Эстрадиол
МНН: Эстрадиола гемигидрат
Производитель: Безен Мэньюфекчуринг Белджиум СА
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Estradiol
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024237
Информация о регистрации в РК:
05.08.2019 — 05.08.2024
- Скачать инструкцию медикамента
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
ЭСТРОЖЕЛЬ®
Торговое название
Эстрожель®
Международное непатентованное название
Эстрадиол
Лекарственная форма
Гель трансдермальный 0,60 мг/г
Состав
1 г геля содержит
активное вещество- эстрадиола гемигидрата (в пересчёте на эстрадиол) 0.60 мг
вспомогательные вещества: карбомер (карбопол® 980 NF), троламин (триэтаноламин), этанол 96 %, вода очищенная.
Описание
Прозрачный бесцветный гель с запахом спирта.
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Эстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены. Эстрадиол.
Код ATX G03CA03
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение.
Эстрожель представляет собой гель эстрадиола на спиртовой основе. При нанесении геля на кожу спирт быстро испаряется, позволяя эстрадиолу проникнуть в кровеносную систему. При этом большая часть эстрадиола попадает в системный кровоток сразу, а некоторое его количество задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно.
Системная абсорбция эстрадиола при трансдермальном применении препарата составляет около 10% от используемой дозы. Период полувыведения эстрадиола из плазмы (T ½) около 1 часа. Плазменный клиренс метаболитов варьирует в диапазоне 650 — 900 л /день/м².
В первые часы после использования Эстрожеля® уровни эстрадиола достигают значений, прямо пропорциональных дозе и площади нанесения.
Концентрации эстрадиола в сыворотке определялась экспериментально через 24 часа при ежедневном применении 2,5 г или 5 г геля на участке кожи 750 см² и составили в среднем 75 пг/мл и 98 пг/мл соответственно. Индивидуальные различия между пациентами находились в диапазоне от 42 пг/мл до 122 пг/мл для 2,5 г геля и от 67 пг/мл до 160 пг/мл для 5 г геля. В среднем уровни эстрадиола оставались стабильными и сопоставимыми в течение 72 часов при ежедневном применении геля, в том числе при использовании в течение шести последовательных циклов.
Уровни эстрадиола в крови остаются стабильными даже после нескольких месяцев применения препарата (индивидуальные различия составляют около 11%).
Трансдермальный путь введения эстрадиола исключает эффект первичного прохождения через печень: физиологическое соотношение уровней циркулирующего эстрадиола E2 и эстрона E1 находится в диапазоне 0,78 – 0,97 (близком к единице) и сопоставимо с таковым, наблюдаемым до менопаузы.
Метаболизм.
Эстрадиол метаболизируется главным образом в печени до эстриола, эстрона и их конъюгированных метаболитов (глюкуронидов, сульфатов). Эти метаболиты подвергаются кишечно-печёночной рециркуляции.
После прекращении терапии уровни эстрадиола в сыворотке и концентрации конъюгированного эстрадиола в моче возвращаются к исходным значениям примерно через 76 часов.
Фармакодинамика
Системная абсорбция 17β-эстрадиола через кожу восполняет дефицит эстрогенов у женщин с естественной менопаузой и после овариоэктомии, уменьшая выраженность климактерических расстройств, таких как «приливы», повышенное ночное потоотделение, атрофические изменения мочеполовых путей (атрофический вульвовагинит, диспареуния, недержание мочи), психоэмоциональные нарушения.
Препарат оказывает эстрогенный эффект на основные органы-мишени (яичники, эндометрий, молочные железы, гипотоламус, гипофиз, эпителий влагалища, мочеиспускательный канал, печень) подобно действию эндогенных эстрогенов в фолликулярной фазе менструального цикла.
Клиническая эффективность препарата Эстрожель® при лечении менопаузальных симптомов сравнима с таковой при приеме эстрогенов внутрь.
Эстрадиол способствует снижению концентрации общего холестерина без изменения соотношения холестерин/ЛПВП, оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.
Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, связанную с естественной менопаузой или овариэктомией. Дефицит эстрогенов в период постменопаузы ассоциируется со снижением минеральной плотности костной массы (МПКМ). Эффект эстрогенов на МПКМ является дозозависимым и продолжается, по-видимому, до тех пор, пока проводится заместительная гормональная терапия (ЗГТ). После отмены ЗГТ МПКМ начинает снижаться с такой же скоростью, как и до начала ее проведения. Данные рандомизированного плацебо-контролируемого исследования «Инициатива во имя здоровья женщин» (WHI) и мета-анализ клинических исследований показали, что ЗГТ только эстрогенами или эстрогенами в сочетании с гестагенами у здоровых женщин в период постменопаузы снижает риск переломов бедра, позвоночника и других остеопоротических переломов. Имеются также ограниченные данные о том, что ЗГТ может предотвратить переломы костей у женщин с низкой МПКТ и/или установленным остеопорозом.
Показания к применению:
-
заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах дефицита эстрогенов; лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или хирургической менопаузой;
-
профилактика остеопороза в постменопаузе женщин с высоким риском переломов при непереносимости или наличии противопоказаний к другим препаратам для профилактики остеопороза.
Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.
Способ применения и дозы
Эстрожель® применяют наружно в непрерывном или циклическом режиме. Доза препарата подбирается индивидуально.
Минимальная эффективная доза для лечения менопаузальных симптомов составляет 1,25 г геля (0,75 мг эстрадиола) 1 раз в день в течение 21-28 дней в месяц. Для начала и продолжения терапии минимальная эффективная доза должна применяться в течение непродолжительного времени.
При использовании геля в форме флакона при одном нажатии на помпу-дозатор высвобождается 1,25 г геля (0,75 мг эстрадиола).
Средняя суточная доза составляет 2,5 г геля в день, что соответствует 2 нажатиям на помпу-дозатор (1,5 мг эстрадиола).
Применение геля: перед использованием необходимо снять колпачок с флакона и сильно нажать на помпу-дозатор, подставив другую руку для сбора геля. Доза, которая высвобождается при первом нажатии, может быть неточной, поэтому рекомендуется ее выбросить. Флакон рассчитан на 64 нажатия. После 64 нажатий количество геля, которое высвобождается при одном нажатии, может быть меньше, чем нужно, поэтому не рекомендуется использовать флакон после 64 нажатий на помпу-дозатор.
Применение препарата Эстрожель® без добавления гестагена возможно только у женщин с удаленной маткой.
У женщин с сохраненной (интактной) маткой лечение эстрогенами без прикрытия гестагеном не рекомендуется из-за возможного риска гиперплазии и дисплазии эндометрия.
— Лечение женщин в перименопаузе должно проводиться как минимум в течение трех недель подряд с последующим перерывом в течение одной недели в сочетании с пероральным прогестероном, который назначают на 12-14 дней (при 28 дневном цикле). Лечение возможно проводить также с 1 по 25 день месяца в сочетании с пероральным прогестероном. Во время недельного перерыва могут возникнуть кровотечения, обусловленные снижением уровня гормонов. Рекомендуется применять только те гестагены, использование которых разрешено в сочетании с эстрогенами.
— у женщин в постменопаузе лечение эстрогенами в сочетании с гестагенами проводится в непрерывном режиме.
— длительная монотерапия эстрогенами в непрерывном режиме показана женщинам после гистерэктомии. При отсутствии эндометриоза в анамнезе добавление гестагена женщинам с удаленной маткой не рекомендуется.
В зависимости от клинической симптоматики после 2-3 циклов лечения проводится коррекция дозировки:
— при появлении симптомов гиперэстрогении, таких как чувство напряжения в молочных железах, чувство вздутия в области живота и таза, тревога, нервозность, агрессивность, необходимо снижение дозы.
— при симптомах гипоэстрогении, таких как сохраняющиеся приливы, сухость слизистой оболочки влагалища, головная боль, нарушения сна, астения, склонность к депрессии, доза должна быть увеличена.
Если пациентка забыла нанести гель вовремя, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее 12 часов с момента последнего использования. Если прошло более 12 часов, следует дождаться очередного приема. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть прорывные кровотечения и мажущие кровянистые выделения.
Гель наносится пациенткой самостоятельно, утром или вечером, желательно в одно и тоже время — тонким слоем на чистую, сухую, неповрежденную кожу живота, поясничной области, плеч или предплечий до полного всасывания.
Не следует массировать место нанесения геля. Избегать попадание геля на область молочных желез, а также слизистую вульвы или влагалища.
Нанесение считается правильным и эффективным, если гель всасывается полностью в течение 2-3 минут.
Если липкая консистенция сохраняется более 5 минут после нанесения, значит гелем покрыта слишком маленькая поверхность кожи. В следующий раз нанесите гель на более обширный участок кожи.
Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.
Побочные действия
Возможные побочные реакции при проведении заместительной гормональной терапии, нежелательные реакции перечислены ниже в порядке убывающей частоты выявления: часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100):
Часто
-
нервозность, депрессия
-
головная боль
-
боли в области живота, кишечная колика, вздутие живота, тошнота, рвота
-
мышечные судороги, боли в конечностях
-
дисменорея, меноррагии, кровотечения (мажущие кровяные выделения), нарушения менструального цикла, лейкорея
Нечасто
-
мигрень, головокружение, сонливость
-
тромбоз поверхностных или глубоких вен, тромбофлебит
-
отклонение от нормы функциональных проб печени, аденомы печени, холелитиаз
-
кожная сыпь, зуд, хлоазма
-
артралгия
-
доброкачественные опухоли молочных желез, полипы эндометрия, увеличение размеров миомы матки, эндометриоз, мастодиния, обострение эстроген-зависимых опухолей
-
периферические отеки, задержка натрия, ощущение вздутия, изменения массы тела
Противопоказания
— повышенная чувствительность к эстрадиолу или любому компоненту препарата;
— рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);
— эстрогенозависимые злокачественные опухоли (диагностированные, по- дозреваемые или в анамнезе), например, рак эндометрия;
— кровотечения из половых путей неясной этиологии;
— нелеченная гиперплазия эндометрия;
— идиопатическая венозная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия)
— диагностированные нарушения свертывающей системы крови (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина)
— острые или недавно перенесенные артериальные тромбоэмболические заболевания (например, стенокардия, инфаркт миокарда)
— острые заболевания печени или болезни печени в анамнезе, если результаты функциональных проб печени не вернулись к норме;
-порфирия
-беременность и период лактации.
Лекарственные взаимодействия
В стандартных дозах препарат Эстрожель® не вызывает чрезмерной стимуляции печеночных ферментов: не оказывает неблагоприятного воздействия на липидный баланс, факторы свертывания (активность фибриногена, антитромбина III), циркулирующие уровни ренина и глобулина, связывающего половые стероиды, в связи с чем не оказывает гипертриглицеридемического, диабетогенного или гипертензивного действия.
Метаболизм эстрогенов может повышаться при одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени, в частности ферментов цитохрома Р450, к которым относятся противосудорожные средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, мепробамат, фенилбутазон) и некоторые антимикробные средства (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).
Ритонавир и нелфинавир, также являющиеся мощными ингибиторами, при совместном применении со стероидными гормонами, напротив, проявляют индуцирующий эффект.
Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут индуцировать метаболизм эстрогенов и прогестагенов.
Трансдермальный путь введения эстрогенов позволяет избежать эффекта первичного прохождения через печень, благодаря чему трансдермальные эстрогены подвергаются меньшему воздействию индукторов микросомальных ферментов печени, чем пероральные.
В клинической практике повышенный метаболизм эстрогенов может привести к снижению эффекта и изменению характера маточных кровотечений.
Особые указания
ЗГТ следует назначать только для лечения симптомов постменопаузы, которые отрицательно влияют на качество жизни. Во всех случаях не реже одного раза в год необходимо проводить тщательную оценку соотношения риска и пользы проводимой терапии и продолжать ЗГТ до тех пор, пока польза превышает риски.
Данные относительно рисков, связанных с проведением ЗГТ с целью лечения преждевременной менопаузы, ограничены. Однако, учитывая низкий уровень абсолютного риска ЗГТ у молодых женщин, соотношение пользы и риска для этих женщин может быть более благоприятным, чем у женщин более старшего возраста.
Медицинское обследование и наблюдение:
Перед началом или повторным назначением ЗГТ необходимо собрать и принять во внимание полный личный и семейный анамнез пациентки, провести медицинское обследование (в том числе обследование органов малого таза и молочных желез) с целью выявления противопоказаний и соблюдения мер предосторожности при применении препарата. Во время лечения рекомендуется проводить периодическое обследование; частота и методы, входящие в него, определяются индивидуально для каждой пациентки.
Женщин следует информировать о том, о каких изменениях в млочных железах они должны сообщать своему доктору или медсестре.
Исследования, включая маммографию, должны проводиться в соответствии с применяемыми в настоящее время методами скрининга и быть адаптированы к индивидуальным клиническим потребностям каждой пациентки.
Состояния, требующие наблюдения
При наличии любого из следующих состояний в настоящее время, в прошлом и/или при обострении таковых во время беременности или предыдущей гормональной терапии, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением врача. Необходимо учитывать вероятность рецидива или обострения данных состояний во время лечения препаратом Эстрожель при следующих состояниях: лейомиома матки, эндометриоз, наличие факторов риска эстрогенозависимых опухолей (рак молочной железы у родственников первой линии родства), гипертония, заболевания печени (в т.ч. аденома печени), сахарный диабет с или без диабетической ангиопатии, заболевания желчного пузыря (в т.ч. холелитиаз), мигрень или сильная головная боль, системная красная волчанка, гиперплазия эндометрия в анамнезе, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз.
При одновременном применении с гестагенами следует учитывать потенциальные противопоказания последних: беременность для прогестагенов с андрогенным действием, рак молочной железы, яичников или эндометрия.
С осторожностью применять при наличии рисков сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний коронарных артерий и /или цереброваскулярных заболеваний, которые повышаются в случае гипертонии и /или курении.
Выявление изменений при пальпации молочных желез требует дополнительного гинекологического обследования в любой момент проводимого лечения. Пациентке также следует обратиться к врачу в случае нерегулярных маточных кровотечений (кроме кровотечений отмены при циклическом режиме ЗГТ), головной боли и расстройств зрения, болезненного отека нижних конечностей или абдоминальной боли.
Основания для немедленной отмены терапии
Терапию следует отменить при выявлении противопоказаний и в следующих случаях:
— желтуха или ухудшение функции печени;
— значительное повышение кровяного давления;
— новые приступы головной боли по типу мигрени;
— беременность.
Гиперплазия и рак эндометрия
У женщин с интактной маткой риск гиперплазии и рака эндометрия повышается при применении эстрогенов в течение длительного времени. По имеющимся данным, риск развития рака эндометрия у женщин, получающих только эстрогены, возрастает в 2- 12 раз по сравнению с женщинами, не получающими эстрогены, в зависимости от длительности лечения и дозы эстрогенов. После прекращения лечения повышенный риск может сохраняться в течение как минимум 10 лет. Добавление гестагена в последние 12 дней месяца (при 28-дневном цикле) или непрерывная комбинированная эстроген-гестагенная терапия у женщин с неудаленной маткой снижает риск развития гиперплазии и рака эндометрия, ассоциированный с ЗГТ только эстрогенами.
В течение первых месяцев лечения могут наблюдаться прорывные кровотечения и мажущие кровянистые выделения. Если прорывные кровотечения или мажущие кровянистые выделения появляются после некоторого периода лечения или продолжаются после отмены терапии, необходимо провести исследование с целью выявления причин их возникновения, включая биопсию эндометрия для исключения злокачественного образования эндометрия.
ЗГТ с применением только эстрогенов может приводить к предраковой или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза.
В этой связи, у женщин, перенесших гистерэктомию в связи с эндометриозом, следует предусмотреть добавление гестагена к заместительной терапии эстрогеном, особенно при наличии у них резидуальных очагов эндометриоза.
Рак молочной железы
Имеющиеся данные свидетельствуют о повышении риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные эстроген-гестагенные препараты, и, возможно, также препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген. Этот риск зависит от продолжительности ЗГТ.
Комбинированная эстроген – гестагенная ЗГТ.
Результаты рандомизированного плацебо – контролируемого исследования «Инициатива во имя здоровья женщин» (WHI) и эпидемиологических исследований указывают на повышение риска развития рака молочной железы у женщин, получавших комбинированные эстроген –гестагенные препараты для ЗГТ, который возникает приблизительно после 3 лет лечения.
Монотерапия эстрогенами
В исследовании WHI не было обнаружено повышения риска развития молочной железы у женщин, перенесших гистерэктомию и получавших ЗГТ только эстрогеном. В наблюдательных исследованиях сообщается преимущественно о небольшом риске диагностирования рака молочной железы, который существенно ниже, чем у женщин, получающих комбинированную эстроген- гестагенную терапию.
Дополнительный риск возникает после нескольких лет лечения и возвращается к исходному уровню нормализуется до исходного уровня, как правило, в течение 5 лет после прекращения лечения.
ЗГТ, в частности комбинированная эстроген—гестагенная терапия, приводит к повышению плотности маммографических изображений, что может препятствовать радиологической диагностике рака молочных желез.
Рак яичников
Рак яичников встречается значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные при проведении крупного мета-анализа, указывают на незначительное повышение риска у женщин, получающих ЗГТ только эстрогеном или, как в случае комбинированной эстроген-гестагенной терапии, риска становится очевидным в течение 5 лет использования и уменьшается со временем после отмены лечения.
Другие исследования, включая исследование WHI, указывают на то, что комбинированная ЗГТ может представлять аналогичный или меньший риск.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
ЗГТ ассоциируется с 1,3- 3кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии, в частности тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии. Вероятность развития ВТЭ наиболее высока в первый год ЗГТ, чем в последующие годы.
Пациенты с известными тромбофилическими нарушениями подвержены повышенному риску развития ВТЭ, и ЗГТ может усугубить этот риск. В этой связи, для данных пациентов ЗГТ противопоказана.
Общепризнанные факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный или семейный анамнез, применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные оперативные вмешательства, длительную иммобилизацию, ожирение (ИМТ> 30 кг/м2), беременность/ послеродовый период, системную красную волчанку (СКВ), злокачественные новообразования. Единого мнения относительно возможного влияния варикозной болезни вен на риск ВТЭ не существует.
Для всех пациентов в послеоперационный период необходимо предусмотреть профилактические меры с целью предотвращения ВТЭ. Если после планового хирургического вмешательства предполагается длительная иммобилизация, за 4- 6 недель до оперативного вмешательства рекомендуется временно прекратить ЗГТ. Лечение не возобновляется до момента полного восстановления подвижности у пациента.
Для женщин, не имеющих ВТЭ в анамнезе, но имеющих родственников первой линии родства, перенесших тромбозы в молодом возрасте, после тщательного консультирования относительно возможных ограничений может быть предложен скрининг (при скрининге выявляется лишь некоторые тромбофилические расстройства).
Если у пациента выявлено тромбофилическое расстройство, проявлявшееся тромбозами у членов семьи, или серьезный дефект (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина C, либо их сочетание), проведение ЗГТ противопоказано.
Пациентам, принимающим длительное время антикоагулянты, требуется тщательная оценка соотношения пользы и риска ЗГТ.
Если в начале лечения развивается ВТЭ, терапию следует прекратить.
Пациентам необходимо указать на необходимость немедленно связаться с врачом при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, затрудненное дыхание).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В ходе рандомизированных контролируемых исследований не было получено данных, что ЗГТ комбинированными эстроген-гестагенными препаратами или только эстрогенами оказывает профилактическое действие в отношении инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее.
Комбинированная эстроген—гестагенная терапия
При использовании эстроген-гестагенной комбинированной терапии отмечается незначительное повышение относительного риска ИБС.
Поскольку абсолютный риск развития ИБС в значительной степени зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением комбинированной эстроген-гестагенной терапии у здоровых женщин в возрасте, близком к наступлению менопаузе, крайне мало, однако с возрастом увеличивается.
Монотерапия эстрогенами
В рандомизированных контролируемых исследованиях не было получено данных о повышении риска ИБС у женщин, перенесших гистерэктомию и применявших ЗГТ, содержащую только эстрогены.
Ишемический инсульт
ЗГТ комбинированными эстроген-гестагенными препаратами и только эстрогенами связана с повышением риска развития ишемического инсульта почти в 1,5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом и в зависимости от времени наступления менопаузы. Однако, поскольку исходный риск развития инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет увеличиваться с возрастом.
Другие состояния
— Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме, поэтому, пациентки с сердечной или почечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением.
— женщинам с гипертриглицеридемией при проведении ЗГТ необходимо тщательное наблюдение, так как у пациенток этой группы описаны редкие случаи резкого повышения уровня триглицеридов в плазме крови на фоне применения эстрогенов, приводящие к развитию панкреатита.
— эстрогены повышают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению общей концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы. Концентрации свободных Т4 и Т3 изменяются.
В сыворотке крови могут повышаться концентрации других белков, например, кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ), глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что, соответственно, приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых стероидных гормонов. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно повышение уровня других белков плазмы крови (ангиотензиногена (субстрата ренина), α-1-антитрипсина, церулоплазмина).
— ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Существуют некоторые свидетельства о возможном повышении риска деменции у женщин, которые начинают использовать комбинированную ЗГТ или терапию только эстрогенами после 65 лет.
Период беременности и лактации
Эстрожель® не назначается во время беременности. При наступлении беременности и, если таковая предполагается, лечение следует немедленно прекратить. Угроза выкидыша и подавление лактации не являются показаниями к назначению эстрогенов.
Результаты большинства эпидемиологических исследований подтверждают отсутствие тератогенного или фетотоксического эффекта у женщин, непреднамеренно подвергшихся воздействию терапевтических доз эстрогенов.
Эстрожель® не назначается в период грудного вскармливания.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами
Эстрожель не влияет на способность управлять транспортным средством и работы с потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: боль в молочных железах, кровотечение, раздражительность.
Симптомы, как правило, исчезают при уменьшении объема наносимого геля.
Форма выпуска и упаковка
По 80 г препарата во флаконе из полипропилена с помпой-дозатором и полипропиленовой крышкой. Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °C
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель/упаковщик
Безен Мэньюфекчуринг Белджиум СА, Бельгия
Гроот Бийгаарденстраат 128, 1620, Дрогенбос, Бельгия
Наименование и страна держателя регистрационного удостоверения
Безен Хелскеа СА, Бельгия
Авеню Луис 287
1050 Брюссель, Бельгия
Наименование и адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственного средства от потребителей, ответственный за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство компании «Безен Хелскеа Чехия сро в Казахстане»
г Алматы, Самал-2, 77 А, офис 3/2 +7 701 720 38 16
ashalmanova@besins-healthcare.com
| Эстрожель_110811_ИМП.docx | 0.06 кб |
| Эстрожель_каз.doc | 0.16 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
Лекарственное взаимодействие
Входит в состав препаратов:
список
Фармакологическое действие
Эстроген. Фолликулярный гормон, необходимый для развития женского организма и половой системы. Экзогенный эстрадиол оказывает такое же физиологическое действие, как и естественные гормоны: стимулирует развитие матки, маточных труб, развитие вторичных половых признаков при их недоразвитии, вызывает пролиферативные изменения в эндометрии, повышает возбудимость матки, в больших дозах подавляет лактацию. Эстрадиол регулирует азотистый обмен, снижает уровень липидов и холестерина в крови, оказывает слабое анаболическое действие. Способствует поддержанию баланса между остеобластами и остеокластами, снижает резорбцию костной ткани и способствует ее образованию.
Фармакокинетика
После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Метаболизируется до менее активных метаболитов — эстриола и эстрона. Метаболиты выделяются почками, небольшая часть — через кишечник.
Показания активного вещества
ЭСТРАДИОЛ
Аменорея первичная и вторичная; гипоплазия полового аппарата и вторичных половых признаков; заместительная гормональная терапия расстройств, наблюдающихся в период естественной или хирургически индуцированной менопаузы (в т.ч. вазомоторные нарушения, приливы жара, усиление потоотделения, нарушения сна, атрофические процессы со стороны влагалища и нижних отделов мочевыводящих путей), причиной которых является дефицит продукции эндогенных эстрогенов; профилактика рецидивирующих инфекционно-воспалительных заболеваний влагалища и нижних отделов мочевого тракта; профилактика и лечение постменопаузного остеопороза.
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и применяемой лекарственной формы.
Лечение эстрадиолом дополняется гестагенными препаратами в течение не менее 10 дней (1 раз в 1-3 месяца).
Побочное действие
Со стороны ЦНС: возможны головная боль, головокружение, депрессия.
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, образование камней в желчном пузыре.
Со стороны эндокринной системы: возможны маточные и вагинальные кровотечения, напряжение в молочных железах и их увеличение, изменение либидо, пролиферация эндометрия, развитие карциномы эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы), отеки, увеличение массы тела.
Аллергические реакции: возможны крапивница, кожная сыпь.
Дерматологические реакции: возможны многоформная эритема, хлоазма, меланодермия.
Противопоказания к применению
Рак молочной железы и эндометрия, миома матки, эндометриоз, маточные кровотечения неизвестной этиологии; тяжелые поражения печени, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, коллагенозы, порфирия, опухоли гипофиза, отосклероз, тромбофлебиты, тромбоэмболии; указания в анамнезе на гепатит, желтуху, длительный зуд, герпес при предыдущей беременности; беременность, период лактации (грудного вскармливания).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых поражениях печени, указаниях в анамнезе на гепатит, желтуху. С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции почек.
Особые указания
Перед началом лечения необходимо провести гинекологическое обследование, при длительной терапии необходимо проводить его не менее 1 раза в год. Лечение эстрадиолом целесообразно сочетать с гестагенными препаратами.
С осторожностью следует применять у пациентов с ИБС, недостаточностью кровообращения, мигренью, бронхиальной астмой, эпилепсией, тяжелой артериальной гипертензией, нарушениями функции печени и/или почек.
Эстрадиол может вызвать увеличение имеющейся миомы матки.
В период применения эстрадиола следует систематически проводить контроль функции печени, показателей АД, у пациенток с сахарным диабетом необходим контроль концентрации глюкозы в крови.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении эстрогены могут уменьшать эффекты антикоагулянтов, антигипертензивных и гипогликемических препаратов.
При одновременном применении эстрадиола и препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (барбитуратов, карбамазепина, гризеофульвина и рифампицина), возможно снижение уровня эстрадиола в плазме крови.
Описание препарата Эстрожель® (гель трансдермальный, 0.6 мг/г) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2021 году
Дата согласования: 03.09.2021
Особые отметки:
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Фотографии упаковок
03.09.2021
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Гель трансдермальный | 1 г |
| действующее вещество: | |
| эстрадиола гемигидрат (в пересчете на эстрадиол) | 0,6 мг |
| вспомогательные вещества: карбомер (карбопол 980) — 5 мг; троламин (триэтаноламин) — 5 мг; этанол — 400 мг; вода очищенная — q.s. до 1 г |
Описание лекарственной формы
Гель: бесцветный прозрачный, с запахом этанола.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
эстрогенное.
Фармакодинамика
Действующее вещество препарата Эстрожель® — 17β-эстрадиол — химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу.
Оказывает эстрогенный эффект на основные органы-мишени — яичники, эндометрий, эпителий влагалища, молочные железы, мочеиспускательный канал, гипоталамус, гипофиз, печень — подобно действию эндогенных эстрогенов в фолликулярной фазе менструального цикла.
Восполняет дефицит эстрогенов у женщины в период менопаузы и уменьшает выраженность менопаузальных расстройств, включающих приливы, повышенное потоотделение ночью, атрофические изменения мочеполовых путей (атрофический вульвовагинит, диспареуния, недержание мочи), психоэмоциональные нарушения.
Клиническая эффективность препарата Эстрожель® при лечении симптомов менопаузы сравнима с таковой при приеме эстрогенов внутрь.
Эстрадиол способствует снижению концентрации общего Хс без изменения соотношения Хс/ЛПВП.
Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.
Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, связанную с естественной менопаузой или овариэктомией.
Дефицит эстрогенов в период постменопаузы ассоциируется со снижением МПКТ. Эффект эстрогенов на МПКТ является дозозависимым и продолжается, по-видимому, до тех пор, пока проводится ЗГТ. После отмены ЗГТ МПКТ начинает снижаться с такой же скоростью, как и до начала ее проведения. Данные рандомизированного плацебо-контролируемого исследования «Инициативы здоровья женщин» (WHI) и метаанализ клинических исследований показали, что ЗГТ только эстрогенами или эстрогенами в сочетании с гестагенами у здоровых женщин в период постменопаузы снижает риск переломов бедра, позвоночника и других остеопоротических переломов. Имеются также ограниченные данные о том, что ЗГТ может предотвратить переломы костей у женщин с низкой МПКТ и/или установленным остеопорозом.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение. При местном применении геля на большой поверхности кожи спирт испаряется и примерно 10% эстрадиола всасывается через кожу в сосудистую систему, независимо от возраста пациентки. Ежедневное применение 2,5 или 5 г препарата Эстрожель® на площади 400–750 см2 приводит к постепенному увеличению концентрации эстрадиола и эстрона и обеспечивает их Css в плазме крови примерно через 3–5 дней в соотношении, характерном для начала середины фолликулярной фазы менструального цикла. При применении препарата Эстрожель® у 17 женщин в постменопаузе 1 раз в сутки путем нанесения на заднюю поверхность одной руки от запястья до плеча в течение 14 дней Cmax эстрадиола и эстрона в плазме крови на 12-й день применения составила 117 и 128 пг/мл соответственно. Средняя концентрация эстрадиола и эстрона в плазме крови за 24-часовой интервал времени после применения 2,5 г препарата Эстрожель® на 12-й день введения составила 76,8 и 95,7 пг/мл соответственно.
Метаболизм и выведение. Эстрадиол метаболизируется в основном в печени до эстриола, эстрона и их конъюгированных метаболитов (глюкуронидов, сульфатов). Эти метаболиты подвергаются кишечно-печеночной рециркуляции. После прекращения лечения, концентрация эстрадиола возвращается к исходному уровню примерно через 76 ч.
Показания
заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогенов; лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или хирургической менопаузой;
профилактика остеопороза в период постменопаузы у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или наличии противопоказаний к другим препаратам для профилактики остеопороза.
Противопоказания
повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или любому из вспомогательных веществ препарата;
рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);
диагностированные, подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли половых органов (например, рак эндометрия) или наличие их в анамнезе;
кровотечения из половых путей неясной этиологии;
нелеченая гиперплазия эндометрия;
выявленная приобретенная или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
венозные тромбозы и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз и тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
активные или недавно перенесенные артериальные тромбоэмболические заболевания (в т.ч. стенокардия, инфаркт миокарда);
врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);
доброкачественные или злокачественные опухоли печени в настоящее время или в анамнезе;
холестатическая желтуха или выраженный холестатический зуд (в т.ч. во время предшествующей беременности или на фоне приема половых гормонов);
острое заболевание печени или наличие заболевания печени в анамнезе, если результаты функциональных проб печени не вернулись к норме;
порфирия;
беременность;
период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).
С осторожностью: следует применять препарат Эстрожель® при таких заболеваниях и состояниях, как миома матки; эндометриоз; гиперплазия эндометрия в анамнезе; наличие факторов риска эстрогензависимых опухолей (рак молочной железы у родственников первой линии родства); наличие факторов риска тромбоэмболических расстройств; артериальная гипертензия; заболевания печени (в т.ч. аденома печени) при нормальных показателях функциональных проб печени; заболевания желчного пузыря (в т.ч. холелитиаз); сахарный диабет с или без диабетической ангиопатии; мигрень или сильная головная боль; системная красная волчанка; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз, хроническая сердечная недостаточность; почечная недостаточность; ишемическая болезнь сердца; серповидно-клеточная анемия; хлоазма в анамнезе; гипертриглицеридемия в анамнезе; панкреатит; наследственный ангионевротический отек.
Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Эстрожель® противопоказан к применению во время беременности.
Если во время применения препарата наступает беременность, лечение следует немедленно прекратить.
Результаты большинства эпидемиологических исследований, касающихся случайного воздействия эстрогенов на плод, не указывают на наличие тератогенного или фетотоксического эффекта.
Препарат Эстрожель® противопоказан к применению в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Наружно, непрерывно или циклами. Дозы и длительность терапии устанавливают индивидуально.
Обычно начальная доза препарата составляет 2,5 г геля 1 раз в день, что соответствует 1,5 мг эстрадиола. У большинства пациенток эта доза является эффективной для облегчения симптомов менопаузы. Если после одного месяца терапии эффективность не достигнута, возможно увеличение суточной дозы препарата до максимальной — 5 г геля, что соответствует 3 мг эстрадиола. Для начала и продолжения терапии менопаузальных симптомов следует применять минимальную эффективную дозу на протяжении минимального периода времени.
Профилактика остеопороза у женщин в период постменопаузы
Минимальная эффективная доза у большинства пациенток составляет 2,5 г препарата Эстрожель® 1 раз в день.
При применении препарата в форме выпуска туба для определения суточной дозы используют пластмассовый аппликатор-дозатор: 1 доза аппликатора соответствует 2,5 г геля (что соответствует 1,5 мг эстрадиола).
При применении препарата в форме выпуска флакон при одном нажатии на помпу-дозатор высвобождается 1,25 г геля (что соответствует 0,75 мг эстрадиола), равные половине суточной дозы. Средняя суточная доза препарата составляет 2,5 г геля (2 нажатия на помпу-дозатор).
Применение препарата в форме выпуска туба: следует открыть тубу и проткнуть металлическую перепонку тубы с помощью маленького пробойника, который находится в верхней части крышки тубы. Необходимая доза извлекается из тубы по линейке аппликатора.
1 доза соответствует столбику извлеченного геля с диаметром, равным диаметру выходного отверстия тубы, длина которого совпадает с углублением на линейке аппликатора. Углубление имеет черточку, которая позволяет разделить суточную дозу пополам. Одна туба с гелем рассчитана на 30 доз.
Применение препарата в форме выпуска флакон: необходимо снять колпачок с флакона и сильно нажать на помпу-дозатор, подставив другую руку для сбора геля. Доза, которая высвобождается при первом нажатии, может быть неточной. Ее рекомендуется выбросить. Флакон рассчитан на 64 нажатия. После 64 нажатий количество геля, которое высвобождается при одном нажатии, может быть меньше, чем нужно. Поэтому не рекомендуется использовать флакон после 64 нажатий на помпу-дозатор.
Применение препарата Эстрожель® без добавления гестагена возможно только у пациенток с удаленной маткой.
Пациенткам с интактной (неудаленной) маткой во время лечения препаратом Эстрожель® рекомендуется назначать гестаген.
В период менопаузального перехода лечение должно проводиться как минимум в течение 3 нед подряд, затем должен следовать перерыв в 1 нед, одновременно перорально назначают гестаген в течение 12–14 последних дней месяца.
В период перименопаузы лечение можно проводить с 1-го по 25-й день месяца одновременно с пероральным приемом гестагена. Во время недельного перерыва могут возникнуть менструальноподобные кровотечения, обусловленные снижением содержания половых гормонов. Рекомендуется применение только тех гестагенов, использование которых разрешено одновременно с эстрогенами.
В период постменопаузы лечение эстрогенами в сочетании с гестагенами проводится в постоянном режиме.
Длительная монотерапия эстрогенами показана у женщин после гистерэктомии. У женщин, перенесших гистерэктомию, добавление гестагена при отсутствии в анамнезе эндометриоза не рекомендуется.
В зависимости от клинической симптоматики после 2–3 циклов лечения проводится коррекция дозы, а именно:
— при появлении симптомов гиперэстрогении, таких как чувство напряжения в молочных железах, чувство переполнения в области живота и таза, чувство тревоги, нервозность, агрессивность, необходимо снижение дозы;
— при симптомах гипоэстрогении, таких как сохраняющиеся приливы, сухость слизистой оболочки влагалища, головная боль, нарушения сна, астения, склонность к депрессии, доза должна быть увеличена.
У женщин, не применявших ранее препараты для ЗГТ, и у женщин, переходящих на препарат Эстрожель® с комбинированного препарата для ЗГТ с непрерывным режимом приема, лечение препаратом Эстрожель® можно начинать в любой удобный для пациентки день. У женщин, переходящих на препарат Эстрожель® с непрерывной последовательной схемы ЗГТ, лечение следует начинать после завершения предыдущей схемы.
Если пациентка забыла нанести гель, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее, чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата. Если прошло более 12 ч, то нанесение препарата Эстрожель® стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть прорывные кровотечения и мажущие кровянистые выделения.
Гель наносится пациентками самостоятельно тонким слоем на чистую, сухую кожу живота, поясничной области, плеч или предплечий до полного всасывания.
Площадь нанесения должна быть не менее площади 2 ладоней.
Не следует массировать место нанесения геля. Необходимо избегать попадания геля на молочные железы и слизистую оболочку вульвы и влагалища.
Нанесение считается правильным и эффективным, если гель всасывается полностью в течение 2–3 мин.
Если липкая консистенция сохраняется более 5 мин после нанесения, значит, гелем покрыта слишком маленькая поверхность кожи.
Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.
Побочные действия
Возможные побочные эффекты при проведении ЗГТ.
| Система органов | Часто >1/100; <1/10 | Нечасто >1/1000; <1/100 | Редко >1/10000; <1/1000 |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилактические реакции (у женщин с аллергическими реакциями в анамнезе) | ||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Нарушение толерантности к глюкозе | ||
| Нарушения психики | Депрессия, перепады настроения | Изменение либидо | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Мигрень, головокружение | Обострение эпилепсии |
| Нарушения со стороны сосудов | Венозная тромбоэмболия | Повышение АД | |
| Нарушения со стороны ЖКТ | Тошнота, боль в животе | Метеоризм, рвота | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Отклонения от нормы показателей функциональных проб печени | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Кожный зуд | Обесцвечивание кожи, акне | |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Отек молочных желез, боль в молочных железах, увеличение молочных желез, дисменорея, меноррагия, метроррагия, лейкорея, гиперплазия эндометрия | Доброкачественные опухоли молочных желез, увеличение размеров матки, миома матки, вагинит, вагинальный кандидоз | Галакторея |
| Общие расстройства | Изменение массы тела (снижение или увеличение), задержка жидкости с периферическими отеками | Астения |
Другие побочные реакции, выявленные на фоне терапии эстроген-гестагенными препаратами:
— заболевания желчного пузыря;
— со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, тромбоцитопеническая пурпура;
— повышение риска развития деменции в возрасте старше 65.
Риск рака молочной железы
— у женщин, применяющих комбинированные эстроген-гестагенные препараты свыше 5 лет, отмечается возрастание риска диагностирования рака молочной железы в 2 раза;
— при проведении ЗГТ только эстрогенами риск развития рака молочной железы значительно ниже, чем при проведении ЗГТ комбинированными эстроген-гестагенными препаратами;
— величина риска развития рака молочной железы зависит от длительности ЗГТ.
Риск рака эндометрия
У женщин в постменопаузе с интактной маткой. Частота развития рака эндометрия составляет около 5 случаев на каждые 1000 женщин с интактной маткой, которым не проводится ЗГТ. У женщин с интактной маткой проведение ЗГТ только эстрогенами не рекомендуется, поскольку это увеличивает риск развития рака эндометрия.
В зависимости от длительности применения только эстрогена и его дозы, увеличение риска рака эндометрия в эпидемиологических исследованиях варьировало от 5 до 55 дополнительных случаев, диагностированных у каждых 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет. Добавление гестагена в течение по крайней мере 12 дней цикла к терапии только эстрогеном может предотвратить этот повышенный риск. В исследовании WHI при проведении ЗГТ (последовательной или непрерывной) комбинированными эстроген-гестагенными препаратами в течение 5 лет не выявлено увеличения риска рака эндометрия (РР 1,0 (0,8–1,2).
Рак яичников
Длительное проведение ЗГТ только эстрогенами и комбинированными эстроген-гестагенными препаратами было связано с небольшим увеличением риска развития рака яичников. В исследовании WHI при проведении ЗГТ в течение 5 лет выявлен 1 дополнительный случай рака яичников на 2500 женщин.
Риск венозной тромбоэмболии
У женщин, получающих ЗГТ, наблюдается увеличение риска развития ВТЭ, в частности тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии, по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ — в 1,3–3 раза. Вероятность развития ВТЭ более высока в первый год ЗГТ, чем в последующие годы.
Взаимодействие
Применение препарата Эстрожель® совместно с ПАВ (например натрия лаурилсульфатом) или другими веществами, изменяющими структуру или барьерную функцию кожи, может снизить его эффективность. Поэтому необходимо избегать совместного применения препарата с сильными моющими средствами и детергентами (например содержащими бензалкония или бензетония хлорид), средствами ухода за кожей с высоким содержанием алкоголя (вяжущими, солнцезащитными) и кератолитическими средствами (например салициловой или молочной кислотой).
Следует избегать применения любых сопутствующих ЛС, оказывающих повреждающее действие на кожу (например, цитотоксических).
Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени, такими как противоэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин); некоторыми антибиотиками и противовирусными препаратами (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз); растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный.
Ритонавир и нелфинавир, известные также как сильные ингибиторы, при совместном применении с половыми гормонами, напротив, проявляют индуцирующие свойства.
При трансдермальном применении удается избежать эффекта первичного прохождения через печень, т.о. эффект от препаратов для ЗГТ при трансдермальном нанесении эстрогенов, возможно, в меньшей степени, чем при пероральном применении, зависит от действия индукторов микросомальных ферментов печени.
Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном применении с транквилизаторами (анксиолитики), наркотическими анальгетиками, средствами для наркоза.
Концентрация эстрадиола в плазме крови также снижается при одновременном применении с некоторыми антибиотиками (пенициллинами и тетрациклинами).
Действие эстрадиола усиливается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов гормонов щитовидной железы.
В клинической практике усиленный метаболизм эстрогенов может вести к ослаблению эффекта и изменениям характера маточных кровотечений.
Эстрадиол:
— повышает эффективность гиполипидемических средств;
— ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов, гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов.
Передозировка
Симптомы: боль в молочных железах или избыточная продукция секрета шейки матки могут свидетельствовать о слишком высокой дозе препарата.
О симптомах острой передозировки не сообщалось.
Симптомами передозировки эстрогенов могут быть тошнота и кровотечение отмены.
Лечение: специфического антидота нет, необходима отмена препарата, симптоматическая терапия.
Особые указания
При лечении симптомов постменопаузы ЗГТ следует начинать только при их наличии, неблагоприятно влияющем на качество жизни. Следует по меньшей мере 1 раз в год проводить детальную оценку рисков и пользы и назначать ЗГТ лишь в том случае, если польза превышает риск.
Данные относительно рисков, связанных с проведением ЗГТ для лечения преждевременной менопаузы, ограничены. Однако учитывая низкий абсолютный риск ЗГТ у женщин молодого возраста, соотношение пользы и рисков у таких пациенток, возможно, более благоприятно, чем у женщин старшего возраста.
Перед началом или повторным назначением ЗГТ необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при приеме препарата (включая обследование органов малого таза и молочных желез). В процессе лечения рекомендуется проводить периодическое обследование.
Частота и методы, входящие в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Исследования, включая маммографию, должны проводиться в соответствии с принятыми нормами и адаптироваться к индивидуальным клиническим потребностям каждого отдельного случая. Во время приема пациенткой препаратов для ЗГТ должна проводиться тщательная оценка всех преимуществ и риска терапии.
Состояния, которые требуют наблюдения
Если любое из нижеперечисленных состояний присутствует, встречалось ранее и/или обострялось во время беременности или предшествующей гормональной терапии, пациентка должна находиться под постоянным наблюдением врача. Следует принять во внимание, что эти состояния могут в редких случаях рецидивировать или обостряться во время лечения препаратом Эстрожель®, в частности:
— миома матки или эндометриоз;
— факторы риска развития тромбоэмболических заболеваний;
— факторы риска эстрогензависимых опухолей (наличие родственников первой линии родства с раком молочной железы);
— артериальная гипертензия;
— заболевания печени (например, аденома печени);
— сахарный диабет с или без диабетической ангиопатии;
— холелитиаз;
— мигрень и/или сильная головная боль;
— системная красная волчанка;
— гиперплазия эндометрия в анамнезе;
— эпилепсия;
— бронхиальная астма;
— отосклероз;
— наследственный ангионевротический отек.
Причины для немедленного прекращения терапии
Терапия должна быть прекращена в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях:
— желтуха или ухудшение функции печени;
— выраженное повышение АД;
— вновь возникшие приступы мигренеподобной головной боли;
— беременность.
Гиперплазия и рак эндометрия
У женщин с интактной маткой риск возникновения гиперплазии и рака эндометрия повышается при приеме эстрогенов в течение длительного времени. По имеющимся данным, риск развития рака эндометрия у женщин, применяющих только эстрогены, возрастает в 2–12 раз в сравнении с женщинами, не применяющими эстрогены, в зависимости от длительности лечения и дозы эстрогенов. После прекращения лечения повышенный риск может сохраняться на протяжении как минимум 10 лет.
Добавление гестагена в последние 12 дней месяца/28 дней цикла или непрерывная комбинированная эстроген-гестагенная терапия у женщин с неудаленной маткой снижает повышенный риск развития гиперплазии и рака эндометрия, ассоциированный с ЗГТ только эстрогенами.
В течение первых месяцев лечения могут наблюдаться прорывные кровотечения и мажущие кровянистые выделения. Если прорывное кровотечение или мажущие кровянистые выделения появляются после некоторого периода лечения или продолжаются после отмены лечения, необходимо провести обследование для выявления причин их возникновения, включая биопсию эндометрия для исключения злокачественного новообразования эндометрия.
Применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, может приводить к предраковой или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза.
Таким образом, у женщин, перенесших гистерэктомию в связи с эндометриозом, следует предусмотреть добавление гестагена к заместительной терапии эстрогенами с целью профилактики рака эндометрия, если известно, что у них имеются резидуальные очаги эндометриоза.
Рак молочной железы
Имеющиеся данные свидетельствуют о повышении риска рака молочной железы у женщин, получающих комбинированные эстроген-гестагенные препараты и, возможно, также препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген; этот риск зависит от длительности применения ЗГТ.
Применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген. В исследовании WHI не обнаружено повышения риска развития рака молочной железы у женщин, перенесших гистерэктомию и применяющих препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген.
В наблюдательных исследованиях в большинстве случаев сообщается о небольшом увеличении риска диагностирования рака молочной железы, который существенно ниже, чем у женщин, применяющих комбинированные эстроген-гестагенные препараты.
Применение комбинированных эстроген-гестагенных препаратов для ЗГТ. В исследовании WHI и в эпидемиологических исследованиях получены совпадающие данные о повышении риска рака молочной железы у женщин, получающих комбинированные эстроген-гестагенные препараты для ЗГТ; повышение риска обнаруживалось приблизительно через 3 года лечения. Дополнительный риск начинает проявляться после нескольких лет лечения, но возвращается к исходному уровню в течение нескольких (не более 5) лет после прекращения лечения.
ЗГТ, в частности, комбинированными эстроген-гестагенными препаратами, приводит к повышению плотности маммографических изображений, что может препятствовать рентгенологическому выявлению рака молочной железы.
Рак яичников
Рак яичников встречается значительно реже, чем рак молочной железы. Длительное (не менее 5–10 лет) применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, ассоциируется с некоторым увеличением риска развития рака яичников. В некоторых исследованиях, включая исследование WHI, выявлено, что длительное применение комбинированных препаратов для ЗГТ может обусловливать аналогичный или еще менее существенный риск.
ВТЭ
У женщин, получавших ЗГТ, наблюдается увеличение риска развития ВТЭ, в частности тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии, по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ, в 1,3–3 раза. Вероятность развития ВТЭ более высока в первый год ЗГТ, чем в последующие годы. Пациентки с известными тромбофилическими расстройствами могут иметь повышенный риск развития ВТЭ, и ЗГТ может его дополнительно повысить. Поэтому проведение ЗГТ у таких пациенток противопоказано.
Основные факторы риска развития ВТЭ: индивидуальный или семейный анамнез, применение эстрогенов, пожилой возраст, серьезные операции, длительная иммобилизация, выраженное ожирение (ИМТ более 30 кг/м2), беременность и послеродовый период, системная красная волчанка, злокачественные новообразования.
Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.
Риск ВТЭ повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. Прием препаратов для ЗГТ должен быть прекращен за 4–6 нед до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности.
Женщинам, не имеющим ВТЭ в анамнезе, но имеющим родственников первой линии родства, перенесших тромбозы в молодом возрасте, скрининг можно предложить после подробного обсуждения его ограничений (при скрининге выявляются лишь некоторые тромбофилические расстройства).
Если у пациентки выявляется тромбофилическое расстройство, проявлявшееся тромбозами у членов семьи, а также при наличии тяжелых дефектов (таких как дефицит антитромбина, протеина S или протеина С, или комбинации дефектов), проведение ЗГТ противопоказано.
У женщин, уже получающих постоянное лечение антикоагулянтами, требуется тщательная оценка соотношения пользы и риска ЗГТ.
Если после начала лечения развивается ВТЭ, препарат следует отменить.
Пациенткам следует указать на необходимость немедленно связаться с врачом при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (болезненность и/или отечность нижней конечности, внезапные боли в грудной клетке, одышка).
ИБС
В рандомизированных контролируемых исследованиях не получены данные о профилактическом эффекте в отношении инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, получавших ЗГТ комбинированными эстроген-гестагенными препаратами или только эстрогенами.
Применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген. В рандомизированных контролируемых исследованиях не получено данных о повышении риска ИБС у пациенток, перенесших гистерэктомию и получающих препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген.
Применение комбинированных эстроген-гестагенных препаратов для ЗГТ. При применении комбинированных эстроген-гестагенных препаратов для ЗГТ отмечается небольшое увеличение относительного риска ИБС. Поскольку исходный абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов в сочетании с гестагенами, у здоровых женщин, приближающихся к менопаузе, крайне мало, однако увеличивается с возрастом.
Ишемический инсульт
ЗГТ комбинированными эстроген-гестагенными препаратами и только эстрогенами связана с повышением риска ишемического инсульта почти в 1,5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом и в зависимости от времени, прошедшего после наступления менопаузы. Однако поскольку исходный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет увеличиваться с возрастом.
Другие состояния
— эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациентки с сердечной или почечной недостаточностью должны находиться под постоянным наблюдением врача;
— необходимо тщательное наблюдение при проведении ЗГТ у женщин с гипертриглицеридемией в анамнезе, поскольку при этом состоянии на фоне терапии эстрогенами описаны редкие случаи резкого повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, приводящие к развитию панкреатита;
— эстрогены повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, приводя к увеличению общей концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы.
Концентрации свободных Т3 и Т4 не изменяются.
Может увеличиться содержание других белков, например кортикостероидсвязывающего глобулина и глобулина, связывающего половые гормоны, что может приводить, соответственно, к увеличению общей концентрации циркулирующих глюкокортикостероидов и половых гормонов. Концентрации свободных или биологических активных гормонов не изменяются. Возможно также увеличение содержания других белков плазмы крови (ангиотензиногена (субстрата ренина), α-1-антитрипсина, церулоплазмина).
Хлоазма
В некоторых случаях может развиваться хлоазма, в особенности у женщин, имеющих в анамнезе хлоазму во время беременности. Женщинам, имеющим склонность к развитию хлоазмы, на фоне применения ЗГТ следует свести к минимуму воздействие солнечного или УФ-облучения.
Влияние на когнитивную функцию
ЗГТ не влияет на улучшение когнитивной функции. В исследовании WHI показана тенденция к возможному увеличению риска развития деменции у женщин, которые начали длительную ЗГТ комбинированными эстроген-гестагенными препаратами или только эстрогенами в возрасте старше 65 лет.
Применение препарата Эстрожель® должно производиться:
— самой женщиной;
— утром или вечером, на чистую кожу.
Препарат Эстрожель® не оставляет пятен.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Влияние эстрогенов на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось.
Форма выпуска
Гель трансдермальный, 0,6 мг/г.
По 80 г геля в пластиковом флаконе с помпой-дозатором, снабженном защитным колпачком. 1 фл. с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 80 г геля в алюминиевой тубе, укупоренной навинчиваемым колпачком. Тубу с аппликатором-дозатором и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Производитель
Делфарм Дрогенбос СА. Гроот-Бийгаарденстраат 128, 1620 Дрогенбос, Бельгия.
Название и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Безен Хелскеа СА. Авеню Луиз 287, 1050 Брюссель, Бельгия.
Претензии потребителей отправлять по адресу: ООО «Безен Хелскеа РУС». 123022, Москва, ул. Сергея Макеева, 13.
Тел.: (495) 980-10-67; факс: (495) 980-10-68.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Регистрационный номер:
П N015573/01
Торговое название: Эстрофем®
МНН или группировочное название: эстрадиол.
Лекарственная форма:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой.
Состав:
В 1 таблетке содержится:
активное вещество: эстрадиол 2 мг (в виде эстрадиола гемигидрата 2,07 мг);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид, голубая паста, состоящая из индигокармина (Е132) и макрогола.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, круглые, двояковыпуклые с гравировкой «NOVO 280» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа:
эстроген.
Код ATX: G03CA03
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика
Синтетический 17 Β-эстрадиол, идентичный вырабатываемому яичниками женщины эндогенному эстрадиолу, устраняет симптомы дефицита эстрогенов и предотвращает снижение костной массы и минеральной плотности костей в постменопаузе, в т.ч. после овариэктомии.
Действие эстрогенов на минеральную плотность костей зависит от дозы и продолжительности лечения. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) с использованием эстрогенов, назначаемая преимущественно здоровым женщинам или пациенткам с низкой минеральной плотностью костей и остеопорозом, может способствовать снижению риска переломов, в т. ч. тазобедренного сустава и позвоночника. Применение препарата Эстрофем® 1 мг и 2 мг в течение 2 лет способствует увеличению минеральной плотности на 4,3 % — 5,3 % в поясничном отделе позвоночника; на 4,0 % — 3,9 % — в шейке бедра; на 3,3 % — 3,2 % — в вертеле бедренной кости. Увеличение минеральной плотности костной массы в поясничном отделе позвоночника при использовании препарата Эстрофем® в течение 2 лет происходит у 61 % — 68 % женщин.
Фармакокинетика
После перорального приема 17 Β-эстрадиола происходит его быстрое всасывание в желудочно-кишечном тракте. Он подвергается интенсивному пресистемному метаболизму в печени и кишечнике. Максимальная концентрация в плазме, составляющая приблизительно 44 пкг/мл (30 — 53 пкг/мл), достигается через 6 часов после приема 2 мг. Период полувыведения составляет 18 часов. 61 % связывается с альбуминами, 37 % — с глобулинами, связывающими половые гормоны (ГСПГ), и только приблизительно 1 — 2 % остается в несвязанном виде. Метаболизм 17 Β-эстрадиола продолжается в органах-мишенях, приводя к образованию менее активных и неактивных метаболитов, включая эстрон, катехолэстрогены и различные сульфаты эстрогена и глюкурониды. Эстрогены выводятся в основном почками в биологически неактивной форме, а также с желчью через кишечник, где они подвергаются гидролизу и реабсорбции (энтерогепатическая циркуляция).
Показания к применению:
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) у женщин в постменопаузе с симптомами дефицита эстрогенов, в том числе после гистерэктомии в анамнезе. Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе в случае высокого риска переломов при наличии противопоказаний или непереносимости к лекарственным препаратам, предназначенным для профилактики остеопороза.
Противопоказания:
Если диагностировалось раннее или имеется в настоящее время какое-либо из перечисленных ниже заболеваний и/или оно обострялось во время беременности или предшествующего гормонального лечения, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением врача, поскольку такие заболевания могут рецидивировать/обостряться в процессе лечения препаратом Эстрофем®:
Особые указания
»)
Особые указания
»)
Прием препарата Эстрофем® во время беременности и в период кормления грудью противопоказан. В случае наступления беременности на фоне лечения препаратом Эстрофем® — лечение должно быть немедленно прекращено.
Способ применения и дозы:
Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в день в непрерывном режиме.
В начале ЗГТ и при продлении терапии следует применять самые низкие эффективные дозы в течение минимального необходимого периода (см. также раздел «
Особые указания
»). Переход на более высокую или низкую дозу препарата Эстрофем® может потребоваться, если после трех месяцев наблюдается недостаточное ослабление эстрогензависимых симптомов постменопаузы или снижении переносимости. Женщины, начинающие заместительную гормональную терапию или переходящие с ЗГТ другим препаратом эстрогена, могут начинать прием препарата Эстрофем® в любой подходящий день. У женщин с интактной маткой препарат следует назначать в комбинации с соответствующим прогестагенным компонентом в течение, по крайней мере, последних 10-12 дней каждого цикла. У женщин с гистерэктомией в анамнезе возможна монотерапия эстрогенами. Если пациентка забыла принять таблетку, то таблетка должна быть принята как можно быстрее в течение ближайших двенадцати часов. В противном случае таблетка должна быть выброшена и пациентке рекомендуется продолжить на следующий день прием очередной таблетки.
Эффективность при остеопорозе обычно достигается при ежедневном приеме 1-2 мг эстрадиола, поэтому более высокие дозы в долгосрочной профилактике остеопороза не используются.
Побочное действие:
До 10% пациенток отмечают побочные реакции. Наиболее частыми из них являются: повышение чувствительности молочных желез/боль в молочных железах, боль в животе, отеки, головная боль.
Ниже представлены побочные реакции, возможные при лечении препаратом Эстрофем®: Распространенные: >1/100;
Особые указания
») Риск заболевания раком молочной железы возрастает с ростом продолжительности курса ЗГТ. Более высокий риск заболевания раком молочной железы также отмечается у женщин, проходящих курс комбинированной ЗГТ (эстроген плюс прогестаген) — по сравнению с монотерапией эстрогенами.
Рак эндометрия (см. раздел «
Особые указания
»)
Риск возникновения гиперплазии эндометрия и рака эндометрия у женщин с интактной маткой возрастает с увеличением продолжительности монотерапии эстрогенами. Добавление прогестагена в схему лечения эстрогенами существенно снижает этот риск. Побочные реакции, имевшие место при лечении другими эстрогенами:
Особые указания
»), гиперплазия эндометрия или увеличение в размере фибромы матки, рак молочной железы (см. раздел «
Особые указания
»)
Особые указания
»).
Передозировка:
При передозировке могут возникнуть тошнота и рвота. Лечение — симптоматическое.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Метаболизм эстрогенов может ускоряться при одновременном приеме с веществами, являющимися индукторами микросомальных ферментов печени, в особенности ферментов цитохрома Р450. К таким веществам относятся: противосудорожные препараты (в т.ч. фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), барбитураты, анксиолитические лекарственные средства (транквилизаторы), наркотические анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии. Концентрация в плазме уменьшается при одновременном использовании рифампицина, рифабутина, невирапина, эфавиренза. Растительные лекарственные средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), могут стимулировать метаболизм эстрогенов. Повышенный метаболизм эстрогенов клинически может проявиться снижением эффекта препарата и изменением характера маточных кровотечений. Ингибиторы CYP3A4, такие как ритонавир, нелфинавир, эритромицин, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол и грейпфрутовый сок могут повышать концентрацию эстрогенов в плазме и способствовать развитию побочных эффектов.
Эстрадиол ослабляет эффекты мужских половых гормонов, гипогликемических, диуретических, гипотензивных лекарственных средств и антикоагулянтов. Снижает толерантность к глюкозе (может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических лекарственных средств).
Особые указания
Лечение эстрогензависимых симптомов постменопаузы ЗГТ следует начинать только в случаях их неблагоприятного воздействия на качество жизни женщины. Для оценки соотношения преимуществ и риска от проводимого лечения препаратом необходимо регулярно, с учетом индивидуальных особенностей пациентки, но не менее 1 раза в год, проводить медицинское обследование, используя клинические и лабораторные данные. ЗГТ следует продолжать лишь до тех пор, пока преимущества превышают риск.
Медицинское обследование/контроль
Перед началом /возобновлением ЗГТ следует собрать анамнез и изучить историю болезни пациентки, провести необходимое обследование (в т.ч. органов малого таза и молочных желез), ознакомиться с противопоказаниями и специальными мерами предосторожности применения препарата. Следует рекомендовать женщинам сообщать о любых изменениях в молочных железах врачу или медицинской сестре с целью своевременного дообследования, в т. ч. маммографии.
Причины для немедленной отмены лечения
Лечение должно быть прекращено при выявлении противопоказаний и следующих состояниях:
Гиперплазия эндометрия
Риск развития гиперплазии и карциномы эндометрия у женщин с интактной маткой возрастает при проведении длительной монотерапии эстрогенами (см. раздел «Побочные действия»). Согласно данным эпидемиологических исследований, примерно у 5 из 1000 женщин в возрасте 50 — 65 лет, не получавших ЗГТ, может быть диагностирован рак эндометрия. В то время как монотерапия эстрогеном, в зависимости от его дозы и продолжительности лечения, увеличивает такой риск в 2 — 12 раз.
Добавление прогестагена, по крайней мере, в течение 12 дней на каждый цикл, существенно снижает этот риск. Не следует также использовать эстрадиол в дозе, более 2 мг в день, даже в сочетании с прогестагеном.
В течение первых месяцев лечения возможно кровотечение/мажущие кровянистые выделения из влагалища. Однако, если кровотечение/мажущие кровянистые выделения отмечаются после начала лечения или продолжаются после отмены препарата, следует немедленно обратиться к врачу для исключения злокачественных изменений в эндометрии.
Монотерапия эстрогеном без прогестагена может приводить к предраку или малигнизации очагов эндометриоза.
Рак молочной железы
Проведенные эпидемиологические исследования и одно рандомизированное, плацебоконтролируемое исследование в рамках программы «Право Женщин на Здоровье» (WHI), подтвердили увеличение риска развития рака молочной железы в зависимости от продолжительности ЗГТ эстрогенами, эстроген-прогестагенными препаратами или тиболоном (см. раздел «Побочные действия»), однако он возвращается к исходному состоянию в течение нескольких (максимум до 5) лет после прекращения лечения. По результатам 51 эпидемиологического исследования, в т.ч. эпидемиологического Исследования миллиона женщин (MWS), относительные риск (ОР) развития рака молочной железы при проведении ЗГТ только эстрогенами составил 1,3 — 1,35.
Относительный риск возникновения рака молочной железы повышается с добавлением к эстрадиолу прогестагена, независимо от его вида и режима его применения. Согласно результатам MWS, по сравнению с женщинами, никогда не получавшим ЗГТ, применение различных типов комбинированной (эстроген + прогестаген) заместительной терапии повышает риск заболевания раком молочной железы (ОР = 2), в то время, как при монотерапии эстрогенами ОР = 1,3. По данным WHI для женщин, получавших комбинированную (эстроген + прогестаген) ЗГТ в течение 5,6 лет, относительный риск развития рака молочной железы в сравнении с плацебо составил 1,24.
Абсолютные показатели рисков, рассчитанные по данным MWS и WHI, представлены ниже. Так, согласно MWS, при оценке данных по заболеваемости женщин раком молочной железы в развитых странах установлено, что:
— При заместительной монотерапии эстрогеном: в течение 5 лет — от 0 до 3 случаев (в среднем 1,5); в течение 10 лет — от 3 до 7 случаев (в среднем 5);
— При комбинированной ( эстроген + прогестаген) ЗГТ: в течение 5 лет — от 5 до 7 случаев (в среднем 6); в течение 10 лет — от 18 до 20 случаев (в среднем 19).
В исследовании, проведенном в рамках WHI, установлено, что 8 диагностированных дополнительных случаев заболевания раком молочной железы среди 1000 женщин в возрасте 50- 79 лет после 5,6 лет наблюдения, могут быть обусловлены комбинированной терапией (конъюгированные лошадиные эстрогены (КЛЭ) + медроксипрогестерона ацетат (МПА)). На основании полученных результатов установлено, что:
Данные о существовании различий в степени риска развития рака молочной железы в зависимости от путей введения препарата отсутствуют.
ЗГТ, в особенности комбинированное лечение (эстроген + прогестаген), способствует увеличению плотности узлов при проведении маммографии, что может оказывать негативное действие на своевременную диагностику рака молочной железы.
Венозная тромбоэмболия
ЗГТ связывают с более высоким относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) — тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. В проведенных исследованиях установлено 2-3 кратное увеличение риска ВТЭ при проведении ЗГТ. Установлено, что за 5-летний период у не проходивших такое лечения пациенток число случаев ВТЭ составляет примерно 3 на 1000 женщин в возрасте 50 — 59 лет и 8 на 1000 — в возрасте 60 — 69 лет. По приблизительной оценке, у здоровых женщин, которые прошли 5-ти летний курс ЗГТ, число дополнительных случаев ВТЭ за 5 лет составляет 2 — 6 (в среднем 4) на 1000 женщин в возрасте 50 — 59 лет и 5 — 15 (в среднем 9) на 1000 женщин в возрасте 60 — 69 лет. Вероятность возникновения ВТЭ больше в первый год ЗГТ, чем в последующем. Как правило, к факторам риска возникновения венозной тромбоэмболии относятся случаи ВТЭ в анамнезе (в том числе и у ближайших родственников) и соответствующие изменения в коагулограмме, значительное ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2), системная красная волчанка. Отсутствует единое мнение по поводу возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ. ЗГТ может увеличить степень подобного риска. Необходимо проанализировать все случаи тромбоэмболии и/или имевшие место самопроизвольные аборты в личном или семейном анамнезе для исключения предрасположенности к тромбофилии. До тех пор, пока не будет проведено соответствующее обследование, проведение ЗГТ противопоказано.
Назначение ЗГТ женщинам, принимающим антикоагулянты, возможно только с учетом соотношения польза/риск применения ЗГТ. Риск возникновения ВТЭ может временно возрастать при продолжительной иммобилизации, в том числе вследствие травмы, оперативного вмешательства, в послеоперационном периоде. При планировании операций необходимо рассмотреть целесообразность прекращения ЗГТ за 4 — 6 недель до вмешательства в каждом конкретном случае. Лечение не следует возобновлять до нормализации коагулограммы и восстановления подвижности. Если ВТЭ развивается после начала лечения, ЗГТ следует прекратить. Пациентке следует приостановить ЗГТ и сразу же проинформировать своего лечащего врача при появлении таких симптомов, как болезненность и/или отечность нижней конечности, внезапная боль в груди, одышка.
Ишемическая болезнь сердца
Не доказана эффективность ЗГТ при ишемической болезни сердца. Два больших рандомизированных контролируемых клинических исследования показали значительную вероятность увеличения риска заболеваемости сердечно-сосудистой системы в первый год применения комбинированной ЗГТ (КЛЭ + МПА). Результаты клинических исследований других препаратов для ЗГТ ограничены и противоречивы.
Нарушение мозгового кровообращения
В крупном рандомизированном клиническом исследовании в рамках WHI установлено увеличение риска нарушения мозгового кровообращения у здоровых женщин при проведении комбинированной ЗГТ (КЛЭ + МПА). Так, при отсутствии ЗГТ, число случаев нарушения мозгового кровообращения на 1000 женщин в течение 5 лет составило около 3 — в возрасте 50 — 59 лет и около 11 — в возрасте 60 — 69 лет. На 1000 женщин, применявших конъюгированные эстрогены и МПА в течение 5 лет, число дополнительных случаев нарушения мозгового кровообращения составляло от 0 до 3 (в среднем 1) — в возрасте 50 — 59 лет и 1 — 9 (в среднем 4) — в возрасте 60-69 лет. Неизвестно, распространяется ли такое повышение риска на другие препараты ЗГТ.
Рак яичников
Повышенный риск рака яичников у женщин с удаленной маткой в анамнезе связывается в некоторых эпидемиологических исследованиях с длительной (в течение 5-10 лет) монотерапией эстрогенами при ЗГТ. Остается неясным — увеличивается ли риск развития рака яичников при длительном приеме комбинированных (содержащих эстроген и прогестаген) препаратов для ЗГТ, по сравнению с таковым при монотерапии эстрогенами.
Другие состояния
Эстрогены могут приводить к задержке жидкости в организме, что может ухудшить состояние больных с нарушениями функции сердца или почек. При приеме препарата Эстрофем® в терминальной стадии почечной недостаточности уровень циркулирующих активных компонентов увеличивается.
Также тщательному обследованию и наблюдению в процессе ЗГТ подлежат женщины с гипертриглицеридемией в анамнезе, поскольку при лечении эстрогенами возможно значительного увеличение содержания триглицеридов в плазме, приводящее к панкреатиту.
Эстрогены повышают концентрацию тироксин-связывающего глобулина, что приводит к повышению общей концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы, определяемых по содержанию протеин-связанного йода, тироксина (путем проведения колоночной хроматографии или радиоиммунологического исследования), трийодтиронина (при радиоиммунологическом исследовании). Концентрации свободного тироксина и трийодтиронина остаются неизменными.
Могут повышаться концентрации других связывающих белков сыворотки крови, в т.ч. кортикоид-связывающего глобулина и глобулинов, связывающих половые гормоны, что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются.
Может повышаться концентрация и других белков плазмы ангиотензиногена/ренина, альфа 1-антитрипсина, церулоплазмина.
Нет достаточных доказательств улучшения когнитивной функции. Более того, при поведении WHI — исследования показано увеличение риска возможной деменции при проведении комбинированной (КЛЭ + МПА) ЗГТ у женщин старше 65 лет. Неизвестно, распространяется ли это на другие препараты ЗГТ и/или при проведении ЗГТ у более молодых женщин в постменопаузе.
Эстрофем® содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями — непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо- галактозной мальабсорбцией не должны применять этот медицинский препарат. Влияние на способность к вождению и управлению машинами
Неизвестно.
Форма выпуска:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг.
По 28 таблеток в пластиковый календарный диск. По 1 календарному диску вместе с инструкцией по применению в картонной пачке
Упаковка с календарным диском из 28 таблеток состоит из трех частей:
— Основа из цветного непрозрачного полипропилена
— Крышка в форме круга из прозрачного полистирола
— Центральный циферблат из цветного непрозрачного полистирола.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25oС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить диск с таблетками в картонной пачке.
Срок годности:
4 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту
Производитель:
Ново Нордиск А/С Ново Алле,
DK-2880 Багсваерд, Дания
Претензии потребителей направлять по адресу Представительства.
Адрес Представительства:
Ново Нордиск А/С
119330, Москва,
Ломоносовский проспект, 38, офис 11
Эстрофем® — зарегистрированная торговая марка, принадлежащая Novo Nordisk FemCare AG, Швейцария.
Инструкция по использованию календарного диска
1. Установка календаря
Повернуть внутренний диск и установить день недели напротив маленького пластмассового язычка.
2. Как достать первую таблетку.
Отломить пластмассовый язычок и, наклонив коробочку, извлечь первую таблетку.
3. Каждый день
Просто поворачивать прозрачный диск по часовой стрелке на один шаг (в направлении стрелки на диске). Наклоняя коробочку, извлекать каждую следующую таблетку.
Прозрачный диск можно подвергнуть только после того, как будет извлечена таблетка, нахлдящаяся напротив отверстия.