Интерферон бета-1b (Interferon beta-1b) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Интерферон бета-1b
💊 Состав препарата Интерферон бета-1b
✅ Применение препарата Интерферон бета-1b
📅 Условия хранения Интерферон бета-1b
⏳ Срок годности Интерферон бета-1b
Описание лекарственного препарата
Интерферон бета-1b
(Interferon beta-1b)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2021 года.
Дата обновления: 2020.11.17
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
БИОКАД АО
(Россия)
Код ATX:
L03AB08
(Интерферон бета-1b)
Лекарственные формы
| Интерферон бета-1b |
Р-р д/п/к введения 8 млн.МЕ/0.5 мл: шприцы 1, 5 или 15 шт. рег. №: ЛСР-007366/09 |
|
|
Р-р д/п/к введения 8 млн.МЕ/1 мл: фл. 5, 10, 15 или 30 шт. рег. №: ЛСР-007366/09 |
Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный или желтоватого оттенка.
Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат — 0.408 мг, уксусная кислота ледяная — до pH 4.0, декстран 50-70 тыс. — 15 мг, полисорбат 80 — 0.04 мг, маннитол — 50 мг, динатрия эдетата дигидрат — 0.0555 мг, вода д/и — до 1 мл.
1 мл — флаконы бесцветного стекла (5) — упаковки контурные пластиковые (1) — пачки картонные×.
1 мл — флаконы бесцветного стекла (5) — упаковки контурные пластиковые (2) — пачки картонные×.
1 мл — флаконы бесцветного стекла (5) — упаковки контурные пластиковые (3) — пачки картонные×.
1 мл — флаконы бесцветного стекла (5) — упаковки контурные пластиковые (6) — пачки картонные×.
Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный или желтоватого оттенка.
Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат — 0.408 мг, уксусная кислота ледяная — до pH 4.0, декстран 50-70 тыс. — 15 мг, полисорбат 80 — 0.04 мг, маннитол — 50 мг, динатрия эдетата дигидрат — 0.0555 мг, вода д/и — до 1 мл.
0.5 мл — шприцы трехкомпонентные из бесцветного стекла (1) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные××.
0.5 мл — шприцы трехкомпонентные из бесцветного стекла (1) — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные××.
0.5 мл — шприцы трехкомпонентные из бесцветного стекла (1) — упаковки ячейковые контурные (15) — пачки картонные××.
× Пачка с флаконами дополнительно может комплектоваться:
Комплектность №1:
шприцами одноразовыми инъекционными с иглой (5, 10, 15 и 30 шт., соответственно);
иглами медицинскими инъекционными (5, 10, 15 и 30 шт., соответственно);
салфетками спиртовыми (10, 20, 30 и 60 шт., соответственно).
Комплектность №2:
шприцами одноразовыми инъекционными с иглой (5, 10, 15 и 30 шт., соответственно);
иглами медицинскими инъекционными двух видов (5, 10, 15 и 30 шт., соответственно);
салфетками спиртовыми (10, 20, 30 и 60 шт., соответственно).
×× Пачка со шприцами дополнительно может комплектоваться:
салфетками спиртовыми (10, 20, 30 и 60 шт., соответственно).
Фармакологическое действие
Рекомбинантный интерферон бета-1b выделяют из клеток Escherichia coli, в геном которых внедрен ген человеческого интерферона бета, кодирующий аминокислоту серин в 17-й позиции. Интерферон бета-1b представляет собой негликозилированный белок молекулярной массы 18500 дальтон, состоящий из 165 аминокислот.
Фармакодинамика
Интерфероны по своей структуре являются белками и принадлежат к семейству цитокинов. Молекулярная масса интерферонов находится в диапазоне от 15000 до 21000 дальтон. Выделяют три основных класса интерферонов: альфа, бета и гамма. Интерфероны альфа, бета и гамма имеют схожий механизм действия, однако различные биологические эффекты. Активность интерферонов видоспецифична, и, следовательно, изучить их эффекты возможно только на культурах клеток человека или in vivo на человеке.
Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностями. Механизм действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе до конца не установлен. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность рецептора интерферона гамма и повышает его интернализацию и деградацию. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.
Не проводилось целенаправленных исследований с целью определения воздействия интерферона бета-1b на функцию сердечно-сосудистой системы, дыхательной и эндокринной систем.
Результаты клинических исследований
Ремиттирующий рассеянный склероз
В рамках контролируемого клинического исследования пациентов с ремиттирующей формой рассеянного склероза, способных к самостоятельной ходьбе (EDSS от 0 до 5.5), получавших препарат интерферона бета-1b, получены данные, о том, что препарат снижает частоту обострений на 30%, уменьшает тяжесть обострений и число госпитализаций по причине основного заболевания. В дальнейшем были показаны увеличение интервала между обострениями и тенденция к замедлению прогрессирования ремиттирующего рассеянного склероза.
Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз
Было проведено два контролируемых клинических исследования, включивших 1657 пациентов с вторично прогрессирующей формой рассеянного склероза. В исследованиях приняли участие пациенты с исходным значением EDSS от 3 до 6.5 баллов, т.е. пациенты были способны самостоятельно ходить. При оценке главной конечной точки исследования «время до подтвержденной прогрессии», т.е. способности замедлять прогрессирование заболевания в исследованиях, были получены противоречивые данные.
Одно из двух исследований показало статистически значимое замедление скорости прогрессирования инвалидизации (отношение рисков = 0.69 при 95% доверительном интервале (0.55, 0.86), р=0.0010, снижение рисков составило 31% в группе терапии интерфероном бега-1b) и увеличение времени до момента утраты возможности передвигаться самостоятельно, т.е. использования инвалидного кресла или EDSS 7.0 (отношение рисков = 0.61 при 95% доверительном интервале (0.44, 0.85), р=0.0036, снижение рисков составило 39% в группе терапии интерфероном бета-1b) среди пациентов, принимавших интерферон бета-1b. Терапевтический эффект препарата сохранялся и в последующем периоде наблюдения вне зависимости от частоты обострений.
Во втором исследовании препарата интерферона бета-1b у пациентов с вторично прогрессирующей формой рассеянного склероза не показано замедления скорости прогрессирования. Однако пациенты, включенные в это исследование, имели меньшую активность заболевания, нежели пациенты в других исследованиях при вторично-прогрессирующем течении рассеянного склероза. При проведении ретроспективного мета-анализа данных обоих исследований показан статистически значимый эффект (р=0.0076, при сравнении групп пациентов, получавших интерферон бета-1b 8 млн. ME, и группы плацебо).
Ретроспективный анализ по субгруппам показал, что влияние на скорость прогрессирования более выражено в группе пациентов с высокой активностью заболевания до начала терапии (отношение рисков = 0.72 при 95% доверительном интервале (0.59, 0.88), р=0.0011, снижение рисков составило 28% в группе пациентов с обострениями или быстрой прогрессией EDSS, получавших интерферон бета-1b, в сравнении с группой плацебо). По результатам проведенного анализа можно заключить, что анализ частоты рецидивов и быстрой прогрессии EDSS (EDSS >1 балла или >0.5 при базовой EDSS ≥6 баллов за предшествующие терапии 2 года) может способствовать выявлению пациентов с активным течением заболевания. В данных исследованиях было также показано снижение частоты обострений (30%). Не было показано, что интерферон бета-1b оказывает влияние на продолжительность обострений.
Клинически изолированный синдром
Одно контролируемое клиническое исследование интерферона бета-1b провели у пациентов с клинически изолированным синдромом (КИС). КИС предполагает наличие единственного клинического эпизода демиелинизации и/или, по крайней мере, двух клинически не проявляющих себя очагов на Т2-взвешенных изображениях МРТ, которых недостаточно для постановки диагноза клинически достоверного рассеянного склероза. Установлено, что КИС с большой вероятностью в дальнейшем приводит к развитию рассеянного склероза.
В исследование включались пациенты с одним клиническим очагом или двумя и более очагами на МРТ, при условии, что все альтернативные заболевания, которые могли бы служить наиболее вероятной причиной имеющихся симптомов, кроме рассеянного склероза, были исключены.
Это исследование состояло из 2 фаз, плацебо-контролируемой фазы и фазы последующего наблюдения. Плацебо-контролируемая фаза имела продолжительность 2 года или до момента перехода пациента в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС). После завершения плацебо-контролируемой фазы пациент переводился в фазу последующего наблюдения на фоне терапии интерфероном бета-1b. С целью оценки раннего и отсроченного эффекта назначения интерферона бета-1b сравнивались группы пациентов, первоначально рандомизированных на интерферон бета-1b (группа немедленного лечения) и плацебо (группа отсроченного лечения). В ходе исследования пациенты и исследователи оставались заслеплены относительно распределения пациентов в группы терапии.
Таблица 1. Эффективность интерферона бета-1b в рамках клинических исследований BENEFIT и продленного наблюдения пациентов исследования BENEFIT
В плацебо-контролируемой фазе исследования интерферон бета-1b статистически достоверно предотвращал переход КИС в КДРС. В группе пациентов, получавших интерферон бета-1b, показана задержка трансформации в достоверный рассеянный склероз по критериям МакДональда (см. таблицу 1).
Анализ подгрупп в зависимости от исходных факторов продемонстрировал эффективность интерферона бета-1b в отношении предотвращения трансформации в КДРС во всех подгруппах. Риск трансформации в КДРС в течение 2 лет был выше в группе пациентов с монофокальным КИС с 9 и более очагами на Т2-взвешенных изображениях или с наличием очагов, накапливающих контраст, по данным МРТ в начале исследования. Эффективность интерферона бета-1b в группе пациентов с мультифокальными клиническими проявлениями не зависела от исходных показателей МРТ, что свидетельствует о высоком риске трансформации КИС в КДРС у пациентов данной группы.
В настоящее время нет общепринятого определения высокого риска, однако к группе высокого риска развития КДРС можно отнести пациентов с моноочаговым КИС (клиническим проявлением 1 очага в ЦНС) и, по крайней мере, 9 очагами на МРТ в Т2-режиме и/или накапливающим контрастное вещество. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ. В любом случае, решение о назначении интерферона бета-1b должно быть принято, исходя из заключения о высоком риске развития КДРС у пациента.
Терапия с интерфероном бета-1b хорошо переносилась пациентами, на что указывает низкий процент выбывших пациентов (93% завершили исследование).
Для улучшения переносимости проводилось титрование дозы интерферона бета-1b, применялись НПВП в начале терапии. Кроме того, применялся автоинжектор у большинства пациентов на протяжении всего исследования.
В дальнейшем интерферон бета-1b сохранял высокую эффективность по способности предотвращать развитие КДРС после 3 и 5 лет наблюдения (табл.1), несмотря на то, что большинство пациентов, получавших плацебо, начали терапию интерфероном бета-1b через 2 года после начала исследования. Подтвержденная прогрессия EDSS (увеличение EDSS, по крайней мере, на одном визите в сравнении с исходным значением) была ниже в группе немедленного лечения (табл.1, значительный эффект выявлен на 3-м году терапии, но на 5-м эффект отсутствует). У большинства пациентов в обеих группах не было прогрессирования инвалидности за 5-летний период. Не получено убедительных доказательств в пользу влияния на данный исход немедленного назначения интерферона бета-1b. Не показано влияния немедленного лечения интерфероном бета-1b на качество жизни пациентов.
Ремиттирующий, вторично-прогрессирующий рассеянный склероз и клинически изолированный синдром
Эффективность интерферона бета-1b показана во всех клинических исследованиях по способности уменьшать активность заболевания (острое воспаление в ЦНС и стойкое повреждение ткани), оцененную по показателям МРТ. Соотношение клинической активности рассеянного склероза и активности заболевания по МРТ-показателям в настоящее время до конца не установлено.
Фармакокинетика
После п/к введения интерферона бета-1b в рекомендуемой дозе 8 млн. ME его сывороточные концентрации низкие или вообще не определяются. В связи с этим, сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих интерферон бета-1b в рекомендуемой дозе, нет. После п/к введения 16 млн. ME интерферона бета-1b максимальные уровни в плазме составляют около 40 МЕ/мл через 1-8 ч после инъекции.
По результатам многочисленных клинических исследований клиренс интерферона бета-1b и T1/2 препарата из сыворотки составляет в среднем 30 мл/мин/кг и 5 ч соответственно. Абсолютная биодоступность интерферона бета-1b при п/к введении равняется примерно 50%.
Введение интерферона бета-1b через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии, по-видимому, не меняется.
При п/к применении интерферона бета-1b в дозе 0.25 мг через день уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин интерлейкин-10) значительно повышались по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата, достигали пика через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования. Связь между уровнями в плазме интерферона бета-1b или уровнями индуцированных им маркеров и механизмом действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе не установлена.
Показания препарата
Интерферон бета-1b
- клинически изолированный синдром (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения в/в кортикостероидов — для замедления перехода в КДРС у пациентов с высоким риском* развития КДРС;
- ремиттирующий рассеянный склероз — для уменьшения частоты и тяжести обострений рассеянного склероза у пациентов способных ходить без посторонней помощи, при наличии в анамнезе не менее 2 обострений заболевания за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита;
- вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующийся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних 2 лет — для уменьшения частоты и тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессировать заболевания.
* Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ.
Режим дозирования
Лечение препаратом интерферона бета-1b следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.
Взрослые
Рекомендуемую дозу интерферона бета-1b 8 млн. MЕ вводят п/к через день.
Дети
Не проводилось формальных клинических и фармакокинетических исследований в детской и подростковой популяции. Ограниченные опубликованные данные свидетельствует о сопоставимом профиле безопасности препарата интерферона бета-1b в дозе 8 млн. MЕ п/к через день в группе пациентов от 12 до 16 лет, в сравнении с взрослой популяцией. Отсутствует информация о применении препарата интерферона бета-1b у лиц младше 12 лет, препарат не может применяться в указанной группе пациентов.
В начале лечения обычно рекомендуется провести титрование дозы. Лечение следует начинать с введения 2 млн. ME п/к через день, постепенно увеличивая дозу до 8 млн. ME, вводимую также через день. Период титрования дозы может варьировать в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.
Таблица 2. Схема титрования дозы*
* Период титрования может быть увеличен при развитии нежелательных реакций.
Длительность лечения в настоящее время не установлена. Имеются результаты клинических исследований, в которых длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно. В группе пациентов с рецидивирующим течением рассеянного склероза высокая эффективность показана в течение первых 2 лет. Дальнейшее трехлетнее наблюдение показало сохранение показателей эффективности в течение всего периода лечения. У пациентов с клинически изолированным синдромом наблюдалась значительная задержка трансформации в достоверный рассеянный склероз на протяжении более чем 5 лет.
Терапия интерфероном бета-1b не показана пациентам с рецидивирующе-ремиттирующей формой рассеянного склероза, у которых за прошедшие 2 года произошло менее 2 обострений, или пациентам с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, у которых в течение прошедших 2 лет не выявлено прогрессии.
Пациентам, у которых не наблюдается стабилизации течения заболевания (например, стойкое прогрессирование заболевания по шкале EDSS в течение 6 месяцев или необходимость проведения 3 и более курсов терапии кортикотропином или ГКС) в течение 1 года, лечение препаратом интерферона бета-1b рекомендуется прекратить.
Рекомендации по применению для пациентов
- Выбрать удобное время проведения инъекции. Инъекции желательно делать вечером перед сном.
- Перед введением препарата тщательно вымыть руки водой с мылом.
- Взять одну контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем/флаконом из картонной пачки, которая должна храниться в холодильнике, и выдержать ее при комнатной температуре в течение нескольких минут для того, чтобы температура препарата сравнялась с температурой окружающего воздуха. В случае появления конденсата на поверхности шприца/флакона следует подождать еще несколько минут до тех пор, пока конденсат не испарится.
- Перед использованием следует осмотреть раствор в шприце/флаконе. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора, или повреждении шприца/флакона препарат не следует применять. Если появилась пена, что бывает, когда шприц/флакон встряхивают или сильно покачивают, следует подождать, пока осядет пена.
- Выбрать область тела для инъекции. Интерферон бета-1b вводится в подкожную жировую клетчатку (жировой слой между кожей и мышечной тканью), поэтому следует выбирать места с рыхлой клетчаткой вдали от мест растяжения кожи, нервов, суставов и сосудов:
- бедра (передняя поверхность бедер кроме паха и колена);
- живот (кроме срединной линии и околопупочной области);
- наружная поверхность плеч;
- ягодицы (верхний наружный квадрант).
Рис. 1. Схема расположения мест инъекций.
Рис. 2. Схема расположения мест инъекций в ягодичную область.
Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками.
Каждый раз следует выбирать новое место для укола, так можно уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции. Внутри каждой инъекционной области есть много точек для укола. Следует постоянно менять точки инъекций внутри конкретной области.
- Подготовка к инъекции.
Если пациент применяет препарат интерферона бета-1b в шприцах
Взять подготовленный шприц в рабочую руку. Снять защитный колпачок с иглы.
Если пациент применяет препарат интерферона бета-1b во флаконах
Взять флакон с препаратом интерферона бета-1b и осторожно поставить флакон на ровную поверхность (стол). Пинцетом (или другим удобным приспособлением) снять крышку флакона. Продезинфицировать верхнюю часть флакона. Взять стерильный шприц в рабочую руку, снять защитный колпачок с иглы и, не нарушая стерильность, осторожно ввести иглу через резиновый колпачок флакона так, чтобы конец иглы (3-4 мм) был виден через стекло флакона. Перевернуть флакон, чтобы его горлышко было направлено вниз.
- Количество раствора препарата интерферон бета-1b, которое нужно ввести при проведении инъекции, зависит от рекомендованной врачом дозы. Не следует хранить излишки препарата, оставшиеся в шприце/флаконе, для повторного использования.
Если пациент применяет препарат интерферон бета-1b в шприцах
В зависимости от дозы, которую прописал врач, может потребоваться удалить лишний объем раствора препарата из шприца. В случае такой необходимости следует медленно и аккуратно нажимать на поршень шприца для удаления лишнего количества раствора. Необходимо давить на поршень до тех пор, пока поршень не дойдет до необходимой метки на этикетке шприца.
Если пациент применяет препарат интерферон бета-1b во флаконах
Медленно оттянуть поршень назад и набрать в шприц из флакона необходимый объем раствора, соответствующий дозе препарата интерферон бета-1b, которую прописал врач. Затем, не нарушая стерильность, удалить флакон с иглы, придерживая иглу у основания (необходимо следить, чтобы игла не соскочила со шприца). Перевернув шприц вверх иглой, и, двигая поршень, удалить пузырьки воздуха осторожным постукиванием по шприцу и надавливанием на поршень. Заменить иглу на шприце и снять с нее колпачок.
- Предварительно продезинфицировать участок кожи, куда будет введен препарат интерферон бета-1b. Когда кожа обсохнет, слегка собрать кожу в складку большим и указательным пальцами (рис. 3).
- Располагая шприц перпендикулярно месту инъекции, ввести иглу в кожу под углом 90° (рис. 4). Рекомендуемая глубина введения иглы составляет 6 мм от поверхности кожи. Глубина подбирается в зависимости от типа телосложения и толщины подкожной жировой клетчатки. Препарат следует вводить, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до его полного опустошения).
Рис. 3
Рис. 4
- Удалить шприц с иглой движением вертикально вверх.
- Использованные шприцы/флаконы следует выбрасывать только в специально отведенное место, недоступное для детей.
- Если пациент забыл ввести препарат интерферон бета-1b, необходимо сделать инъекцию немедленно, как только он вспомнит об этом. Следующую инъекцию производят через 48 ч. Не допускается вводить двойную дозу препарата.
Не следует прекращать применение препарата интерферон бета-1b без консультации с врачом.
Побочное действие
Нежелательные реакции часто возникают на начальных этапах лечения, однако в ходе последующего лечения их частота и интенсивность уменьшаются. Наиболее частыми реакциями являются гриппоподобный симптомокомплекс (лихорадка, озноб, боль в суставах, недомогание, потливость, головная боль или боль в мышцах) и реакции в месте введения, которые во многом обусловлены фармакологическими свойствами интерферона бета-1b. Реакции в месте введения часто встречаются после применения интерферона бета-1b: покраснение, отек, деколорация, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз, неспецифические реакции. Для улучшения переносимости рекомендуется начинать терапию интерфероном бета-1b с титрования (см. схему титрования дозы в разделе «Режим дозирования»), гриппоподобный синдром так же может быть скорректирован назначением НПВП. Распространенность реакций в месте введения может быть снижена при применении автоинжектора.
Ниже представлены перечни нежелательных явлений, выявленных в рамках клинических исследований (табл. 3) и по данным пострегистрационного применения интерферона бета-1b (табл. 4).
Таблица 3. Нежелательные явления и отклонения лабораторных показателей с частотой возникновения ≥10% в сравнении частотой соответствующего явления на плацебо; значимые побочные эффекты, связанные с препаратом <10%
1 Отклонение лабораторного показателя.
2 Достоверно связан с терапией интерфероном бета-1b у пациентов с КИС, р<0.05.
3 Достоверно связан с терапией интерфероном бета-1b у пациентов с РРС, р<0.05.
4 Достоверно связан с терапией интерфероном бета-1b у пациентов с ВПРС, р<0.05.
5 Реакции в месте введения могут включать любые неблагоприятные проявления, возникающие в месте инъекции, например: кровотечение в месте инъекции, гиперчувствительность, воспаление в месте инъекции, припухлость в месте введения, некроз в месте инъекции, боль в месте инъекции, отек в месте инъекций и атрофия в месте инъекции; «Гриппоподобный синдром» обозначает комбинацию, по крайней мере, двух из приведенных ниже симптомов: лихорадка, озноб, миалгия, недомогание, потливость.
Таблица 4. Неблагоприятные реакции, выявленные в процессе пострегистрационных наблюдений, и для которых частота встречаемости установлена (определены на основе объединенных данных клинических исследований (N=1093))
Частота встречаемости определена как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000). Для HP, выявленных в процессе пострегистрационных наблюдений, и для которых частота встречаемости не установлена, указано «частота неизвестна». Внутри каждой группы, сформированной по частоте встречаемости, симптомы представлены в порядке уменьшения серьезности.
* Данные ЗАО Биокад.
1 Неблагоприятные реакции, выявленные только в процессе пострегистрационных наблюдений.
2 Относится ко всем препаратам, содержащим интерферон бета.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к рекомбинантному интерферону бета или другим компонентам препарата;
- заболевания печени в стадии декомпенсации;
- тяжелые депрессивные заболевания и/или суицидальные мысли в анамнезе;
- эпилепсия (адекватно не контролируемая);
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (информация по эффективности и безопасности применения интерферона бета-1b у детей ограничена; эффективность применения у детей не доказана).
С осторожностью
Пациентам, в анамнезе которых имеется указание на депрессию или судороги, а также пациентам, получающим противосудорожные средства, интерферон бета-1b следует применять с осторожностью. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV стадии по классификации NYHA и у больных с кардиомиопатией. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом интерферон бета-1b больных с нарушениями функции костного мозга, анемией, тромбоцитопенией или лейкопенией, моноклональной гаммапатией, тяжелой почечной недостаточностью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Неизвестно, способен ли интерферон бета-1b вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Следовательно, интерферон бета-1b противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения интерфероном бета-1b или планировании беременности, женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения. У пациенток с высокой частотой рецидивов в анамнезе до начала лечения необходимо тщательно оценить риск развития серьезного рецидива после прекращения лечения препаратом при наступлении беременности против возможного повышенного риска развития спонтанного аборта.
Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на интерферон бета-1b у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.
Применение при нарушениях функции печени
Применение препарата противопоказано при заболеваниях печени в стадии декомпенсации.
Применение при нарушениях функции почек
Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом больных с тяжелой почечной недостаточностью.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Особые указания
Патология иммунной системы
Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.
Патология ЖКТ
В редких случаях на фоне применения препарата интерферона бета-1b наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанного с наличием гипертриглицеридемии.
Поражение нервной системы
Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом препарата интерферона бета-1b могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.
В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении интерферона бета-1b или плацебо. Тем не менее, следует проявлять осторожность при назначении препарата интерферона бета-1b больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе.
При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены препарата интерферона бета-1b.
Препарат интерферона бета-1b необходимо применять с осторожностью у больных с судорогами в анамнезе, в т.ч. получающих терапию противоэпилептическими препаратами, особенно если приступы у этих пациентов не контролируются адекватно на фоне терапии противоэпилептическим препаратами.
Изменения лабораторных показателей
Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы (гормоны щитовидной железы, ТТГ) регулярно, а в остальных случаях — по клиническим показаниям.
Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии препаратом интерферона бета-1b, а также регулярно в период лечения, рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, и числа тромбоцитов и биохимический анализ крови, а также проверять функцию печени (например, активность ACT, АЛТ и ГГТ).
При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (по отдельности или в комбинации) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Клинические исследования показали, что терапия интерфероном бета-1b часто может приводить к бессимптомному повышению активности печеночных трансаминаз, которое, в большинстве случаев, выражено незначительно и носит преходящий характер. Как и при лечении другими интерферонами бета тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении препарата интерферона бета-1b наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (например, злокачественные новообразования с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, алкоголизм).
При лечении препаратом интерферона бета-1b необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении активности трансаминаз в сыворотке крови или появлении признаков поражения печени (например, желтухи) следует отменить препарат. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации активности печеночных ферментов возможно возобновление терапии препаратом интерферона бета-1b с наблюдением за функцией печени.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
При назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.
Случаи нефротического синдрома, обусловленного различными исходными нефропатиями (включая фокальносегментарный гломерулосклероз (ФСГС), болезнь минимальных изменений, мембранопролиферативный гломерулонефрит (МПГН) и мембранозную гломерулопатию), были зарегистрированы во время лечения препаратами интерферона бета. Подобные случаи были зарегистрированы в различные моменты времени в процессе терапии и могут возникать после нескольких лет применения интерферона бета. Рекомендуется периодический мониторинг ранних признаков и симптомов, например, отеков, протеинурии и нарушения функции почек, особенно у пациентов с высоким риском поражения почек. В случае развития нефротического синдрома требуется его немедленное лечение, следует рассмотреть необходимость отмены препарата интерферона бета-1b.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Препарат интерферона бета-1b необходимо применять с осторожностью у больных с заболеваниями сердца, в частности, при ИБС, нарушениях ритма и сердечной недостаточности. Должен проводиться мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, особенно в начале лечения.
Отсутствуют свидетельства в пользу прямого кардиотоксического эффекта интерферона бета-1b, однако связанный с применением интерферона бета-1b гриппоподобный синдром может стать значимым стрессовым фактором для пациентов с имеющейся значимой патологией сердечно-сосудистой системы. В ходе постмаркетингового наблюдения очень редко наступало ухудшение состояния деятельности сердечно-сосудистой системы у пациентов с имеющейся значимой патологией сердечно-сосудистой системы, которое по времени возникновения было связано с началом лечения интерфероном бета-1b.
Имеются редкие сообщения о возникновении кардиомиопатии на фоне лечения препаратом интерферона бета-1b. При развитии кардиомиопатии, в случае, если предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение препаратом интерферона бета-1b следует прекратить.
Тромботическая микроангиопатия (ТМАП)
Были зарегистрированы случаи тромботической микроангиопатии, проявляющейся в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) или гемолитического уремического синдрома (ГУС), в т.ч. с летальным исходом. Подобные случаи были зарегистрированы в различные моменты времени в процессе терапии и могут возникать как через несколько недель, так и через несколько лет применения интерферона бета. Ранние клинические признаки включают тромбоцитопению, новый эпизод артериальной гипертензии, лихорадку, симптомы со стороны ЦНС (например, спутанность сознания, парез) и нарушение функции почек. По результатам лабораторных исследований признаками вероятной ТМАП являются снижение количества тромбоцитов, повышение ЛДГ в плазме в связи с активацией гемолиза и обнаружение шизоцитов (фрагменты эритроцитов) в мазке крови. При наличии клинических признаков ТМАП рекомендуется продолжать оценку количества тромбоцитов, активность ЛДГ в сыворотке крови, мазков крови и функции почек. При диагностировании ТМАП необходимо начать раннее лечение (включая плазмаферез, при необходимости). Рекомендовано немедленное прекращение терапии препаратом интерферон бета-1b.
Общие нарушения и реакции в месте инъекции
Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (редкие, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница). У пациентов, получавших препарат интерферона бета-1b, наблюдались случаи некроза в месте инъекции (см. раздел «Побочное действие»). Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, как следствие, приводить к образованию рубцов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месяцев.
При появлении признаков повреждения целостности кожи (например, истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций препарата интерферона бета-1b.
При появлении множественных очагов некроза лечение препаратом интерферона бета-1b следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, применение препарата интерферона бета-1b может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения препарата интерферона бета-1b.
С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:
- проводить инъекции, строго соблюдая правила асептики;
- каждый раз менять место инъекции;
- вводить препарат строго п/к.
Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.
Иммуногенность
Как и при лечении любыми другими препаратами, содержащими белки, при применении препарата интерферона бета-1b существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 месяца для выявления образования антител к интерферону бета-1b. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-1b развивались у 23-41% пациентов, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. У 43-55% из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b.
В исследовании с участием пациентов с клинически изолированным синдромом, позволяющим предположить рассеянный склероз, нейтрализующая активность, которая измерялась каждые 6 месяцев, во время соответствующих визитов отмечалась у 16.5-25.2% пациентов, получавших интерферон бета-1b. Нейтрализующая активность обнаруживалась, по крайней мере, один раз у 30% (75) пациентов, получавших интерферон бета-1b; у 23% (17) из них до того, как исследование завершилось, статус антител вновь стал отрицательным.
В ходе двухлетнего периода исследования развитие нейтрализующей активности не связывалось со снижением клинической эффективности (в том, что касалось времени до наступления клинически достоверного рассеянного склероза).
Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.
Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных побочных действий следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Передозировка
Интерферон бета-1b в дозах до 176 млн. ME в/в 3 раза в неделю у взрослых больных злокачественными опухолями не вызывал серьезных нежелательных явлений.
Лекарственное взаимодействие
Специальные исследования взаимодействия интерферона бета-1b с другими препаратами не проводились.
Эффект применения интерферона бета-1b в дозе 8 млн. ME через день на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным склерозом неизвестен.
На фоне применения интерферона бета-1b ГКС и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо. Применение интерферона бета-1b одновременно с другими иммуномодуляторами (кроме ГКС или АКТГ) не изучалось.
Интерфероны снижают активность микросомальных печеночных ферментов системы цитохрома Р450 у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении интерферона бета-1b в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от активности этих ферментов (в т.ч. противоэпилептическими средствами, антидепрессантами).
Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.
Не проводилось исследований на совместимость с противоэпилептическими препаратами.
Условия хранения препарата Интерферон бета-1b
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.
Срок годности препарата Интерферон бета-1b
Срок годности — 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
В пределах установленного срока годности допустимо хранение пациентом невскрытого флакона/шприца в течение одного месяца при температуре не выше 25°С.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
БИОКАД АО
(Россия)
|
|
198515 Санкт-Петербург, |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Товары из категории — Препараты для лечения неврологических заболеваний
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 8 500
Форма выпуска состав и упаковка
Препарат Интерферон бета 1b выпускается в форме раствора. Раствор практически бесцветен, но может иметь умеренный желтоватый оттенок. Цена Интерферон бета 1b в нашей аптеке – 8500 рублей.
Основные компоненты в составе лекарства:
• Рекомбинантный интерферон бета-1b;
• Тригидрат ацетата натрия;
• Очищенная вода;
• Ледяная уксусная кислота;
• Декстран;
• Дигидрад эдетата динатрия;
• Полисорбат;
• Маннитол.
Фармакологическое действие
Главный действующий компонент выделяют искусственным образом, методом внедрения человеческого гена в клетку Escherichia coli. Этот компонент включает в себя 165 типов аминокислот и отличается комплексным терапевтическим воздействием на человеческий организм.
Фармакодинамика
Интерферон бета 1b применяют в качестве основного противовирусного средства. Он так же производит иммуномодулирующий эффект. Хотя современные клинические исследования не смогли до конца установить принцип действия этого лекарства при лечении склероза рассеянного типа, его польза считается неоспоримой. Препарат воздействует на микрорецепторы на внешнем покрытии клеток. При контакте с клетками в них стимулируется процесс экспрессии ряда микрокомпонентов. Таким образом клетка получает медиаторы.
Прием лекарства уменьшает эффективность рецептора интерферон гамма и запускает процесс деградации этого компонента.
В лабораторных исследованиях установили, что этот препарат увеличивает активность мононуклеарных клеток в крови.
Не было никаких испытаний воздействия препарата на дыхательную, эндокринную или кровеносную систему.
При наличии ремиттирующей разновидности склероза рассеянного типа назначение курса лечения с применением этого средства улучшало состояние больных. Частота обострений была снижена на одну треть, так же их интенсивность и негативные последствия для организма были уменьшены. Вероятность критического исхода с последующей госпитализацией так же была снижена. При продолжительной терапии промежутки времени между приступами постепенно увеличивались.
Исследования с группой больных склерозом вторично прогрессирующего типа так же показало положительные результаты. При продолжительном курсе лечения временной промежуток до наступления полной инвалидности увеличился на треть. При этом после окончания курса лечения терапевтический эффект от применения стабильно сохранялся.
Так же после первого исследования был проведен дополнительный тест. В нем участвовали пациенты, которые изначально страдали от более легкой формы недуга. В данном случае препарат показал куда меньшую эффективность. Выделенный эффект составляет 0,0076.
Было проведено исследование эффективности лекарства при лечении больных со склерозом в форме клинической изоляции. При данном типе заболевания у больного случается всего лишь один эпизод болезни. Так же данный диагноз назначается, если МРТ показало присутствие двух очагов поражения болезни, которые никак себя не проявляли. При отсутствии своевременной терапии вероятность клинически значимого негативного эффекта для организма считается высокой.
В основной группе были пациенты, ранее переносившие приступы, и пациенты с двумя очагами поражения болезни. При проведении исследования Интерферон бета 1b показал положительные результаты и снизил вероятность ухудшения здоровья больного на треть.
Фармакокинетика
Употребление дозы до 8 млн не позволяет выявить закономерность реакций в сыворотке. Именно эта доза и считается терапевтически эффективной, а потому достоверной информации по поводу фармакокинетического воздействия этого препарата на организм больных пациентов нет. При завышении рекомендованной дозы в два раза его максимальное содержание в крови равнялось 40 МЕ. Срок достижения данного показателя был индивидуальным у каждого больного. Максимальная длительность – 8 часов, минимальная – 1 час.
Период полувыведения препарата зависит от состояния организма больного, в среднем – 5 часов. Показатель биодоступности – 50 %.
Применение новой дозы спустя 24 часа не может завысить терапевтическую концентрацию основного вещества в крови. Фармакокинетические показатели на протяжении всего курса лечения остаются неизменными.
Показания
• Одним из главных показаний к применению лекарства является КИС. Лекарство назначается тем больным, у которых риск перехода склероза на вторую стадию считается высоким. На данный момент нет никаких общепринятых медицинских стандартов по определению уровня риска для здоровья больного. Сегодня большинство врачей включают в группу риска больных с несколькими очагами поражения или больных, у которых один очаг спровоцировал появление клинически значимых осложнений. При наличии нескольких очагов и зафиксированного приступа риск развития болезни считается максимально высоким;
• Интерферон бета 1b назначается для лечения рассеянного склероза ремитируещего типа. Данный тип склероза диагностируют при наличии двух приступов. Больной преимущественно может ходить и выполнять простую работу, но для уменьшения риска появления осложнений ему назначают курс комплексной терапии;
• Хотя лекарство и не способно полностью отменить пагубные последствия рассеянного склероза вторично прогрессирующего типа, его назначают в качестве эффективной терапии. Клинические исследования показали, что применение этого средства позволяет замедлить темп развития заболевания и максимально продлить период жизнеспособности больного.
Препарат следует принимать исключительно по назначению квалифицированного врача.
Противопоказания
• Аллергическая непереносимость любого компонента в составе лекарства;
• Нарушения в работе печени;
• Наличие у больного клинической депрессии и суицидальными порывами или склонностями;
• Эпилепсия;
• Беременность на любом триместре;
• Лекарство не назначается детям и подросткам до 18 лет. На данный момент не проводились клинические исследования, подтверждающие эффективность и безопасность этого средства при лечении несовершеннолетних больных.
Некоторым пациентам это лекарство можно принимать с осторожностью и под присмотром лечащего врача. Таким образом его могут принимать:
• Больные с наличием судорог или депрессии в анамнезе;
• Пациенты, которым ранее были назначены активные противосудорожные препараты;
• Больные с серьезными нарушениями в работе сердца;
• Пациенты кардиомиопатией;
• Больные тромбоцитопенией;
• Пациенты с нарушениями в работе костного мозга;
• Больные анемией.
Дозировка
Рекомендуется принимать это средство только по прямому назначению лечащего врача и полностью следовать его курсу. Врач должен иметь опыт лечения больных со склерозом.
Вы сможете купить Интерферон бета 1b в нашем магазине без наценки.
Рекомендуемая дозировка для взрослых – восемь млн, лекарство требуется принимать через сутки.
Формальные исследования с группами больных младше 18 лет не проводились. Существует информация по применению лекарства в качестве одного из компонентов терапии при лечении больных от двенадцати до шестнадцати лет. При соблюдении стандартных норм дозировки препарат не провоцировал появление осложнений. Информация по поводу назначения лекарства для лечения пациентов младше 12 отсутствует. Терапия считается потенциально опасной для детского здоровья.
Перед началом курса терапии врачи назначают титрование дозы. Для того что бы адаптировать организм к терапевтическому эффекту рекомендуется принимать 2 млн. МЕ препарата через сутки. Лечащий врач должен разработать индивидуальную систему увеличения дозировки до стандартных значений в течение нескольких недель лечения. Продолжительность титрования дозы подбирается исходя из особенностей организма больного. Если в процессе проведения терапии у больного проявились осложнения, то третирование следует возобновить.
На данный момент стандартный курс лечения не проработан, но подбирается в индивидуальном порядке. По имеющимся данным продолжительность эффективной терапии составляет от 3 до 5 лет, но этот показатель может сильно отличаться в зависимости от хода лечения. При рецидивирующей форме склероза наибольшая эффективность терапии была в течение первых двух лет. Дальнейшая терапия позволила пациентам сохранить полезный уровень терапевтической активности, но резких положительных скачков не было. Больные, страдающие от клинически изолированной формой заболевания, задерживали развитие болезни до следующей стадии более чем на 5 лет.
Если в течение последних двух лет у больного с рецидивирующе ремитирующей формой склероза произошло менее двух приступов, то лечение с помощью Интерферон бета 1b не назначается. Так же препарат не назначают пациентам с вторично прогрессирующей формой заболевания, если в его развитии не наблюдалось прогресса в течение последних двух лет.
В процессе лечения рекомендуется регулярно проходить осмотр у лечащего врача. Если он не выявил положительных тенденций или замедления развития болезни в течение одного года после начала терапии, то ее курс рекомендуется прекратить досрочно.
Инструкция по применению Интерферон бета 1b:
1. Следует заранее подобрать комфортный режим приема лекарства. Максимальную эффективность он проявляет при приеме перед сном, но временные промежутки должны быть равными.
2. Необходимо предотвратить возможное заражение и вымыть руки перед введением лекарства.
3. Препарат рекомендуется хранить в холодильнике. Перед применением необходимую дозу лекарства следует подержать в комнатной температуре несколько минут. Врачи не рекомендуют нагревать препарат на плите или с помощью батареи. Перед употреблением он должен достичь стандартной комнатной температуры. Если перед применением вы заметили конденсат на шприце или флаконе, то отложите прием лекарства на 5-10 минут, пока конденсат не испарится.
4. Перед использованием препарата необходимо проверить его состояние. Если вы обнаружили нехарактерные частицы в растворе, или сама жидкость приобрела странный и неестественный оттенок, то применять ее для лечения запрещается. Если в шприце образовалась пена, то необходимо дать ей осесть перед введением раствора.
5. Заранее подберите место для введения шприца. Для безопасной и эффективной терапии лекарство следует вводить жировую клетчатку под кожей. В области введения иглы не должно быть растяжений, нервов, сосудов или суставов. При введении в область бедра необходимо избегать попадания в пах или колено. Можно вводить лекарство в живот, но следует избегать области у пупка. Допускается введение инъекции в жировую клетчатку под плечом. Самое популярное место для введения Интерферон бета 1b – ягодицы.
6. Врачи не рекомендуют вводить препарат в болезненные участки кожи. В месте введения не должно быть узелков или уплотнений.
7. Для уменьшения дискомфорта в процессе терапии рекомендуется каждый раз подбирать новое место для введения инъекции.
8. При введении лекарства необходимо продезинфицировать как место введения, так и сам флакон. Попадание инфекции может осложнить терапию и стать причиной ряда заболеваний.
9. Больному следует принимать только то количество лекарства, которое было установлено лечащим врачом в индивидуальном порядке. Самостоятельное изменение размера дозы запрещается. Если при введении раствора в шприц была допущена ошибка, и размер дозы был завышен, то остатки следует утилизировать.
10. Цена Интерферон бета 1b в шприцах будет немного выше стандартной стоимости лекарства. Рекомендуется покупать лекарство в такой форме только после начала курса лечения с применением максимальной рекомендованной дозы. Если вам пришлось приобрести лекарство в неподходящей дозировке, то перед применением удалите из шприца лишний объем лекарства. Запрещается использовать остаток препарата для повторных инъекций.
11. Если у вас нет опыта введения лекарства, то перед применением проконсультируйтесь с врачом.
12. Перед введением лекарства целевой участок кожи необходимо продезинфицировать. После окончания этой процедуры следует дать коже обсохнуть. При введении иглы необходимо сжать кожу двумя пальцами.
13. Иглу необходимо вводить строго перпендикулярно поверхности кожи. Рекомендуемая глубина введения – 6 миллиметров. Глубина может незначительно варьироваться от больного к больному. Следует оценить состояние телосложения пациента. При введении инъекции не рекомендуется резко впрыскивать содержимое шприца.
14. Отработанные шприцы, флаконы и ватки следует утилизировать безопасным способом, исключая возможность случайного контакта с животными или детьми.
15. Купить Интерферон бета 1b можно свободно, но при несоблюдении данных рекомендаций больной рискует ухудшить свое самочувствие.
16. Если по каким-либо причинам вы пропустили введение лекарства, то сразу же примите необходимую дозу, не дожидаясь вечера. Следующий прием препарата производится спустя 48 часов. Не при каких обстоятельствах не принимайте двойную дозу лекарства за раз. Таким образом вы не скомпенсируете пропуск дозы и ухудшите собственное состояние. Запрещается прекращать терапию без консультации с лечащим врачом.
Побочные действия
В большинстве случаев побочные эффекты от применения Интерферон бета 1b проявлялись в самом начале терапии, при этом при продолжении курса лечения частота их возникновения и интенсивность постепенно снижается. Самыми распространенными побочными действиями являются симптомы классического гриппа, которые в редких случаях дополняются мышечной слабостью, упадком сил и лихорадкой. Так же врачи отмечают появление специфических реакций на коже в месте введения препарата. В большинстве случаев они не несут никакого вреда здоровью больного и обусловлены нормальной терапевтической активностью действующего компонента.
Перечень возможных реакций на коже:
• Покраснение кожного покрова;
• Отечность;
• Деколорация;
• Образование воспалительных процессов;
• Дискомфорт;
• Основные симптомы аллергической реакции на любой из компонентов в составе лекарства;
• Отмирание клеток кожи.
В целом отзывы о Интерферон бета 1b положительные. Для минимизации вероятности возникновения побочных эффектов рекомендуется начинать курс лечения с титрования дозы. Таким образом организм приспособится к воздействию препарата без особых трудностей. Допускается применение автоинжектора для уменьшения зоны распространения побочных эффектов на поверхности кожи.
Передозировка
При введении дозы до 176 млн. МЕ пациентам старше 18 лет раз в 2 дня побочные эффекты обнаружены не были. Тем не менее, для сохранения максимальной эффективности терапии рекомендуется строго придерживаться предписанной дозы.
Лекарственное взаимодействие
На сегодняшний день нет никаких данных по клиническим исследованиям лекарственного взаимодействия Интерферон бета 1b и других лекарств.
Не известно о негативном или положительном влиянии на метаболические характеристики других препаратов при употреблении этого средства в рекомендуемых дозах раз в 2 дня.
Врачи в редких случаях назначают комплексный курс терапии с применением лекарств с терапевтическим индексом узкой направленности. Один из компонентов в составе основного лекарства понижает уровень активности ферментов печени, что в свою очередь негативно сказывается на метаболизации ряда лекарственных средств. Не рекомендуется употреблять это лекарство вместе с мощными антидепрессантами или препаратами от эпилепсии.
Комплексная терапия с применением лекарств, оказывающих любое воздействие на кровообращение, возможна только под контролем лечащего врача.
Особые указания
Употребление этого средства пациентами с гаммапатией моноклонального типа в редких случаях провоцировало завышение показателя проницаемости капилляров, что в единичных случаях становилось причиной смерти больного.
Иногда врачи диагностировали появление панкреатита в процессе курса лечения этим препаратом. Чаще всего причиной болезни являлось наличие гипертриглицеридемии у больного.
В ряде случаев у больных возникали суицидальные наклонности и признаки клинической депрессии после начала курса лечения. Перед назначением терапии пациенту необходимо сообщить о возможных побочных эффектах. Если в процессе лечения у него возникли мысли о суициде, то необходимо как можно скорее обратиться к лечащему врачу.
Хотя в процессе клинических исследований не было обнаружено устоявшейся связи между приемом лекарства и частотой появления синдромов депрессии у больного, исключать данную вероятность нельзя. Больные, получающие оригинальный препарат и плацебо, в равной степени страдали от этого пагубного психологического недуга. При возникновении суицидальных мыслей возможным решением проблемы будет прекращение курса лечения.
В процессе лечения у больного постепенно меняются лабораторные показатели. При необходимости проведения комплексного обследования врача необходимо уведомить о курсе лечения Интерферон бета 1b.
Если пациент страдает от судорожных припадков в анамнезе, то терапию необходимо проводить с максимальной осторожностью. Если больной при этом употребляет лекарства для борьбы с эпилептическими припадками, то вероятность возникновения побочных эффектов увеличивается. Врачи рекомендуют не принимать это средство или аналоги Интерферон бета 1b, ели вероятность возникновения припадка не является нулевой даже при соблюдении режима лечения.
В процессе лечения следует регулярно проходить полное обследование. Врач должен оценить возможные изменения в составе крови у больного. Так же необходимо своевременно диагностировать любые возможные нарушения в работе печени, которые могли независимо проявиться в процессе терапии.
Наличие анемии, лейкопении или тромбоцитопении у больного является веской причиной для повышенного внимания к состоянию крови при сдаче анализов. В таких случаях пациент сдает развернутый анализ, а врач контролирует баланс всех компонентов в крови.
Проведенные клинические исследования показали, что в процессе лечения у больных незначительно увеличивалась активность трансаминаз в печенке. Такие изменения проходили без негативных симптомов, а потому диагностировать их без полного обследования невозможно. Как правило, этот симптом пропадает и появляется в процессе терапии. Серьезные нарушения в работе печени при лечении этим препаратом проявлялись в исключительно редких случаях. Большинство аналогов Интерферон бета 1b сильнее влияют на состояние печени. Если больной был вынужден принимать препараты, негативно влияющие на работу печени вместе с основным средством, то вероятность появления побочных эффектов была увеличена. Рекомендуется воздержаться от чрезмерного употребления алкоголя в процессе лечения.
Больным следует обследовать печень на протяжении всего курса лечения этим средством. Если нарушения активности трансаминаз в крови стало причиной заболеваний печени, то больному следует постепенно прекратить курс лечения, следуя рекомендациям лечащего врача. Если отрицательные изменения в организме носили обратимый характер, то допускается возобновление терапии после тщательного обследования. Лечение возможно только при отсутствии клинических поражений этого органа.
Если больной страдает от серьезных нарушений в работе почек, то курс лечения следует проводить с максимальной осторожностью.
Наличие серьезных нарушений в работе сердца является одним из возможных противопоказаний к применению препарата. При умеренных недугах его следует принимать с осторожностью. При назначении лечения следует регулярно проходить осмотр у лечащего врача. С особым вниманием необходимо следить за изменениями в организме в самом начале терапии. На данный момент нет прямых доказательств токсического воздействия на сердце при проведении курса терапии.
В единичных случаях препарат становился одной из причин развития кардиомиопатии у больного. Если врач предположил, что болезнь могла появиться из-за лечения Интерферон бета 1b, то терапию необходимо немедленно прекратить.
У некоторых больных начинались сильные аллергические реакции в месте введения препарата. Хотя вероятность их появления считается минимальной, тяжесть побочных действий была максимальной. Больные страдали от бронхоспазмов, анафилаксии и крапивницы. В особо тяжких случаях кожа начинала постепенно отмирать в месте введения лекарства. Некроз распространялся индивидуально. Иногда он ограничивался только кожным покровом, а иногда переходил и на жировую ткань. При серьезных осложнениях в процессе терапии больным требовалось хирургическое вмешательство и пересадка кожи.
Интерферон бета 1b в Москве реализуется на свободной основе, так как вероятность возникновения любых побочных эффектов считается минимальной. Если вы заметили, что из места введения шприца начала вытекать неестественная жидкость, то необходимо как можно скорее обратиться к лечащему врачу. До консультации принимать лекарство запрещается.
Профилактические меры, позволяющие минимизировать вероятность появления некроза в области кожного покрова:
• Больному необходимо в обязательном порядке проводить полный спектр дезинфекционных процедур перед введением препарата;
• Больной должен каждый раз выбирать новое место для введения шприца;
• Иглу следует вводить строго перпендикулярно.
Если на коже появились неестественные выделения или образования, то необходимо в кратчайший срок обратиться к врачу.
Как сам препарат, так и любые аналоги Интерферон бета 1b имеют в своем составе белок. В некоторых случаях курс лечения провоцировал выработку антител в организме больного. При проведении клинических исследований было установлено, что у 40 % больных начинают вырабатываться антитела к этому лекарству уже в первые месяцы терапии. При этом более половины пациентов постепенно привыкают к лекарству. Организм перестает воспринимать инъекции как угрозу и более не вырабатывает антитела.
При проведении клинических исследований была установлена связь между приемом Интерферон бета 1b и выработкой нейтрализующей активности. Для оценки была выбрана группа пациентов со склерозом в рассеянной форме. Из общего числа больных с нейтрализующим эффектом столкнулась всего треть. При этом в процессе лечения состояние активности антител может постепенно стать отрицательным.
Исследования проводились в течение двух лет. Врачам удалось установить, что даже выработка антител не снижает общую эффективность от применения лекарства. Средние показатели отсрочки развития болезни были идентичными у всех групп больных. Так же появление нейтрализующих антител не являлось причиной возникновения отрицательных реакций на препарат. В каждом конкретном случае побочные эффекты возникали по другим причинам.
Лечащий врач должен устанавливать целесообразность терапии исходя из эффективности курса лечения, а не по факту обнаружения у больного антител.
Не все больные могут продолжать управлять транспортом или крупной производственной техникой после начала лечения Интерферон бета 1b или батафероном. Ряд побочных эффектов от применения затрагивает центральную нервную систему пациента. При появлении дискомфорта или каких-либо трудностей в процессе вождения больному необходимо как можно скорее обратиться к лечащему врачу.
Беременность и лактация
Клинические исследования установили ряд особенностей применения Интерферон бета 1b при беременности:
• На сегодняшний день отрицательное влияние на развитие плода или репродуктивную функцию в целом не установлено;
• В ряде случаев у больных женщин случался самопроизвольный аборт в течение курса лечения препаратом, но явную связь между терапией и смертью плода установить не удалось;
• При проведении исследований на макаках было выявлено негативное влияние лекарства на развитие плода. Так же при проведении инъекций вероятность выкидышей была увеличена;
• Из-за возможных рисков для ребенка лекарство противопоказано назначать беременным на любом триместре;
• Женщинам от 18 до 50 следует применять эффективные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения Интерферон бета 1b;
• Если беременность наступила уже после начала курса лечения, или больная начала ее планировать, то ей необходимо в обязательном порядке проконсультироваться с лечащим врачом и узнать о возможных рисках;
• Хотя клинические исследования и не подтвердили наличие угрозы вреда здоровью младенца в период лактации, во время грудного вскармливания препарат практически не назначают. При острой необходимости терапии грудное вскармливание приостанавливают.
Применение в детском возрасте
Лекарство противопоказано к применению больным младше 18 лет. Ни эффективность, ни безопасность не были доказаны клиническими исследованиями. Специфика заболевания минимизирует возможность поражения больных младше 18, но при обнаружении симптомов склероза им необходимо подобрать альтернативные методы терапии.
При нарушениях функции печени
Препарат противопоказан к применению при наличии серьезных нарушений в работе печени. Болезни в стадии декомпенсации так же исключают терапию.
Условия и сроки хранения
Рекомендуемая температура хранения лекарства – от 2 до 8 °С. Для хранения подойдет температурный режим стандартного холодильника. Срок годности – 2 года. Невскрытый флакон так можно хранить при температуре не выше 25°С в течение двух лет.
Отзывы
Отзывы о Интерферон бета 1b положительные. Препарат положительно оценили как дипломированные врачи, так и больные со склерозом. Отрицательные отзывы были вызваны нарушением инструкций по применению самими больными или наличием аллергической непереносимости.
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 8 500 руб.
Сертификаты и лицензии
Интерферон бета-1b (раствор для подкожного введения, 8 млнМЕ/мл), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛСР-007366/09
Дата последнего изменения: 08.09.2022
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Фармакологические свойства
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Раствор
для подкожного введения.
Состав
1 мл
раствора содержит:
Действующее вещество:
Интерферон
бета‑1b человеческий рекомбинантный (рчИФН‑бета) —
8 млн МЕ или 16 млн МЕ.
Вспомогательные вещества:
Натрия
ацетата тригидрат — 0,408 мг, уксусная кислота ледяная — до pH
4,0, декстран‑50–70 тыс. —
15 мг, полисорбат‑80 — 0,04 мг, маннитол — 50 мг, динатрия
эдетата дигидрат — 0,0555 мг, вода для инъекций — до 1 мл.
Описание лекарственной формы
Прозрачная,
бесцветная или желтоватого оттенка жидкость.
Фармакокинетика
После
подкожного введения интерферона бета‑1b в рекомендуемой дозе 8 млн МЕ
его сывороточные концентрации низкие или вообще не определяются. В связи с
этим, сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом,
получающих интерферон бета‑1b в рекомендуемой дозе, нет. После
подкожного введения 16 млн МЕ интерферона бета‑1b максимальные
уровни в плазме составляют около 40 МЕ/мл через 1–8 ч после
инъекции.
По
результатам многочисленных клинических исследований клиренс интерферона бета‑1b
и период полувыведения препарата из сыворотки составляет в среднем
30 мл/мин/кг и 5 часов соответственно. Абсолютная биодоступность
интерферона бета‑1b при подкожном введении равняется примерно 50%.
Введение
интерферона бета‑1b через день не приводит к повышению уровня препарата
в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии, по‑видимому,
не меняется. При подкожном применении интерферона бета‑1b в дозе
0,25 мг через день уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2‑микроглобулин
и иммуносупрессивный цитокин интерлейкин‑10) значительно повышались по
сравнению с исходными показателями через 6–12 ч после введения первой
дозы препарата. Они достигали пика через 40–124 ч и оставались повышенными
на протяжении 7‑дневного (168 ч) периода исследования. Связь между
уровнями в плазме интерферона бета‑1b или уровнями индуцированных им
маркеров и механизмом действия интерферона бета‑1b при рассеянном
склерозе не установлена.
Фармакодинамика
Интерфероны
по своей структуре являются белками и принадлежат к семейству цитокинов.
Молекулярная масса интерферонов находится в диапазоне от 15000 до 21000
Дальтон. Выделяют три основных класса интерферонов: альфа, бета и гамма.
Интерфероны альфа, бета и гамма имеют схожий механизм действия, однако
различные биологические эффекты. Активность интерферонов видоспецифична, и,
следовательно, изучить их эффекты возможно только на культурах клеток человека
или in vivo на человеке.
Интерферон
бета‑1b обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностями. Механизм
действия интерферона бета‑1b при рассеянном склерозе до конца не установлен.
Однако известно, что биологический эффект интерферона бета‑1b
опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые
обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета‑1b
с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые
рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона
бета‑1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке
и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета‑1b.
Интерферон бета‑1b снижает связывающую способность рецептора интерферона
гамма и повышает его интернализацию и деградацию. Кроме того, интерферон бета‑1b
повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.
Не
проводилось целенаправленных исследований с целью определения воздействия
интерферона бета‑1b на функцию сердечно-сосудистой системы, дыхательной и
эндокринной систем.
Результаты клинических исследований
Ремиттирующий рассеянный склероз
В
рамках контролируемого клинического исследования пациентов с ремиттирующей
формой рассеянного склероза, способных к самостоятельной ходьбе (EDSS от 0
до 5,5), получавших препарат интерферона бета-1b, получены данные, о том,
что препарат снижает частоту обострений на 30%, уменьшает тяжесть обострений
и число госпитализаций по причине основного заболевания. В дальнейшем
были показаны увеличение интервала между обострениями и тенденция
к замедлению прогрессирования ремитирующего рассеянного склероза.
Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз
Было
проведено два контролируемых клинических исследования, включивших
1657 пациентов с вторично прогрессирующей формой рассеянного
склероза. В исследованиях приняли участие пациенты с исходным значением
EDSS от 3 до 6,5 баллов, т. е. пациенты были способны
самостоятельно ходить. При оценке главной конечной точки исследования «время до
подтвержденной прогрессии», т. е. способности замедлять
прогрессирование заболевания в исследованиях, были получены противоречивые
данные.
Одно
из двух исследований показало статистически значимое замедление скорости
прогрессирования инвалидизации (отношение рисков = 0,69 при 95%
доверительном интервале (0,55, 0,86), p = 0,0010,
снижение рисков составило 31% в группе терапии интерфероном бета‑1b) и
увеличение времени до момента утраты возможности передвигаться
самостоятельно, т. е. использования
инвалидного кресла или EDSS 7,0 (отношение рисков = 0,61 при 95%
доверительном интервале (0,44, 0,85), p = 0,0036,
снижение рисков составило 39% в группе терапии интерфероном бета‑1b)
среди пациентов, принимавших интерферон бета‑1b. Терапевтический эффект
препарата сохранялся и в последующем периоде наблюдения вне зависимости от
частоты обострений.
Во
втором исследовании препарата интерферона бета‑1b у пациентов с вторично
прогрессирующей формой рассеянного склероза не показано замедления скорости
прогрессирования. Однако, пациенты, включенные в это исследование, имели
меньшую активность заболевания, нежели пациенты в других
исследованиях при вторично-прогрессирующем течении рассеянного склероза. При
проведении ретроспективного мета-анализа данных обоих исследований показан
статистически значимый эффект (p = 0,0076,
при сравнении групп пациентов, получавших интерферон бета-1b
8 млн МЕ, и группы плацебо).
Ретроспективный
анализ по субгруппам показал, что влияние на скорость прогрессирования
более выражено в группе пациентов с высокой активностью заболевания до начала
терапии (отношение рисков = 0,72 при 95% доверительном интервале (0,59,
0,88), p = 0,0011,
снижение рисков составило 28% в группе пациентов с обострениями или быстрой
прогрессией EDSS, получавших интерферон бета‑1b, в сравнении с группой
плацебо). По результатам проведенного анализа можно заключить, что анализ
частоты рецидивов и быстрой прогрессии EDSS (EDSS >1
балла или >0,5 при базовой EDSS ≥6 баллов
за предшествующие терапии два года) может способствовать выявлению пациентов
с активным течением заболевания. В данных исследованиях было также показано
снижение частоты обострений (30%). Не было показано, что интерферон бета‑1b
оказывает влияние на продолжительность обострений.
Клинически-изолированный синдром
Одно
контролируемое клиническое исследование интерферона бета‑1b провели
у пациентов с клинически изолированным синдромом (КИС). КИС
предполагает наличие единственного клинического эпизода демиелинизации и/или,
по крайней мере, двух клинически не проявляющих себя очагов на T2‑взвешенных
изображениях МРТ, которых недостаточно для постановки диагноза клинически
достоверного РС. Установлено, что КИС с большой вероятностью в дальнейшем
приводит к развитию рассеянного склероза.
В
исследование включались пациенты с одним клиническим очагом или двумя и более
очагами на МРТ, при условии, что все альтернативные заболевания, которые
могли бы служить наиболее вероятной причиной имеющихся симптомов, кроме
рассеянного склероза, были исключены.
Это
исследование состояло из двух фаз, плацебо-контролируемой фазы и фазы
последующего наблюдения. Плацебо-контролируемая фаза имела продолжительность
2 года или до момента перехода пациента в клинически достоверный
рассеянный склероз (КДРС). После завершения плацебо-контролируемой фазы пациент
переводился в фазу последующего наблюдения на фоне терапии
интерфероном бета‑1b. С целью оценки раннего и отсроченного эффекта
назначения интерферона бета‑1b сравнивались группы пациентов,
первоначально рандомизированных на интерферон бета‑1b (группа
немедленного лечения) и плацебо (группа отсроченного лечения). В ходе
исследования пациенты и исследователи оставались заслеплены относительно
распределения пациентов в группы терапии.
Таблица 1.
Эффективность интерферона бета‑1b в рамках клинических исследований BENEFIT
и продленного наблюдения пациентов исследования BENEFIT.
|
Результаты Плацебо-контролируемая |
Результаты 3‑го года Последующая |
Результаты Последующая |
||||
|
Интерферон n = 292 |
Плацебо n = 176 |
Группа немедленного n = 292 |
Группа отсроченного n = 176 |
Группа немедленного n = 292 |
Группа n = 176 |
|
|
Число пациентов завершивших данную |
271 (93%) |
166 (94%) |
249 (85%) |
143 (81%) |
235 (80%) |
123 (70%) |
|
Основные показатели эффективности |
||||||
|
Время до развития клинически достоверного рассеянного |
||||||
|
По Каплан-Майеру |
28% |
45% |
37% |
51% |
46% |
57% |
|
Уменьшение риска |
47% в сравнении с плацебо |
41% в сравнении с группой |
37% в сравнении с группой |
|||
|
Отношение рисков при 95% ДИ |
HR = 0,53 |
HR = 0,59 (0,42, |
HR = 0,63 |
|||
|
Лог-ранговый тест |
p <0,0001 интерферон бета‑1b продлил время |
p = 0,0011 |
p = 0,0027 |
|||
|
Время до |
||||||
|
По Каплан-Майеру |
69% |
85% |
Не являлся главной конечной точкой |
Не являлся главной конечной точкой |
||
|
Уменьшение риска |
43% в сравнении с группой |
|||||
|
Отношение рисков при 95% ДИ |
HR = 0,57 (0,46, |
|||||
|
Лог-ранговый тест |
p <0,0001 |
|||||
|
Время до прогрессии |
||||||
|
По Каплан-Майеру |
Не являлся главной конечной точкой |
16% |
24% |
25% |
29% |
|
|
Уменьшение |
40% в сравнении с группой |
24% в сравнении с группой |
||||
|
Отношение рисков при 95% ДИ |
HR = 0,60 (0,39, 0,92) |
HR = 0,76 (0,52, 1,11) |
HR = 0,60 (0,39, 0,92) |
HR = 0,76 (0,52, 1,11) |
||
|
Лог-ранговый |
p = 0,022 |
p = 0,177 |
В
плацебо-контролируемой фазе исследования интерферон бета‑1b статистически
достоверно предотвращал переход КИС в КДРС. В группе пациентов, получавших
интерферон бета‑1b, показана задержка трансформации в достоверный
рассеянный склероз по критериям Мак-Дональда (см. таблицу 1).
Анализ
подгрупп в зависимости от исходных факторов продемонстрировал эффективность
интерферона бета‑1b в отношении предотвращения трансформации в КДРС
во всех подгруппах. Риск трансформации в КДРС в течение 2 лет был выше в
группе пациентов с монофокальным КИС с 9 и более очагами на T2‑взвешенных
изображениях или с наличием очагов, накапливающих контраст, по данным
МРТ в начале исследования. Эффективность интерферона бета‑1b в группе
пациентов с мультифокальными клиническими проявлениями не зависела от
исходных показателей МРТ, что свидетельствует о высоком риске трансформации КИС
в КДРС у пациентов данной группы.
В
настоящее время нет общепринятого определения высокого риска, однако к группе
высокого риска развития КДРС можно отнести пациентов с многоочаговым КИС
(клиническим проявлением 1 очага в ЦНС) и по крайней мере
9 очагами на МРТ в T2‑режиме
и/или накапливающим контрастное вещество. Пациенты с многоочаговым КИС
(клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе
высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ. В любом
случае, решение о назначении интерферона бета‑1b должно быть
принято, исходя из заключения о высоком риске развития КДРС
у пациента.
Терапия
с интерфероном бета‑1b хорошо переносилась пациентами, на что указывает
низкий процент выбывших пациентов (93% завершили исследование).
Для
улучшения переносимости проводилось титрование дозы интерферона бета‑1b,
применялись нестероидные противовоспалительные препараты в начале терапии.
Кроме того, применялся автоинжектор у большинства пациентов на протяжении
всего исследования.
В
дальнейшем интерферон бета‑1b сохранял высокую эффективность по
способности предотвращать развитие КДРС после 3 и 5 лет наблюдения
(табл. 1), несмотря на то, что большинство пациентов, получавших
плацебо, начали терапию интерфероном бета 1b через два года после начала
исследования. Подтвержденная прогрессия EDSS (увеличение EDSS, по крайней
мере, на одном визите в сравнении с исходным значением) была ниже
в группе немедленного лечения (табл. 1, значительный эффект выявлен
на 3‑м году терапии, но на 5‑м эффект отсутствует).
У большинства пациентов в обеих группах не было
прогрессирования инвалидности за 5‑летний период. Не получено
убедительных доказательств в пользу влияния на данный исход немедленного
назначения интерферона бета‑1b. Не показано влияния немедленного лечения
интерфероном бета‑1b на качество жизни пациентов.
Ремиттируюший, вторично-прогрессирующий рассеянный склероз и
клинически-изолированный синдром
Эффективность
интерферона бета‑1b показана во всех клинических исследованиях
по способности уменьшать активность заболевания (острое воспаление в ЦНС и
стойкое повреждение ткани), оцененную по показателям магнитно-резонансной
томографии (МРТ). Соотношение клинической активности рассеянного склероза и
активности заболевания по МРТ — показателям в настоящее время
до конца не установлено.
Фармакологические свойства
Рекомбинантный
интерферон бета‑1b выделяют из клеток Escherichia
coli, в геном которых внедрен ген человеческого интерферона бета,
кодирующий аминокислоту серин в 17‑й позиции.
Интерферон бета‑1b представляет собой негликозилированный белок
молекулярной массы 18500 дальтон, состоящий из 165 аминокислот.
Показания
–
Клинически
изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации,
позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения
альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса
для назначения внутривенных кортикостероидов — для замедления перехода
в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у пациентов с
высоким риском развития КДРС.
Общепринятого
определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска
развития КДРС относятся пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями
1 очага в ЦНС) и ≥T2‑очагами
на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с
многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС)
относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов
на МРТ.
–
Ремиттирующий
рассеянный склероз — для уменьшения частоты и тяжести обострений рассеянного
склероза у пациентов способных ходить без посторонней помощи, при наличии
в анамнезе не менее 2‑х обострений
заболевания за последние 2 года с последующим полным или неполным
восстановлением неврологического дефицита.
–
Вторично-прогрессирующий
рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующийся
обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение
последних двух лет — для уменьшения частоты и тяжести клинических обострений
болезни, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.
Применять
строго по назначению врача.
Противопоказания
–
Гиперчувствительность
к рекомбинантному интерферону-бета или другим компонентам препарата.
–
Заболевания
печени в стадии декомпенсации.
–
Тяжелая
депрессия и/или суицидальные мысли.
–
Эпилепсия
(адекватно не контролируемая).
–
Беременность и
период грудного вскармливания.
–
Детский возраст
до 18 лет (информация по эффективности и безопасности применения интерферона
бета 1b у детей ограничена).
С осторожностью
Пациентам,
в анамнезе которых имеется указание на депрессию или судороги, а также
пациентам, получающим противосудорожные средства, интерферон бета‑1b
следует применять с осторожностью. Препарат следует применять с
осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью
III–IV стадии по классификации NYHA и у больных с кардиомиопатией.
Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом интерферон бета‑1b
больных с нарушениями функции костного мозга, анемией, тромбоцитопенией или
лейкопенией, моноклональной гаммапатией, тяжелой почечной недостаточностью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Неизвестно,
способен ли интерферон бета‑1b вызывать повреждения плода при лечении
беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В
контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом
отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус
человеческий интерферон бета‑1b оказывал эмбриотоксическое действие и в
более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Следовательно,
интерферон бета‑1b противопоказан во время беременности. Женщинам
репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться
адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время
лечения интерфероном бета‑1b или планировании беременности, женщину
следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения.
У пациенток с высокой частотой рецидивов в анамнезе до начала лечения
необходимо тщательно оценить риск развития серьезного рецидива после
прекращения лечения препаратом при наступлении беременности против возможного
повышенного риска развития спонтанного аборта.
Неизвестно,
экскретируется ли интерферон бета‑1b с грудным молоком. Учитывая
потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций
на интерферон бета‑1b у младенцев, находящихся на грудном
вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание или отменить
препарат.
Способ применения и дозы
Лечение
препаратом интерферона бета‑1b следует начинать под наблюдением врача,
имеющего опыт лечения рассеянного склероза.
Взрослые:
Рекомендуемую
дозу интерферона бета‑1b 8 млн МЕ
вводят подкожно через день.
Дети:
Не
проводилось формальных клинических и фармакокинетических исследований в детской
и подростковой популяции. Ограниченные опубликованные данные свидетельствует
о сопоставимом профиле безопасности препарата интерферона бета‑1b в
дозе 8 млн МЕ подкожно через день в группе пациентов от 12 до
16 лет, в сравнении с взрослой популяцией. Отсутствует информация
о применении препарата интерферона бета‑1b у лиц младше
12 лет, препарат не может применяться в указанной группе
пациентов.
В
начале лечения обычно рекомендуется провести титрование дозы. Лечение следует
начинать с введения 2 млн МЕ подкожно через день, постепенно
увеличивая дозу до 8 млн МЕ, вводимую также через день. Период
титрования дозы может варьировать в зависимости от индивидуальной
переносимости препарата.
Таблица 2.
Схема титрования дозы*
|
День |
Доза, |
Объем |
|
|
8 млн МЕ/0,5 мл |
8 млн МЕ/1 мл |
||
|
1, |
2 |
0,125 |
0,25 |
|
7, |
4 |
0,25 |
0,5 |
|
13, |
6 |
0,375 |
0,75 |
|
≥19 |
8 |
0,5 |
1,0 |
* Период
титрования может быть увеличен при развитии нежелательных реакций.
Длительность
лечения в настоящее время не установлена. Имеются результаты клинических
исследований, в которых длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим
рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет, соответственно.
В
группе пациентов с рецидивирующим течением рассеянного склероза высокая
эффективность показана в течение первых двух лет. Дальнейшее трехлетнее
наблюдение показало сохранение показателей эффективности в течение всего
периода лечения. У пациентов с клинически изолированным синдромом
наблюдалась значительная задержка трансформации в достоверный рассеянный
склероз на протяжении более чем пяти лет.
Терапия
интерфероном бета‑1b не показана пациентам с рецидивирующе-ремиттирующей
формой рассеянного склероза, у которых за прошедшие 2 года произошло менее двух
обострений, или пациентам с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом,
у которых в течение прошедших двух лет не выявлено прогрессии.
Пациентам,
у которых не наблюдается стабилизации течения заболевания (например, стойкое
прогрессирование заболевания по шкале EDSS в течение 6 месяцев или
необходимость проведения трех и более курсов терапии кортикотропином или
глюкокортикостероидами) в течение 1 года, лечение препаратом интерферона
бета‑1b рекомендуется прекратить.
Рекомендации по применению для пациентов:
1) Выберите
удобное для Вас время проведения инъекции. Инъекции желательно делать вечером
перед сном.
2)
Перед введением
препарата тщательно вымойте руки водой с мылом.
3)
Возьмите одну
контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем/ флаконом из картонной
пачки, которая должна храниться в холодильнике, и выдержите ее при комнатной
температуре в течение нескольких минут для того, чтобы температура
препарата сравнялась с температурой окружающего воздуха. В случае
появления конденсата на поверхности шприца/ флакона подождите еще
несколько минут до тех пор, пока конденсат не испарится.
4)
Перед
использованием следует осмотреть раствор в шприце/ флаконе. При наличии
взвешенных частиц или изменении цвета раствора или повреждении шприца/ флакона
препарат не следует применять. Если появилась пена, что бывает, когда шприц/
флакон встряхивают или сильно покачивают, подождите, пока осядет пена.
5)
Выберите область
тела для инъекции. Интерферон бета‑1b вводится в подкожную жировую
клетчатку (жировой слой между кожей и мышечной тканью), поэтому используйте
места с рыхлой клетчаткой вдали от мест растяжения кожи, нервов, суставов
и сосудов (на рис. 1 и 2 указаны рекомендованные области для инъекций):
–
Бедра (передняя
поверхность бедер кроме паха и колена).
–
Живот (кроме
срединной линии и околопупочной области).
–
Наружная
поверхность плеч.
–
Ягодицы (верхний
наружный квадрант).
Рис.
1. Схема расположения мест
инъекций.
Рис.
2. Схема расположения мест инъекций
в ягодичную область.
Не следует использовать для
инъекции болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или
области с уплотнениями и узелками.
Каждый раз выбирайте новое место
для укола, так вы сможете уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи
в месте инъекции. Внутри каждой инъекционной области есть много точек для
укола. Постоянно меняйте точки инъекций внутри конкретной области.
6) Подготовка
к инъекции.
Если
пациент применяет препарат интерферона бета‑1b в шприцах
Возьмите подготовленный шприц в
руку, которой вы пишете. Снимите защитный колпачок с иглы.
Если
пациент применяет препарат интерферона бета‑1b во флаконах
Возьмите флакон с препаратом
интерферона бета‑1b и осторожно поставьте флакон на ровную
поверхность (стол). Пинцетом (или другим удобным приспособлением) снимите
крышку флакона. Продезинфицируйте верхнюю часть флакона. Возьмите стерильный
шприц в руку, которой вы пишете, снимите защитный колпачок с иглы и,
не нарушая стерильность, осторожно введите иглу через резиновый колпачок
флакона так, чтобы конец иглы (3–4 мм) был виден через стекло флакона.
Переверните флакон, чтобы его горлышко было направлено вниз.
7) Количество
раствора препарата интерферон бета‑1b, которое нужно ввести при
проведении инъекции, зависит от рекомендованной Вашим врачом дозы. Не храните
остатки препарата, оставшиеся в шприце/ флаконе, для повторного использования.
Если
пациент применяет препарат интерферон бета‑1b в шприцах
В зависимости от дозы, которую
Вам прописал врач, Вам может потребоваться удалить лишний объем раствора
препарата из шприца. В случае такой необходимости медленно и аккуратно
нажимайте на поршень шприца для удаления лишнего количества раствора. Давите
на поршень до тех пор, пока поршень не дойдет до
необходимой метки на этикетке шприца.
Если
пациент применяет препарат интерферон бета‑1b во флаконах
Медленно оттяните поршень назад и
наберите в шприц из флакона необходимый объем раствора, соответствующий дозе
препарата интерферон бета‑1b, которую Вам прописал врач. Затем, не
нарушая стерильность, удалите флакон с иглы, придерживая иглу
у основания (следите, чтобы игла не соскочила со шприца). Перевернув
шприц вверх иглой, и, двигая поршень, удалите пузырьки воздуха осторожным
постукиванием по шприцу и надавливанием на поршень. Замените иглу на
шприце и снимите с нее колпачок.
Предварительно
продезинфицируйте участок кожи, куда будет введен препарат интерферон бета‑1b.
Когда кожа обсохнет, слегка соберите кожу в складку большим и указательным
пальцами (рис. 3).
9) Располагая
шприц перпендикулярно месту инъекции, введите иглу в кожу под углом 90°
(рис. 4). Рекомендуемая глубина введения иглы составляет 6 мм
от поверхности кожи. Глубина подбирается в зависимости от типа
телосложения и толщины подкожной жировой клетчатки. Вводите препарат,
равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до его полного
опустошения).
10) Удалите
шприц с иглой движением вертикально вверх.
11) Использованные
шприцы/флаконы выбрасывайте только в специально отведенное место, недоступное
для детей.
12) Если
Вы забыли ввести препарат интерферон бета‑1b, сделайте инъекцию
немедленно, как только вспомнили об этом. Следующую инъекцию производят
через 48 ч. Не допускается вводить двойную дозу препарата.
Не прекращайте применение
препарата интерферон бета‑1b без консультации с врачом.
Побочные действия
Нежелательные
реакции часто возникают на начальных этапах лечения, однако, в ходе
последующего лечения их частота и интенсивность уменьшаются. Наиболее частыми
реакциями являются гриппоподобный симптомокомплекс (лихорадка, озноб, боль
в суставах, недомогание, потливость, головная боль или боль в мышцах) и
реакции в месте введения, которые во многом обусловлены фармакологическими
свойствами интерферона бета‑1b. Реакции в месте введения часто
встречаются после применения интерферона бета‑1b: покраснение, отек,
деколорация, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз, неспецифические
реакции. Для улучшения переносимости рекомендуется начинать терапию интерфероном
бета‑1b с титрования (см. схему титрования дозы в разделе
«Способ применения и дозы»), гриппоподобный синдром так же может быть
скорректирован назначением нестероидных противовоспалительных препаратов.
Распространенность реакций в месте введения может быть снижена при
применении автоинжектора.
Ниже
представлены перечни нежелательных явлений, выявленных в рамках клинических
исследований (Таблица 3. Нежелательные явления и отклонения лабораторных
показателей), и по данным пострегистрационного применения интерферона бета‑1b
(табл. 4, частоты рассчитаны исходя из объединенных данных клинических
исследований (очень часто (≥10%), часто (<10%– ≥1%), нечасто
(<1%– ≥0,1%), редко (<0,1%– ≥0,01%) и очень редко
(<0,01%)). Опыт применения интерферона бета‑1b у пациентов с
рассеянным склерозом ограничен, нежелательные реакции, возникающие очень редко,
могут быть еще не выявлены.
Таблица 3.
Нежелательные явления и отклонения лабораторных показателей с частотой
возникновения ≥10% в сравнении частотой соответствующего явления на плацебо;
значимые побочные эффекты, связанные с препаратом <10%.
|
Система органов Нежелательные явления и отклонения |
Клинически |
Вторично |
Вторично |
Рецидивирующий |
|
Интерферон |
Интерферон |
Интерферон |
Интерферон |
|
|
Инфекции |
||||
|
Инфекции |
6% (3%) |
13% (11%) |
11% (10%) |
14% (13%) |
|
Абсцесс |
0% (1%) |
4% (2%) |
4% (5%) |
1% (6%) |
|
Кровь и |
||||
|
Лимфопения (<1500/мм3)×^° |
79% (45%) |
53% (28%) |
88% (68%) |
82% (67%) |
|
Нейтропения (<1500/мм3)×^*° |
11% (2%) |
18% (5%) |
4% (10%) |
18% (5%) |
|
Лейкопения (<3000/мм3)×^*° |
11% (2%) |
13% (4%) |
13% (4%) |
16% (4%) |
|
Лимфаденопатия |
1% (1%) |
3% (1%) |
11% (5%) |
14% (11%) |
|
Метаболические |
||||
|
Гипогликемия (<55 мг/дл.)× |
3% (5%) |
27% (27%) |
5% (3%) |
15% (13%) |
|
Психические |
||||
|
Депрессия |
10% (11%) |
24% (31%) |
44% (41%) |
25% (24%) |
|
Тревога |
3% (5%) |
6% (5%) |
10% (11%) |
15% (13%) |
|
Нервная система |
||||
|
Головная боль^ |
27% (17%) |
47% (41%) |
55% (46%) |
84% (77%) |
|
Головокружение |
3% (4%) |
14% (14%) |
28% (26%) |
35% (28%) |
|
Бессонница |
8% (4%) |
12% (8%) |
26% (25%) |
31% (33%) |
|
Мигрень |
2% (2%) |
4% (3%) |
5% (4%) |
12% (7%) |
|
Парестезии |
16% (17%) |
35% (39%) |
40% (43%) |
19% (21%) |
|
Органы зрения |
||||
|
Конъюнктивит |
1% (1%) |
2% (3%) |
6% (6%) |
12% (10%) |
|
Нарушение зрения^ |
3% (1%) |
11% (15%) |
11% (11%) |
7% (4%) |
|
Органы слуха |
||||
|
Боль в ушах |
0% (1%) |
<1% (1%) |
6% (8%) |
16% (15%) |
|
Заболевания со |
||||
|
Ощущение сердцебиения* |
1% (1%) |
2% (3%) |
5% (2%) |
8% (2%) |
|
Сосудистая система |
||||
|
Вазодилатация |
0% (0%) |
6% (4%) |
13% (8%) |
18% (17%) |
|
Артериальная гипертензия° |
2% (0%) |
4% (2%) |
9% (8%) |
7% (2%) |
|
Органы дыхания |
||||
|
Инфекции верхних дыхательных путей |
18% (19%) |
3% (2%) |
||
|
Синусит |
4% (6%) |
6% (6%) |
16% (18%) |
36% (26%) |
|
Усиление кашля |
2% (2%) |
5% (10%) |
11% (15%) |
31% (23%) |
|
Одышка* |
0% (0%) |
3% (2%) |
8% (6%) |
8% (2%) |
|
Желудочно-кишечный |
||||
|
Диарея |
4% (2%) |
7% (10%) |
21% (19%) |
35% (29%) |
|
Запор |
1% (1%) |
12% (12%) |
22% (24%) |
24% (18%) |
|
Тошнота |
3% (4%) |
13% (13%) |
32% (30%) |
48% (49%) |
|
Рвота^ |
5% (1%) |
4% (6%) |
10% (12%) |
21% (19%) |
|
Боли в животе° |
5% (3%) |
11% (6%) |
18% (16%) |
32% (24%) |
|
Печень и |
||||
|
Повышение АЛТ (>5 раз |
18% (5%) |
14% (5%) |
4% (2%) |
19% (6%) |
|
Повышение АСТ (>5 раз |
6% (1%) |
4% (1%) |
2% (1%) |
4% (0%) |
|
Кожа и подкожно-жировая |
||||
|
Кожные реакции |
1% (0%) |
4% (4%) |
19% (17%) |
6% (8%) |
|
Сыпь^° |
11% (3%) |
20% (12%) |
26% (20%) |
27% (32%) |
|
Нарушения со стороны |
||||
|
Гипертонус° |
2% (1%) |
41% (31%) |
57% (57%) |
26% (24%) |
|
Миалгия*° |
8% (8%) |
23% (9%) |
19% (29%) |
44% (28%) |
|
Миастения |
2% (2%) |
39% (40%) |
57% (60%) |
13% (10%) |
|
Боль в спине |
10% (7%) |
26% (24%) |
31% (32%) |
36% (37%) |
|
Боль в конечностях |
6% (3%) |
14% (12%) |
0% (0%) |
|
|
Мочевыделительная |
||||
|
Задержка мочи |
1% (1%) |
4% (6%) |
15% (13%) |
|
|
Протеинурия (>1+)× |
25% (26%) |
14% (11%) |
5% (5%) |
5% (3%) |
|
Учащенное мочеиспускание |
1% (1%) |
6% (5%) |
12% (11%) |
3% (5%) |
|
Недержание мочи |
1% (1%) |
8% (15%) |
20% (19%) |
2% (1%) |
|
Императивные позывы |
1% (1%) |
8% (7%) |
21% (17%) |
4% (2%) |
|
Репродуктивная |
||||
|
Дисменорея |
2% (0%) |
<1% |
6% (5%) |
18% (11%) |
|
Нарушение менструального цикла* |
1% (2%) |
9% (13%) |
10% (8%) |
17% (8%) |
|
Метроррагия (ациклические маточные |
2% (0%) |
12% (6%) |
10% (10%) |
15% (8%) |
|
Импотенция |
1% (0%) |
7% (4%) |
10% (11%) |
2% (1%) |
|
Общие реакции и |
||||
|
Реакции в месте введения |
52% (11%) |
78% (20%) |
89% (37%) |
85% (37%) |
|
Некроз в месте введения*° |
1% (0%) |
5% (0%) |
6% (0%) |
5% (0%) |
|
Гриппоподобный синдром &^*° |
44% (18%) |
61% (40%) |
43% (33%) |
52% (48%) |
|
Лихорадка^*° |
13% (5%) |
40% (13%) |
29% (24%) |
59% (41%) |
|
Боль |
4% (4%) |
31% (25%) |
59% (59%) |
52% (48%) |
|
Боль в груди° |
1% (0%) |
5% (4%) |
15% (8%) |
15% (15%) |
|
Периферический отек |
0% (0%) |
7% (7%) |
21% (18%) |
7% (8%) |
|
Астения* |
22% (17%) |
63% (58%) |
64% (58%) |
49% (35%) |
|
Озноб^*° |
5% (1%) |
23% (7%) |
22% (12%) |
46% (19%) |
|
Потливость* |
2% (1%) |
6% (6%) |
10% (10%) |
23% (11%) |
|
Недомогание* |
0% (1%) |
8% (5%) |
6% (2%) |
15% (3%) |
× Отклонение
лабораторного показателя.
^ Достоверно
связан с терапией интерфероном бета‑1b у пациентов с КИС, p <0,05.
* Достоверно
связан с терапией интерфероном бета‑1b у пациентов с РРС,
p <0,05.
° Достоверно
связан с терапией интерфероном бета‑1b у пациентов с ВПРС, р <0,05.
§ Реакции
в месте введения могут включать в себя любые неблагоприятные проявления,
возникающие в месте инъекции, например, кровотечение в месте инъекции,
гиперчувствительность, воспаление в месте инъекции, припухлость в месте
введения, некроз в месте инъекции, боль в месте инъекции, отек в месте
инъекции, и атрофия в месте инъекции; «Гриппоподобный синдром» обозначает комбинацию
по крайней мере, двух из приведенных ниже симптомов: лихорадка, озноб,
миалгии, недомогание, потливость.
Таблица 4.
Неблагоприятные реакции, выявленные в процессе пострегистрационных наблюдений,
и для которых частота встречаемости установлена, определены на основе
объединенных данных клинических исследований (N = 1093). Частота
встречаемости определена как: «очень часто» (≥1/10) и «часто» (от
≥1/100 до <1/10), «нечасто» (от ≥1/1000 до <1/100),
«редко» (от ≥1/10000 до <1/1000). Для НР, выявленных в процессе
пострегистрационных наблюдений, и для которых частота встречаемости
не установлена, указано «частота неизвестна».
|
Класс системы органов |
Очень часто ≥1/10 |
Часто |
Не часто |
Редко |
Частота не известна |
|
Кровь и |
Анемия |
Тромбоцитопения |
Кровоточивость* Тромботическая микроангиопатия, |
||
|
Нарушения |
Анафилактические реакции |
Синдром повышенной проницаемости |
|||
|
Эндокринные |
Гипотиреоз |
Гипертиреоз патология щитовидной |
|||
|
Метаболические |
Увеличение веса Снижение веса |
Повышение уровня триглицеридов крови |
Анорексия1 |
||
|
Психические |
Спутанное сознание |
Эмоциональная лабильность, |
|||
|
Нарушения |
Судороги |
||||
|
Нарушения |
Тахикардия |
Кардиомиопатия1 |
|||
|
Сосудистые нарушения |
Гипертензия |
Снижение артериального давления** |
|||
|
Нарушения |
Бронхоспазм1 |
Легочная артериальная гипертензия |
|||
|
Нарушения |
Панкреатит |
||||
|
Нарушения |
Повышение уровня билирубина крови |
Повышение уровня Гепатит |
Нарушения функции печени, включая |
||
|
Кожа и |
Крапивница Зуд Алопеция |
Изменение цвета кожи |
|||
|
Нарушения |
Артралгия |
Лекарственно-индуцированная красная |
|||
|
Нарушения |
Нефротический синдром, |
||||
|
Нарушения |
Меноррагия |
* Данные
ЗАО «БИОКАД».
1 Неблагоприятные
реакции, выявленные только в процессе пострегистрационных наблюдений.
2 Относится
ко всем препаратам, содержащим интерферон бета.
Внутри
каждой группы, сформированной по частоте встречаемости, симптомы представлены
в порядке уменьшения серьезности.
Взаимодействие
Специальные
исследования взаимодействия интерферона бета‑1b с другими препаратами
не проводились.
Эффект
применения интерферона бета‑1b в дозе 8 млн МЕ через день
на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным склерозом
неизвестен.
На
фоне применения интерферона бета‑1b глюкокортикостероиды и АКТГ,
назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений,
переносятся хорошо. Применение интерферона бета‑1b одновременно с другими
иммуномодуляторами (кроме глюкокортикостероидов или АКТГ) не изучалось.
Интерфероны
снижают активность микросомальных печеночных ферментов системы цитохрома P450
у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении
интерферона бета‑1b в комбинации с препаратами, имеющими узкий
терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от
активности этих ферментов (в т. ч. противоэпилептическими
средствами, антидепрессантами).
Необходимо
также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов,
влияющих на систему кроветворения.
Не
проводилось исследований на совместимость с противоэпилептическими препаратами.
Передозировка
Интерферон
бета‑1b в дозах до 176 млн МЕ внутривенно три раза в неделю
у взрослых больных злокачественными опухолями не вызывал серьезных
нежелательных явлений.
Особые указания
Патология иммунной системы
Применение
цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось
развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобными
симптомами и летальным исходом.
Патология желудочно-кишечного тракта
В
редких случаях на фоне применения препарата интерферона бета‑1b
наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанного с наличием
гипертриглицеридемии.
Поражение нервной системы
Больных
необходимо информировать о том, что побочным эффектом препарата интерферона
бета‑1b могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых
следует немедленно обратиться к врачу.
В
двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов
с вторично-прогрессирующим РС не было выявлено достоверных различий частоты
развития депрессии и суицидальных мыслей при применении интерферона бета‑1b
или плацебо. Тем не менее, следует проявлять осторожность при
назначении препарата интерферона бета‑1b больным с депрессивными
расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе.
При
возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос
о целесообразности отмены препарата интерферона бета‑1b.
Препарат
интерферона бета‑1b необходимо применять с осторожностью у больных
с судорогами в анамнезе, в т. ч. получающих терапию
противоэпилептическими препаратами, особенно если приступы у этих пациентов не
контролируются адекватно на фоне терапии противоэпилептическим
препаратами.
Изменения лабораторных показателей
Пациентам
с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной
железы (гормоны щитовидной железы, тиреотропный гормон) регулярно,
а в остальных случаях — по клиническим показаниям.
Кроме
стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов
с рассеянным склерозом, перед началом терапии препаратом интерферона бета‑1b,
а также регулярно в период лечения, рекомендуется проводить
развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, и числа
тромбоцитов и биохимический анализ крови, а также проверять функцию печени
(например, активность аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы
(АЛТ) и g‑глутамилтрансферазы (g‑ГT)).
При
ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (по отдельности или
в комбинации) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого
анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов,
тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Клинические
исследования показали, что терапия интерфероном бета‑1b часто может
приводить к бессимптомному повышению активности «печеночных» трансаминаз,
которое, в большинстве случаев, выражено незначительно и носит преходящий
характер.
Как
и при лечении другими интерферонами бета тяжелые поражения печени (включая
печеночную недостаточность) при применении препарата интерферона бета‑1b
наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся
воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при
некоторых сопутствующих заболеваниях (например, злокачественные новообразования
с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, алкоголизм).
При
лечении препаратом интерферона бета‑1b необходимо осуществлять мониторинг
функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение активности трансаминаз
в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При
значительном повышении активности трансаминаз в сыворотке крови или появлении
признаков поражения печени (например, желтухи) следует отменить препарат. При
отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации
активности «печеночных» ферментов возможно возобновление терапии препаратом
интерферона бета‑1b с наблюдением за функцией печени.
Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей
При
назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью следует
соблюдать осторожность.
Нефротический синдром
Случаи
нефротического синдрома, обусловленного различными исходными нефропатиями,
(включая фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС), болезнь минимальных
изменений, мембранопролиферативный гломерулонефрит (МПГН) и мембранозную
гломерулопатию) были зарегистрированы во время лечения препаратами интерферона
бета. Подобные случаи были зарегистрированы в различные моменты времени в
процессе терапии и могут возникать после нескольких лет применения интерферона
бета. Рекомендуется периодический мониторинг ранних признаков и симптомов,
например, отеков, протеинурии и нарушения функции ночек, особенно
у пациентов с высоким риском поражения почек. В случае развития нефротического
синдрома требуется его немедленное лечение, следует рассмотреть необходимость
отмены препарата интерферона бета‑1b.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Препарат
интерферона бета‑1b необходимо применять с осторожностью у больных с заболеваниями
сердца, в частности, при ишемической болезни сердца, нарушениях ритма и
сердечной недостаточности. Должен проводиться мониторинг функции
сердечно-сосудистой системы, особенно в начале лечения.
Отсутствуют
свидетельства в пользу прямого кардиотоксического эффекта интерферона бета‑1b,
однако, связанный с применением интерферона бета‑1b гриппоподобный
синдром, может стать значимым стрессовым фактором для пациентов с имеющейся
значимой патологией сердечно-сосудистой системы. В ходе постмаркетингового
наблюдения очень редко наступало ухудшение состояния деятельности
сердечно-сосудистой системы у пациентов с имеющейся значимой патологией
сердечно-сосудистой системы, которое по времени возникновения было связано
с началом лечения интерфероном бета‑1b.
Имеются
редкие сообщения о возникновении кардиомиопатии на фоне лечения препаратом
интерферона бета‑1b. При развитии кардиомиопатии, в случае, если
предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение
препаратом интерферона бета‑1b следует прекратить.
Тромботическая микроангиопатия (ТМАП)
Были
зарегистрированы случаи тромботической микроангиопатии, проявляющейся
в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) или
гемолитического уремического синдрома (ГУС), в том числе с летальным
исходом. Подобные случаи были зарегистрированы в различные моменты времени
в процессе терапии и могут возникать как через несколько недель, так и через
несколько лет применения интерферона бета. Ранние клинические признаки включают
тромбоцитопению, новый эпизод артериальной гипертензии, лихорадку, симптомы
со стороны центральной нервной системы (например, спутанность сознания,
парез) и нарушение функции почек. По результатам лабораторных исследований
признаками вероятной ТМАП являются снижение количества тромбоцитов, повышение
лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в плазме в связи с активацией гемолиза и
обнаружение шизоцитов (фрагменты эритроцитов) в мазке крови. При наличии
клинических признаков ТМАП рекомендуется продолжать оценку количества
тромбоцитов, активность ЛДГ в сыворотке крови, мазков крови и функции почек.
При диагностировании тромботической микроангиопатии (ТМАП) необходимо начать
раннее лечение (включая плазмаферез, при необходимости). Рекомендовано
немедленное прекращение терапии препаратом интерферон бета‑1b.
Общие нарушения и нарушения в месте инъекции
Могут
наблюдаться серьезные аллергические реакции (редкие, но проявляющиеся в острой
и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).
У
пациентов, получавших препарат интерферона бета‑1b, наблюдались случаи
некроза в месте инъекции (см. раздел «Побочные эффекты»). Некроз
может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую
ткань и, как следствие, приводить к образованию рубцов. В некоторых случаях
необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс
заживления при этом может занимать до 6 месяцев.
При
появлении признаков повреждения целостности кожи (например, истечения жидкости
из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он
продолжит выполнение инъекций препарата интерферона бета‑1b.
При
появлении множественных очагов некроза лечение препаратом интерферона бета‑1b
следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии
одного очага, если некроз не слишком обширен, применение препарата интерферона
бета‑1b может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов
заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне
применения препарата интерферона бета‑1b.
С
целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным
следует рекомендовать:
–
проводить
инъекции, строго соблюдая правила асептики;
–
каждый раз
менять место инъекции;
–
вводить препарат
строго подкожно.
Периодически
следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций,
особенно при появлении местных реакций.
Иммуногенность
Как
и при лечении любыми другими препаратами, содержащими белки, при применении
препарата интерферона бета‑1b существует возможность образования антител.
В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ
сыворотки крови каждые 3 месяца для выявления образования антител к
интерферону бета‑1b. В этих исследованиях было показано, что
нейтрализующие антитела к интерферону бета‑1b развивались у 23–41%
пациентов, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными
результатами лабораторных тестов. У 43–55% из этих пациентов в последующих
лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону
бета‑1b.
В
исследовании с участием пациентов с клинически изолированным синдромом,
позволяющим предположить рассеянный склероз, нейтрализующая активность, которая
измерялась каждые 6 месяцев, во время соответствующих визитов отмечалась у
16,5–25,2% пациентов, получавших интерферон бета‑1b. Нейтрализующая
активность обнаруживалась, по крайней мере, один раз у 30% (75)
пациентов, получавших интерферон бета‑1b; у 23% (17) из них до
того, как исследование завершилось, статус антител вновь стал отрицательным.
В
ходе двухлетнего периода исследования развитие нейтрализующей активности
не связывалось со снижением клинической эффективности (в том, что
касалось времени до наступления клинически достоверного рассеянного
склероза).
Не
было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько‑нибудь
значительно влияет на клинические результаты. С развитием нейтрализующей
активности не связывалось появление каких‑либо побочных реакций.
Решение
о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях
клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Специальные
исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять
на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации
внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных побочных
действий следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска
Раствор
для подкожного введения, 8 млн МЕ/мл, 8 млн МЕ/0,5 мл.
По
1 мл (8 млн МЕ/мл) во флаконы бесцветного нейтрального стекла
I гидролитического класса, укупоренные пробками, с обкаткой алюминиевыми
колпачками с пластиковой крышкой типа «flip‑off». На каждый флакон
наклеивают этикетку.
По
5 флаконов в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ. По 1, 2, 3 или
6 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению помещают в
пачку из картона.
По
0,5 мл (8 млн
МЕ/0,5 мл) в трехкомпонентные стерильные шприцы из бесцветного
нейтрального стекла I гидролитического
класса. На каждый шприц наклеивают этикетку.
По
1 шприцу в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ.
По
1, 5 или 15 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению помещают
в пачку из картона.
Пачка с флаконами дополнительно может комплектоваться:
Комплектность
№ 1:
–
шприцами
одноразовыми инъекционными с иглой по 5, 10, 15 и 30 шт., соответственно;
–
иглами
медицинскими инъекционными по 5, 10, 15 и 30 шт., соответственно;
–
салфетками
спиртовыми по 10, 20, 30 и 60 шт., соответственно.
Комплектность
№ 2:
–
шприцами
одноразовыми инъекционными с иглой по 5, 10, 15 и 30 шт., соответственно;
–
иглами медицинскими
инъекционными двух видов по 5, 10, 15 и 30 шт.,
соответственно;
–
салфетками
спиртовыми по 10, 20, 30 и 60 шт., соответственно.
Пачка со шприцами дополнительно может комплектоваться:
–
салфетками
спиртовыми по 1, 5 и 15 шт., соответственно.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Хранить
при температуре от 2 до 8 °С.
В
пределах указанного срока годности допустимо хранение пациентом невскрытого
флакона/шприца в течение одного месяца при температуре не выше 25 °С.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Внешний вид упаковки может отличаться от фотографии
Информация о товаре
Форма выпуска:
раствор для подкожного введения
Количество в упаковке:
5 шт.
Страна:
Россия
Страна производства может отличаться, проверяйте при получении заказа
Описание Интерферон бета-1b 8 млнМЕ/мл, раствор для подкожного введения, 0.5 мл, 5 шт.
Основные сведения
Торговое название
Интерферон бета-1b
Действующее вещество (МНН)
Интерферон бета-1b
Дозировка или размер
8 млнМЕ/мл
Форма выпуска
раствор для подкожного введения
Условия хранения
При температуре 2–8 °C
Считает, что товар отличный
Интерферон бета-1b
8 млнМЕ/мл, раствор для подкожного введения, 0.5 мл, 5 шт.
Почти год назад доктор сказал ,что у меня ремитирующий рассеянный склероз. Я была в ужасе, лечение назначил сразу, это интерферон бета 1б, выдают по рецепту. Колю сама дома, уже научилась колоть правильно. Первое время были побочные действия на уколы. Симптомы очень похожи на простой грипп, но нормальной жизни не мешали. В целом благодаря интерферону бета 1б я живу почти год без обострений.
Купить Интерферон бета-1b, 8 млнМЕ/мл, раствор для подкожного введения, 0.5 мл, 5 шт. в Ростове-на-Дону с доставкой в аптеку или домой, сделав заказ через Ютеку
Цена Интерферон бета-1b, 8 млнМЕ/мл, раствор для подкожного введения, 0.5 мл, 5 шт. в Ростове-на-Дону от 0 руб. на сайте и в приложении
Подробная инструкция по применению Интерферон бета-1b, 8 млнМЕ/мл, раствор для подкожного введения, 0.5 мл, 5 шт.
Информация на сайте не является призывом или рекомендацией к самолечению и не заменяет консультацию специалиста (врача), которая обязательна перед назначением и/или применением любого лекарственного препарата.
Дистанционная торговля лекарственными препаратами осуществляется исключительно аптечными организациями, имеющими действующую лицензию на фармацевтическую деятельность, а также разрешение на дистанционную торговлю лекарственными препаратами. Дистанционная торговля рецептурными лекарственными препаратами, наркотическими и психотропными, а также спиртосодержащими лекарственными препаратами запрещена действующим законодательством РФ и не осуществляется.
0,5 мл раствора содержит:
действующее вещество: интерферон бета 1-b человеческий
рекомбинантный (рчИФН-бета) — 8 млн ME.
вспомогательные
вещества: натрия ацетата тригидрат — 0,204 мг,
уксусная кислота ледяная — до pH 4,0, декстран-50-70 тыс. — 7,5 мг,
полисорбат-80 — 0,02 мг, маннитол — 25 мг, динатрия эдетата дигидрат — 0,02775
мг, вода для инъекций — до 0,5 мл.
Прозрачная, бесцветная или желтоватого оттенка жидкость.
Иммуностимуляторы. Интерфероны.
Код ATX: L03AB08
Рекомбинантный интерферон
бета-1b выделяют из клеток Escherichia coli, в геном которых внедрен ген человеческого интерферона бета, кодирующий
аминокислоту серин в 17-й позиции. Интерферон бета-1b представляет собой негликозилированный белок
молекулярной массы 18500 дальтон, состоящий из 165 аминокислот.
Фармакодинамика
Интерфероны по своей структуре являются белками и принадлежат к
семейству цитокинов. Молекулярная масса интерферонов находится в диапазоне от
15000 до 21000 Дальтон. Выделяют три основных класса интерферонов: альфа, бета
и гамма. Интерфероны альфа, бета и гамма имеют схожий механизм действия, однако
раз биологические эффекты. Активность интерферонов видоспецифична, и,
следовательно, изучить их эффекты возможно только на культурах клеток человека
или in vivo на человеке.
Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностями. Механизм
действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе до конца не установлен. Однако известно, что
биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его
взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на
поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами
индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве
медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из
этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших
интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность рецептора интерферона гамма и повышает
его интернализацию и деградацию. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную
активность мононуклеарных клеток периферической крови.
Не проводилось
целенаправленных исследований с целью определения воздействия интерферона бета-1b на функцию
сердечно-сосудистой системы, дыхательной и эндокринной систем.
Результаты
клинических исследований (приведена информация,
полученная в ходе клинических исследований оригинального препарата интерферона
бета-1b Бетаферон®).
Ремиттирующий
рассеянный склероз:
В рамках контролируемого
клинического исследования пациентов с ремиттирующей формой рассеянного
склероза, способных к самостоятельной ходьбе (EDSS от 0 до 5,5), получавших
препарат интерферона бета-1b, получены данные, о том, что препарат снижает частоту обострений на 30%,
уменьшает тяжесть обострений и число госпитализаций по причине основного
заболевания. В дальнейшем были показаны увеличение интервала между обострениями
и тенденция к замедлению прогрессирования ремиттирующего рассеянного склероза.
Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз:
Было
проведено два контролируемых клинических исследования, включивших 1657
пациентов с вторично прогрессирующей формой рассеянного склероза. В
исследованиях приняли участие пациенты с исходным значением EDSS от 3 до 6,5 баллов, т.е.
пациенты были способны самостоятельно ходить. При оценке главной конечной точки
исследования “время до подтвержденной прогрессии”, т.е. способности замедлять
прогрессирование заболевания в исследованиях, были получены противоречивые
данные.
Одно
из двух исследований показало статистически значимое замедление скорости прогрессирования
инвалидизации (отношение рисков=0.69 при 95% доверительном интервале (0.55,
0.86), р=0.0010, снижение рисков составило 31% в группе терапии интерфероном
бета-1b) и увеличение времени до
момента утраты возможности передвигаться самостоятельно, т.е. использования
инвалидного кресла или EDSS 7,0 (отношение рисков=0.61 при 95% доверительном. интервале (0.44,
0.85), р=0.0036, снижение рисков составило 39% в группе терапии интерфероном
бета-1b) среди пациентов, принимавших
интерферон бета-1b. Терапевтический эффект препарата сохранялся и в последующем периоде
наблюдения вне зависимости от частоты обострений.
Во втором исследовании
препарата интерферона бета-1b у пациентов с вторично прогрессирующей формой рассеянного склероза не
показано замедления скорости прогрессирования. Однако, пациенты, включенные в
это исследование, имели меньшую активность заболевания, нежели пациенты в
других исследованиях при вторично-прогрессирующем течении рассеянного склероза.
При проведении ретроспективного мета-анализа данных обоих исследований показан
статистически значимый эффект (р=0,0076, при сравнении групп пациентов,
получавших интерферон бета-1b 8 млн ME, и группы плацебо).
Ретроспективный анализ по
субгруппам показал, что влияние на скорость прогрессирования более выражено в
группе пациентов с высокой активностью заболевания до начала терапии (отношение
рисков=0.72 при 95% доверительном интервале (0.59, 0.88), р=0.0011, снижение
рисков составило 28% в группе пациентов с обострениями или быстрой прогрессией EDSS, получавших интерферон
бета-1b, в сравнении с группой
плацебо). По результатам проведенного анализа можно заключить, что анализ
частоты рецидивов и быстрой прогрессии EDSS (EDSS> 1 балла или >0,5
при базовой EDSS≥6 баллов за предшествующие
терапии два года) может способствовать выявлению пациентов с активным течением
заболевания. В данных исследованиях было также показано снижение частоты
обострений (30%). Не было показано, что интерферон бета-1b оказывает влияние на
продолжительность обострений.
Клинически-изолированный
синдром:
Одно
контролируемое клиническое исследование интерферона бета-1b провели у пациентов с
клинически изолированным синдромом (КИС). КИС предполагает наличие
единственного клинического эпизода демиелинизации и/или, по крайней мере, двух
клинически не проявляющих себя очагов на Т2-взвешенных изображениях МРТ,
которых недостаточно для постановки диагноза клинически достоверного РС.
Установлено, что КИС с большой вероятностью в дальнейшем приводит к развитию
рассеянного склероза.
В
исследование включались пациенты с одним клиническим очагом или двумя и более
очагами на МРТ, при условии, что все альтернативные заболевания, которые могли
бы служить наиболее вероятной причиной имеющихся симптомов, кроме рассеянного
склероза, были исключены.
Это исследование состояло из двух фаз, плацебо-контролируемой фазы и
фазы последующего наблюдения. Плацебо-контролируемая фаза имела
продолжительность 2 года или до момента перехода пациента в клинически
достоверный рассеянный склероз (КДРС). После завершения плацебо-контролируемой
фазы пациент переводился в фазу последующего наблюдения на фоне терапии
интерфероном бета-1b. С целью оценки раннего и отсроченного эффекта назначения интерферона
бета-1b сравнивались группы
пациентов, первоначально рандомизированных на интерферон бета-1b (группа немедленного
лечения) и плацебо (группа отсроченного лечения). В ходе исследования пациенты
и исследователи оставались заслеплены относительно распределения пациентов в
группы терапии.
Таблица 1. Эффективность интерферона бета-1b в рамках клинических
исследований
BENEFIT и продленного наблюдения
пациентов исследования BENEFIT.
|
Результаты 2 летней терапии Плацебо-контролируемая фаза |
Результаты 3-го года терапии Последующая фаза открытой терапии |
Результаты по итогам 5-го года терапии Последующая фаза открытой терапии |
||||
|
Интерферон бета-1b 8 млн МЕ |
Плацебо |
Группа немедленного лечения интерфероном бета-1b 8 млн МЕ |
Группа отсроченного лечения интерфероном бета-1b 8 млн МЕ |
Группа немедленного лечения интерфероном бета-1b 8 млн МЕ |
Группа отсроченного лечения интерфероном бета-1b 8 млн МЕ |
|
| n=292 | n=176 | n=292 | n=176 | n=292 | n=176 | |
|
Число пациентов завершивших данную фазу |
271 (93%) |
166 (94%) |
249 (85%) |
143 (81%) |
235 (80%) |
123 (70%) |
|
Основные показатели эффективности |
||||||
|
Время до развития клинически достоверного рассеянного склероза (КДРС) |
||||||
|
По Каплан-Майеру |
28% | 45% | 37% | 51% | 46% | 57% |
|
Уменьшение риска |
47% в сравнении с плацебо |
41% в сравнении с группой отсроченного лечения интерфероном бета-1b |
37% в сравнении с группой отсроченного лечения интерфероном бета-1b |
|||
|
отношение рисков при 95% ДИ |
HR=0.53[0.39, 0.73] |
HR=0.59[0.42, 0.83] |
HR=0.63[0.48, 0.83] |
|||
|
Лог-ранговый тест |
p<0.0001 интерферон бета-1b продлил время до наступления КДРС на 363 дня, от 255 дней в группе плацебо (до 618 дней в группе интерферона бета-1b) |
Р=0.0011 | Р=0.0027 | |||
|
Время до трансформации РС по критериям Мак-Дональда |
||||||
| По Каплан-Майеру | 69% | 85% |
Не является главной конечной точкой |
Не является главной конечной точкой |
||
|
Уменьшение риска |
43% в сравнении с группой плацебо |
|||||
|
отношение рисков при 95% ДИ |
HR=0.57[0.46, 0.71] | |||||
|
Лог-ранговый тест |
р <0.0001 |
|||||
|
Время до прогрессии EDSS |
||||||
|
По Каплан-Майеру |
Не является главной конечной точкой |
16% | 24% | 25% | 29% | |
|
Уменьшение риска |
40% в сравнении с группой отсроченного лечения интерфероном бета-1b |
24% в сравнении с группой отсроченного лечения интерфероном бета-1b |
||||
|
отношение рисков при 95% ДИ |
HR=0.60[0.39, 0.92] | HR=0.76[0.52, 1.11] | ||||
|
Лог-ранговый тест |
Р=0.022 | Р=0.177 |
В плацебо-контролируемой
фазе исследования интерферон бета-1b статистически достоверно предотвращал переход КИС в КДРС, В группе
пациентов, получавших интерферон бета-1b, показана задержка трансформации в достоверный рассеянный склероз по
критериям Мак-Дональда (см. таблицу 1).
Анализ подгрупп в
зависимости от исходных факторов продемонстрировал эффективность интерферона
бета-1b в отношении предотвращения
трансформации в КДРС во всех подгруппах. Риск трансформации в КДРС в течение 2
лет был выше в группе пациентов с монофокальным КИС с 9 и более очагами на
Т2-взвешенных изображениях или с наличием очагов, накапливающих контраст, по
данным МРТ в начале исследования. Эффективность интерферона бета-1b в группе пациентов с мультифокальными
клиническими проявлениями не зависела от исходных показателей МРТ, что
свидетельствует о высоком риске трансформации КИС в КДРС у пациентов данной
группы.
В настоящее время нет
общепринятого определения высокого риска, однако к группе высокого риска
развития КДРС можно отнести пациентов с моноочаговым КИС (клиническим
проявлением 1 очага в ЦИС) и по крайней мере 9 очагами на МРТ в Т2- режиме
и/или накапливающим контрастное вещество. Пациенты с многоочаговым КИС
(клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска
развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ. В любом случае, решение о
назначении интерферона бета-1b должно быть принято, исходя из заключения о высоком риске развития КДРС
у пациента.
Терапия с интерфероном
бета-1b хорошо переносилась
пациентами, на что указывает низкий процент выбывших пациентов (93% завершили
исследование).
Для
улучшения переносимости проводилось титрование дозы интерферона бета-1b, применялись
нестероидные противовоспалительные препараты в начале терапии. Кроме того,
применялся автоинжектор у большинства пациентов на протяжении всего
исследования.
В
дальнейшем интерферон бета-1b сохранял высокую эффективность по способности предотвращать развитие
КДРС после 3 и 5 лет наблюдения (табл. 1), несмотря на то, что большинство
пациентов, получавших плацебо, начали терапию интерфероном бета-1b через два
года после начала исследования. Подтвержденная прогрессия EDSS (увеличение EDSS, по крайней мере, на одном
визите в сравнении с исходным значением) была ниже в группе немедленного
лечения (табл. 1, значительный эффект выявлен на 3-м году терапии, но на 5-м
эффект отсутствует). У большинства пациентов в обеих группах не было
прогрессирования инвалидности за 5-летний период. Не получено убедительных
доказательств в пользу влияния на данный исход немедленного назначения
интерферона бета-1b. Не показано влияния немедленного лечения интерфероном бета-1b на качество жизни
пациентов.
Ремиттирующий,
вторично-прогрессирующий рассеянный склероз и клинически- изолированный синдром:
Эффективность интерферона
бета-1b показана во всех
клинических исследованиях по способности уменьшать активность заболевания
(острое воспаление в ЦНС и стойкое повреждение ткани), оцененную по показателям
магнитно-резонансной томографии (МРТ). Соотношение клинической активности
рассеянного склероза и активности заболевания по МРТ — показателям в настоящее
время до конца не установлено.
Фармакокинетика (самостоятельных исследований фармакокинетики Интерферон бета-1б ЗАО
«БИОКАД» Россия не проводилось, приведены фармакокинетические характеристики по
литературным данным).
После подкожного введения
интерферона бета-1b в рекомендуемой дозе 8 млн ME его сывороточные концентрации низкие или вообще не определяются. В
связи с этим, сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным
склерозом, получающих интерферон бета-1b в рекомендуемой дозе, нет. После подкожного введения 16 млн ME интерферона бета-1b максимальные уровни в
плазме составляют около 40 МЕ/мл через 1-8 ч после инъекции.
По результатам
многочисленных клинических исследований клиренс интерферона бета-1b и период
полувыведения препарата из сыворотки составляет в среднем 30 мл/мин/кг и 5
часов соответственно. Абсолютная биодоступность интерферона бета-1b при подкожном введении
равняется примерно 50%.
Введение интерферона бета-1b через день не приводит к
повышению уровня препарата в плазме крови, а его фармакокинетика в течение
курса терапии, по-видимому, не меняется. При подкожном применении интерферона
бета-1b в дозе 0,25 мг через день
уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный
цитокин интерлейкин-10) значительно повышались по сравнению с исходными
показателями через 6-12 ч после введения ,первой дозы препарата. Они достигали
пика через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч)
периода исследования. Связь между уровнями в плазме интерферона бета-1b или уровнями
индуцированных им маркеров и механизмом действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе не
установлена.
• Клинически изолированный синдром
(КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить
рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с
достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения внутривенных
кортикостероидов — для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный
склероз (КДРС) у пациентов с высоким риском развития КДРС.
Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к
группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС
(клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥Т2-очагами на МРТ и/или
накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС
(клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска
развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ;
• Ремиттирующий рассеянный склероз —
для уменьшения частоты и тяжести обострений рассеянного склероза у пациентов
способных ходить без посторонней помощи, при наличии в анамнезе не менее 2-х
обострений заболевания за последние 2 года с последующим полным или неполным
восстановлением неврологического дефицита;
• Вторично-прогрессирующий
рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующийся
обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение
последних двух лет — для уменьшения частоты и тяжести клинических обострений
болезни, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.
Применять
строго по назначению врача.
• Гиперчувствительность к
рекомбинантному интерферону-бета или другим компонентам препарата.
• Заболевания печени в стадии
декомпенсации.
• Тяжелая депрессия и/или
суицидальные мысли.
• Эпилепсия (адекватно не
контролируемая).
• Беременность и период грудного
вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет
(информация по эффективности и безопасности применения интерферона бета-1b у детей ограничена).
С осторожностью
Пациентам, в анамнезе
которых имеется указание на депрессию или судороги, а также пациентам,
получающим противосудорожные средства, интерферон бета-1b следует применять с
осторожностью. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с
сердечной недостаточностью III-IV стадии по классификации NYHA и у больных с кардиомиопатией. Необходимо соблюдать осторожность при
лечении препаратом интерферон бета-1b больных с нарушениями функции костного мозга, анемией, тромбоцитопенией
или лейкопенией, моноклональной гаммапатией, тяжелой почечной недостаточностью.
Неизвестно, способен ли интерферон бета-1b вызывать повреждения плода
при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В
контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом
отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус
человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение
частоты абортов. Следовательно, интерферон бета-1b противопоказан во время беременности. Женщинам
репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться
адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время
лечения интерфероном бета-1b или планировании беременности, женщину следует информировать о
потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения. У пациенток с высокой
частотой рецидивов в анамнезе до начала лечения необходимо тщательно оценить
риск развития серьезного рецидива после прекращения лечения препаратом при
наступлении беременности против возможного повышенного риска развития
спонтанного аборта. Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком.
Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на
интерферон бета-1b у
младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание или отменить препарат.
Лечение
препаратом интерферона бета-1b следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения
рассеянного склероза.
Взрослые:
Рекомендуемую
дозу интерферона бета-1b 8 млн ME вводят подкожно через день.
Дети:
Не проводилось формальных клинических и фармакокинетических
исследований в детской и подростковой популяции. Ограниченные опубликованные
данные свидетельствует о сопоставимом профиле безопасности препарата
интерферона бета-1b в дозе 8 млн ME подкожно через день в группе пациентов от 12 до 16 лет, в сравнении с
взрослой популяцией. Отсутствует информация о применении препарата интерферона
бета-1b у лиц младше 12 лет,
препарат не может применяться в указанной группе пациентов.
В начале лечения обычно рекомендуется провести титрование дозы. Лечение
следует начинать с введения 2 млн ME подкожно через день, постепенно увеличивая дозу до 8 млн ME, вводимую также через
день. Период титрования дозы может варьировать в зависимости от индивидуальной
переносимости препарата.
Таблица 2. Схема
титрования дозы*
| День лечения | Доза, млн МЕ |
Объем препарата, мл в зависимости от применяемой формы выпуска |
| 8 млн МЕ/0,5 мл | ||
| 1, 3, 5 | 2 | 0,125 |
| 7, 9, 11 | 4 | 0,25 |
| 13, 15, 17 | 6 | 0,375 |
| ≥19 | 8 | 0,5 |
⃰ Период титрования может
быть увеличен при развитии нежелательных реакций.
Длительность
лечения в настоящее время не установлена. Имеются результаты клинических
исследований, в которых длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим
рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно.
В группе пациентов с рецидивирующим течением рассеянного склероза
высокая эффективность показана в течение первых двух лет. Дальнейшее трехлетнее
наблюдение показало сохранение показателей эффективности в течение всего
периода лечения. У пациентов с клинически изолированным синдромом наблюдалась
значительная задержка трансформации в достоверный рассеянный склероз на
протяжении более чем пяти лет.
Терапия интерфероном бета-1b не показана пациентам с
рецидивирующе-ремиттирующей формой рассеянного склероза, у которых за прошедшие
2 года произошло менее двух обострений, или пациентам с
вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, у которых в течение прошедших
двух лет не выявлено прогрессии.
Пациентам, у которых не
наблюдается стабилизации течения заболевания (например, стойкое
прогрессирование заболевания по шкале EDSS в течение 6 месяцев или необходимость проведения трех и более курсов
терапии кортикотропином или глюкокортикостероидами) в течение 1 года, лечение
препаратом интерферона бета-1b рекомендуется прекратить.
Рекомендации по применению для пациентов:
1) Выберите удобное для Вас время
проведения инъекции. Инъекции желательно делать вечером перед сном.
2) Перед введением препарата
тщательно вымойте руки водой с мылом.
3) Возьмите одну контурную ячейковую
упаковку с заполненным шприцем из картонной пачки, которая должна храниться в
холодильнике, и выдержите ее при комнатной температуре в течение нескольких
минут для того, чтобы температура препарата сравнялась с температурой окружающего
воздуха. В случае появления конденсата на поверхности шприца подождите еще
несколько минут до тех пор, пока конденсат не испарится.
4) Перед использованием следует
осмотреть раствор в шприце. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора
или повреждении шприца препарат не следует применять. Если появилась пена, что
бывает, когда шприц встряхивают или сильно покачивают, подождите, пока осядет
пена.
5) Выберите область тела для
инъекции. Интерферон бета-1b вводится в подкожную жировую клетчатку (жировой слой между кожей и
мышечной тканью), поэтому используйте места с рыхлой клетчаткой вдали от мест
растяжения кожи, нервов, суставов и сосудов (на рис. 1 и 2. указаны
рекомендованные области для инъекций):
• Бедра (передняя поверхность бедер
кроме паха и колена);
• Живот (кроме срединной линии и
околопупочной области);
• Наружная поверхность плеч;
• Ягодицы (верхний наружный
квадрант).
Не следует использовать для инъекции болезненные
точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и
узелками.
Каждый раз выбирайте новое место для укола, так вы сможете уменьшить
неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции. Внутри каждой
инъекционной области есть много точек для укола. Постоянно меняйте точки
инъекций внутри конкретной области.
6) Подготовка к инъекции.
Если
пациент применяет препарат интерферона бета-1b в шприцах
Возьмите подготовленный шприц в руку, которой вы пишете. Снимите
защитный колпачок с иглы.
7) Количество раствора препарата
интерферон бета-1b, которое нужно ввести при проведении инъекции, зависит от
рекомендованной Вашим врачом дозы. Не храните остатки препарата, оставшиеся в
шприце, для повторного использования.
Если пациент применяет
препарат интерферон бета-1b в шприцах
В
зависимости от дозы, которую Вам прописал врач, Вам может потребоваться удалить
лишний объем раствора препарата из шприца. В случае такой необходимости
медленно и аккуратно нажимайте на поршень шприца для удаления лишнего
количества раствора. Давите на поршень до тех пор, пока поршень не дойдет до
необходимой метки на этикетке шприца.
Предварительно продезинфицируйте участок кожи, куда будет введен
препарат интерферон бета-1b. Когда кожа обсохнет, слегка соберите кожу в складку большим и
указательным пальцами (рис.3).
9) Располагая шприц перпендикулярно месту инъекции, введите иглу в кожу
под углом 90° (рис.4). Рекомендуемая глубина введения иглы составляет 6 мм от
поверхности кожи. Глубина подбирается в зависимости от типа телосложения и
толщины подкожной жировой клетчатки. Вводите препарат, равномерно нажимая на
поршень шприца вниз до конца (до его полного опустошения).
10) Удалите шприц с иглой движением вертикально
вверх.
11) Использованные шприцы выбрасывайте
только в специально отведенное место, недоступное для детей.
12) Если Вы забыли ввести препарат
интерферон бета-1b, сделайте инъекцию немедленно, как только вспомнили об этом. Следующую
инъекцию производят через 48 ч. Не допускается вводить двойную дозу препарата.
Не прекращайте применение препарата интерферон бета-1b без консультации с врачом.
Нежелательные
реакции часто возникают на начальных этапах лечения, однако, в ходе последующего
лечения их частота и интенсивность уменьшаются. Наиболее частыми реакциями
являются гриппоподобный симптомокомплекс (лихорадка, озноб, боль в суставах,
недомогание, потливость, головная боль или боль в мышцах) и реакции в месте
введения, которые во многом обусловлены фармакологическими свойствами
интерферона бета-1b. Реакции в месте введения часто встречаются после применения интерферона
бета-1b: покраснение, отек,
деколорация, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз, неспецифические
реакции. Для улучшения переносимости рекомендуется начинать терапию
интерфероном бета-1b с титрования (см. схему титрования дозы в разделе “Способ применения и
дозы”), гриппоподобный синдром так же может быть скорректирован назначением
нестероидных противовоспалительных препаратов. Распространённость реакций в
месте введения может быть снижена при применении автоинжектора.
Ниже представлены перечни нежелательных явлений, выявленных в рамках
клинических исследований (Таблица 3. нежелательные явления и отклонения
лабораторных показателей), и по данным пострегистрационного применения
интерферона бета-1b (табл. 4, частоты рассчитаны исходя из объединенных данных клинических
исследований (очень часто (≥10 %), часто (<10 % — >1 %), нечасто (<1%
— ≥0,1 %), редко (<0,1 % — ≥0,01 %) и очень редко (<0,01 %)). Опыт
применения интерферона бета-1b у пациентов с рассеянным склерозом ограничен, нежелательные реакции,
возникающие очень редко, могут быть еще не выявлены.
Таблица 3.
Нежелательные явления и отклонения лабораторных показателей с частотой
возникновения ≥10% в сравнении частотой соответствующего явления на плацебо;
значимые побочные эффекты, связанные с препаратом <10%.
|
Система органов Нежелательные явления и отклонения лабораторных показателей |
Клинически изолированный синдром (BENEFIT) |
Вторично прогрессирующий рассеянный склероз (Европейское исследование) |
Вторично прогрессирующий рассеянный склероз (Североамериканское исследование) |
Рецидивирующий рассеянный склероз |
Интерферон бета-1b 250 мкг (плацебо) n=292 (n=176) |
Интерферон бета-1b 250 мкг (плацебо) n=360 (n=358) |
Интерферон бета-1b 250 мкг (плацебо) n=317 (n=308) |
Интерферон бета-1b 250 мкг (плацебо) n=124 (n=123) |
|
| Инфекции | ||||
| Инфекции | 6% (3%) | 13% (11%) | 11% (10%) | 14% (13%) |
| Абсцесс | 0% (1%) | 4% (2%) | 4% (5%) | 1% (6%) |
|
Кровь и лимфатическая система |
||||
| Лимфопения (<1500/мм3)×˄ ο | 79% (45%) | 53% (28%) | 88% (68%) | 82% (67%) |
| Нейропения (<1500/мм3)×˄*ο | 11% (2%) | 18% (5%) | 4% (10%) | 18% (5%) |
| Лейкопения (<3000/мм3)×˄ *ο | 11% (2%) | 13% (4%) | 13% (4%) | 16% (4%) |
| Лимфаденопатия | 1% (1%) | 3% (1%) | 11% (5%) | 14% (11%) |
|
Метаболические нарушения |
||||
|
Гипогликемия (<55 мг/дл) × |
3% (5%) | 27% (27%) | 5% (3%) | 15% (13%) |
| Психические нарушения | ||||
| Депрессия | 10% (11%) | 24% (31%) | 44% (41%) | 25% (24%) |
| Тревога | 3% (5%) | 6% (5%) | 10% (11%) | 15% (13%) |
| Нервная система | ||||
| Головная боль ˄ | 27% (17%) | 47% (41%) | 55% (46%) | 84% (77%) |
| Головокружение | 3% (4%) | 14% (14%) | 28% (26%) | 35% (28%) |
| Бессонница | 8% (4%) | 12% (8%) | 26% (25%) | 31% (33%) |
| Мигрень | 2% (2%) | 4% (3%) | 5% (4%) | 12% (7%) |
| Парестезии | 16% (17%) | 35% (39%) | 40% (43%) | 19% (21%) |
| Органы зрения | ||||
| Конъюктивит | 1% (1%) | 2% (3%) | 6% (6%) | 12% (10%) |
| Нарушение зрения ˄ | 3% (1%) | 11% (15%) | 11% (11%) | 7% (4%) |
| Органы слуха | ||||
| Боль в ушах | 0% (1%) | <1% (1%) | 6% (8%) | 16% (15%) |
|
Заболевания со стороны сердца |
||||
| Ощущение сердцебиения * | 1% (1%) | 2% (3%) | 5% (2%) | 8% (2%) |
| Сосудистая система | ||||
| Вазодилатация | 0% (0%) | 6% (4%) | 13% (8%) | 18% (17%) |
| Артериальная гипертензия ο | 2% (0%) | 4% (2%) | 9% (8%) | 7% (2%) |
| Органы дыхания | ||||
|
Инфекции верхних дыхательных путей |
18% (19%) | 3% (2%) | ||
| Синусит | 4% (6%) | 6% (6%) | 16% (18%) | 36% (26%) |
| Усиление кашля | 2% (2%) | 5% (10%) | 11% (15%) | 31% (23%) |
| Одышка * | 0% (0%) | 3% (2%) | 8% (6%) | 8% (2%) |
|
Желудочно-кишечный тракт |
||||
| Диарея | 4% (2%) | 7% (10%) | 21% (19%) | 35% (29%) |
| Запор | 1% (1%) | 12% (12%) | 22% (24%) | 24% (18%) |
| Тошнота | 3% (4%) | 13% (13%) | 32% (30%) | 48% (49%) |
| Рвота ˄ | 5% (1%) | 4% (6%) | 10% (12%) | 21% (19%) |
| Боли в животе ͦ | 5% (3%) | 11% (6%) | 18% (16%) | 32% (24%) |
|
Печень и желчевыводящие пути |
||||
|
Повышение АЛТ (<5 раз в сравнении с исходным)× ˄ * ο |
18% (5%) | 14% (5%) | 4% (2%) | 19% (6%) |
|
Повышение АСТ (>5 раз в сравнении с исходным)× ˄ * ο |
6% (1%) | 4% (1%) | 2% (1%) | 4% (0%) |
|
Кожа и подкожно-жировая клетчатка |
||||
| Кожные реакции | 1% (0%) | 4% (4%) | 19% (17%) | 6% (8%) |
| Сыпь ˄ ο | 11% (3%) | 20% (12%) | 26% (20%) | 27% (32%) |
|
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы |
||||
| Гипертонусο | 2% (1%) | 41% (31%) | 57% (57%) | 26% (24%) |
| Миалгия * ο | 8% (8%) | 23% (9%) | 19% (29%) | 44% (28%) |
| Миалгия | 2% (2%) | 39% (40%) | 57% (6%) | 13% (10%) |
| Боль в спине | 10% (7%) | 26% (24%) | 31% (32%) | 36% (37%) |
| Боль в конечностях | 6% (3%) | 14% (12%) | 0% (0%) | |
|
Мочевыделительная система |
||||
| Задержка мочи | 1% (1%) | 4% (6%) | 15% (13%) | |
| Протеинурия (>1+) × | 25% (26%) | 14% (11%) | 5% (5%) | 5% (3%) |
| Учащенное мочеиспускание | 1% (1%) | 6% (5%) | 12% (11%) | 3% (5%) |
| Недержание мочи | 1% (1%) | 8% (15%) | 20% (19%) | 2% (1%) |
| Императивные порывы | 1% (1%) | 8% (7%) | 21% (17%) | 4% (2%) |
| Репродуктивная система | ||||
| Дисменорея | 2% (0%) | <1% (<1%) | 6% (5%) | 18% (11%) |
|
Нарушение менструального цикла * |
1% (2%) | 9% (13%) | 10% (8%) | 17% (8%) |
|
Метроррагия (ациклические маточные кровотечения) |
2% (0%) | 12% (6%) | 10% (10%) | 15% (8%) |
| Импотенция | 1% (0%) | 7% (4%) | 10% (11%) | 2% (1%) |
|
Общие реакции и реакции в месте введения |
||||
|
Реакции в месте введения (различных типов) ˄ *о § |
52% (11%) | 78% (20%) | 89% (37%) | 85% (37%) |
| Некроз в месте введения * о | 1% (0%) | 5% (0%) | 6% (0%) | 5% (0%) |
|
Гриппоподобный синдром § ˄ * о |
44% (18%) | 61% (40%) | 43% (33%) | 52% (48%) |
| Лихорадка ˄ * о | 13% (5%) | 40% (13%) | 29% (24%) | 59% (41%) |
| Боль | 4% (4%) | 31% (25%) | 59% (59%) | 52% (48%) |
| Боль в груди о | 1% (0%) | 5% (4%) | 15% (8%) | 15% (15%) |
| Периферический отек | 0% (0%) | 7% (7%) | 21% (18%) | 7% (8%) |
| Астения * | 22% (17%) | 63% (58%) | 64% (58%) | 49% (35%) |
| Озноб ˄ *о | 5% (1%) | 23% (7%) | 22% (12%) | 46% (19%) |
| Потливость * | 2% (1%) | 6% (6%) | 10% (10%) | 23% (11%) |
| Недомогание * | 0% (1%) | 8% (5%) | 6% (2%) | 15% (3%) |
|
× отклонение лабораторного показателя ˄ Достоверно связан с терапией интерфероном бета-1b у пациентов с КИС, р <0.05 * Достоверно связан с терапией интерфероном бета-1b у пациентов с РРС, р <0.05 о Достоверно связан с терапией интерфероном бета-1b у пациентов с ВПРС, р <0.05 § Реакции в месте введения могут включать в себя любые неблагоприятные проявления, возникающие в месте инъекции, например: кровотечение в месте инъекции, гиперчувствительность, воспаление в месте инъекции, припухлость в месте введения, некроз в месте инъекции, боль в месте инъекции, отек в месте инъекции и атрофия в месте инъекции; «Гриппоподобный синдром» означает комбинацию по крайней мере, двух из приведенных ниже симптомов: лихорадка, озноб, миалгии, недомогание, потливость. |
Таблица
4. Неблагоприятные реакции, выявленные в процессе
пострегистрационных наблюдений и для которых частота встречаемости установлена,
определены на основе объединенных данных клинических исследований (N=1093). Частота
встречаемости определена как: «очень часто» (≥1/10) и «часто» (от ≥1/100 до
<1/10), «нечасто» (от ≥1/1000 до <1/100), «редко» (от ≥1/10000 до
<1/1000). Для HP, выявленных в процессе пострегистрационных наблюдений, и для которых
частота встречаемости не установлена, указано «частота
неизвестна».
|
Класс системы органов |
Очень часто ≥1/10 |
Часто ≥1/100 до <1/10 |
Не часто ≥1/1000 до <1/100 |
Редко ≥1/10000 до <1/1000 |
Частота неизвестна |
|
Кровь и лимфатическая система |
Анемия | Тромбоцитопения |
Кровоточивость * Тромботическая микроангиопатия, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру/гемолитический синдром2 |
||
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Анафилактические реакции |
Синдром повышенной проницаемости капилляров при наличии моноклональной гаммапатии1 |
|||
| Эндокринные нарушения | Гипотиреоз |
Гипертиреоз, патология щитовидной железы |
|||
| Метаболические нарушения |
Увеличение веса Снижение веса |
Повышение уровня триглицеридов крови |
Анорексия1 | ||
| Психические нарушения | Спутанное сознание |
Эмоциональная лабильность, суицидальные попытки |
|||
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Судороги | ||||
| Нарушения со стороны сердца | Тахикардия | Кардиомиопатия1 | |||
| Сосудистые нарушения | Гипертензия |
Снижение артериального давления ** |
|||
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения |
Бронхоспазм1 |
Легочная артериальная гипертензия |
|||
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Панкреатит | ||||
|
Нарушения со стороны гепатобилиарного тракта |
Повышение уровня билирубина крови |
Повышение уровня гамма- глутамилтранспептидазы Гепатит |
Нарушения функции печени, включая гепатит, печеночная недостаточность1 |
||
|
Кожа и подкожно-жировая клетчатка |
Крапивница Зуд Алопеция |
Изменение цвета кожи | |||
|
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани |
Артралгия |
Лекарственно-индуцированная индуцированная красная волчанка |
|||
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
Нефротический синдром, гломерулосклероз1 |
||||
|
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
Меноррагия | ||||
|
* Данные ЗАО «БИОКАД» 1 -неблагоприятные реакции, выявленные только в процессе пострегистрационных наблюдений; 2 -относится ко всем препаратам, содержащим интерферон бета |
Внутри каждой группы, сформированной по частоте
встречаемости, симптомы представлены в порядке уменьшения серьезности.
Интерферон бета-1b в дозах до 176 млн МЕ внутривенно три раза в неделю у взрослых больных
злокачественными опухолями не вызывал серьезных нежелательных явлений.
Специальные исследования
взаимодействия интерферона бета-1b с другими препаратами не проводились.
Эффект применения
интерферона бета-1b в дозе 8 млн ME через день на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным
склерозом неизвестен.
На фоне применения
интерферона бета-1b глюкокортикостероиды и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении
обострений, переносятся хорошо, Применение интерферона бета-1b одновременно с другими
иммуномодуляторами (кроме глюкокортикостероидов или АКТГ) не изучалось.
Интерфероны снижают
активность микросомальных печеночных ферментов системы цитохрома Р450 у
человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении
интерферона бета-1b в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс
которых в значительной степени зависит от активности этих ферментов (в т.ч.
противоэпилептическими средствами, антидепрессантами).
Необходимо также соблюдать
осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему
кроветворения.
Не проводилось
исследований на совместимость с противоэпилептическими препаратами.
Патология иммунной
системы
Применение
цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось
развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с
шокоподобными симптомами и летальным исходом.
Патология
желудочно-кишечного тракта
В редких
случаях на фоне применения препарата интерферона бета-1b наблюдалось развитие
панкреатита, в большинстве случаев связанного с наличием гипертриглицеридемии.
Поражение
нервной системы
Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом препарата
интерферона бета-1b могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых
следует немедленно обратиться к врачу.
В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов
с вторично-прогрессирующим PC не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и
суицидальных мыслей при применении интерферона бета-1b или плацебо. Тем не менее,
следует проявлять осторожность при назначении препарата интерферона бета-1b больным с депрессивными
расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе.
При
возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о
целесообразности отмены препарата интерферона бета-1b.
Препарат
интерферона бета-1b необходимо применять с осторожностью у больных с судорогами в анамнезе,
в т. ч. получающих терапию противоэпилептическими препаратами, особенно если
приступы у этих пациентов не контролируются адекватно на фоне терапии
противоэпилептическим препаратами.
Изменения
лабораторных показателей
Пациентам
с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной
железы (гормоны щитовидной железы, тиреотропный гормон) регулярно, а в
остальных случаях — по клиническим показаниям.
Кроме
стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с
рассеянным склерозом, перед началом терапии препаратом интерферона бета-1b, а также регулярно в
период лечения, рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая
определение лейкоцитарной формулы, и числа тромбоцитов и биохимический анализ
крови, а также проверять функцию печени (например, активность
аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и g-глутамилтрансферазы (g-ГT)),
При
ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (по отдельности или
в комбинации) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого
анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов,
тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.
Нарушения
со стороны печени и желчевыводящих путей
Клинические исследования показали, что терапия интерфероном бета-1b часто может приводить к
бессимптомному повышению активности «печеночных» трансаминаз, которое, в
большинстве случаев, выражено незначительно и носит преходящий характер. Как и
при лечении другими интерферонами бета тяжелые поражения печени (включая
печеночную недостаточность) при применении препарата интерферона бета-1b наблюдаются
редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию
гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых
сопутствующих заболеваниях (например, злокачественные новообразования с метастазированием,
тяжелые инфекции и сепсис, алкоголизм).
При лечении препаратом
интерферона бета-1b необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку
клинической картины). Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови
требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении
активности трансаминаз в сыворотке крови или появлении признаков поражения
печени (например, желтухи) следует отменить препарат. При отсутствии
клинических признаков поражения печени или после нормализации активности
«печеночных» ферментов возможно возобновление терапии препаратом интерферона
бета-1b с наблюдением за функцией
печени.
Нарушение со стороны
почек и мочевыводящих путей
При назначении препарата
пациентам с тяжелой почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.
Нефротический
синдром.
Случаи нефротического
синдрома, обусловленного различными исходными нефропатиями, (включая
фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС), болезнь минимальных изменений,
мембранопролиферативный гломерулонефрит (МПГН) и мембранозную гломерулопатию)
были зарегистрированы во время лечение препаратами интерферона бета. Подобные
случаи были зарегистрированы в различные моменты времени в процессе терапии и
могут возникать после нескольких лет применения интерферона бета. Рекомендуется
периодический мониторинг ранних признаков и симптомов, например, отеков,
протеинурии и нарушения функции почек, особенно у пациентов с высоким риском
поражения почек. Требуется немедленное лечение нефротического синдрома, следует
рассмотреть необходимость отмены препарата интерферон бета 1б.
Заболевания
сердечно-сосудистой системы
Препарат интерферона бета-1b необходимо применять с
осторожностью у больных с заболеваниями сердца, в частности, при ишемической
болезни сердца, нарушениях ритма и сердечной недостаточности. Должен
проводиться мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, особенно в начале
лечения.
Отсутствуют свидетельства
в пользу прямого кардиотоксического эффекта интерферона бета-1b, однако, связанный с
применением интерферона бета-1b гриппоподобный синдром, может стать значимым стрессовым фактором для
пациентов с имеющейся значимой патологией сердечно-сосудистой системы. В ходе
постмаркетингового наблюдения очень редко наступало ухудшение состояния
деятельности сердечно-сосудистой системы у пациентов с имеющейся значимой патологией
сердечно-сосудистой системы, которое по времени возникновения было связано с
началом лечения интерфероном бета-1b.
Имеются редкие сообщения о
возникновении кардиомиопатии на фоне лечения препаратом интерферона бета-1b. При развитии
кардиомиопатии, в случае, если предполагается, что это связано с применением
препарата, то лечение препаратом интерферона бета-1b следует прекратить.
Тромботическая
микроангиопатия.
Были зарегистрированы
случаи тромботической микроангиопатии (ТМА), проявляющейся как тромботическая
тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) или гемолитико-уремического синдрома, в том
числе со смертельным исходом. Подобные случаи были зарегистрированы в различные
моменты времени в процессе терапии и могут возникать как через несколько
недель, так и через несколько лет применения интерферона бета. Ранние
клинические признаки включают тромбоцитопению, впервые выявленную гипертонию,
лихорадку, симптомы со стороны центральной нервной системы (например,
дезориентация, парезы) и нарушение функции почек. По результатам лабораторных
исследований признаками вероятной ТМА являются снижение числа тромбоцитов,
повышение сывороточной лактатдегидрогеназы (ЛДГ) вследствие гемолиза и
шизоцитоз (фрагментации эритроцитов) в мазке крови. При наличии клинических
признаков ТМА рекомендуется оценить число тромбоцитов, активность ЛДГ в
сыворотке крови, мазок крови и функцию почек. Если ТМА диагностирована,
необходимо назначение терапии (включая плазмаферез, при необходимости).
Рекомендовано немедленное прекращение терапии препаратом интерферон бета 1б.
Общие нарушения и
нарушения в месте инъекции
Могут наблюдаться
серьезные аллергические реакции (редкие, но проявляющиеся в острой и тяжелой
форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).
У пациентов, получавших
препарат интерферона бета-1b, наблюдались случаи некроза в месте инъекции (см. раздел «Побочные
эффекты»). Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а
также жировую ткань и, как следствие, приводить к образованию рубцов. В
некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка
кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месяцев.
При
появлении признаков повреждения целостности кожи (например, истечения жидкости
из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит
выполнение инъекций препарата интерферона бета-1b.
При
появлении множественных очагов некроза лечение препаратом интерферона бета-1b следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При
наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, применение препарата
интерферона бета-1b может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление
омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения препарата
интерферона бета- 1b.
С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции,
больным следует рекомендовать:
— проводить инъекции, строго соблюдая правила асептики;
— каждый раз менять место инъекции;
— вводить препарат строго
подкожно.
Периодически следует контролировать
правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении
местных реакций.
Иммуногенность
Исследования
иммуногенности лекарственного препарата интерферона бета-1b производства
ЗАО «БИОКАД», Россия, не проводились. Как и при лечении любыми другими
препаратами, содержащими белки, при применении препарата интерферона бета- 1b существует возможность
образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований
производился анализ сыворотки крови каждые 3 месяца для выявления образования
антител- к интерферону бета-1b. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к
интерферону бета-1b развивались у 23-41% пациентов, что подтверждалось как минимум двумя
последующими позитивными результатами лабораторных тестов. У 43-55% из этих
пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное
отсутствие антител к интерферону бета-1b.
В исследовании с участием
пациентов с клинически изолированным синдромом, позволяющим предположить
рассеянный склероз, нейтрализующая активность, которая измерялась каждые 6
месяцев, во время соответствующих визитов отмечалась у 16,5- 25,2% пациентов,
получавших интерферон бета-1b. Нейтрализующая активность обнаруживалась, по крайней мере, один раз у
30% (75) пациентов, получавших интерферон бета-1b; у 23% (17) из них до
того, как исследование завершилось, статус антител вновь стал отрицательным.
В ходе двухлетнего периода исследования развитие нейтрализующей
активности не связывалось со снижением клинической эффективности (в том, что
касалось времени до наступления клинически достоверного рассеянного склероза).
Не было доказано, что
наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические
результаты. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление
каких-либо побочных реакций.
Решение
о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях
клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.
Специальные
исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять
на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим
необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций. При появлении описанных побочных действий следует
воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Раствор для подкожного
введения 8 млн МЕ/0,5 мл.
По 0,5 мл (8 млн МЕ/0,5 мл)
в трехкомпонентные стерильные шприцы из бесцветного нейтрального стекла I
гидролитического класса. На каждый шприц наклеивают этикетку. По 1 шприцу в
контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ.
По 1, 5 или 15 контурных ячейковых
упаковок с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Пачка со шприцами
дополнительно может комплектоваться:
— салфетками спиртовыми по 1, 5 и 15 шт. соответственно.
Хранить при температуре от 2
до 8 °C.
В пределах указанного срока
годности допустимо хранение пациентом невскрытого шприца в течение одного
месяца при температуре не выше 25 °C.
Хранить
в недоступном для детей месте.
2
года.
Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Отпускают
по рецепту.
Владелец регистрационного
удостоверения
ЗАО «БИОКАД», Россия, 198515, г. Санкт-Петербург,
Петродворцовый район, п. Стрельна, ул. Связи, д. 34, литер А.
Производитель
ЗАО «БИОКАД», Россия,
143422, Московская обл., Красногорский р-н, с. Петрово- Дальнее.
Организация, принимающая претензии потребителей
ЗАО «БИОКАД», 198515, г. Санкт-Петербург,
Петродворцовый район, п. Стрельна, ул. Связи, д. 34, лит. А.
Тел,: +7 (812) 380 49 33, Факс: +7 (812) 380 49 34, e-mail: biocad@biocad.ru
Информацию о развитии нежелательных реакций направлять по адресу: safetv@biocad.ru