— прием препаратов, содержащие алискирен, пациенты с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1.73м2)

— в течение 1 месяца после инфаркта миокарда

— наличие в анамнезе эпизодов отека (идиопатический, наследственный)

— наследственный синдром непереносимости галактозы, синдром мальабсорбции

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— женщины детородного возраста, не пользующиеся надежной контрацепцией

— беременность и период лактации

Антигипертензивный эффект Корипрена может потенцироваться  другими препаратами, снижающими давление, такими как диуретики, бета-блокаторы, альфа-блокаторы и другие.

Кроме того, при одновременном применении с другими препаратам могут наблюдаться следующие эффекты взаимодействия с активными компонентами препарата (эналаприла малеатом и лерканидипином).

Эналаприла малеат

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-

ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством одновременного

применения АПФ-ингибиторов, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена связана с повышением частоты возникновения побочных реакций, например, гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением только одного вещества для двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Некоторые препараты способствуют  развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, ингибиторы ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, гепарины (низкомолекулярные или  нефракционированные), циклоспорин, такролимус, триметоприм.

Гиперкалиемия может быть связана и с сопутствующими факторами повышенного риска.

Комбинация Корипрена с вышеперечисленными препаратами  увеличивает риск возникновения побочных реакций.

Нерекомендуемые комбинации препаратов

Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие пищевые добавки

Ингибиторы АПФ уменьшают потери калия, вызванные применением диуретиков. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренонон триамтерен, амилорид), калийсодержащие пищевые добавки и продукты с высоким содержанием солей калия приводят к значительному повышению содержания калия в плазме крови. Если какие-то препараты калия  необходимо применять в связи с очевидной гипокалиемией, делать это нужно с осторожностью, постоянно проверяя уровень калия в плазме крови.

Литий

Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и его токсические эффекты  были отмечены при совместном применении ингибиторов АПФ и препаратов лития. Совместное применение Корипрена и тиазидовых диуретиков может привести к увеличению содержания лития в сыворотке крови и проявлению токсических эффектов. Одновременное применение Корипрена и лития не рекомендуется, но если такая комбинация необходима, делать это нужно под  постоянным контролем уровня лития в плазме крови.

Эстрамустин

При одновременном применении возрастает риск возникновения ангионевротического отека

Комбинации препаратов, требующие  особой осторожности

Противодиабетические препараты

На основании проведенных эпидемиологических исследований можно предположить, что одновременное применение Корипрена и противодиабетических средств (как пероральных, так и инсулинов) может вызвать усиленное снижение уровня глюкозы в крови (гипогликемию). Наиболее вероятно проявление подобного эффекта  на первой неделе лечения и у больных с почечной недостаточностью.

Диуретики (петлевые и тиазидовые)

Предшествующее лечение большими дозами диуретиков может вызвать уменьшение объема циркулирующей крови  и таким образом повысить риск гипотензии при лечении Корипреном. Гипотензивный эффект может быть  снижен прекращением применения диуретиков, регуляцией объема циркулирующей крови и применением солевых растворов. Начинать лечение в подобных случаях следует с низких доз эналаприла.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС), включая селективные ингибиторы Циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффективность диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому, антигипертензивное действие антагонистов рецептора ангиотензина II или АПФ-ингибиторов может снижаться под

влиянием НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременное применение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, и антагонистов рецептора ангиотензина II или АПФ-ингибиторов оказывает дополнительное воздействие на повышение сывороточного калия, и может привести к снижению функции почек. Как правило, такие изменения являются обратимыми. В редких случаях может произойти острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушениями функции почек (например, у пожилых пациентов или у пациентов с уменьшенным объемом межклеточной жидкости, включая тех, которые принимают диуретики). Поэтому, такие препараты следует принимать с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Такие пациенты должны потреблять соответствующее количество жидкости, функции почек у них необходимо

контролировать после начала сочетанной терапии и периодически после терапии.

Баклофен

Усиливает антигипертензивный эффект. Необходим постоянный контроль артериального давления и коррекция дозы Корипрена.

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Комбинации, на которые нужно обратить внимание

Амифостин

Усиливает антигипертензивный эффект.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотики

Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ  может привести к дальнейшему понижению артериального давления.

Кортикостероиды тетракозактид (системное применение) (кроме гидрокортизона, используемого в качестве заместительной терапии при болезни Аддисона)

Снижают антигипертензивный эффект (в связи с задержкой жидкости в организме и увеличением объема циркулирующей крови).

Другие антигипертензивные средства

Одновременное применение с другими антигипертензивными средствами может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Совместное применение с нитроглицерином и другими нитратами или вазодилятаторами может привести к еще более выраженному снижению давления.

Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессоры, системные кортикостероиды или прокаинамид

Одновременный прием с ингибиторами АПФ может привести к увеличению риска возникновения лейкопении.

Антациды

Антациды способствуют снижению биодоступности ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, в связи с возможным снижением ответа на прессорные амины (например адреналин). Но это не требует прекращения применения симпатомиметиков.

Ацетилсалициловая кислота и тромболитики

Корипрен может  применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в профилактических дозах для профилактики кардиоваскулярных осложнений)  тромболитиками и бета-блокаторами.

Золото

Такие реакции как покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия могут отмечаться у пациентов, принимающих одновременно препараты золота в инъекционной форме (натрия ауротиомалат) и ингибиторы АПФ, включая Корипрен.

Лерканидипин

Нерекомендуемые комбинации препаратов

Ингибиторы CYP3A4

Так как лерканидипин метаболизируется ферментом CYP3A4, одновременный прием ингибиторов и индукторов CYP3A4 может взаимодействовать с продуктами метаболизма и экскреции лерканидипина.

Комбинация Корипрена и сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин) противопоказана.

Исследования взаимодействия сильных ингибиторов CYP3А4 с кетоконазолом показали заметное увеличение концентрации лерканидипина в плазме крови (15-кратное увеличение площади в кривой концентрации — времени и 8-кратное увеличение Cmax из изомера S-лерканидипина).

Циклоспорин

Циклоспорин и лерканидипин не должны применяться одновременно, поскольку в этом случае отмечается повышение концентрации в плазме обоих веществ. При исследовании на молодых здоровых добровольцах не было отмечено изменений в уровне содержания лерканидипина в крови при приеме циклоспорина через 3 часа после приема лерканидипина, однако АUС циклоспорина повышалось на 27 %. Одновременный прием этих препаратов вызвал 3-кратное повышение уровня лерканидипина и увеличение АUС циклоспорина на 21 %.

Грейпфрутовый сок

Лерканидипин не должен применяться вместе с грейпфрутовым соком.

Метаболизм лерканидипина, как и всех других дигидропиридинов, может подавляться грейпфрутовым соком, что приводит к увеличению концентрации препарата в системном кровотоке и повышению его гипотензивного эффекта.

Комбинации, требующие особой осторожности

Алкоголь

Следует избегать употребления алкоголя, так как он может потенцировать вазодилятирующий эффект антигипертензивных препаратов.

Дигоксин

Одновременный прием 20 мг лерканидипина пациентами, которые постоянно

принимают бета-метилдигоксин, не показывал каких-либо доказательств

фармакокинетического взаимодействия. У здоровых добровольцев, дигоксин после приема 20 мг лерканидипина натощак было обнаружено среднее увеличение Смах дигоксина на 33 %, в то же время ни АUС, ни почечный клиренс не подверглись каким-либо изменениям. Пациенты, применяющие одновременно эти препараты, должны тщательно мониторироваться на предмет токсического воздействия дигоксина.

Комбинации, которые необходимо учитывать

Мидазолам

У пожилых добровольцев одновременное пероральное применение 20 мг мидазолама усиливало абсорбцию лерканидипина (около 40 %) и снижало скорость абсорбции (Tmax была задержана с 1,75 до 3 часов). Никаких изменений в концентрации мидазолама не происходило.

Метопролол

При одновременном применении лерканидипина с метопрололом — бета-блокатором, который в основном элиминируется через печень — биодоступность метопролола не менялась, в то время как биодоступность лерканидипина уменьшалась на 50 %. Такое действие может быть вызвано сокращением печеночного кровотока, обусловленным бета-блокаторами, и может возникать с другими препаратами этого класса. Следовательно,

лерканидипин можно безопасно принимать с блокаторами бета- адренорецепторов, но необходима корректировка дозы.

Циметидин

Совместное применение Корипрена и циметидина в дозе 800 мг в день не приводило к значительным изменениям уровня лерканидипина в сыворотке крови, однако при подобном сочетании требуется особая осторожность, так как при более высоких дозах циметидина  биодоступность лерканидипина, а следовательно, и его гипотензивный эффект может возрастать.

Флуоксетин

Исследование взаимодействия с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4), проведенное на добровольцах в возрасте 65 ± 7 лет (среднее значение ± стандартное отклонение), не показало каких-либо клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.

Симвастатин

Средняя концентрация лерканидипина в моче значительно не изменялась при

одновременном приеме 20 мг лерканидипина и 40 мг симвастатина, в то время как средняя концентрация симвастатина в моче увеличивалась на 56% и такая же концентрация активного метаболита бета-гидроксикислоты на 28%. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническую значимость. При приеме лерканидипина утром, а симвастатина — вечером, как указано в инструкциях этих препаратов никакого взаимодействия не ожидается.

Варфарин

Одновременное применение Корипрена 20 мг с варфарином у молодых здоровых добровольцев не влияло на фармакокинетику варфарина.

Особого внимания при лечении гипертонии требуют пациенты:

— с выраженной гипотонией с систолическим давлением менее 90 мм рт.ст.

— с декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Симптоматическая гипотония вероятнее всего может быть связана с уменьшением объема циркулирующей крови, обусловленным приемом диуретических препаратов, ограничение количества употребляемой соли, диализом, диареей или рвотой. У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, с или без недостаточности функции почек, также может наблюдаться гипотония. Причем наиболее часто она отмечается у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности, что связано с приемом больших доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких пациентов начинать терапию можно только под  самым пристальным медицинским наблюдением, даже если дозировки  Корипрена и диуретика  были  тщательно подобраны. Подобные изменения можно наблюдать и у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными нарушениями, у которых слишком выраженное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному инсульту.

В случае возникновения гипотонии пациента необходимо положить на спину и, при необходимости, ввести внутривенно изотонический раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотония не является противопоказанием к продолжению лечения, так как после восполнения объема циркулирующей крови можно ожидать адекватный ответ на прием препарата.

У пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или низким артериальным давлением Корипрен может вызвать еще более выраженное снижение давления. Это ожидаемый эффект и обычно он  не приводит к  прекращению лечения. Если же гипотензия сохраняется, необходимо, либо уменьшить дозу препарата, либо прекратить прием одного из двух препаратов (Корипрена или диуретика).

Пациенты с нарушением ритма синусового узла

С особой осторожностью нужно применять препарат у пациентов с нарушениями синусового ритма (без кардиостимулятора).

Левожелудочковая недостаточность и ишемическая болезнь сердца

Несмотря на то, что контролируемые исследования гемодинамики не выявили нарушений со стороны функции левого желудочка, лечение  блокаторами кальциевых каналов  пациентов с признаками левожелудочковой недостаточности должно осуществляться с особой осторожностью. Существует также мнение о том, что пациенты с ишемической болезнью сердца, получающие  короткодействующие  дигидропиридины, представляют собой группу высокого риска по заболеваниям кардиоваскулярной  системы. В редких случаях  некоторые дигидропиридины могут вызывать боль за грудиной и стенокардию.  В очень редких случаях пациенты, страдающие стенокардией, отмечают учащение, увеличение продолжительности и усиление болей. Отмечены отдельные случаи возникновения инфаркта миокарда.

Применение при почечной недостаточности

Особой осторожности требуют пациенты с легкой или средней степенью  почечной недостаточности. Обычной практикой в этом случае является мониторирование содержания калия в сыворотке крови и уровня креатинина. Все случаи почечной недостаточности, возникшей при приеме препарата, были отмечены у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с предшествующими заболеваниями почек, включая  стеноз почечной артерии. Вовремя выявленные и адекватно пролеченные признаки почечной недостаточности, возникшие при приеме препарата, обычно бывают обратимыми.

У некоторых пациентов, не страдающих заболеваниями почек, комбинация Корипрена и диуретиков может вызвать повышение содержания в крови мочевины и креатинина. В этих случаях может потребоваться уменьшение дозы препарата и/или прекращение приема диуретиков, а также нужно иметь в виду возможность стеноза почечной артерии.

Реноваскулярная гипертония

Пациенты с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом  почечной артерии единственной функционирующей почки представляют собой группу риска по возникновению гипотензии или почечной недостаточности при применении препарата. Лечение таких пациентов необходимо начинать под медицинским контролем, с низких доз и с тщательным их подбором. Необходимо оценить функцию почек перед началом лечения и постоянно осуществлять мониторинг в процессе лечения.

Трансплантация почек

Отсутствует опыт применения препарата Корипрен пациентами после

трансплантации почек. Поэтому лечение препаратом Корипрен не рекомендовано таким пациентам.

Печеночная недостаточность

Антигипертензивный эффект Корипрена может потенцироваться у пациентов с печеночной недостаточностью. В редких случаях отмечается  синдром, начинающийся холестатической желтухой и заканчивающийся молниеносным некрозом гепатоцитов (иногда фатальным). Механизм возникновения этого синдрома неясен. При возникновении желтухи и значительном повышении уровня печеночных ферментов необходимо  срочно прекратить прием препарата и назначить больному соответствующее лечение.

Нейтропения, агранулоцитоз

Есть сообщения о нейтропении, агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии, возникших у пациентов, принимающих Корипрен. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторов риска. Препарат нужно применять с осторожностью у пациентов с коллагенозами, принимающими иммунодепрессанты, аллопуринол, прокаинамид, особенно если эти факторы сочетаются с недостаточностью функции почек. Часто основное заболевание у этих пациентов осложняется инфекционными заболеваниями, в некоторых случаях не поддающимися антибиотикотерапии. В этом случае во время приема Корипрена необходимо мониторировать уровень содержания лейкоцитов крови, а сами пациенты должны сообщать  врачу о всех случаях возникновения у них инфекционных заболеваний.

Гиперчувствительность,  ангионевротический отек

У пациентов, принимающих Корипрен, может наблюдаться ангионевротический отек, захватывающий лицо, губы, язык,  глотку и/или гортань и конечности. Эти явления могут возникнуть на любом этапе лечения. В этом случае лечение нужно прекратить немедленно. Пациент требует тщательного наблюдения для того, чтобы убедиться, что к моменту выписки из стационара все явления полностью ликвидированы. Те случаи, когда припухлость ограничивается лицом и губами, лечения обычно не требуется, однако  возможно применение антигистаминных препаратов.

Ангионевротический отек гортани может привести к фатальному исходу. Отек языка, глотки и гортани вызывают обструкцию респираторного тракта и в этой ситуации медицинская помощь должна быть оказана немедленно (раствор эпинефрина 1:1000 (от 0.3 мл до 0.5 мл) и или другие меры, для

восстановления проходимости дыхательных путей.

Более высокая частота ангионевротического отека при применении Корипрена отмечается у чернокожих пациентов по сравнению с пациентами, принадлежащими к белой расе.

Пациенты с эпизодами ангионевротического отека в анамнезе, не связанного  с применением Корипрена, представляют собой группу высокого риска при лечении препаратами этого класса.

Анафилактоидные реакции в процессе десенсибилизирующей терапии с ядами насекомых

Изредка возникают угрожающие жизни анафилактоидные реакции при  одновременном приеме Корипрена и проведении десенсибилизирующей терапии с ядами насекомых. Подобных реакций можно избежать прекращением приема Корипрена перед каждым этапом десенсибилизирующей терапии.

Анафилактоидные реакции во время LDL-apheresis

Изредка возникают угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время одновременного с липопротеинами низкой плотности LDL-apheresis с декстрана сульфатом. Избегать подобных реакций можно временным прекращением приема Корипрена  перед каждым приемом LDL-apheresis

Сахарный диабет

В первые месяцы приема Корипрена пациентами с сахарным диабетом, принимающими пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходим тщательный мониторинг содержания глюкозы в крови.

Кашель

Есть сообщения, что у некоторых пациентов при приеме Корипрена возникал кашель. Обычно это кашель непродуктивный и исчезает при прекращении применения препарата. Однако возможность возникновения такого кашля нужно учитывать при проведении дифференциальной диагностики.

Оперативные вмешательства и анестезия

У пациентов, подвергающихся оперативному вмешательству и анестезии с применением препаратов, снижающих артериальное давление, эналаприл подавляет образование ангиотензина II, что является реакцией на компенсаторную выработку ренина. Если гипотензия обусловлена этим механизмом, она может быть восполнена увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, принимающих Корипрен, отмечалось увеличение содержания калия в сыворотке крови. Факторы риска развития гиперкалиемии включают в себя почечную недостаточность, нарушение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, сопутствующие заболевания, в частности, обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или калий-содержащих заменителей соли, а также других препаратов, вызывающих повышение сывороточного калия (например, гепарин). Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калий-содержащих заменителей соли пациентами с нарушениями функции почек может привести к значительному повышению сывороточного калия. Гиперкалиемия может вызывать серьезные, иногда смертельные аритмии. Если одновременный прием эналаприла и вышеуказанных веществ считается соответствующим, их необходимо принимать состорожностью и с частым контролем сывороточного калия.

Литий

В целом не рекомендуется комбинирование лития с эналаприлом.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются доказательства того, что одновременный прием АПФ-ингибиторов, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС в результате комбинированного применения АПФ-ингибиторов, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена поэтому не рекомендуется.

Если терапия двойной блокадой считается крайне необходимой, она должна

происходить только под контролем врача и при условии тщательного мониторинга функции почек, электролитов и кровяного давления.

АПФ-ингибиторы и блокаторы рецептора ангиотензина II не следует принимать одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Индукторы CYP3A4

Индукторы CYP3A4, такие как противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин могут уменьшать уровень лерканидипина в плазме крови, что может привести к снижению эффективности препарата.

Другие препараты, не рекомендуемые для одновременного применения

Препарат не рекомендуется применять одновременно с солями лития, калийсберегающими диуретиками и эстрамустином.

Этнические особенности

Препарат менее эффективен у чернокожих пациентов, чем у представителей белой расы, возможно, потому что у чернокожих пациентов, страдающих  гипертонией, уровень ренина в крови обычно ниже, чем у белых.

Алкоголь

Следует избегать употребление алкоголя во время лечения, так как он вызывает потенцирование эффекта вазодилятаторов.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Состав Корипрена и опыт его клинического применения говорят об очень малой вероятности влияния приема препарата на работу с техникой. Однако требуется определенная осторожность, так как у некоторых пациентов могут возникать  головокружение, слабость, астения, усталость и очень редко сонливость.

Симптомы: гипотензия (начиная примерно через шесть часов после приема препарата) одновременно с блокадой ангиотензин-рениновой системы,  кардиогенный шок с тяжелой ишемией миокарда, ступор, нарушение кровообращения, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство, рвота, кашель.

Лечение: внутривенное введение физиологического раствора, применение инфузии ангиотензина II инфузии и/или внутривенное введение катехоламинов.

В случае возникновения тяжелой гипотензии, брадикардии и потере сознания, для поддержания работы сердечно-сосудистой системы необходимо внутривенное введение атропина для устранения брадикардии.

Если препарат был принят недавно, должны быть приняты соответствующие меры по удалению препарата из организма (например, промывание желудка, прием абсорбентов или натрия сульфата, промывание кишечника).

Также может быть проведен гемодиализ.

При возникновении устойчивой брадикардии необходимо провести кардиостимуляцию. Основные показатели крови, сывороточных электролитов и креатинина должны находиться под постоянным контролем.

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной/полиамидной/алюминиевой и фольги алюминиевой.

По 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной пачке.

Хранить при температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности.

«Рекордати Химика и Фармацевтика Индустрия С.П.А.», Италия

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг+10 мг: 28 шт.
Рег. №: 10315/15/16/20 от 27.08.2020 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (E460), карбоксиметилкрахмал натрия, повидон К30 (E1201), натрия гидрокарбонат (E500), магния стеарат (E470).

Состав оболочки (Opadry^® 02F29056): гипромеллоза (E464), тальк (E553), титана диоксид (Е171), макрогол 6000 (E1521).

14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Корипрен противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени. С особой осторожностью следует применять препарат в начале лечения у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени.

Применение при нарушениях функции почек

Корипрен противопоказан пациентам с выраженным нарушением функции почек (КК< 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе. С особой осторожностью следует применять препарат в начале лечения у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени.

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги, при температуре не выше 25°С.

Контакты для обращений