Хинидин инструкция по применению цена отзывы кардиологов

Состав

1 порошок или 1 таблетка могут содержать хинидина сульфата количеством 100 или 200 мг. Данные о вспомогательных веществах не предоставлены.

Форма выпуска

10 таблеток в блистере, 2 блистера в пачке из картона.

Фармакологическое действие

Антиаритмическое действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат Хинидин относится к антиаритмическим средствам IA класса. Тормозит перенос ионов натрия сквозь быстрые каналы клеточной стенки кардиомиоцитов, понижает предельную скорость деполяризации, повышает длительность потенциала действия и эффективного рефрактерного отрезка времени. Ослабляет возбудимость миокарда, проводимость и автоматизм в AV-узле, предсердиях, пучке Гиса и других структурах. Имеет ваголитическое действие, снижает сократительную активность сердца, способен вызвать снижение кровяного давления, оказывает также м-холиноблокирующий эффект.

Негативный инотропный эффект – результат торможения преобразования энергии в митохондриях. Антиаритмическое действие вызвано наличием в структуре молекуле амидной группы. Снижение скорости распространения возбуждения связано воздействием на процесс деполяризации. Подавление проводимости проявляется на ЭКГ увеличением отрезка QRS, торможение реполяризации выражается в увеличении отрезка QT. В токсических дозировках препарат Хинидин усиливает функцию автоматизма волокон Пуркинье.

Подавляя м-холинорецепторы, стимулирует AV-проводимость. В лечебных дозах оказывает гипотензивный эффект из-за понижения тонуса периферических артерий и вен и негативного инотропного действия. Демонстрирует местнораздражающее действие. Обладает также обезболивающим и жаропонижающим эффектами, что связано с угнетающим влиянием на головной мозг.

Фармакокинетика

После приема внутрь наибольшая концентрация препарат в крови достигается спустя полтора часа. Реагирование с белками составляет 75-80%. Биотрансформируется в печени. Некоторые производные обладают кардиотоническим действием. Время полувыведения составляет около 6 часов. Эвакуируется преимущественно почками. Выделение препарата усиливается при закислении мочи и тормозится при ее щелочной реакции.

Показания к применению

Применение Хинидина обосновано при следующих состояниях:

  • предсердная тахикардия, желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия, AV-тахикардия, приступы трепетания и мерцания предсердий;
  • для сохранения синусового ритма после проведения кардиоверсии;
  • для предупреждения приступов наджелудочковой тахикардии и желудочковой тахикардии, предупреждения фибрилляции желудочков.

Противопоказания

  • AV-блокада 2-3 степени;
  • тромбоцитопеническая пурпура после приема Хинидина;
  • тяжелые расстройства внутрижелудочковой проводимости;
  • интоксикация гликозидами с нарушением проводимости;
  • кардиогенный шок;
  • блокада ножек пучка Гиса;
  • аллергия на Хинидин или хинин;
  • миастения.

Побочные действия

  • Реакции со стороны кровообращения: артериальная тромбоэмболия, расширение отрезка QRS, желудочковая экстрасистолия эктопического типа, увеличение отрезка QT на ЭКГ, пароксизмальная желудочковая тахикардия, асистолия, фибрилляция желудочков, снижение кровяного давления, синусовая брадикардия.
  • Реакции со стороны пищеварения: потеря аппетита, горький привкус во рту, боли спастического характера в эпигастральной области, гастралгия, рвота, тошнота, гепатит, диарея.
  • Реакции со стороны нервной системы: спутанность сознания, головная боль, головокружение.
  • Реакции со стороны сенсорных органов: потеря слуха, шум в ушах, нарушения зрения.
  • Реакции со стороны кроветворения: тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
  • Аллергические реакции: волчаночноподобный синдром, лихорадка, крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, зуд.
  • Прочие реакции: миастения, астения.

Хинидин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки принимаются перорально за час до или спустя 2 часа после еды, запивая стаканом воды (или молоком при необходимости ослабления раздражающего действия на органы пищеварения); пролонгированные таблетки не следует разжевывать или раскусывать.

Хинидина сульфат в стандартных случаях принимается по 200–300 мг до 4 раз в день. При лечении приступов наджелудочковой тахикардии принимают 400–600 мг каждые 3 часа до купирования пароксизма. При лечении приступов мерцательной аритмии принимают по 200 мг через каждые 3 часа (и так до 5–8 раз в день), поддерживающая доза равна 200–300 мг до 4 раз в день.

Пролонгированные таблетки принимаются по 300–600 мг 2-3 раза в день.

Передозировка

Признаки передозировки: угнетение сердечной функции, трепетание предсердий на фоне желудочковой тахикардии, не исключен хинидиновый шок (асистолия и выраженные нарушения ритма), диплопия, снижение кровяного давления, звон в ушах, головокружение, потеря слуха.

Лечение передозировки: промывание желудка, прием гипертензивных средств, подача кислорода, применение электрокардиостимуляции, ИВЛ, введение внутривенных растворов, гемодиализ.

Взаимодействие

При совместном приеме с антиаритмическими средствами не исключено усиление кардиодепрессивного действия.

При совместном применении не исключено ослабление действия антихолинэстеразных препаратов; с калийсодержащими средствами выявляется усиление эффектов Хинидина.

При одновременном использовании с противосудорожными средствами возможно снижение содержания Хинидина в крови и уменьшение его эффективности, из-за стимуляции его метаболизма .

При одновременном приеме со слабительными средствами концентрация Хинидина в крови и его эффективность снижаются; с лекарствами, алкализирующими мочу (например, гидрокарбонат натрия, Ацетазоламид) увеличивается вероятность появления токсических реакций Хинидина.

При совместном применении стимулируется действие средств, подавляющих нервно-мышечную передачу.

При совместном использовании с трициклическими антидепрессантами замедляется выведение из организма Нортриптилина, Дезипрамина, Имипрамина, Тримипрамина, что приводит к увеличению их содержания в крови и риска появления токсических реакций.

При совместном приеме с Амилоридом снижается эффективность описываемого препарата; с Амиодароном — удлиняется отрезок QT из-за аддитивного действия лекарств и возникает повышенная вероятность возникновения желудочковой аритмии «пируэт». Также повышается концентрация активного вещества в крови и усиливаются его нежелательные эффекты.

При одновременном использовании с ацетилсалициловой кислотой возможно увеличение срока кровотечения, возникновение петехий и кровотечений из органов пищеварения.

При одновременном приеме с Варфарином усиливается его антикоагулянтный эффект; с Верапамилом – понижается скорость выведения Хинидина и возрастает вероятность появления побочных эффектов.

При совместном применении увеличивается содержание Галоперидола в крови и возрастает вероятность развития побочных реакций.

При одновременном приеме с Гидроксизином повышается вероятность тяжелых аритмий; с Декстрометорфаном – повышается его содержание в крови из-за торможения метаболизма в печени под действием Хинидина.

При совместном применении с Дигоксином повышается его концентрация в крови; с Дизопирамидом – не исключено повышение содержания Хинидина в крови и увеличение отрезка QT на ЭКГ.

При совместном приеме с Дикумаролом сообщается о снижении его эффективности; с Итраконазолом, Кетоконазолом – увеличение концентрации Хинидина в крови; с Кодеином – снижается анальгезирующий эффект кодеина; с Метоклопрамидом – изменение концентрации сульфата хинидина в крови; с мефлохином – повышение интервала QT на ЭКГ.

При совместном приеме применении с Нифедипином не исключено изменение концентраций Хинидина и Нифедипина в крови.

При совместном применении с Пропранололом подавляется работа изофермента CYP2D6, что вызывает торможение метаболизма Пропранолола и снижению его выведения. Также не исключено усиление бета-адреноблокирующего эффекта и развитие ортостатической гипотензии.

При совместном применении с Рифампицином происходит снижение концентрации Хинидина в крови и, следовательно, его эффективности; с Флувоксамином – возможно блокирование биотрансформации Хинидина и замедление его выведения.

При одновременном приеме с Эритромицином увеличивается концентрация Хинидина в крови и немного удлиняется отрезок QT на ЭКГ.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Хранить при комнатной температуре. Беречь от детей.

Срок годности
2 года.

Особые указания

Рекомендуется с осторожностью применять описываемое лекарство при желудочковой тахиаритмии с удлинением отрезка QT, AV-блокаде первой степени, при сердечной недостаточности хронического типа 2-3 стадии, слабости синусового узла, бронхиальной астме, артериальной гипотензии, тиреотоксикозе, эмфиземе, гипокалиемии, тромбоцитопении, острых инфекционных болезнях, гиперплазии простаты, печеночной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, хронической почечной недостаточности, псориазе, при беременности и лактации.

Лицам с миокардитом или другими серьезными заболеваниями миокарда при использовании препарата требуется постоянный медицинский контроль. Перед началом терапии следует произвести коррекцию симптомов недостаточности работы сердца и гипокалиемии.

В процессе лечения регулярно необходимо контролировать ЭКГ, показатели гемодинамики и данные анализа периферической крови.

Детям

Стандартная доза сульфата хинидина для детей составляет 6 мг/кг веса 5 раз в день.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Новокаинамид, Лидокаин, Пропанорм, Верапамил, Амиодарон, Кинидин Дурулес, Пропранолол, Ритмонорм, Бретилат, Амиокордин, Этацизин.

При беременности и лактации

Не рекомендуется применять препарат в вышеуказанные периоды.

Отзывы о Хинидине

В настоящий момент препарат исключен из свободного обращения в аптечной сети и не применяется в стационарах из-за появления более безопасных и эффективных аналогов для лечения желудочковых и наджелудочковых тахикардий. Сульфат хинидина продолжает использоваться как составляющее поликомпонентных антиаритмических препаратов.

Цена Хинидина, где купить

В настоящее время нет данных о цене и не представляется возможным купить Хинидин, так как регистрация данного препарата на территории РФ аннулирована в 2013 году.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Гидро-Хинидин (аналог Кинидин Дурулес) табл. 150мг 40шт

показать еще

Содержание

  • Структурная формула

  • Русское название

  • Английское название

  • Латинское название

  • Химическое название

  • Брутто формула

  • Фармакологическая группа вещества Хинидин

  • Нозологическая классификация

  • Код CAS

  • Фармакологическое действие

  • Характеристика

  • Фармакология

  • Применение вещества Хинидин

  • Противопоказания

  • Ограничения к применению

  • Побочные действия вещества Хинидин

  • Взаимодействие

  • Передозировка

  • Способ применения и дозы

  • Меры предосторожности

Структурная формула

Структурная формула Хинидин

Русское название

Хинидин

Английское название

Quinidine

Латинское название

Chinidinum (род. Chinidini)

Химическое название

(8R,9S)-6′-Метоксицинхонан-9-ол (в виде сульфата); алкалоид коры хинного дерева, правовращающий изомер хинина

Брутто формула

C20H24N2O2

Фармакологическая группа вещества Хинидин

Нозологическая классификация

Код CAS

56-54-2

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

антиаритмическое.

Характеристика

Относится к подклассу IA антиаритмических средств. Белый кристаллический порошок. Растворим в воде (около 1%).

Фармакология

Блокирует быстрые натриевые каналы. Угнетает автоматизм клеток водителей ритма (в большей степени подчиненных, чем клеток синусного узла), снижает скорость проведения импульсов, возбудимость миокарда. Оказывает непосредственное и непрямое (антихолинергическое) влияние на сердце. Прямой эффект заключается в снижении максимальной (в фазе 0) и диастолической скорости деполяризации, увеличении эффективного рефрактерного периода и продолжительности потенциала действия. Антихолинергическое действие проявляется в снижении тонуса блуждающего нерва (блокада передачи импульсов в окончаниях парасимпатических волокон в кардиомиоцитах). Тормозит окислительно-восстановительные процессы в сердечной мышце.

Абсорбируется в тонком отделе кишечника. Биодоступность — 70–80%. Терапевтическая концентрация в крови 3–6 мкг/мл (токсические эффекты развиваются при содержании выше 8 мкг/мл). Объем распределения уменьшается у больных с сердечной недостаточностью, увеличивается при циррозе печени. Около 80–90% связывается с белками плазмы (в основном с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином); связывание с белками снижается при заболеваниях печени, возрастает после травмы, оперативного вмешательства, остановки сердца и на фоне инфаркта миокарда. Биотрансформируется в печени при участии оксидазной системы, частично — до активных метаболитов. T1/2 — 4–10 ч (обычно 6–7 ч), увеличивается в пожилом возрасте. 10–50% экскретируется почками (в неизмененной форме и в виде активных метаболитов), выведение снижается при щелочной реакции мочи. Эффект наступает через 1–3 ч, пик действия после приема внутрь регистрируется через 1–2 (хинидина сульфат), или 3–4 ч (хинидина глюконат) и спустя 1 ч — при в/м введении. Продолжительность действия составляет 6–8 (обычные таблетки) или 12 ч (пролонгированные формы).

Снижается ЧСС, замедляется проводимости по AV узлу и пучкам Гиса — Пуркинье, увеличивается эффективный рефрактерный период в предсердиях и желудочках сердца, удлиняются комплекс QRS и интервал QT (электрофизиологические изменения более выражены в условиях ишемии, гипоксии и тахикардии). У здоровых людей непрямой ваголитический эффект проявляется в синусном (увеличение ЧСС) и AV (повышение проводимости) узлах. Снижает силу сердечных сокращений, системное АД и минутный объем (особенно при в/в введении). При высоких концентрациях может вызвать блокаду синусного и AV узлов, нарушение автоматизма.

Применение вещества Хинидин

Аритмии (профилактика и лечение): пароксизмы наджелудочковой и желудочковой тахикардии (без полной блокады сердца), пароксизмальный предсердно-желудочковый (узловой) ритм, мерцательная аритмия (пароксизмы и постоянная форма), трепетание предсердий, реже — желудочковая и предсердная экстрасистолия.

Противопоказания

Гиперчувствительность, полная предсердно-желудочковая блокада (за исключением случаев наличия искусственного водителя ритма), блокада ветвей пучка Гиса, нарушения внутрижелудочковой проводимости, аберрантные ритмы (обусловленные ускользающим механизмом из AV узла или желудочков), кардиогенный шок, тромбоцитопеническая пурпура на фоне приема хинидина или хинина (в анамнезе).

Ограничения к применению

Неполная предсердно-желудочковая блокада, синдром врожденного удлинения интервала QT, эпизоды аритмии типа «torsade de pointes» (в анамнезе), дигиталисная интоксикация, декомпенсированная сердечная недостаточность, гипотония, миокардит, бронхиальная астма, эмфизема легких, миопатия, аденома предстательной железы, глаукома, инфекционные заболевания с лихорадкой, гипертиреоз, псориаз, беременность, кормление грудью, нарушение функции печени и почек, детский возраст (для пролонгированных форм).

Побочные действия вещества Хинидин

Аритмогенные эффекты — аритмии типа «torsade de pointes», желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, блокада, волчаночноподобный синдром, гипотензия, обморок, головокружение, горький вкус во рту, диарея, потеря аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, гепатит, анемия, тромбоцитопения, аллергические реакции (повышение температуры тела, кожная сыпь, крапивница, зуд, покраснение кожных покровов, одышка или затрудненное дыхание).

Взаимодействие

Увеличивает эффект непрямых антикоагулянтов, миорелаксантов, снижает — антимиастенических средств, бетанехола, бретилия (орнида). Вещества, подщелачивающие мочу (антацидные средства, содержащие кальций или магний, ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат), и калийсодержащие препараты повышают токсичность, пимозид, другие антиаритмики — проаритмогенную активность, фенотиазины и резерпин — кардиодепрессию. Антихолинергические средства (атропин, платифиллин) ослабляют ваготонизирующие свойства; холиномиметические (ацетилхолин, пилокарпин, прозерин) — усиливают. Циметидин уменьшает общий клиренс и удлиняет T1/2 (угнетает микросомальные ферменты печени), стимуляторы печеночного метаболизма (фенобарбитал, фенитоин, рифампицин) — укорачивают. Ранитидин — индуцирует желудочковые экстрасистолы (в т.ч. по типу бигеминии). Риск отравления хинидином повышается на фоне хинина.

Передозировка

Симптомы: угнетение сердечной деятельности, трепетание предсердий с желудочковой тахикардией, возможен хинидиновый шок (асистолия и тяжелые нарушения ритма желудочков), снижение АД, диплопия, головокружение, звон в ушах, потеря слуха.

Лечение: при недавнем приеме препарата — промывание желудка или индукция рвоты; кислород, гипертензивные средства, препараты, подкисляющие мочу, ИВЛ, электрокардиостимуляция, в/в введение жидкостей, гемодиализ.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи, с полным стаканом воды (при необходимости снижения раздражающего действия на слизистую оболочку ЖКТ — с молоком); таблетки пролонгированного действия не следует разламывать или разжевывать. Хинидина сульфат (таблетки и капсулы) — 200–300 мг 3–4 раза в сутки. При пароксизмах наджелудочковой тахикардии — 400–600 мг, повторно каждые 2–3 ч до купирования пароксизма. При пароксизмах мерцательной аритмии — 200 мг каждые 2–3 ч (всего 5–8 раз в сутки), поддерживающая доза — 200–300 мг 3–4 раза в сутки. Альтернативная схема: 400 мг и, если приступ не купирован — по 200 мг каждый час до прекращения приступа или достижения общей дозы 1 г. При отсутствии побочных явлений первая доза при следующем приеме может быть увеличена до 600 мг. Максимальная доза 4 г в сутки.

Хинидина сульфат (таблетки пролонгированного действия) 300–600 мг каждые 8–12 ч.

Хинидина глюконат (медленно высвобождающиеся таблетки) — 1–2 табл. через 8–12 ч, для поддержания синусового ритма после конверсии — 2 табл. каждые 12 ч или от 0,5 — 2 табл. через 8 ч; поддерживающая доза — 1 табл. в сутки, при необходимости каждые 6 ч. Хинидина глюконат (для парентерального ведения): в/м, начальная доза 600 мг, далее по 400 мг через каждые 2 ч, при достижении эффекта дозу снижают; в/в, 800 мг в 40 мл 5% раствора глюкозы со скоростью 1 мл/мин (обязательно мониторинг ЭКГ и АД).

Хинидина полигалактуронат — 1–3 табл. (предварительно назначают прием 100 мг хинидина сульфата) через 3–4 ч до 3–4 раз в сутки. При необходимости в последующие сутки каждая третья-четвертая разовая доза увеличивается на 0,5–1 табл. до восстановления синусового ритма или появления токсических эффектов. Поддерживающая доза — 1 табл. 2–3 раза в день.

Обычная доза для детей: внутрь, в виде обычных таблеток: хинидина сульфат — 6 мг/кг или 180 мг/м2 5 раз в сутки; хинидина полигалактуронат — 8,25 мг/кг или 247,5 мг/м2 5 раз в сутки.

Меры предосторожности

Дозы подбираются индивидуально на основе клинической реакции. Перед началом лечения следует назначить пробную дозу (200 мг) внутрь для проверки переносимости.

Поскольку хинидин обладает потенциальным кардиотоксическим действием (особенно в дозах выше 2,4 г в сутки), при длительном назначении необходимы регулярные анализы крови, контроль ЭКГ (удлинение комплекса QRS на 25% — начальный признак интоксикации, более 50% — токсикоз), функции печени и почек, АД (особенно при в/в ведении), уровня калия и хинидина в сыворотке крови (если суточная доза внутрь превышает 2 г и при парентеральном применении).

У пожилых больных, при нарушении функции печени и почек доза должна быть снижена из-за опасности кумуляции.

Следует соблюдать осторожность при сопутствующих хирургических вмешательствах. Абсорбция и эффективность снижаются при одновременном приеме внутрь противодиарейных и антацидных средств (кроме геля гидроокиси алюминия), у больных с сердечной недостаточностью, при в/м введении, гипокалиемии, гипоксии и нарушениях КЩС.

Следует иметь в виду, что антихолинергические свойства (в частности — гипосаливация) могут приводить (особенно у пожилых больных) к развитию кариеса, заболеваниям околозубных тканей, кандидозу полости рта и появлению неприятных ощущений во рту.

Фармакологическое действие

Антиаритмическое средство класса IA. Подавляя транспорт ионов натрия через быстрые натриевые каналы клеточной мембраны кардиомиоцитов, снижает максимальную скорость деполяризации (фаза 0), увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода. Снижает возбудимость миокарда, автоматизм и проводимость в предсердиях, AV-узле, пучке Гиса и волокнах Пуркинье. Оказывает ваголитическое действие, уменьшает сократительную активность миокарда, может вызвать снижение АД, оказывает м-холиноблокирующее действие.

Антиаритмическое действие связано с наличием в его молекуле третичной амидной группы. Отрицательный инотропный эффект является результатом угнетения образования энергии в митохондриях. Снижение скорости проведения возбуждения связано с влиянием на процесс деполяризации. Угнетение проводимости под влиянием хинидина проявляется на ЭКГ расширением комплекса QRS, замедление реполяризации выражается в удлинении интервала QT. В токсических дозах повышает автоматизм волокон Пуркинье.

Блокируя м-холинорецепторы, улучшает AV-проводимость.

В терапевтических дозах оказывает гипотензивное действие за счет снижения тонуса периферических сосудов (альфа-адреноблокирующий эффект) и отрицательного инотропного эффекта. Обладает местнораздражающим действием. Обладает анальгезирующим и жаропонижающим эффектами, что связано с угнетающим влиянием на ЦНС.

Фармакокинетика

После приема внутрь в виде хинидина сульфата Cmax активного вещества в плазме достигается через 1-1.5 ч, в виде хинидина глюконата — через 3-4 ч. Связывание с белками — 70-80%. Метаболизируется в печени. Некоторые метаболиты обладают кардиотонической активностью. T1/2 — около 6 ч. Выводится почками, на 10-50% в неизмененном виде. Выведение усиливается при кислой реакции мочи и уменьшается при щелочной реакции.

Показания активного вещества
ХИНИДИН

Наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, предсердная тахикардия, AV-тахикардия, пароксизмы мерцания и трепетание предсердий.

Профилактика: пароксизм наджелудочковой тахикардии (в т.ч. синдром WPW), пароксизм желудочковой тахикардии, профилактика фибрилляции желудочков; поддержание синусового ритма после кардиоверсии.

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально. При приеме внутрь начальная доза — 200-600 мг/сут, частота приема зависит от показаний и схемы лечения. При в/м введении рекомендуется начальная пробная доза — 95 мг (для исключения проявлений идиосинкразии), затем применяют по 190-380 мг каждые 2-4 ч.

Максимальные суточные дозы при приеме внутрь — 4 г, при в/м введении — 3 г.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: расширение комплекса QRS, артериальная тромбоэмболия, эктопическая желудочковая экстрасистолия, желудочковая пароксизмальная тахикардия, увеличение интервала QT, аритмии типа «пируэт», фибрилляция желудочков, асистолия, снижение АД (вплоть до обморочного состояния), синусовая брадикардия.

Со стороны пищеварительной системы: горький вкус во рту, потеря аппетита, гастралгия, спастические боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, гепатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, потеря слуха, нарушения зрения.

Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, кожная сыпь, зуд, гиперемия кожных покровов, волчаночноподобный синдром.

Прочие: астения, миастения.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к хинидину или хинину; тромбоцитопеническая пурпура на фоне приема хинидина (в т.ч. в анамнезе), AV-блокада II и III степени, гликозидная интоксикация с нарушением проводимости, тяжелые нарушения внутрижелудочковой проводимости, блокада правой и левой ножки пучка Гиса, кардиогенный шок, миастения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований влияния хинидина на репродуктивную функцию у животных и человека не проводилось. Применение при беременности не рекомендуется.

Хинидин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

C осторожностью применять при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

C осторожностью применять при хронической почечной недостаточности.

Особые указания

C осторожностью следует применять при желудочковой тахиаритмии, сопровождающейся удлинением интервала QT, при хронической сердечной недостаточности II-III стадии, AV-блокаде I степени, СССУ, при артериальной гипотензии, бронхиальной астме, эмфиземе, тиреотоксикозе, гипокалиемии, острых инфекционных заболеваниях, тромбоцитопении, гиперплазии предстательной железы, закрытоугольной глаукоме, печеночной недостаточности, псориазе, хронической почечной недостаточности.

Пациентам с миокардитом или другими тяжелыми заболеваниями миокарда при применении хинидина требуется постоянный контроль врача. Перед применением хинидина следует принять меры, направленные на коррекцию симптомов сердечной недостаточности и гипокалиемии, т.к. снижение внутриклеточной концентрации калия ослабляет фармакологические эффекты хинидина.

В процессе лечения необходим систематический контроль показателей гемодинамики, ЭКГ (интервалы QT и PQ, комплекс QRS), картины периферической крови.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антиаритмическими средствами (особенно классов I и II) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие.

При одновременном применении возможно уменьшение эффективности антихолинэстеразных средств; с препаратами калия — возможно усиление действия хинидина.

При одновременном применении с противосудорожными средствами (в т.ч. с фенитоином, фенобарбиталом, примидоном) возможно уменьшение концентрации хинидина в плазме крови и снижение его эффективности, по-видимому, вследствие индукции метаболизма хинидина в печени под влиянием противосудорожных средств.

При одновременном применении со слабительными средствами возможно уменьшение концентрации хинидина в плазме крови и уменьшение его эффективности; со средствами, алкализирующими мочу (в т.ч. с натрия гидрокарбонатом, ацетазоламидом) повышается вероятность развития токсических эффектов хинидина.

При одновременном применении усиливается действие средств, блокирующих нервно-мышечную передачу.

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами уменьшается выведение из организма дезипрамина, имипрамина, нортриптилина, тримипрамина, что приводит к повышению их концентраций в плазме крови. Возникает риск развития токсических реакций.

При одновременном применении с амилоридом уменьшается эффективность хинидина; с амиодароном — увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и возникает риск развития желудочковой аритмии типа «пируэт». Повышается концентрация хинидина в плазме крови и усиливаются его побочные эффекты.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой описан случай увеличения времени кровотечения, появления петехий и кровотечения из ЖКТ.

При одновременном применении с варфарином усиливается антикоагулянтное действие варфарина; с верапамилом — снижается клиренс хинидина, повышается его концентрация в плазме крови и возрастает риск развития побочных эффектов. Наблюдались случаи развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении повышается концентрация галоперидола в плазме крови и возрастает риск развития побочных эффектов.

При одновременном применении с гидроксизином возникает риск развития тяжелых нарушений сердечного ритма; с декстрометорфаном — повышается концентрация декстрометорфана в плазме крови вследствие замедления его метаболизма в печени под влиянием хинидина.

При одновременном применении с дигоксином увеличивается концентрация дигоксина в сыворотке крови; с дизопирамидом — возможно некоторое повышение концентрации хинидина в плазме крови, аддитивное увеличение интервала QT.

При одновременном применении с дикумаролом сообщается об уменьшении его эффективности; с итраконазолом, кетоконазолом — возможно повышение концентрации хинидина в плазме крови; с кодеином — уменьшается анальгезирующее действие кодеина; с метоклопрамидом — возможно изменение концентрации хинидина в плазме крови; с мефлохином — увеличение интервала QT.

При одновременном применении с нифедипином возможно изменение концентраций в плазме крови хинидина и нифедипина.

При одновременном применении с прениламином усиливается отрицательное инотропное действие и риск развития желудочковой аритмии типа «пируэт».

При одновременном применении с пропранололом хинидин ингибирует изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма пропранолола и снижению клиренса. Возможны усиление бета-адреноблокирующего действия, ортостатическая гипотензия.

При одновременном применении хинидин ингибирует метаболизм пропафенона в печени у лиц с высоким уровнем метаболизма, что приводит к значительному повышению его концентрации в плазме крови. При этом эффективность пропафенона не меняется, т.к. продукция его активного метаболита (5-гидроксипропафенона) одновременно уменьшается в 2 раза.

Хинидин повышает бета-блокирующие эффекты пропафенона у лиц с высоким уровнем метаболизма в печени, т.к. только исходное активное вещество, а не метаболиты, обладает бета-блокирующей активностью.

При одновременном применении с ранитидином описан случай развития бигеминии; с рифампицином — значительно уменьшается концентрация хинидина в плазме крови и снижается его эффективность; с флувоксамином — возможно ингибирование метаболизма хинидина и уменьшение его клиренса.

При одновременном применении с эритромицином повышается концентрация хинидина в плазме крови и незначительно увеличивается интервал QT. Описан случай развития желудочковой аритмии типа «пируэт» у пациента пожилого возраста.

При одновременном применении с цизапридом значительно увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия, риск развития желудочковой аритмии (в т.ч. типа «пируэт»).

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация хинидина в плазме крови, возникает риск усиления побочных реакций.

Лекарство

Внимание! В анатомо-терапевтически-химической (АТХ) классификации «Хинидин» обозначается кодом C01BA51. Международное непатентованное наименование: Chinidinum.

Форма выпуска

Активное вещество содержится в составе таблеток в виде сульфата хинидина – белого кристаллического порошка, который плохо растворяется в воде.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Антиаритмические препараты I типа блокируют быстрые натриевые каналы, через которые натрий входит в клетку. Эффект хинидина зависит от частоты сердечных сокращений (ЧСС): чем выше ЧСС, тем сильнее эффект препарата.

Хинидин относительно неспецифичен, так как он также блокирует также другие каналы: калиевые и кальциевые.

Кумулятивный эффект хинидина на ионные каналы заключается в увеличении потенциала сердечного действия, что позволяет продлить интервал QT.

Таблетки Хинидин: инструкция по применению, цена и отзывы

Натрий

Хинидин обладает биодоступностью около 80% после перорального введения. В плазме крови он связывается с альбумином. Период полувыведения перорального применяемого хинидина составляет 6-8 часов. Лекарство метаболизируется с помощью цитохрома P450 в печени. Около 20% выводится из организма без изменений почками. Основной метаболит – 3-гидроксихинидин – имеет половину активности хинидина.

Из-за его выраженных побочных эффектов (блокада AV-узла, желудочковая тахикардия и желудочно-кишечные симптомы), он редко используется в настоящее время. При внутривенном введении хинидин вызывает заметное снижение сосудистого сопротивления.

Показания и противопоказания

Хинидин оказывает антиаритмическое действие при фибрилляции предсердий, экстрасистолии и желудочковых тахиаритмиях. Его действие основано на связывании с натриевыми каналами.

Вещество также снижает проводимость калия, что приводит к увеличению продолжительности действия. Кроме того, хинидин ингибирует кальциевые каналы сердечной мышцы и обладает атропинподобными эффектами.

При высоких дозах хинидин блокирует атриовентрикулярный узел.

Основные показания к применению:

  • Желудочковые и суправентрикулярные аритмии;
  • Мерцательная аритмия;
  • Трепетание предсердий;
  • Экстрасистолы различной этиологии.
  • Брадикардия;
  • Атриовентрикулярная блокада;
  • Передозировка сердечных гликозидов;
  • Сердечная недостаточность.

Если пациент страдает от чрезмерной фибрилляции предсердий, то только после тщательного рассмотрения лечащим врачом сначала следует использовать антиаритмический препарат. Исследования по изучению эффективности и безопасности медикамента во время беременности отсутствуют.

Тем не менее, существует вероятность того, что препарат приведет к потере плода, поэтому использовать вещество можно только после консультации с доктором. Даже в случае передозировки сердечных гликозидов или нарушений проводимости сердца, запрещено использовать лекарство.

Таблетки Хинидин: инструкция по применению, цена и отзывы

Брадикардия

Поскольку активное вещество переходит в грудное молоко, его не следует принимать во время кормления грудью. Хотя никаких вредных последствий для младенцев не выявлено, следует отказаться от лактации. У детей лекарство не было проверено, так что в этом случае только лечащий врач может решить, нужно ли использовать его.

Побочные действия

Хинидин является ингибитором фермента CYP2D6 в печени, поэтому он может повышать концентрацию лидокаина, бета-блокаторов, опиоидов и некоторых антидепрессантов в кровеносном русле. Препарат также может ингибировать P-гликопротеин печени.

Желудочно-кишечные эффекты препарата включают диарею, тошноту и рвоту, которые наблюдаются у 1/3 пациентов. Отравление может вызвать шум в ушах, цефалгию, глухоту и симптомы инсульта. Тромбоцитопения, опосредованная медикаментом, индуцируется иммунной системой и может привести к серьезным осложнениям.

Лихорадка и гепатит были зарегистрированы в редких случаях.

У очень многих пациентов было отмечено, что хинидин оказывает отрицательное влияние на желудочно-кишечный тракт. Если возникает передозировка, может произойти так называемое хинидиновое отравление, влияющее на центральную нервную систему и вызывающее проблемы со зрением, нистагм или повреждение зрительного нерва. В редких случаях функция печени может быть нарушена активным ингредиентом.

Дозировка и передозировка

Согласно руководству по использованию, лекарство используется в дозе 0,2-0,4 г/сут. Начальная доза медикамента не должна превышать 200-300 мг. При необходимости рекомендуется увеличить дозировку до 400 мг.

Если отсутствуют серьезные неблагоприятные реакции, дозировку можно увеличить до 600 мг. Дальнейшее увеличение дозы препарата может привести к фатальным реакциям. Не рекомендуется принимать ежесуточно больше 4000 мг.

При передозировке нужно срочно обратиться за медицинской помощью, поскольку отравление может привести во многих случаях к смертельному исходу. Своевременное обращение за помощью врача может спасти жизнь пациенту. Важно регулярно проходить обследования и контролировать дозу вещества в русле крови, чтобы избежать хронической передозировки.

При лечении аритмий (трепетание предсердий или мерцание) всегда следует прекратить принимать другие антиаритмические препараты. Уменьшенный сердечный выброс должен быть компенсирован заранее. При низком кровяном давлении, нарушении баланса калия и сердечной мышцы продукт следует использовать с осторожностью.

Хинидин не следует использовать одновременно с веществами, которые подщелачивают мочу (соли металлов, антациды). Осторожность также необходима при сужении пищевода. Длительное лечение этим продуктом должно проводиться при частом контроле ЭКГ.

Взаимодействие

Одновременное применение вещества с другими лекарствами может привести к некоторым взаимодействиям, которые могут варьироваться в зависимости от формы выпуска (например, таблетки, раствора).

Если, например, антигипертензивные средства берутся в более высоких дозах, существует риск отрицательного влияния на сердце. Эффект хинидина также может быть усилен некоторыми препаратами.

Если сердечные гликозиды, например, Дигоксин (инструкция по применению в ампулах) или Дигитоксин, также принимаются одновременно, лекарство может усиливать действие этих веществ.

Из-за многочисленных взаимодействий с другими препаратами, хинидин следует принимать только по согласованию с лечащим врачом. Так как побочные реакции иногда могут быть очень сильными, лекарство выписывается строго только доктором.

Таблетки Хинидин: инструкция по применению, цена и отзывы

Дигоксин

При приеме резерпина в более высоких дозах может возникать кардиодепрессивный эффект. Кроме того, резерпин и циметидин могут повышать уровень хинидина в плазме и тем самым усиливать его активность.

Сопутствующее лечение антибиотиками – эритромицином, олеандомицином или кларитромицином – и противогрибковыми средствами может увеличить эффект вещества. Применение индукторов ферментов (например, карбамазепина, рифампицина или фенобарбитала) может уменьшить эффективность хинидина.

Сочетание с другими препаратами, которые действуют кардиодепрессивно, следует избегать, так как это может привести к сильному усилению неблагоприятных реакций. В сочетании с лоперамидом может возникнуть угнетение дыхания или небольшая опоидная эйфория из-за блокады P-гликопротеина в гематоэнцефалическом барьере.

Аналоги

Название препарата с аналогичным действием Активное вещество Максимальный терапевтический эффект Цена за упаковку, руб.
«Верапамил» Верапамил 1-2 ч 55
«Амиодарон» Амиодарон 1-2 ч 200

Таблетки Хинидин: инструкция по применению, цена и отзывы

Верапамил

Отзывы

Мнение компетентного врача и пациента.

Хинидин – устаревшее средство, которое с 2013 года не назначается пациентам. Лекарство может вызывать очень много неприятных эффектов. Средство рекомнедуется использовать только в крайних случаях, когда более безопасные медикаменты не действуют.

Михаил Александрович, кардиолог

Очень негативный опыт с этим препаратом. Принимал несколько месяцев и беспокоили сильные боли в различных местах. Врач сказал, что пройдет, но не прошло. Прекратил принимать самостоятельно и обратился к другому специалисту. Заменили на другое средство, которое хорошо переношу.

Цена (по РФ)

Средняя стоимость препарата составляла 1200 российских рублей. Препарат больше не выпускается в РФ.

Совет! Препарат отпускается строго по рецепту врача.

Инструкция по применению и цена лекарства «Хинидин»

«Хинидин», являясь производным такого вещества, как хинин, – это родоначальник препаратов против аритмии, относящихся к классу А1. Не смотря на появление современных препаратов, он все так же заслуживает внимания.

Описание и механизм действия

Описание Фармакинетика Фармадинамика Фармакология Состав
Средство от аритмии. Всасывается в тонком кишечнике. Проходит трансформацию в печени. Выводится почками. Благодаря блокировке натриевых каналов, снижает возбудимость миокарда и скорость передачи импульсов. Угнетает процессы окисления и тонус блуждающего нерва. Минимизирует частоту сокращений сердечной мышцы и их силу. Снижает артериальное давление и МОК. Может привести к нарушению автоматизма. Сульфат хинидина и вспомогательные вещества.

Форма выпуска, Цена, Срок годности, условия отпуска и хранения

«Хинидин» продается в аптеках по рецепту врача в виде таблеток в оболочке по 0,1 или 0,2 г, а также в таблетках-депо. также входит в состав “Верапамила”. Хранить препарат необходимо в темном месте. В данный момент препарат невозможно приобрести на территории России, потому что он не имеет регистрации.

Препарат обладает таким свойством, как гиперсаливация. Это может приводить к появлению кариеса, грибковым заболеваниям и неприятным ощущениям в полости рта, болезням околозубных тканей.

Усиливает действие или эффект следующих средств:

  • непрямых антикоагулянтов;
  • сердечных гликозидов;
  • миорелаксантов.
  • Снижает эффект:
  • «Орнида»;
  • «Бетанехола»;
  • антимиастенических препаратов.

Повышается токсичность при приеме:

  • «Хинина»;
  • цитратов;
  • антацидов;
  • препаратов, содержащих кальций или магний;
  • натрия карбоната;
  • ингибиторов карбоангидразы.

Таблетки Хинидин: инструкция по применению, цена и отзывы

Может возникнуть аритмия при приеме:

  • «Эритромицина»;
  • трициклических антидепрессантов;
  • «Галоперидола».

Замедляют выведение:

  • «Циметидин»;
  • «Ранитидин».

Ускоряют выведение:

  • «Фенобарбитал»;
  • «Рифампицин»;
  • «Фенитоин».

Фенотиазины и «Резерпин» повышают кардиодепрессию.

Показания к применению

Назначают для лечения и профилактики:

  • экстрасистолий;
  • тахикардий;
  • пароксизмов предсердий;
  • фибрилляции желудочков.

Принимая препарат, его нельзя разжевывать, чтобы не оказывать раздражающего влияния на слизистую желудка. Для лучшего защитного эффекта, можно принимать «Хинидин» во время еды.т

Прием «Хинидина» противопоказан при:

  • атриовентрикулярной блокаде 2 — 3 степени;
  • кардиогенном шоке;
  • блокаде ножек пучка Гисса;
  • миастении;
  • нарушениях проводимости;
  • гликозидной интоксикации.

Следует быть осторожным в случаях:

  • бронхиальной астмы;
  • тиреотоксикоза;
  • глаукомы;
  • гипокалиемии;
  • эмфиземы;
  • инфекций;
  • псориаза;
  • ГПЖ;
  • ХПН;
  • гипокалиемии.

Прием и дозировка

В зависимости от поставленного диагноза, препарат принимают в дозе от 0,2 до 0,6 грамм каждые 6 — 12 часов. Наибольшая доза, которую можно принять за сутки, – 4 грамма. Детям назначают 6 или 8,25 мг на каждый килограмм веса каждые 5 часов.

Из-за токсического действия препарата, его прием необходимо постоянно сопровождать контролем давления и других клинических и лабораторных показателей.

Таблетки Хинидин: инструкция по применению, цена и отзывы

Передозировка

При передозировке может возникнуть хинидиновый шок, который характеризуется отсутствием систолы и нарушениями ритма. Также возможны следующие симптомы:

  • падение АД;
  • головокружение;
  • появление звона в ушах;
  • потеря слуха;
  • ослабление сердечной деятельности.

Лечение проводят:

  • промыванием желудка;
  • препаратами, повышающими давление;
  • ИВЛ;
  • гемодиализом.

Побочные эффекты

Во время приема «Хинидина» могут возникать следующие явления:

  • аритмии;
  • диспепсические явления;
  • аллергия;
  • падение давления;
  • обморок;
  • блокада.

Особые указания и отзывы

«Хинидин» повышает тонус матки, что способствует выкидышу. Поэтому препарат не рекомендован во время беременности. Действующее вещество проникает в грудное молоко, прием препарата несовместим с грудным вскармливанием. В детском возрасте возможно применение не пролонгированных форм.

Препарат способен накапливаться в тканях, то есть присутствует эффект кумуляции. Из-за этого при использовании его в пожилом возрасте, дозы необходимо снижать.

Аналоги

  • «Кинидин дурулес»;
  • «Кинитард»;
  • «Кинилентин»;
  • «Хинипэк»;
  • «Хинидин дьюрулс».

Все представленные препараты являются аналогами по действующему веществу и лекарственной форме. В данный момент их нет на территории России. Более подробно о препаратах для сердца и сосудов тут.

Перед употреблением, ОБЯЗАТЕЛЬНО проконсультируйтесь с врачем! Такие препараты как Бисопролол и Рибоксин могут быть несочетаемы с Хинидином!

Давайте послушаем, что советуют специалисты при аритмии:

Отзывы

Ольга 47 лет

Когда-то врач назначал препарат «Хинидин». Принимала и чувствовала себя лучше. Очень жаль, что теперь его невозможно купить.

Виктор 61 год

Давно пора было снимать препарат «Хинидин» с производства. Уж очень токсичный. Сегодня много новых более безопасных и не менее действенных средств.

На сегодняшний день препарат «Хинидин» не является жизненно необходимым препаратом. Однако, его роль в фармакологии достаточно велика и значима.

Ранитидин: инструкция по применению

Таблетки Хинидин: инструкция по применению, цена и отзывы

Препарат Ранитидин относится к клинико-фармакологической группе лекарственных средств блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов. Он применяется для снижения кислотности желудочного сока при различной патологии желудка и начальных отделов тонкого кишечника.

Состав и форма выпуска

Препарат Ранитидин выпускается в форме таблеток для приема внутрь, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Они имеют округлую форму, двояковыпуклую поверхность, светло-оранжевый цвет. Основным действующим компонентом препарата является ранитидина гидрохлорид, его содержание в одной таблетке составляет 150 и 300 мг. Также в ее состав входят вспомогательные вещества, к которым относятся:

  • Диоксид титана.
  • Кукурузный крахмал.
  • Пропиленгликоль.
  • Желтый краситель солнечный закат.
  • Этилцеллюлоза.
  • Микрокристаллическая целлюлоза.
  • Полиэтиленгликоль 6000.
  • Лаурилсульфат натрия.
  • Стеарат магния.

Таблетки Ранитидин расфасованы в блистере по 10 штук. Картонная пачка содержит 2 блистера (20 таблеток) и инструкцию по применению препарата.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Действующее вещество препарата блокирует специфические гистаминовые Н2-рецепторы париетальных (пристеночных) железистых клеток слизистой желудка, которые отвечают за продукцию соляной кислоты. Это приводит к уменьшению объема выработки желудочного сока, его кислотности и соответствующему снижению активности фермента пепсина.

Данный терапевтический эффект препарата проявляется в отношении основной (базальной) и стимулированной пищевой нагрузкой, раздражением барорецепторов, воздействием гормонов и биологически активных соединений (гистамин, гастрин) секреции. Препарат не оказывает влияние на уровень гормона пролактина в организме.

Длительность терапевтического эффекта таблеток Ранитидин достигает 12-ти часов.

После приема таблетки Ранитидин внутрь действующее вещество быстро и практически полностью абсорбируется в кровь из верхних отделов пищеварительного тракта, достигая максимальной концентрации через 2-3 часа. Наличие пищи в желудке и кишечнике на степень абсорбции действующего вещества не оказывает влияния.

Оно практически равномерно распределяется во всех тканях организма, из крови проникает в слизистую желудка, где оказывает терапевтический эффект. Выводится ранитидин из организма в большей степени (около 60%) в неизмененном виде почками.

Ранитидин проникает в организм плода через плаценту у беременной женщины, а также в грудное молоко в период лактации.

Показания к применению

Основным медицинским показанием к приему таблеток Ранитидин является необходимость снижения кислотности желудочного сока при различных патологических процессах органов пищеварительной системы:

  • Язвенная болезнь, характеризующаяся дефектами с преимущественной локализацией в стенке желудка или двенадцатиперстной кишки – препарат используется для лечения и предотвращения развития рецидивов (обострений), при которых повышенная кислотность ухудшает заживление дефектов слизистой.
  • Эрозивный эзофагит – воспаление слизистой пищевода с нарушением ее целостности.
  • Рефлюкс-эзофагит – воспаление пищевода, спровоцированное обратным забросом кислого содержимого из желудка.
  • Предотвращение развития «стрессовых» эрозий и язв, в частности спровоцированных проведением хирургических вмешательств.
  • Синдром Золлингера-Эллисона – доброкачественная опухоль слизистой желудка, которая провоцирует повышение концентрации соляной кислоты и формирование язвенных дефектов.
  • Язвенные поражения слизистой верхних отделов пищеварительного тракта, вызванные длительным приемом препаратов фармакологической группы нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.
  • Профилактика кровотечений из дефектов слизистой верхних отделов пищеварительного тракта.

Также препарат применяется для профилактики аспирации (заброс) желудочного сока в дыхательные пути перед выполнением хирургических вмешательств с использованием общего наркоза (синдром Мендельсона).

Противопоказания к применению

Прием таблеток Ранитидин противопоказан беременным и кормящим грудью женщинам, детям в возрасте до 12 лет, а также при наличии индивидуальной непереносимости любого из компонентов препарата.

С осторожностью препарат применяется недостаточности функциональной активности почек, печени.

Также требуется осторожность при сопутствующей порфирии, циррозе печени, а также после перенесенной портосистемной энцефалопатии.

Дозировка и способ применения

Таблетки Ранитидин принимаются внутрь независимо от еды. Их не разжевывают и запивают достаточным количеством воды. Дозировка и режим приема у взрослых и детей старше 12 лет зависит от показаний:

  • Язвенная болезнь с преимущественной локализацией патологических дефектов в желудке и двенадцатиперстной кишке – 150 мг (0,15 г) 2 раза в сутки (обычно утром и вечером) или 300 (0,3 г) мг 1 раз в сутки на ночь. При необходимости доза может быть увеличена до 0,3 г 2 раза в сутки (суточная доза 0,6 г). Длительность применения от 4 до 8 недель. Для профилактики обострения данной патологии таблетки Ранитидин принимаются в дозировке 0,15 г 1 раз в сутки. Так как никотин усиливает продукцию соляной кислоты, то для курящих людей профилактическая доза увеличивается до 0,3 г 1 раз в сутки.
  • Синдром Золлингера-Эллисона – начальная доза составляет 0,15 г утром, в обед и вечером, при необходимости она увеличивается.
  • Профилактика кровотечений из дефектов, эрозий или язв – 0,15 г утром и вечером.
  • Лечение «стрессовых» язв желудка или двенадцатиперстной кишки – 0,15 г утром и вечером, длительность терапии 4-8 недель.
  • Язвы, являющиеся результатом применения нестероидных противовоспалительных лекарственных средств – 0,15 г 2 раза в сутки или 0,3 г 1 раз в сутки на ночь, курс терапии 8-12 недель.
  • Эрозивный рефлюкс-гастрит – 0,15 г 2 раза в сутки или 0,3 г на ночь. При тяжелом течении патологического процесса дозировка может быть увеличена до 0,15 г 4 раза в сутки, курс терапии 8-12 недель. Для профилактики заболевания препарат применяется в дозе 0,15 г утром и вечером.
  • Профилактика развития синдрома Мендельсона – 0,15 г вечером накануне проведения хирургического вмешательства, а также 0,15 г за 2 часа до введения пациента в наркоз.

В зависимости от степени тяжести течения патологического процесса врач может корректировать дозировку таблеток Ранитидин для каждого пациента индивидуально.

Побочные эффекты

На фоне приема таблеток Ранитидин возможно развитие негативных реакций со стороны различных систем организма, к которым относятся:

  • Система пищеварения – сухость во рту, чувство тошноты, периодическая рвота, диарея, боли в животе, редко развивается гепатит (холестатическое, гепатоцеллюлярное или смешанное воспаление печени).
  • Нервная система – сонливость, периодическая головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, более редко развивается шум в ушах, спутанность сознания, галлюцинации (в частности у пожилых людей), раздражительность, появление непроизвольных движений.
  • Сердечно-сосудистая система – снижение частоты сокращений сердца (брадикардия) и уровня системного артериального давления (артериальная гипотония), нарушение ритма сердечных сокращений (аритмия), а также блокирование проведения импульса через нервный узел между предсердиями и желудочками (атриовентрикулярная блокада).
  • Эндокринная система – гинекомастия (увеличение молочных желез в объеме у мужчины), импотенция у мужчин, повышение уровня пролактина в организме (гиперпролактинемия), снижение либидо (сексуальное влечение к противоположному полу), аменорея (отсутствие менструации) у женщин.
  • Кровь и красный костный мозг – снижение количества лейкоцитов (лейкоцитопения), тромбоцитов (тромбоцитопения), исчезновение гранулоцитов (агранулоцитоз), гемолитическая анемия (снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов, связанное с повышенным их разрушением) в крови, снижение активности красного костного мозга.
  • Органы чувств – нарушение зрения в виде снижения четкости восприятия, парез аккомодации.
  • Опорно-двигательная система – боли в мышцах (миалгия) и суставах (артралгия).
  • Аллергические реакции – появление кожной сыпи, зуда кожи, ее покраснения, крапивница (характерные изменения на коже, напоминающие ожог крапивой), ангионевротический отек Квинке (отек мягких тканей, являющийся следствием повышенной проницаемости стенок сосудов), спазм (сужение просвета) бронхов, анафилактический шок (системная аллергическая реакция с тяжелой полиорганной недостаточностью).

Иногда также возможно выпадение волос (алопеция), а также повышение уровня креатинина в крови (гиперкреатининемия). Появление признаков негативных реакций и побочных эффектов является основанием к отмене препарата.

Особые указания

Для получения максимального терапевтического эффекта, а также предотвращения развития различных осложнений, спровоцированных приемом таблеток Ранитидин следует обязательно обращать внимание на ряд особых указаний в отношении применения препарата, к которым относятся:

  • Прием препарата может маскировать проявления злокачественного новообразования карциономы желудка, поэтому перед назначением курса терапии обязательно проводится исключение данной опухоли.
  • После резкой отмены препарата возможно развитие синдрома «рикошета», который заключается в повышении кислотности желудочного сока. Поэтому отмену таблеток Ранитидин следует проводить постепенно за счет снижения дозировки.
  • В случае применении таблеток Ранитидин у пациентов на фоне длительного стресса может привести к возникновению и распространению инфекционного процесса в слизистой желудка.
  • В случае сопутствующего приема медикаментов кетоконазол или итраконазол, таблетки Ранитидин необходимо принимать с интервалом в 2 часа, так как при совместном приеме может снижаться степень абсорбции данных препаратов.
  • Действующее вещество препарата может повышать активность фермента глутаматтранспептидазы печени.
  • На фоне приема таблеток Ранитидин при лабораторном исследовании мочи на наличие белка возможно получение ложноположительного результата.
  • Проведение теста на определение уровня кислотности желудочного сока возможно не ранее, чем через 24 часа после последнего приема таблеток Ранитидин.
  • Действующее вещество препарата за счет воздействия на гистаминовые рецепторы может приводить к искажению результатов проведенных аллергических тестов (в частности кожные тесты).
  • Во время терапевтического или профилактического приема таблеток Ранитидин следует исключить продукты или напитки, которые могут вызвать раздражение слизистой желудка.
  • Ранитидин может взаимодействовать с лекарственными средствами других фармакологических групп, поэтому в случае их применения обязательно следует предупредить лечащего врача.
  • Во время применения препарата важно отказаться от потенциально опасной деятельности, требующей достаточной скорости психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания.

В аптечной сети таблетки Ранитидин отпускаются по рецепту. Исключается их применение без соответствующего врачебного назначения.

Передозировка

В случае значительного превышения рекомендуемой терапевтической дозы таблеток Ранитидин развивается выраженная брадикардия, артериальная гипотония, нарушение сознания, судороги.

Лечение передозировки симптоматическое, оно проводится только в условиях медицинского стационара с включением препаратов различных фармакологических групп (гидазепам, атропин, лидокаин).

При необходимости выполняется гемодиализ (аппаратная очистка крови).

Аналоги таблеток Ранитидин

Структурными аналогами таблеток Ранитидин являются препараты Гистак, Ранигаст, Зоран, Ранитин, Зантак, Ацидекс.

Условия и сроки хранения

Срок годности таблеток Ранитидин составляет 3 года с момента изготовления. Их следует хранить в оригинальной заводской упаковке, сухом, недоступном для детей месте при температуре воздуха от +15 до +30° С.

Средняя стоимость таблеток Ранитидин в аптеках Москвы зависит от концентрации действующего вещества:

  • 150 мг, 20 таблеток – 48-56 рублей.
  • 300 мг, 20 таблеток – 248-265 рублей.

ГИДРО-ХИНИДИН: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

Гидро-Хинидин – антиаритмический препарат, который нормализует сократительную способность предсердий и желудочков. Средство принимается как аритмическое мембраностабилизирующее средство при нарушениях сердечного ритма. По принципу действия медикамент относится к группе 1А – блокаторам натриевых каналов.

Фармакологические свойства

Вещество Хинидин уменьшает возбудимость миокарда, тормозит транспортировку натрия. В отдельных случаях происходит понижение артериального давления. Уменьшается проводимость предсердий. Гладкая мускулатура стенок кровеносных сосудов расслабляется понижается тонус блуждающего нерва.

Относится к подклассу IA антиаритмических средств. Угнетает автоматизм клеток водителей ритма, снижает скорость проведения импульсов, возбудимость миокарда.

Оказывает непосредственное и непрямое (антихолинергическое) влияние на сердце.

Прямой эффект заключается в снижении максимальной (в фазе 0) и диастолической скорости деполяризации, увеличении эффективного рефрактерного периода и продолжительности потенциала действия.

Антихолинергическое действие проявляется в снижении тонуса блуждающего нерва. Тормозит окислительно-восстановительные процессы в сердечной мышце. Абсорбируется в тонком отделе кишечника. Биодоступность — 70-80%. Терапевтическая концентрация в крови 3-6 мкг/мл (токсические эффекты развиваются при содержании выше 8 мкг/мл).

Объем распределения уменьшается у больных с сердечной недостаточностью, увеличивается при циррозе печени. Около 80-90% связывается с белками плазмы, связывание с белками снижается при заболеваниях печени, возрастает после травмы, оперативного вмешательства, остановки сердца и на фоне инфаркта миокарда. Биотрансформируется в печени, частично — до активных метаболитов.

Период полувыведения препарата — 4-10 ч (обычно 6-7 ч), увеличивается в пожилом возрасте. 10-50% экскретируется почками (в неизмененной форме и в виде активных метаболитов), выведение снижается при щелочной реакции мочи.

Эффект наступает через 1-3 ч, пик действия после приема внутрь регистрируется через 1-2 (хинидина сульфат), или 3-4 ч (хинидина глюконат) и спустя 1 ч — при в/м введении. Продолжительность действия составляет 6-8 (обычные таблетки) или 12 ч (пролонгированные формы).

Снижается частота сердечных сокращений, замедляется проводимости по атриовентрикулярному узлу(AV) и пучкам Гиса — Пуркинье, увеличивается эффективный рефрактерный период в предсердиях и желудочках сердца, удлиняются комплекс QRS и интервал QT (электрофизиологические изменения более выражены в условиях ишемии, гипоксии и тахикардии).

У здоровых людей непрямой ваголитический эффект проявляется в синусном (увеличение частоты сердечных сокращений) и атриовентрикулярном (повышение проводимости) узлах. Снижает силу сердечных сокращений, системное артериальное давление и минутный объем (особенно при в/в введении). При высоких концентрациях может вызвать блокаду синусного и атриовентрикулярного узлов, нарушение автоматизма.

Показания к применению

  • тахикардия;
  • трепетание предсердий;
  • желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия.

Перед лечением Гидро-Хинидином проконсультироваться с врачом.

Способ применения

Режим и дозировка Гидро-Хинидин определяется только врачом после осмотра больного. Препарат предназначен для приёма внутрь. Начальная доза – 200 мг. Это необходимо для проверки переносимости медикамента.

Стандартная дозировка Chinidin – 2–5 таблеток с утра и вечером. В качестве поддерживающей терапии пьют по 3 таблетки дважды в сутки. Таблетки глотать целиком, не разжёвывать, не рассасывать и запивать достаточным количеством жидкости. Во время лечения регулярно сдавать анализы крови и проходить электрокардиограмму.

Противопоказания

  • чрезмерная чувствительность к компонентам в составе;
  • полная предсердно-желудочковая блокада;
  • проблемы с внутрижелудочковой проводимостью;
  • кардиогенный шок;
  • тромбоцитопеническая пурпура;
  • блокада ветвей пучка Гиса.

Миастения также является прямым противопоказанием к применению.

Побочные действия

Обычно препарат хорошо переносится пациентами. Средство характеризуется мягким воздействием на организм.

  • аритмогенные эффекты — аритмии типа «torsade de pointes», желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, блокада, волчаночноподобный синдром, гипотензия, обморок, головокружение, горький вкус во рту, диарея, потеря аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, гепатит, анемия, тромбоцитопения, аллергические реакции (повышение температуры тела, кожная сыпь, крапивница, зуд, покраснение кожных покровов, одышка или затрудненное дыхание).

Некоторые пациенты отмечают появление горького привкуса во рту.

Взаимодействие с другими препаратами

Увеличивает эффект непрямых антикоагулянтов, миорелаксантов, снижает — антимиастенических средств, бетанекола, бретилия (орнида). Вещества, подщелачивающие мочу (антацидные средства, содержащие кальций или магний, ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат), и калийсодержащие препараты повышают токсичность, пимозид, др.

антиаритмики — проаритмогенную активность, фенотиазины и резерпин — кардиодепрессию. Антихолинергические средства (атропин, платифиллин) ослабляют ваготонизирующие свойства; холиномиметические (ацетилхолин, пилокарпин, прозерин) — усиливают.

Циметидин уменьшает общий клиренс и удлиняет период полувыведения препарата (угнетает микросомальные ферменты печени), стимуляторы печеночного метаболизма (фенобарбитал, фенитоин, рифампицин) — укорачивают.

Ранитидин — индуцирует желудочковые экстрасистолы (в том числе по типу бигеминии). Риск отравления хинидином повышается на фоне хинина.

Передозировка

Симптомы: угнетение сердечной деятельности, трепетание предсердий с желудочковой тахикардией, возможен хинидиновый шок (асистолия и тяжелые нарушения ритма желудочков), снижение артериального давления, диплопия, головокружение, звон в ушах, потеря слуха. Лечение: при недавнем приеме препарата — промывание желудка или индукция рвоты; кислород, гипертензивные средства, препараты, подкисляющие мочу, искусственная вентиляция легких, электрокардиостимуляция, в/в введение жидкостей, гемодиализ.

Форма выпуска

В упаковке 40 таблеток.

Условия хранения

Препарат хранить при комнатной температуре в недоступном для детей месте.

Состав

Одна таблетка Гидро-хинидин содержит:

  • дигидрохинидин (действующее вещество)
  • кукурузный крахмал
  • лактоза
  • тальк
  • стеарат магния

Дополнительно

Дозы подбираются индивидуально на основе клинической реакции. Перед началом лечения следует назначить пробную дозу (200 мг) внутрь для проверки переносимости.

Поскольку хинидин обладает потенциальным кардиотоксическим действием (особенно в дозах выше 2,4 г в сутки), при длительном назначении необходимы регулярные анализы крови, контроль ЭКГ (удлинение первой фазы желудочкового комплекса на 25% — начальный признак интоксикации, более 50% — токсикоз), функции печени и почек, артериальное давление (особенно при в/в ведении), уровня калия и хинидина в сыворотке крови (если суточная доза внутрь превышает 2 г и при парентеральном применении). У пожилых больных, при нарушении функции печени и почек доза должна быть снижена из-за опасности кумуляции. Следует соблюдать осторожность при сопутствующих хирургических вмешательствах. Абсорбция и эффективность снижаются при одновременном приеме внутрь противодиарейных и антацидных средств (кроме геля гидроокиси алюминия), у больных с сердечной недостаточностью, при в/м введении, гипокалиемии, гипоксии и нарушениях кислотно-щелочного состояния. Следует иметь в виду, что антихолинергические свойства (в частности — гипосаливация) могут приводить (особенно у пожилых больных) к развитию кариеса, заболеваниям околозубных тканей, кандидозу полости рта и появлению неприятных ощущений во рту.

Основные параметры

Ранитидин

Ранитидин относится к антагонистам Н2-гистаминовых рецепторов обкладочных клеток слизистой оболочки желудка и находит применение при различных желудочно-кишечных патологиях, в том числе, язвенных поражениях слизистой желудка и 12-перстной кишки.

Препарат угнетает базальную (в отсутствие любых раздражителей) и стимулированную, вызванную воздействием каких-либо внешних факторов, секрецию соляной кислоты.

В роли раздражающих факторов, подстегивающих выброс НCl в просвет желудка, может выступать прием пищи, раздражение барорецепторов, воспринимающих механическое растяжение желудочной стенки, действие гормонов и других биологически активных веществ (гастрин, пентагастрин, гистамин).

Ранитидин сокращает количество продуцируемого желудочного сока и концентрации в нем соляной кислоты, снижает кислотность желудка, что влечет за собой инактивацию основного протеолитического фермента — пепсина, угнетает работу микросомальных ферментов печени. Терапевтический эффект от разового приема ранитидина сохраняется в течение 12 часов.

Ранитидин можно принимать в любое время без оглядки на режим питания. Таблетка проглатывается целиком и запивается достаточным количеством воды. При обострении язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, в т.ч. вызванных приемом НПВС, ранитидин назначается по 150 мг утром и вечером (допускается прием всей дневной дозы препарата за один раз перед сном).

В тяжелых случаях возможен прием 300 мг дважды в день. Длительность терапевтического курса составляет от 4 до 8 недель. Для предупреждения обострения заболевания ранитидин принимается в количестве 150 мг 1 раз в день (у курильщиков доза увеличивается в 2 раза т.к. данный человеческий порок снижает эффективность ранитидина).

Особенностью ранитидина (как, собственно, и других препаратов этой фармакологической группы) является возникновение синдрома отмены при резком прекращении приема препарата. Этот синдром (его еще называют синдромом рикошета) приводит к обострению всех тех симптомов заболевания, которые до этого подавлял препарат. В связи с этим завершение терапевтического курса должно быть плавным.

Эффективность ранитидина может сыграть злую шутку с пациентом в том случае, когда причина диспептических расстройств гораздо более серьезна.

Поэтому до начала лечения целесообразно пройти обследование у онколога, чтобы исключить вероятность наличия в желудке злокачественного новообразования.

Еще одна важная рекомендация — «табу» во время приема препарата на потребление еды и напитков, способных оказывать раздражающее воздействие на слизистую оболочку желудка.

Особенности применения Хинидина

Хинидин является аналогом алкалоида, который выделен из коры хинного дерева. Экстрактом из этого растения лечили сильные сердцебиения с 18 века.

Действие Хинидина останавливает все свойства сердечной мышцы – автоматизм, проводимость, возбудимость и сократимость. Эта его особенность названа кардиодепрессивной, то есть подавляющей работу сердца.

Максимальное действие проявляется на участках проводящих путей ниже водителя ритма (синусового узла) – атриовентрикулярном соединении, волокнах Гиса и Пуркинье желудочков.

Помимо главной (антиаритмической) функции, препараты обладают и дополнительными эффектами:

  • сердце становится менее чувствительным к действию гормонов стресса;
  • в синаптических окончаниях блуждающего нерва останавливается передача возбуждения, то есть угнетается его влияние на миокард, что вызывает тахикардию;
  • снижается давление за счет уменьшения сосудосуживающих влияний адреналина и норадреналина, непосредственного расслабления гладкой мускулатуры сосудов.

Этот препарат предназначен для восстановления ритма сердца при приступах фибрилляции и трепетания предсердий. В этом случае необходимо его внутривенное введение.

Таблетки продленного действия применялись с профилактической целью при мерцательной аритмии.

В дальнейшем было установлено, что они обладают способностью взывать нарушения ритма (аритмогенный эффект) и ухудшают долгосрочный прогноз.

Единственными показаниями для назначения остались желудочковая экстрасистолия и тахикардия в редких случаях непереносимости основных групп антиаритмических препаратов.

В связи со множеством побочных действий, высокой токсичностью Хинидин с 2012 года был исключен из списка жизненно важных медикаментов.

Таблетированные формы Хинидина назначают по 0,2 г каждые 2 или 3 часа до восстановления ритма (до 2 г суммарно), а затем переходят на поддерживающий ритм – по 0,2 г дважды в день.

Есть схема и с постепенным повышением дозировок: первый день – 0,2 г, затем 0,8 и каждые два дня добавляют 0,4 до общей дозы 2 г.

Потом количество хинидина снижают до 0,4 г или минимальной дозировки, обеспечивающей нормальный ритм.

Перед началом терапии нужно провести компенсацию проявлений сердечной недостаточности и нарушений свертывания крови. При появлении частоты пульса более 120 в минуту, изменения восприятия цветов, падении давления лечение прекращается.

Введение хинидина и прием таблеток противопоказаны для беременных (повышают тонус матки) и при таких заболеваниях:

  • повышенная функция щитовидной железы;
  • митральный стеноз;
  • активный воспалительный процесс в сердце – миокардит, эндокардит, перикардит;
  • наличие тромба внутри сердца;
  • замедление проводимости, атриовентрикулярная блокада;
  • тяжелое течение сердечной недостаточности;
  • передозировка сердечных гликозидов;
  • низкое артериальное давление;
  • индивидуальная непереносимость.

Из-за того, что хинидин вызывает желудочковые аритмии, через 3-5 дней от начала лечения у пациентов появляются обморочные состояния.

У особо чувствительных к нему больных возможен смертельный исход вторичного нарушения ритма.

Важно, что такая опасность может возникать и в более отдаленном периоде, что требует регулярного контроля ЭКГ и самоконтроля пульса, давления на всем протяжении курса терапии.

Желудочковая аритмия вследствие приема Хинидина

Хинидиновая тахикардия по типу пируэта появляется при обычных терапевтических или даже крайне низких дозах, что отличает этот препарат от его групповых аналогов. Прием вызывает значительное количество осложнений, среди которых:

  • удлинение QT, QRS на ЭКГ;
  • закупорка внутрисердечными тромбами артерий с развитием инфарктов органов;
  • экстрасистолы, фибрилляция желудочков с остановкой сердца;
  • падение давления;
  • брадикардия;
  • головокружение, обмороки;
  • разрушение эритроцитов;
  • тошнота, понос с длительным течением;
  • потеря аппетита, привкус горечи во рту, боли в животе;
  • поражение печени;
  • высыпания на коже, зуд;
  • мышечная слабость.

Для уточнения индивидуальной переносимости нужно принять пробную дозу – 0,2 г, а затем пройти ЭКГ. Это особенно важно у пожилых пациентов, а также при сниженной функции почек или/и печени. Осторожность и постоянный врачебный контроль, мониторинг ЭКГ нужны в период операции, на фоне стресса или острой инфекции.

Из-за отсутствия препарата в аптечной сети его стоимость невозможно уточнить. Последним из зарегистрированных препаратов был Хинидин дурулес.

В продаже имеются аналогичные по действию препараты, но с совершенно другим строением молекулы:

  • Новокаинамид. Обладает более низкой антиаритмической активностью, но и меньше нарушает возбудимость, сократимость и автоматизм. Не препятствует действию симпатических импульсов и адреналина на миокард и сосуды. К самому частому побочному эффекту относится аллергия. При внутривенном введении снижает давление. Существует риск остановки сердца при больших дозировках.
  • Ритмилен. При почти аналогичной силе действия менее токсичен. Имеет выраженное кардиодепрессивное свойство, угнетает влияние блуждающего нерва на миокард. Назначается при нарушении ритма желудочкового происхождения пациентам с устойчивостью к другим медикаментам.
  • Аймалин. Подавляет активность очагов, которые расположены вне проводящих путей и волокнах Пуркинье. Снижает давление, улучшает венечный кровоток. Хорошо переносится.

Читайте подробнее в нашей статье о применении Хинидина.

Действие препарата

Хинидин является аналогом алкалоида, который выделен из коры хинного дерева. Экстрактом из этого растения лечили сильные сердцебиения с 18 века. По мере изучения антиаритмических свойств было установлено, что действие хинидина реализуется через такие механизмы:

  • торможение входящего потока натрия в клетку;
  • замедление изменения полярности мембраны;
  • снижение скорости прохождения сердечного импульса по проводящим путям;
  • угнетение способности клеток самостоятельно менять заряд оболочки (ослабление автоматизма);
  • препятствие выходу калия из клеток;
  • уменьшение возбудимости миокарда и его силы сокращений.

В результате хинидин останавливает все свойства сердечной мышцы – автоматизм, проводимость, возбудимость и сократимость. Эта его особенность названа кардиодепрессивной, то есть подавляющей работу сердца. Максимальное действие проявляется на участках проводящих путей ниже водителя ритма (синусового узла) – атриовентрикулярном соединении, волокнах Гиса и Пуркинье желудочков.

Помимо главной (антиаритмической) функции, препараты обладают и дополнительными эффектами:

  • сердце становятся менее чувствительным к действию гормонов стресса;
  • в синаптических окончаниях блуждающего нерва останавливается передача возбуждения, то есть угнетается его влияние на миокард, что вызывает тахикардию;
  • снижается давление за счет уменьшения сосудосуживающих влияний адреналина и норадреналина, непосредственного расслабления гладкой мускулатуры сосудов.

Рекомендуем прочитать статью о препарате Дизопирамид. Из нее вы узнаете о показаниях к назначению, инструкции по применению, противопоказаниях и возможных побочных эффектах, аналогах.

А здесь подробнее о применении препарата Новокаинамид.

Применение Хинидина

Этот препарат предназначен для восстановления ритма сердца при приступах фибрилляции и трепетания предсердий. В этом случае непроходимо его внутривенное введение.

Таблетки продленного действия, которые ранее были зарегистрированы, применялись с профилактической целью при мерцательной аритмии.

В дальнейшем было установлено, что они обладают способностью вызывать нарушения ритма (аритмогенный эффект) и ухудшают долгосрочный прогноз.

Единственными показаниями для назначения остались желудочковая экстрасистолия и тахикардия в редких случаях непереносимости основных групп антиаритмических препаратов.

В связи со множеством побочных действий, высокой токсичностью хинидин с 2012 года был исключен из списка жизненно важных медикаментов. Примерно в это же время медикаменты с его содержанием утратили регистрацию.

Дозировка таблеток

Таблетированные формы хинидина назначают по 0,2 г каждые 2 или 3 часа до восстановления ритма (до 2 г суммарно), а затем переходят на поддерживающий ритм – по 0,2 дважды в день.

Есть схема и с постепенным повышением дозировок – первый день – 0,2 г, затем 0,8 и каждые два дня добавляют 0,4 до общей дозы 2 г.

Потом количество хинидина снижают до 0,4 г или минимальной дозировки, обеспечивающей нормальный ритм.

Перед началом терапии нужно провести компенсацию проявлений сердечной недостаточности и нарушений свертывания крови. При появлении частоты пульса более 120 в минуту, изменения восприятия цветов, падении давления лечение прекращается.

Противопоказания

Введение хинидина и прием таблеток противопоказаны для беременных (повышают тонус матки) и при таких заболеваниях:

  • повышенная функция щитовидной железы;
  • митральный стеноз;
  • активный воспалительный процесс в сердце – миокардит, эндокардит, перикардит;
  • наличие тромба внутри сердца;
  • замедление проводимости, атриовентрикулярная блокада;
  • тяжелое течение сердечной недостаточности;
  • передозировка сердечных гликозидов;
  • низкое артериальное давление;
  • индивидуальная непереносимость.

Побочные эффекты

Из-за того, что хинидин вызывает желудочковые аритмии, через 3-5 дней от начала лечения у павинолов появляются обморочные состояния.

У особо чувствительных к нему больных возможен смертельный исход вторичного нарушения ритма.

Важно, что такая опасность может возникать и в более отдаленном периоде, что требует регулярного контроля ЭКГ и самоконтроля пульса, давления на всем протяжении курса терапии.

Хинидиновая тахикардия по типа пируэта появляется при обычных терапевтических или даже крайне низких дозах, что отличает этот препарат от его групповых аналогов.

Удлинение QT при приеме Хинидина

Также возможны следующие осложнения:

  • удлинение QT, QRS на ЭКГ;
  • закупорка внутрисердечными тромбами артерий с развитием инфарктов внутренних органов;
  • экстрасистолы;
  • фибрилляция желудочков с остановкой сердца;
  • падение давления;
  • брадикардия;
  • головокружение;
  • головная боль;
  • обморок;
  • разрушение эритроцитов;
  • тошнота, понос с длительным течением, требующий назначения противодиарейных средств и калия;
  • потеря аппетита, привкус горечи во рту;
  • боли в животе;
  • снижение зрения и слуха;
  • поражение печени;
  • высыпания на коже, зуд;
  • спутанность сознания;
  • мышечная слабость.

Смотрите на видео о лечении аритмии сердца:

Меры предосторожности

Для уточнения индивидуальной переносимости нужно принять пробную дозу – 0,2 г, а затем пройти ЭКГ. Это особенно важно у пожилых пациентов, а также при сниженной функции почек или/и печени. Осторожность и постоянный врачебный контроль, мониторинг ЭКГ нужен в период операции, на фоне стресса или острой инфекции.

Стоимость Хинидина и аналоги из группы

Из-за отсутствия препарата в аптечной сети его стоимость невозможно уточнить. Последним из зарегистрированных препаратов был Хинидин дурулес. В продаже имеются аналогичные по действию препараты, но с совершенно другим строением молекулы.

Новокаинамид

Обладает более низкой антиаритмической активностью, но и меньше нарушает возбудимость, сократимость и автоматизм.

Не препятствует действию симпатических импульсов и адреналина на миокард и сосуды. К самому частому побочному эффекту относится аллергия – высыпания, спазм бронхов.

При внутривенном введении снижает давление. Существует риск остановки сердца при больших дозировках.

Ритмилен

При почти аналогичной силе действия менее токсичен. Имеет выраженное кардиодепрессивное свойство, угнетает влияние блуждающего нерва на миокард. Назначается при нарушении ритма желудочкового происхождения пациентам с устойчивостью к другим медикаментам.

Аймалин

Подавляет активность очагов, которые расположены вне проводящих путей и волокнах Пуркинье (конечные ветви в миокарде желудочков). Снижает давление, улучшает венечный кровоток. Хорошо переносится.

Рекомендуем прочитать статью о применении препарата Ранолазин. Из нее вы узнаете о составе и механизме действия, показания и противопоказаниях к применению, стоимости препарата.

А здесь подробнее о препарате Орнид.

Хинидин подавляет все функции сердца, обладает способностью вызывать аритмию. Его применение ограничено нарушениями ритма желудочкового происхождения – экстрасистолы, тахикардия. Из-за токсичного воздействия на организм и риска остановки сердца регистрация препаратов хинидина прекращена.

При необходимости назначения пациент должен оставаться под наблюдением врача. К групповым аналогам относятся: Новокаинамид, Ритмилен, Аймалин. Они менее опасны, но в связи с похожим механизмом действия также могут провоцировать аритмии.

Почему терапия аритмий считается одним из самых сложных разделов кардиологии?
Как классифицируются аритмии?
Какие группы лекарственных препаратов используются при лечении аритмий?

Нарушения ритма сердца (аритмии) представляют собой один из самых сложных разделов клинической кардиологии. Отчасти это объясняется тем, что для диагностики и лечения аритмий необходимо очень хорошее знание электрокардиографии, отчасти — огромным разнообразием аритмий и большим выбором способов лечения. Кроме того, при внезапных аритмиях нередко требуется проведение неотложных лечебных мероприятий.

Одним из основных факторов, повышающих риск возникновения аритмий, является возраст. Так, например, мерцательную аритмию выявляют у 0,4% людей, при этом большую часть пациентов составляют люди старше 60 лет [1, 2, 4]. Увеличение частоты развития нарушений ритма сердца с возрастом объясняется изменениями, возникающими в миокарде и проводящей системе сердца в процессе старения. Происходит замещение миоцитов фиброзной тканью, развиваются так называемые «склеродегенеративные» изменения. Кроме этого, с возрастом повышается частота сердечно-сосудистых и экстракардиальных заболеваний, что также увеличивает вероятность возникновения аритмий [17, 18].

Основные клинические формы нарушений ритма сердца

  • Экстрасистолия.
  • Тахиаритмии (тахикардии).
    • Наджелудочковые.
    • Желудочковые.
  • Синдром слабости синусового узла.
  • Нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости.

По характеру клинического течения нарушения ритма сердца могут быть острыми и хроническими, преходящими и постоянными. Для характеристики клинического течения тахиаритмий используют такие определения, как «пароксизмальные», «рецидивирующие», «непрерывно рецидивирующие» [2].

Лечение нарушений ритма сердца

Показаниями для лечения нарушений ритма являются выраженные нарушения гемодинамики или субъективная непереносимость аритмии. Безопасные, бессимптомные или малосимптомные легко переносящиеся аритмии не требуют назначения специального лечения. В этих случаях основным лечебным мероприятием является рациональная психотерапия. Во всех случаях прежде всего проводится лечение основного заболевания.

Антиаритмические препараты

Основным способом терапии аритмий является применение антиаритмических препаратов. Хотя антиаритмические препаты не могут «вылечить» от аритмии, они помогают уменьшить или подавить аритмическую активность и предотвратить рецидивирование аритмий.

Любое воздействие антиаритмическими препаратами может вызывать как антиаритмический, так и аритмогенный эффект (то есть, наоборот, способствовать возникновению или развитию аритмии). Вероятность проявления антиаритмического эффекта для большинства препаратов составляет в среднем 40–60% (и очень редко для некоторых препаратов при отдельных вариантах аритмии достигает 90%). Вероятность развития аритмогенного эффекта составляет в среднем примерно 10%, при этом могут возникать опасные для жизни аритмии. В ходе нескольких крупных клинических исследований было выявлено заметное повышение общей летальности и частоты случаев внезапной смерти (в 2 — 3 раза и более) среди больных с органическим поражением сердца (постинфарктный кардиосклероз, гипертрофия или дилатация сердца) на фоне приема антиаритмических препаратов класса I, несмотря на то что эти средства эффективно устраняли аритмии [7, 8, 9].

Согласно наиболее распространенной на сегодняшний день классификации антиаритмических препаратов Вогана Вильямса, все антиаритмические препараты подразделяются на 4 класса:

I класс — блокаторы натриевых каналов.
II класс — блокаторы бета-адренергических рецепторов.
III класс — препараты, увеличивающие продолжительность потенциала действия и рефрактерность миокарда.
IV класс — блокаторы кальциевых каналов.

Применение комбинаций антиаритмических препаратов в ряде случаев позволяет достичь существенного повышения эффективности антиаритмической терапии. Одновременно отмечается уменьшение частоты и выраженности побочных явлений вследствие того, что препараты при комбинированной терапии назначают в меньших дозах [3, 17].

Следует отметить, что показаний для назначения так называемых метаболических препаратов пациентам с нарушениями ритма не существует. Эффективность курсового лечения такими препаратами, как кокарбоксилаза, АТФ, инозие-Ф, рибоксин, неотон и т. п., и плацебо одинаковы. Исключение составляет милдронат, препарат цитопротективного действия, имеются данные об антиаритмическом эффекте милдроната при желудочковой экстрасистолии [3].

Особенности лечения основных клинических форм нарушений ритма

Экстрасистолия

Клиническое значение экстрасистолии практически целиком определяется характером основного заболевания, степенью органического поражения сердца и функциональным состоянием миокарда. У лиц без признаков поражения миокарда с нормальной сократительной функцией левого желудочка (фракция выброса больше 50%) наличие экстрасистолии не влияет на прогноз и не представляет опасности для жизни. У больных с органическим поражением миокарда, например с постинфарктным кардиосклерозом, экстрасистолия может рассматриваться в качестве дополнительного прогностически неблагоприятного признака. Однако независимое прогностическое значение экстрасистолии не определено. Экстрасистолию (в том числе экстрасистолию «высоких градаций») даже называют «косметической» аритмией, подчеркивая таким образом ее безопасность.

Как было уже отмечено, лечение экстрасистолии с помощью антиаритмических препаратов класса I C значительно увеличивает риск смерти. Поэтому при наличии показаний лечение начинают с назначения β-блокаторов [8, 17, 18]. В дальнейшем оценивают эффективность терапии амиодароном и соталолом. Возможно также применение седативных препаратов. Антиаритмические препараты класса I C используют только при очень частой экстрасистолии, в случае отсутствия эффекта от терапии β-блокаторами, а также амидороном и соталолом (табл. 3)

Тахиаритмии

В зависимости от локализации источника аритмии различают наджелудочковые и желудочковые тахиаритмии. По характеру клинического течения выделяют 2 крайних варианта тахиаритмий (постоянные и пароксизмальные. Промежуточное положение занимают преходящие или рецидивирующие тахиаритмии. Чаще всего наблюдается мерцательная аритмия. Частота выявления мерцательной аритмии резко увеличивается с возрастом больных [1, 17, 18].

Мерцательная аритмия

Пароксизмальная мерцательная аритмия. В течение первых суток у 50% больных с пароксизмальной мерцательной аритмией отмечается спонтанное восстановление синусового ритма. Однако произойдет ли восстановление синусового ритма в первые часы, остается неизвестным. Поэтому при раннем обращении больного, как правило, предпринимаются попытки восстановления синусового ритма с помощью антиаритмических препаратов. В последние годы алгоритм лечения мерцательной аритмии несколько усложнился. Если от начала приступа прошло более 2 суток, восстановление нормального ритма может быть опасным — повышен риск тромбоэмболии (чаще всего в сосуды мозга с развитием инсульта). При неревматической мерцательной аритмии риск тромбоэмболий составляет от 1 до 5% (в среднем около 2%). Поэтому, если мерцательная аритмия продолжается более 2 суток, надо прекратить попытки восстановления ритма и назначить больному непрямые антикоагулянты (варфарин или фенилин) на 3 недели в дозах, поддерживающих показатель международного нормализованного отношения (МНО) в пределах от 2 до 3 (протромбиновый индекс около 60%). Через 3 недели можно предпринять попытку восстановления синусового ритма с помощью медикаментозной или электрической кардиоверсии. После кардиоверсии больной должен продолжить прием антикоагулянтов еще в течение месяца.

Таким образом, попытки восстановления синусового ритма предпринимают в течение первых 2 суток после развития мерцательной аритмии или через 3 недели после начала приема антикоагулянтов. При тахисистолической форме сначала следует уменьшить ЧСС (перевести в нормосистолическую форму) с помощью препаратов, блокирующих проведение в атриовентрикулярном узле: верапамила, β-блокаторов или дигоксина.

Для восстановления синусового ритма наиболее эффективны следующие препараты:

  • амиодарон — 300-450 мг в/в или однократный прием внутрь в дозе 30 мг/кг;
  • пропафенон — 70 мг в/в или 600 мг внутрь;
  • новокаинамид — 1 г в/в или 2 г внутрь;
  • хинидин — 0,4 г внутрь, далее по 0,2 г через 1 ч до купирования (макс. доза — 1,4 г).

Сегодня с целью восстановления синусового ритма при мерцательной аритмии все чаще назначают однократную дозу амиодарона или пропафенона перорально. Эти препараты отличаются высокой эффективностью, хорошей переносимостью и удобством приема. Среднее время восстановления синусового ритма после приема амиодарона (30 мг/кг) составляет 6 ч, после пропафенона (600 мг) — 2 ч [6, 8, 9].

При трепетании предсердий кроме медикаментозного лечения можно использовать чреспищеводную стимуляцию левого предсердия с частотой, превышающей частоту трепетания, — обычно около 350 импульсов в минуту, продолжительностью 15–30 с. Кроме того, при трепетании предсердий очень эффективным может быть проведение электрической кардиоверсии разрядом мощностью 25–75 Дж после в/в введения реланиума.

Постоянная форма мерцательной аритмии. Мерцание предсердий является наиболее часто встречающейся формой устойчивой аритмии. У 60% больных с постоянной формой мерцательной аритмии основным заболеванием являются артериальная гипертония или ИБС. В ходе специальных исследований было выявлено, что ИБС становится причиной развития мерцательной аритмии примерно у 5% больных. В России существует гипердиагностика ИБС у больных с мерцательной аритмией, особенно среди людей пожилого возраста. Для постановки диагноза ИБС всегда необходимо продемонстрировать наличие клинических проявлений ишемии миокарда: стенокардии, безболевой ишемии миокарда, постинфарктного кардиосклероза.

Мерцательная аритмия обычно сопровождается неприятными ощущениями в грудной клетке, могут отмечаться нарушения гемодинамики и, главное, повышается риск возникновения тромбоэмболий, прежде всего в сосуды мозга. Для снижения степени риска назначают антикоагулянты непрямого действия (варфарин, фенилин). Менее эффективно применение аспирина [1, 17, 18].

Основным показанием для восстановления синусового ритма при постоянной форме мерцательной аритмии является «желание больного и согласие врача».

Для восстановления синусового ритма используют антиаритмические препараты или электроимпульсную терапию.

Антикоагулянты назначают, если мерцательная аритмия наблюдается более 2 суток. Особенно высок риск развития тромбоэмболий при митральном пороке сердца, гипертрофической кардиомиопатии, недостаточности кровообращения и тромбоэмболиях в анамнезе. Антикоагулянты назначают в течение 3 недель до кардиоверсии и в течение 3 — 4 недель после восстановления синусового ритма. Без назначения антиаритмических препаратов после кардиоверсии синусовый ритм сохраняется в течение 1 года у 15 — 50% больных. Применение антиаритмических препаратов повышает вероятность сохранения синусового ритма. Наиболее эффективно назначение амиодарона (кордарона) — даже при рефрактерности к другим антиаритмическим препаратам синусовый ритм сохраняется у 30 — 85% больных [2, 12]. Кордарон нередко эффективен и при выраженном увеличении левого предсердия.

Кроме амиодарона для предупреждения повторного возникновения мерцательной аритмии с успехом используются соталол, пропафенон, этацизин и аллапинин, несколько менее эффективны хинидин и дизопирамид. При сохранении постоянной формы мерцательной аритмии больным с тахисистолией для снижения ЧСС назначают дигоксин, верапамил или β-блокаторы. При редко встречающемся брадисистолическом варианте мерцательной аритмии эффективным может быть назначение эуфиллина (теопек, теотард).

Проведенные исследования показали, что две основные стратегии ведения больных с мерцательной аритмией — попытки сохранения синусового ритма или нормализация ЧСС на фоне мерцательной аритмии в сочетании с приемом непрямых антикоагулянтов — обеспечивают примерно одинаковое качество и продолжительность жизни больных [17].

Пароксизмальные наджелудочковые тахикардии

Пароксизмальные наджелудочковые тахикардии, встречающиеся гораздо реже, чем мерцательная аритмия, не связаны с наличием органического поражения сердца. Частота их выявления с возрастом не увеличивается.

Купирование пароксизмальных наджелудочковых тахикардий начинают с применения вагусных приемов. Наиболее часто используют пробу Вальсальвы (натуживание на вдохе около 10 с) и массаж сонной артерии. Очень эффективным вагусным приемом является «рефлекс ныряния» (погружение лица в холодную воду) — восстановление синусового ритма отмечается у 90% больных. При отсутствии эффекта от вагусных воздействий назначают антиаритмические препараты. Наиболее эффективны в этом случае верапамил, АТФ или аденозин.

У больных с легко переносящимися и сравнительно редко возникающими приступами тахикардии практикуется самостоятельное пероральное купирование приступов. Если в/в введение верапамила оказывается эффективным, можно назначить его внутрь в дозе 160–240 мг однократно, в момент возникновения приступов. Если более эффективным признается в/в введение новокаинамида — показан прием 2 г новокаинамида. Можно иcпользовать 0,5 г хинидина, 600 мг пропафенона или 30 мг/кг амиодарона внутрь.

Желудочковые тахикардии

Желудочковые тахикардии в большинстве случаев возникают у больных с органическим поражением сердца, чаще всего при постинфарктном кардиосклерозе [13, 14].

Лечение желудочковой тахикардии. Для купирования желудочковой тахикардии можно использовать амиодарон, лидокаин, соталол или новокаинамид.

При тяжелых, рефрактерных к медикаментозной и электроимпульсной терапии, угрожающих жизни желудочковых тахиаритмиях применяют прием больших доз амиодарона: внутрь до 4 — 6 г в сутки перорально в течение 3 дней (то есть по 20 — 30 табл.), далее по 2,4 г в сутки в течение 2 дней (по 12 табл.) с последующим снижением дозы [6, 10, 15, 16].

Предупреждение рецидивирования тахиаритмий

При частых приступах тахиаритмий (например, 1 — 2 раза в неделю) последовательно назначают антиаритмические препараты и их комбинации до прекращения приступов. Наиболее эффективным является назначение амиодарона в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиаритмическими препаратами, прежде всего с β-блокаторами.

При редко возникающих, но тяжелых приступах тахиаритмий подбор эффективной антиаритмической терапии удобно проводить с помощью чреспищеводной электростимуляции сердца — при наджелудочковых тахиаритмиях — и программированной эндокардиальной стимуляции желудочков (внутрисердечное электрофизиологическое исследование) — при желудочковых тахиаритмиях. С помощью электростимуляции в большинстве случаев удается индуцировать приступ тахикардии, идентичный тем, которые спонтанно возникают у данного больного. Невозможность индукции приступа при повторной электрокардиостимуляции на фоне приема препаратов обычно совпадает с их эффективностью при длительном приеме [17, 18]. Следует отметить, что некоторые проспективные исследования продемонстрировали преимущество «слепого» назначения амиодарона и соталола при желудочковых тахиаритмиях перед тестированием антиаритмических препаратов класса I с помощью программированной электростимуляции желудочков или мониторирования ЭКГ.

При тяжелом течении пароксизмальных тахиаритмий и рефрактерности к медикаментозной терапии применяют хирургические способы лечения аритмий, имплантацию кардиостимулятора и кардиовертера-дефибриллятора.

Подбор антиаритмической терапии у больных с рецидивирующимим аритмиями

С учетом безопасности антиаритмических препаратов оценку эффективности целесообразно начинать с β-блокаторов или амиодарона. При неэффективности монотерапии оценивают действенность назначения амиодарона в комбинации с β-блокаторами [17]. Если нет брадикардии или удлинения интервала РR, с амиодароном можно сочетать любой β-блокатор. У больных с брадикардией к амиодарону добавляют пиндолол (вискен). Показано, что совместный прием амиодарона и β-блокаторов способствует значительно большему снижению смертности пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, чем прием каждого из препаратов в отдельности. Некоторые специалисты даже рекомендуют имплантацию двухкамерного стимулятора (в режиме DDDR) для безопасной терапии амиодароном в сочетании с β-блокаторами. Антиаритмические препараты класса I применяют только при отсутствии эффекта от β-блокаторов и/или амиодарона. Препараты класса I C, как правило, назначают на фоне приема бета-блокатора или амиодарона. В настоящее время изучается эффективность и безопасность применения соталола (β-блокатора, обладающего свойствами препаратов класса III).

П. Х. Джанашия, доктор медицинских наук, профессор
Н. М. Шевченко, доктор медицинских наук, профессор
С. М. Сорокoлетов, доктор медицинских наук, профессор
РГМУ, Медицинский центр Банка России, Москва

Литература
  1. Джанашия П. Х., Назаренко В. А., Николенко С. А. Мерцательная аритмия: современные концепции и тактика лечения. М.: РГМУ, 2001.
  2. Сметнев А. С., Гросу А. А., Шевченко Н. М. Диагностика и лечение нарушений ритма сердца. Кишинев: Штиинца, 1990.
  3. Люсов В. А., Савчук В. И., Серегин Е. О. и др. Применение милдроната в клинике для лечения нарушений ритма сердца у больных ишемической болезнью сердца// Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. 1991. № 19. С. 108.
  4. Brugade P., Guesoy S., Brugada J., et al. Investigation of palpitations// Lancet 1993. № 341: 1254.
  5. Calkins H., Hall J., Ellenbogen K., et al. A new system for catheter ablation of atrial fibrillation // Am. J. Cardiol 1999. 83(5): 1769.
  6. Evans S. J., Myers M., Zaher C., et al: High dose oral amiodarone loading: Electrophysiologic effects and clinical toleranse // J. Am. Coll. Cardiol. 19: 169. 1992.
  7. Greene H. L., Roden D. M., Katz R. J., et al: The Cardiac Arrythmia Supression Tryal: First CAST . . . then CAST-II // J. Am. Coll. Cardiol. 19: 894, 1992.
  8. Kendall M. J., Lynch K. P., Hyalmarson A., et al: Beta-blockers and Sudden Cardiac Death // Ann. Intern. Med. 1995. 123: 358.
  9. Kidwell G. A. Drug-induced ventricular proarrythmia // Cardiovascular Clin. 1992. 22: 317.
  10. Kim S. G., Mannino M. M., Chou R., et al: Rapid supression of spontanius ventricular arrythmias during oral amiodarone loading // Ann. Intern. Med. 1992. 117: 197.
  11. Mambers of Sicilian Gambit: Antyarrythmic Therapy. A Pathophysiologic Approach. Armonc, NY, Futura Publishyng Company, 1994.
  12. Middlecauff H. R., Wiener I., Stevenson W. G. Low dose amiodarone for atrial fibrillation // Am. J. Card. 1993. 72: 75F.
  13. Miller J. M. The many manifestations of ventricular tachycardia // J. Cardiovasc Electrophysiol. 1992. 3: 88.
  14. Roden D. M. Torsades de pointes // Clin. Cfrdiol. 1993. 16: 683.
  15. Russo A. M., Beauregard L. M., Waxman H. L. Oral amiodarone loading for the rapid treatment of friquent, refractory, sustained ventricular arrythmias associated with coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 1993. 72: 1395.
  16. Summit J., Morady F., Kadish A. A comparision of standart and high dose regimes foe initiation of amidarone therapy // Am. Heart. J. 1992. 124: 366.
  17. Zipes D. P. Specific arrythmias. Diagnosis and treatment. In Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine, 6th ed, Braunwald E (ed). Philadelphia, Saunders, 2001.
  18. Zipes D. P., Miles W. M. Assesment of patient with a cardiac arrythmia. In Cardiac Electrophysiology: From Cell to Bedside. 3rd ed. Zipes D. P., Jalife (eds). Philadelphia, Saunders, 2000.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:

А вот и еще наши интересные статьи:

  • Руководство федерации футбола беларуси
  • Душевая кабина ниагара 8308 14 инструкция по сборке
  • Esedo патчи для глаз с ежевикой инструкция по применению
  • Как начать бизнес в вайлдберриз с нуля самостоятельно пошаговая инструкция
  • Себежский национальный парк руководство

  • 0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии