Эпоэтин бета (раствор для внутривенного и подкожного введения, 2000 МЕ), инструкция по медицинскому применению РУ № Р N000525/01
Дата последнего изменения: 29.03.2013
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Фармакологическое действие
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармако-терапевтическая группа
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного и подкожного введения
Состав
1 мл содержит
Активное вещество — Эпоэтин бета (Эритропоэтин человека рекомбинантный) 500 ME или 2000 ME, или 3000 ME, или 4000 ME.
Вспомогательные вещества:
Альбумина раствор 10% в пересчете на сухой альбумин — 2,5 мг
Натрия цитрата дигидрат — 5,8 мг
Натрия хлорид — 5,84 мг
Лимонная кислота — 0,057 мг
Вода для инъекций — до 1 мл
Эпоэтин бета — гликопротеид, состоящий из 165 аминокислот, который, являясь митогенным фактором и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из частично детерминированных клеток ‑ предшественников эритропоэза.
По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин бета идентичен природному эритропоэтину человека.
Введение эпоэтина бета внутривенно или подкожно приводит к повышению числа эритроцитов, ретикулоцитов и уровня гемоглобина, а также увеличивает скорость включения железа (59Fe) в клетки и специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз.
При хроническом лейкоцитарном лейкозе реакция на терапию эпоэтином бета наступает на 2 недели позже, чем у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами и солидными опухолями.
Описание лекарственной формы
Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакокинетика
При подкожном введении ТСmах — 12–28 ч, при внутривенном введении — 15 мин.
Т½ при подкожном введении — 13–28 ч, при внутривенном введении — 4–12 ч.
Фармако-терапевтическая группа
Показания
Профилактика и лечение анемий различного генеза:
- Анемия при хронической почечной недостаточности (в т.ч. у больных, находящихся на гемодиализе);
- Анемия у больных с солидными опухолями, получающими химиотерапию;
- Анемия у взрослых пациентов с миеломной болезнью и неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и хроническим лимфоцитарным лейкозом, получающих противоопухолевую терапию;
- При относительной недостаточности эндогенного эритропоэтина (определяется как непропорционально низкие относительно степени анемии концентрации эритропоэтина в сыворотке крови);
- Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 0,750–1,5 кг до 34 недель беременности;
- Увеличение объема донорской крови для последующей аутотрансфузии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к альбуминам сыворотки крови, тяжелая артериальная гипертензия. При использовании с целью увеличения объема донорской крови для аутогемотрансфузии (дополнительно): перенесенный инфаркт миокарда или инсульт с давностью менее 1 мес, нестабильная стенокардия, риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболий.
С осторожностью
Беременность, период грудного вскармливания, рефрактерная анемия при наличии бласттрансформированных клеток, тромбоцитоз, эпилепсия, печеночная недостаточность, умеренная выраженная анемия (Нb 100–130 г/л или гематокрит 30–39%, без дефицита Fe), масса тела менее 50 кг (для увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии).
Применение при беременности и кормлении грудью
Достаточного опыта применения при беременности и в период грудного вскармливания нет. Во время беременности и в период грудного вскармливания Эпоэтин бета следует назначать только в том случае, когда возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск.
Способ применения и дозы
Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью: вводят подкожно или внутривенно в течение 2 минут (при подкожном введении требуется применение меньших доз препарата). Больным, находящимся на гемодиализе — через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Больным, не получающим гемодиализ, предпочтительно препарат вводить подкожно во избежание случайного попадания в периферические вены.
Цель лечения — достижение гематокрита 30–35% или устранение необходимости переливания крови. Еженедельное возрастание гематокрита не должно превышать 0,5%. У больных с артериальной гипертензией, сердечно ‑ сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание гематокрита и его недельные показатели следует определять индивидуально в зависимости от клинической картины. Для некоторых больных оптимальный показатель находится ниже 30%. Лечение проводят в 2 этапа.
Стадия коррекции: подкожно, начальная доза — 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. В случае недостаточного повышения гематокрита (менее 0,5% в неделю) каждые 4 недели доза может увеличиваться на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу можно делить на ежедневные введения в меньших дозах или вводить за 1 прием.
При внутривенном введении начальная доза — 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гематокрита через 4 недели доза может быть увеличена до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дальнейшего повышения дозы ее можно увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с 4 ‑ недельным интервалом. Независимо от способа введения, максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг/нед.
При скорости прироста гематокрита более 1% в неделю разовую дозу необходимо снизить.
Поддерживающая терапия: для поддержания гематокрита на уровне от 30–35% дозу первоначально уменьшают в 2 раза от дозы предыдущей инъекции. В дальнейшем поддерживающую дозу подбирают для каждого пациента индивидуально, с интервалом в 1–2 недели, чтобы гематокрит поддерживался на уровне 30–35%. При подкожном введении недельную дозу можно вводить за 1 прием или делить на 3 или 7 введений в неделю. При стабилизации состояния можно перейти на однократное введение с интервалом 2 недели, в таком случае может понадобиться увеличение дозы. Лечение пожизненное, при необходимости можно прервать.
Профилактика и лечение анемии у онкологических больных:
Больным с солидными опухолями, получающим химиотерапию, лечение показано при Нb до начала химиотерапии не выше 130 г/л. Подкожно, начальная доза — 450 МЕ/кг/нед, разделенная на 3 или 7 введений. При недостаточном повышении Нb через 4 недели дозу удваивают. Лечение продолжают до 3 недель после окончания химиотерапии. Если во время первого цикла химиотерапии Нb, несмотря на лечение препаратом, снижается более чем на 10 г/л, дальнейшее применение препарата может быть неэффективным. Следует избегать повышения Нb более чем на 20 г/л в месяц или выше 140 г/л. При возрастании Нb более чем на 20 г/л в месяц дозу снижают на 50%. Если Нb превышает 140 г/л, препарат отменяют до тех пор, пока Нb не снизится до 120 г/л или менее, а затем возобновляют лечение в дозе, составляющей 50% от предшествующей недельной дозы.
У больных миеломной болезнью и неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности или хроническим лимфоцитарным лейкозом начальная доза — 450 МЕ/кг/нед. Препарат вводят подкожно. Недельную дозу можно разделить на 3 или 7 введений. При недостаточном повышении Нb через 4 недели (менее чем на 10 г/л) дозу удваивают. Если через 8 недель лечения Нb не повышается хотя бы на 10 г/л, препарат следует отменить. Максимальная доза не должна превышать 900 МЕ/кг в неделю.
При хроническом лимфоцитарном лейкозе лечение следует продолжать до 4 недель после окончания химиотерапии. Высшая доза не должна превышать 900 МЕ/кг. Если за 4 недели лечения Нb возрастает более чем на 20 г/л, дозу уменьшают в 2 раза. Если Нb превышает 140 г/л, лечение необходимо прервать до тех пор, пока Нb не достигнет 130 г/л и менее, после чего терапию возобновляют в дозе, равной 50% от предшествующей начальной дозы. Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной анемии является недостаточность эритропоэтина.
Профилактика анемии у недоношенных новорожденных: подкожно, в дозе 250 МЕ/кг 3 раза в неделю. Курс лечения — 6 недель. Лечение должно начинаться как можно раньше, предпочтительнее с 3 дня жизни.
Дети и подростки. У детей и подростков доза препарата зависит от возраста: чем меньше возраст ребенка, тем более высокие дозы эпоэтина бета ему требуются. Поскольку индивидуальный ответ на препарат предсказать не представляется возможным, целесообразно начинать с рекомендованного режима дозирования (см. «Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью» и «Профилактика анемии у недоношенных новорожденных»).
Подготовка больных к забору донорской крови для последующей аутогемотрансфузии: внутривенно или подкожно 2 раза в неделю на протяжении 4 недель. В случае, когда показатель гематокрита (33% и более) позволяет осуществить забор крови, препарат вводят в конце процедуры. Доза препарата определяется индивидуально в зависимости от эритроцитарного резерва больного и от объема крови, необходимого для аутогемотрансфузии. Высшая доза не должна превышать 1600 МЕ/кг в неделю при внутривенном введении и 1200 МЕ/кг/нед при подкожном введении. На протяжении всего курса лечения показатель гематокрита не должен превышать 48%.
Побочные действия
Со стороны сердечно ‑ сосудистой системы: часто — повышение артериального давления или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно в случае быстрого повышения гематокрита; гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения — нарушения речи, походки, вплоть до тонико ‑ клонических судорог), тромбоз шунтов (возможно при неадекватной гепаринизации), особенно у больных с тенденцией к гипотонии или с осложнениями артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма), тромбоэмболия (четкая причинная связь с препаратом не установлена).
Со стороны органов кроветворения: редко — дозозависимый тромбоцитоз (не выходящий за пределы нормы и исчезающий при продолжении терапии), особенно после внутривенного введения; редко — образование нейтрализующих антител к эпоэтину бета с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее.
Лабораторные показатели: у больных с уремией — гиперкалиемия, гиперфосфатемия. Снижение ферритина (одновременно с повышением гематокрита) — в основном у недоношенных детей, особенно с 12 ‑ го по 14 ‑ й день жизни; снижение сывороточных показателей обмена Fe.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница; редко — анафилактоидные реакции.
Прочие: головная боль (в т.ч. внезапно возникающая мигренеподобная), редко — гриппоподобная симптоматика (особенно в начале лечения): лихорадка, озноб, головная боль, боль в конечностях, оссалгия, недомогание; реакции в месте введения.
Взаимодействие
Опыт клинического применения Эпоэтина бета до настоящего времени не выявил фактов фармакологической несовместимости с другими лекарственными препаратами. Результаты экспериментальных исследований показали, что эритропоэтин не усиливает миелотоксическое действие таких цитостатиков, как циклофосфамид, фторурацил, этопозид и цисплатин. Во избежание возможной несовместимости или снижения активности Эпоэтин бета нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов.
Особые указания
Неадекватное применение препарата здоровыми людьми (например, в качестве допинга) может вызывать резкое увеличение гематокрита, сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны сердечно ‑ сосудистой системы.
Из ‑ за возможного развития анафилактоидных реакций первая доза препарата должна вводиться под контролем врача.
Следует периодически контролировать гематокрит до достижения значения 30–35% (Нb 100–120 г/л). В дальнейшем эти показатели нужно определять еженедельно.
Из ‑ за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина во время гемодиализа. При неадекватной гепаринизации возможны закупорка диализной системы, тромбоз шунтов, особенно у больных с тенденцией к гипотензии или с осложнениями артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма и др.). У таких больных рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например, АСК). До начала лечения эпоэтином бета необходимо исключить дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты, т.к. он снижает эффективность препарата.
Резкое увеличение концентрации А l 3+ , обусловленное лечением почечной недостаточности, может ослабить эффективность эпоэтина бета. Решение о применении препарата у больных с нефросклерозом, не находящихся на диализе, необходимо принимать индивидуально, т.к. у таких больных не исключено более быстрое ухудшение функции почек. В ходе лечения рекомендуется периодически контролировать концентрацию К+ и фосфатов в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии необходимо временно отменить препарат до нормализации концентрации К+.
Рекомендуется контролировать артериальное давление, в т.ч. между сеансами диализа, при быстром повышении гематокрита, а у онкологических больных особенно в начале лечения. Повышение артериального давления может быть купировано лекарственными средствами, при отсутствии эффекта необходим временный перерыв в лечении эпоэтином бета. При развитии гипертонического криза проводят неотложные мероприятия.
У онкологических больных и у пациентов, готовящихся для последующей аутотрансфузии и получающих эпоэтин бета, отмечена более высокая частота тромбоэмболических осложнений, хотя четкая причинная связь с приемом препарата не установлена.
В первые 8 недель терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов крови (особенно тромбоцитов). При увеличении числа тромбоцитов более чем на 150 тыс./мкл от исходной величины лечение следует прервать.
Если эпоэтин бета назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться рекомендаций по процедуре донорства: кровь можно брать только у пациентов с гематокритом 33% и более (или Нb не менее 110 г/л). Особую осторожность следует соблюдать у больных с массой тела менее 50 кг. Объем крови, забираемый одномоментно, не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента. В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается концентрация ферритина в сыворотке крови. Поэтому всем больным с анемией почечного генеза и с концентрацией ферритина сыворотки менее 100 мкг/л или насыщением трансферрина менее 20% рекомендуется пероральный прием препаратов Fe в дозе 200–300 мг/сут. Больным с онкологическими и гематологическими заболеваниями терапию препаратами Fe проводят по тем же принципам; при этом пациентам с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами или хроническим лимфоцитарным лейкозом с насыщением трансферрина менее 25% можно вводить 100 мг Fe в неделю внутривенно. Недоношенным детям пероральная терапия препаратами Fe в дозе 2 мг/сут должна назначаться как можно раньше (самое позднее — на 14 сут жизни). Дозу Fe корригируют в зависимости от концентрации сывороточного ферритина. Если она стойко сохраняется ниже 100 мкг/мл или есть другие признаки дефицита Fe, дозу препаратов Fe следует увеличить до 5–10 мг/сут и проводить терапию до купирования признаков дефицита Fe.
У больных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, а также имеющих указания на временный дефицит Fe, пероральную терапию препаратами Fe в дозе 300 мг/сут следует начинать одновременно с терапией эпоэтином бета и продолжать до нормализации показателей ферритина. Если, несмотря на пероральную заместительную терапию препаратами Fe, развиваются признаки недостаточности Fe (концентрация ферритина 20 мкг/л и менее или насыщение трансферрина менее 20%), необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном внутривенном введении препаратов Fe.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного и подкожного введения по 1 мл с активностью 500 ME или 2000 ME, или 3000 ME, или 4000 ME в ампулах или по 1 мл с активностью 2000 ME в шприцах.
По 5 или 10 ампул в контурной ячейковой упаковке. По одной контурной ячейковой упаковке с инструкцией по применению в пачке из картона.
По 1 шприцу в контурной ячейковой упаковке. По 1, 5 или 6 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Эпоэтин бета
1 мл (500 МЕ) — ампулы (5) — пачки картонные.
1 мл (500 МЕ) — ампулы (10) — пачки картонные.
1 мл (2000 МЕ) — ампулы (5) — пачки картонные.
1 мл (2000 МЕ) — ампулы (10) — пачки картонные.
1 мл (2000 МЕ) — шприцы (1) — пачки картонные.
1 мл (2000 МЕ) — шприцы (5) — пачки картонные.
1 мл (2000 МЕ) — шприцы (6) — пачки картонные.
1 мл (3000 МЕ) — ампулы (5) — пачки картонные.
1 мл (3000 МЕ) — ампулы (10) — пачки картонные.
1 мл (4000 МЕ) — ампулы (5) — пачки картонные.
1 мл (4000 МЕ) — ампулы (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Рекомбинантный эритропоэтин человека (очищенный гликопротеин), состоящий из 165 аминокислот, который, являясь митогенным фактором и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из частично детерминированных клеток-предшественников эритропоэза. Рекомбинантный эпоэтин бета, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека.
Эпоэтин бета после в/в и п/к введения увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина, а также скорость включения железа (59Fe) в клетки, специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз. Цитотоксического действия эпоэтина бета на костный мозг или на клетки кожи человека не выявлено.
Фармакокинетика
После п/к введения Cmax в плазме достигается через 12-28 ч. Биодоступность эпоэтина бета при п/к введении — 23-42% по сравнению с в/в введением. Vd равен ОЦК или в 2 раза превышает его. T1/2 в конечной фазе — 13-28 ч. После в/в введения T1/2 активного вещества составляет 4-12 ч. T1/2 терминальной фазы при п/к введении больше, чем после в/в введения, и составляет в среднем 13-28 ч.
Показания активных веществ препарата
Эпоэтин бета
Симптоматическая анемия при хроническом заболевании почек у пациентов, находящихся на диализе; симптоматическая анемия почечного генеза у пациентов, еще не получающих диализ; лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов с солидными и гематологическими немиелоидными опухолями, получающих химиотерапию; профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750-1500 г до 34-й недели беременности. Увеличение объема донорской крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии. Следует принимать во внимание зарегистрированный риск возникновения тромбоэмболических явлений. Использование по этому показанию показано только у пациентов с умеренной анемией (Hb 100-130 г/л (6.21-8.07 ммоль/л), без дефицита железа), если получить достаточное количество консервированной крови невозможно, а плановое крупное элективное оперативное вмешательство может потребовать большого объема крови (>4 единиц для женщин или >5 единиц для мужчин).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Дозы, схема и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально, зависят от выраженности анемии, тяжести состояния больного, характера заболевания, возраста пациента. Вводят п/к и в/в.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, гипертонический криз, тромбозы шунтов.
Со стороны нервной системы: энцефалопатия (чаще при гипертонических кризах), головная боль, спутанность сознания.
Со стороны свертывающей системы крови: редко — тромбоцитоз, тромботические осложнения.
Со стороны системы кроветворения: парциальная красноклеточная аплазия (ПККА).
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактоидные реакции.
Со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны лабораторных показателей: снижение содержания ферритина в плазме с одновременным повышением показателя гемоглобина, увеличение уровня калия и фосфатов в плазме.
Прочие: гриппоподобный синдром, местные реакции.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к эпоэтину бета в анамнезе; неконтролируемая артериальная гипертензия; инфаркт миокарда или инсульт в течение предшествующего месяца, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен (при венозной тромбоэмболии в анамнезе) — при назначении для увеличения объема донорской крови для аутогемотрансфузии.
С осторожностью
Рефрактерная анемия при наличии бласттрансформированных клеток, тромбоцитоз, эпилепсия и хроническая печеночная недостаточность. Масса тела менее 50 кг для увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период грудного вскармливания эпоэтин бета применяют только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
В экспериментальных исследованиях тератогенного действия не выявлено.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применяют при хронической печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют у пациентов с нефросклерозом, не получающим гемодиализ, поскольку возможно более быстрое ухудшение функции почек.
Применение у детей
Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых соответственно возрасту дозах и схемах.
При лечении анемии, ассоциированной с хроническим заболеванием почек, эпоэтин бета не следует назначать детям в возрасте до 2 лет.
Особые указания
На фоне терапии эпоэтином бета следует регулярно контролировать показатели тромбоцитов, гематокрита и гемоглобина.
Следует с осторожностью применять эпоэтин бета при рефрактерной анемии при наличии бласттрансформированных клеток, эпилепсии, тромбоцитозе и хронической печеночной недостаточности.
Терапевтическая эффективность эпоэтина бета может уменьшиться при дефиците железа, фолиевой кислоты, витамина B12.
Следует исключить дефицит железа до начала лечения эпоэтином бета, а также в течение всего периода терапии. При необходимости может быть назначена дополнительная терапия препаратами железа в соответствии с клиническими рекомендациями.
Эффективность лечения уменьшается при дефиците железа в организме, при инфекционных и воспалительных заболеваниях, гемолизе.
Нельзя полностью исключить возможность влияния эпоэтина бета на рост некоторых типов опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.
На фоне применения эпоэтина бета необходимо контролировать уровень АД, обращая внимание на возникновение или усиление необычных головных болей. При этом может потребоваться коррекция проводимой терапии или назначение антигипертензивных средств.
С осторожностью применяют при эпилепсии, тромбоцитозе, печеночной недостаточности, сосудистой недостаточности, при злокачественных новообразованиях; у пациентов с нефросклерозом, не получающим гемодиализ, поскольку возможно более быстрое ухудшение функции почек.
Решение о применении эпоэтина бета у пациентов с нефросклерозом, не получающих диализ, необходимо принимать индивидуально, так как нельзя полностью исключить возможность более быстрого ухудшения функции почек. В большинстве случаев одновременно с повышением гемоглобина снижается концентрация ферритина в сыворотке. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа.
Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, также должны получать дополнительно адекватное количество железа до нормализации показателей ферритина.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении препаратов, влияющих на кроветворение (например, препаратов железа), может усиливаться стимулирующее действие эпоэтина бета.
Эпоэтин бета нельзя смешивать с растворами других лекарственных средств.
Веро-Эпоэтин — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛС-000258
Торговое наименование препарата
Веро-Эпоэтин
Международное непатентованное наименование
Эпоэтин бета
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения
Состав
Рекомбинантный Эритропоэтин Человека 1000 ME 2000 ME 4000 ME 10000 ME, Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (повидон), цитратно-фосфатный буфер до получения раствора с pH 6,9.
Описание
Пористая аморфная масса белого или почти белого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Гемопоэза стимулятор
Код АТХ
B03XA
Фармакодинамика:
Эпоэтин бета — гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин бета синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин бета идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина бета приводит к повышению гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина бета наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё.
Фармакокинетика:
При внутривенном введении Веро-эпоэтина у здоровых лиц и больных с уремией период полувыведения составляет 5-6 ч. При подкожном введении эпоэтина бета его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 28 ч после введения, период полувыведения составляет 13-28 часа. При внутривенном введении период полувыведения составляет 4-12 часов. Биодоступность Веро- эпоэтина при подкожном введении составляет 25-40%.
Показания:
Симптоматическая анемия при хронических заболеваниях почек у больных, находящихся на диализе.
Симптоматическая анемия почечного генеза у больных, еще не получающих диализ. Профилактика и лечение анемий у больных с солидными опухолями, анемия у которых стала следствием проведения противоопухолевой терапии.
Профилактика и лечение анемий у ВИЧ- инфицированных больных (СПИД), вызванных применением Зидовудина.
Профилактика и лечение анемий у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, ревматоидным артритом.
Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела до 1,5 кг.
Для уменьшения объемов переливаемой крови при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам, парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином, некотролируемая артериальная гипертензия, невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии, инфаркт миокарда в течение месяца после события, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями, порфирия.
С осторожностью:
У больных с тромбозом (в анамнезе), со злокачественными новообразованиями, с серповидноклеточной анемией, у больных с умеренной анемией без дефицита железа, у больных с рефрактерной анемией, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью.
Беременность и лактация:
Так как достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и лактации у человека нет, Веро-эпоэтина следует назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества от его применения превышают возможный риск для плода и матери.
Способ применения и дозы:
Внутривенно и подкожно.
Раствор Веро-эпоэтина готовят путем добавления к лиофилизату 1 мл физиологического раствора.
Лечение анемии у больных с хроническими заболеваниями почек
Веро-эпоэтин вводят подкожно или внутривенно (в течение 2 минут). Пациентам, находящимся на гемодиализе — через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа.
Пациентам, не получающим гемодиализ, предпочтительно вводить препарат подкожно, во избежание пункции периферических вен. Цель лечения — показатель гемоглобина (НЬ) 100-120 г/л. НЬ не должен превышать 120 г/л. При повышении НЬ более, чем на 20 г/л (1,3 ммоль/л) за 4 недели дозу препарата следует уменьшить. У пациентов с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание НЬ и его целевые показатели следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентом с целью подбора минимальной дозы, достаточной для обеспечения максимального эффекта препарата.
Лечение препаратом Веро-эпоэтин включает два этапа:
1. Этап коррекции:При подкожном введении препарата Веро-эпоэтин, начальная разовая доза составляет 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении Нb (менее 2,5 г/л в неделю) дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно также делить на ежедневные введения. При внутривенном введении препарата Веро-эпоэтин начальная доза составляет 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении Нb через месяц дозу можно увеличить до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю.
При необходимости в дальнейшем дозу следует увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с месячным интервалом.
Независимо от способа введения максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг в неделю.
2. Этап поддерживающей терапии: Для поддержания целевого показателя Нb (100-120 г/л) дозу вначале следует уменьшить в 2 раза от предыдущей. Затем поддерживающую дозу препарата Веро-эпоэтин подбирают индивидуально, с интервалом в 2 или 4 недели. При подкожном введении дозу можно вводить за 1 прием или делить на 3 или 7 введений в неделю. После стабилизации на фоне однократного введения в неделю можно перейти на однократное введение с двухнедельным интервалом, в этом случае может понадобиться увеличение дозы.
Лечение, как правило, проводится длительно. При необходимости его можно прервать в любое время.
Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями
Перед началом лечения рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации сывороточного эритропоэтина менее 200 МЕ/мл, начальная доза Веро-эпоэтина составляет при внутривенном способе введения 150 МЕ/кг. При подкожном способе введения начальная доза Веро-эпоэтина может быть снижена до 100 МЕ/кг. При отсутствии ответа возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг. Дальнейшее увеличение дозы представляется нецелесообразным. Не рекомендуется назначать эритропоэтин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке выше 200 МЕ/мл.
Профилактика и лечение анемии у больных с ВИЧ инфекцией
Внутривенное введение эпоэтина бета в дозе 100- 150 МЕ/кг 3 раза в неделю является эффективным у ВИЧ-пациентов, получающих терапию Зидовудином, при условии, что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина пациента менее 500 МЕ/мл, а доза Зидовудина составляет менее 4200 мг/неделю. При подкожном введении доза Веро-эпоэтина может быть уменьшена в 1,5 раза.
Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности и с хроническим лимфолейкозом
У этих больных целесообразность лечения эпоэтином бета обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии. При содержании гемоглобина ниже 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/мл Веро-эпоэтин вводят подкожно в стартовой дозе 100 МЕ/кг три раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу эпоэтина бета корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3-4 недели. Если при достижении недельной дозы 600 МЕ/кг увеличение содержания гемоглобина не наблюдается, дальнейшее применение эпоэтина бета следует отменить как неэффективное.
Профилактика и лечение анемии у больных с ревматоидным артритом
У больных с ревматоидным артритом наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Лечение анемии у этих больных проводят Веро-эпоэтином при подкожном введении в дозе 50-75 МЕ/кг 3 раза в неделю. При увеличении содержания гемоглобина менее чем на 10 г/л через 4 недели лечения, дозу Веро-эпоэтина увеличивают до 150-200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы представляется нецелесообразным
Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела
Веро-эпоэтин вводят подкожно в дозе 250 МЕ/кг три раза в неделю, начиная с 3-го дня жизни до достижения целевых показателей гемоглобина и гематокрита, но не более 6 недель.
Профилактика анемии при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях
Веро-эпоэтин вводят внутривенно или подкожно три раза в неделю в дозе 100-150 МЕ/кг до нормализации гематокрита и содержания гемоглобина
Побочные эффекты:
Сердечно-сосудистая система: возникновение или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно в случае быстрого повышения гематокрита; гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли и спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения — нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог); тромбоэмболические осложнения у онкологических больных и у пациентов, готовящихся к аутотрансфузии (четкой причинной связи с препаратом не установлено). Нервная система: головная боль, в т.ч. внезапно возникающая мигренеподобная головная боль.
Система кроветворения: дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходящее за пределы нормы и исчезающее при продолжении терапии), особенно после внутривенного введения препарата; тромбоцитоз, тромбоз шунтов (возможно при неадекватной гепаринизации), особенно у больных с тенденцией к снижению артериального давления (АД) или с осложнениями артериовенозной фистулы (например, стеноз, аневризма и др.).
Лабораторные показатели:снижение концентрации ферритина в сыворотке одновременно с повышением НЬ, снижение сывороточных показателей обмена железа. У больных с уремией — гиперфосфатемия.
У недоношенных новорожденных: снижение концентрации ферритина в сыворотке крови, небольшое увеличение числа тромбоцитов, особенно до 12-14 — го дня жизни.
Прочие:кожные аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, реакции в месте инъекции; анафилактоидные реакции; гриппоподобный синдром (особенно в начале терапии): лихорадка, озноб, головная боль, боль в конечностях или костях, недомогание
Передозировка:
При передозировке Веро-эпоэтина может наблюдаться усиление побочных эффектов. Лечение: симптоматическое, при высоком уровне гемоглобина и гематокрита показано кровопускание.
Взаимодействие:
При одновременном применении циклоспорина может возникнуть необходимость коррекции дозы последнего из-за увеличения его связывания эритроцитами.
Опыт клинического применения Веро-эпоэтина до настоящего времени не выявил фактов его фармакологической несовместимости с другими лекарственными препаратами. Тем не менее, во избежание возможной несовместимости или снижения активности, Веро-эпоэтин нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов.
Особые указания:
Во время лечения необходимо еженедельно контролировать артериальное давление и проводить общий анализ крови, включая определение гематокрита, тромбоцитов и ферритина. У больных с уремией, находящихся на гемодиализе из-за увеличения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина, кроме того, необходима своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта. В пред- и послеоперационном периоде Нb следует контролировать чаще, если его исходный уровень составлял менее 140 г/л. Необходимо помнить, что Веро-эпоэтин не заменяет гемотрансфузию, но снижает объемы и частоту её применения. У больных с контролируемой артериальной гипертензией или с тромботическими осложнениями может потребоваться увеличение дозы гипотензивных и/или антикоагулянтных лекарственных средств. При развитии гипертонического криза проводят неотложные мероприятия по оказанию врачебной помощи пациенту, лечение Веро-эпоэтином следует прервать. При назначении Веро- эпоэтина пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление его метаболизма и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения Веро-эпоэтина у этой группы пациентов не установлена. Нельзя также исключить возможность взаимодействия Веро-эпоэтина на рост некоторых типов опухолей, в том числе опухолей костного мозга. Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня Нb может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаломина, тяжелые отравления А13+, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровопотери, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и, при необходимости скорректировать лечение. У большинства больных с уремией, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов уровень ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет меньше 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сутки (для детей 100-200 мг/сутки). Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг/сутки должна назначаться как можно раньше. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или в послеоперационном периоде, также должны получать адекватную терапию препаратами железа в дозе до 200 мг/сутки. У пациентов с уремией коррекция анемии эпоэтином бета может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. В этой связи может потребоваться периодическая коррекция параметров гемодиализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и К+ в пределах нормы. У этих пациентов необходимо также контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. При применении эпоэтина бета у женщин репродуктивного возраста возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии. В период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с уремией следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за увеличения риска повышения артериального давления в начале терапии. Учитывая возможный более выраженный эффект эпоэтина бета, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивают соотношение доза/ответ. После этого доза может быть уменьшена или увеличена по выше представленной схеме.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 1000 ME, 2000 ME, 4000 ME или 10000 ME
Упаковка:
По 1, 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности:
2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «ВЕРОФАРМ» (ООО «ВЕРОФАРМ»), 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, ул. Заводская, владение 120, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО «ВЕРОФАРМ»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Эпоэтин бета
Epoetin beta
Фармакологическое действие
Эпоэтин бета — препарат, стимулирующий эритропоэз, гликопротеин, являющийся митозостимулирующим фактором и гормоном дифференцировки, способствующим образованию эритроцитов из стволовых клеток. Увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов, гематокрит и гемоглобина в крови, а также скорость включения Fe в клетки. Специфически влияет на эритропоэз, не оказывает влияния на лейкопоэз. При хроническом лейкоцитарном лейкозе реакция на терапию эпоэтином бета наступает на 2 недели позже, чем у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами и солидными опухолями.
Фармакокинетика
При подкожном введении время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) — 12–28 часов, при внутривенном введении — 15 минут. Биодоступность при подкожном введении составляет 46 % от биодоступности при внутривенном введении. Период полувыведения (T½) при подкожном введении введении — 13–28 часов, при внутривенном введении — 4–12 часов.
Показания
Профилактика и лечение анемий различного генеза: анемия при хронической почечной недостаточности (в том числе у больных, находящихся на гемодиализе); анемия у больных с солидными опухолями, получающими химиотерапию препаратами платины (цисплатин 75 мг/м2 на цикл, карбоплатин 350 мг/м2); анемия у взрослых пациентов с миеломной болезнью и неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и хроническим лимфоцитарным лейкозом, получающих противоопухолевую терапию, при относительной недостаточности эндогенного эритропоэтина (определяется как непропорционально низкие относительно степени анемии концентрации эритропоэтина в сыворотке крови).
Увеличение объёма донорской крови для последующей аутотрансфузии.
Профилактика анемии у недоношенных новорождённых, родившихся с массой тела 0,750–1,5 кг до 34 недель беременности.
Противопоказания
Гиперчувствительность, рефрактерная артериальная гипертония, нестабильная стенокардия, наличие в анамнезе инфаркта миокарда, инсульта или тромбоэмболии, беременность, кормление грудью.
С осторожностью
Рефрактерная анемия при наличии бласттрансформированных клеток, тромбоцитоз, эпилепсия и хроническая печёночная недостаточность.
Масса тела менее 50 кг для увеличения объёма донорской крови для последующей аутотрансфузии.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения эпоэтина бета при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.
В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено тератогенного эффекта.
В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.
При беременности или в период родов эпоэтин бета следует назначать с осторожностью, поскольку достаточного опыта применения при беременности и в период родов нет.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения эпоэтина бета в период грудного вскармливания не проведено.
Эндогенный эритропоэтин секретируется в грудное молоко и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте новорождённого. Выбор между продолжением кормления грудью или продолжением терапии препаратом делают с учётом пользы терапии для матери и пользы грудного вскармливания для ребёнка.
Способ применения и дозы
Дозы, схема и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально, зависят от выраженности анемии, тяжести состояния больного, характера заболевания. Вводят подкожно и внутривенно. Начальные дозы — 50–150 ME/кг, частота введения — в среднем 3 раза в неделю.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто — повышение артериального давления или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно в случае быстрого повышения гематокрита; гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения — нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог), тромбоз шунтов (возможно при неадекватной гепаринизации), особенно у больных с тенденцией к гипотонии или с осложнениями артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма), тромбоэмболия (чёткая причинная связь с препаратом не установлена).
Со стороны органов кроветворения
Редко — дозозависимый тромбоцитоз (не выходящий за пределы нормы и исчезающий при продолжении терапии), особенно после внутривенного введения; редко — образование нейтрализующих антител к эпоэтину бета с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё.
Лабораторные показатели
У больных с уремией — гиперкалиемия, гиперфосфатемия. Снижение ферритина (одновременно с повышением гематокрита) — в основном у недоношенных детей, особенно с 12-го по 14-й день жизни; снижение сывороточных показателей обмена железа.
Аллергические реакции
Сыпь, зуд, крапивница; редко — анафилактоидные реакции.
Прочие
Головная боль (в том числе внезапно возникающая мигренеподобная), редко — гриппоподобная симптоматика (особенно в начале лечения): лихорадка, озноб, головная боль, боль в конечностях, оссалгия, недомогание; реакции в месте введения.
Передозировка
Терапевтический индекс эпоэтина бета очень широкий, однако следует принимать во внимание индивидуальный ответ на терапию в начале лечения. Возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, том числе чрезмерный эритропоэз с жизнеугрожающими сердечно-сосудистыми осложнениями. При высоком показателе гемоглобина необходимо временно прервать терапию эпоэтином бета. При необходимости может быть проведена флеботомия.
Взаимодействие
Опыт клинического применения эпоэтина бета до настоящего времени не выявил фактов фармакологической несовместимости с другими лекарственными препаратами.
Результаты экспериментальных исследований показали, что эритропоэтин не усиливает миелотоксическое действие таких цитостатиков, как циклофосфамид, фторурацил, этопозид и цисплатин.
Во избежание возможной несовместимости или снижения активности эпоэтин бета нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов.
Меры предосторожности
Неадекватное применение препарата здоровыми людьми (например, в качестве допинга) может вызывать резкое увеличение гематокрита, сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.
Из-за возможного развития анафилактоидных реакций первая доза препарата должна вводиться под контролем врача.
Следует периодически контролировать гематокрит до достижения значения 30–35 % (гемоглобин 100–120 г/л). В дальнейшем эти показатели нужно определять еженедельно.
Из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина во время гемодиализа. При неадекватной гепаринизации возможны закупорка диализной системы, тромбоз шунтов, особенно у больных с тенденцией к гипотензии или с осложнениями артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма и др.). У таких больных рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например, ацетилсалициловая кислота). До начала лечения эпоэтином бета необходимо исключить дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты, так как он снижает эффективность препарата.
Резкое увеличение концентрации Аl3+, обусловленное лечением почечной недостаточности, может ослабить эффективность эпоэтина бета. Решение о применении препарата у больных с нефросклерозом, не находящихся на диализе, необходимо принимать индивидуально, так как у таких больных не исключено более быстрое ухудшение функции почек. В ходе лечения рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия и фосфатов в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии необходимо временно отменить препарат до нормализации концентрации калия.
Рекомендуется контролировать артериальное давление, в том числе между сеансами диализа, при быстром повышении гематокрита, а у онкологических больных особенно в начале лечения. Повышение артериального давления может быть купировано лекарственными средствами, при отсутствии эффекта необходим временный перерыв в лечении эпоэтином бета. При развитии гипертонического криза проводят неотложные мероприятия.
У онкологических больных и у пациентов, готовящихся для последующей аутотрансфузии и получающих эпоэтин бета, отмечена более высокая частота тромбоэмболических осложнений, хотя чёткая причинная связь с приёмом препарата не установлена.
В первые 8 недель терапии необходим еженедельный подсчёт форменных элементов крови (особенно тромбоцитов). При увеличении числа тромбоцитов более чем на 150 тыс./мкл от исходной величины лечение следует прервать.
Если эпоэтин бета назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться рекомендаций по процедуре донорства: кровь можно брать только у пациентов с гематокритом 33 % и более (или гемоглобин не менее 110 г/л).
Особую осторожность следует соблюдать у больных с массой тела менее 50 кг. Объём крови, забираемый одномоментно, не должен превышать 12 % от расчётного объёма крови пациента. В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается концентрация ферритина в сыворотке крови. Поэтому всем больным с анемией почечного генеза и с концентрацией ферритина сыворотки менее 100 мкг/л или насыщением трансферрина менее 20 % рекомендуется пероральный приём препаратов железа в дозе 200–300 мг/сут.
Больным с онкологическими и гематологическими заболеваниями терапию препаратами железа проводят по тем же принципам; при этом пациентам с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами или хроническим лимфоцитарным лейкозом с насыщением трансферрина менее 25 % можно вводить 100 мг железа в неделю внутривенно.
Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг/сут должна назначаться как можно раньше (самое позднее — на 14 сутки жизни). Дозу железа корригируют в зависимости от концентрации сывороточного ферритина. Если она стойко сохраняется ниже 100 мкг/мл или есть другие признаки дефицита железа, дозу препаратов железа следует увеличить до 5–10 мг/сут и проводить терапию до купирования признаков дефицита железа.
У больных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, а также имеющих указания на временный дефицит железа, пероральную терапию препаратами железа в дозе 300 мг/сут следует начинать одновременно с терапией эпоэтином бета и продолжать до нормализации показателей ферритина. Если, несмотря на пероральную заместительную терапию препаратами железа, развиваются признаки недостаточности железа (концентрация ферритина 20 мкг/л и менее или насыщение трансферрина менее 20 %), необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном внутривенном введении препаратов железа.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Классификация
-
АТХ
B03XA01
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
N
(не классифицировано FDA)
Информация о действующем веществе Эпоэтин бета предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Эпоэтин бета, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
- Описание препарата Эпоэтин бета
- Состав препарата Эпоэтин бета
- Показания препарата Эпоэтин бета
- Условия хранения препарата Эпоэтин бета
- Срок годности препарата Эпоэтин бета
Форма выпуска, состав и упаковка
р-р д/в/в и п/к введения 2000 МЕ/1 мл: амп. 10 шт.
Рег. №: 6275/03/04/08/13 от 26.06.2013 — Истекло
Раствор для в/в и п/к введения бесцветный, прозрачный.
| 1 мл | |
| эпоэтин бета (эритропоэтин человека рекомбинантный) | 2000 МЕ |
Вспомогательные вещества: альбумин (10% раствор в пересчете на сухой альбумин) — 2.5 мг, натрия цитрат дигидрат — 5.8 мг, натрия хлорид — 5.84 мг, лимонная кислота — 0.057 мг, вода д/и — до 1 мл.
1 мл — ампулы (10) — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
Описание активных компонентов препарата ЭПОЭТИН БЕТА . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 14.01.2006 г.
Фармакологическое действие
Рекомбинантный эритропоэтин человека (очищенный гликопротеин), являющийся гематопоэтическим фактором роста. Получен методом генной инженерии. Увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов, стимулирует синтез гемоглобина в клетках. Не оказывает влияния на лейкопоэз. Полагают, что эритропоэтин взаимодействует со специфическими эритропоэтиновыми рецепторами на поверхности клеток.
Фармакокинетика
После п/к введения Cmax в плазме достигается через 12-28 ч. T1/2 в конечной фазе — 13-28 ч.
После в/в введения T1/2 активного вещества составляет 4-12 ч.
Показания к применению
Выраженная анемия, возникающая на фоне хронической почечной недостаточности.
Анемия при поражениях костного мозга и некоторых хронических заболеваниях (в т.ч. апластическая анемия, анемия при миелодиспластических заболеваниях, при хронических воспалительных заболеваниях, СПИД, раке).
Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750-1500 г до 34-й недели беременности.
Для увеличения объема донорской крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии с целью избежания гемотрансфузий.
Реклама
Режим дозирования
Дозы, схема и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально, зависят от выраженности анемии, тяжести состояния больного, характера заболевания. Вводят п/к и в/в. Начальные дозы — 50-150 МЕ/кг, частота введения — в среднем 3 раза в неделю.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны артериальная гипертензия, гипертонический криз.
Со стороны ЦНС: возможны энцефалопатия (чаще при гипертонических кризах), головная боль, спутанность сознания.
Со стороны свертывающей системы крови: редко — тромбоцитоз, тромботические осложнения.
Со стороны обмена веществ: редко — гиперкалиемия.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, анафилактоидные реакции.
Противопоказания к применению
Неконтролируемая артериальная гипертензия, перенесенный инфаркт миокарда или инсульт головного мозга в течение предшествующего месяца, нестабильная стенокардия, тромбоэмболия в анамнезе, повышенная чувствительность к эпоэтину бета.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период лактации эпоэтин бета применяют только в том случае, когда предполагаемая польза лечения для матери превышает потенциальный риск развития побочных эффектов как у матери, так и у плода или ребенка.
В экспериментальных исследованиях тератогенного действия не выявлено.
Особые указания
С осторожностью применяют при эпилепсии, тромбоцитозе, печеночной недостаточности, сосудистой недостаточности, при злокачественных новообразованиях; у пациентов с нефросклерозом, не получающим гемодиализ, поскольку возможно более быстрое ухудшение функции почек.
Эффективность лечения уменьшается при дефиците железа в организме, при инфекционных и воспалительных заболеваниях, гемолизе.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении препаратов, влияющих на кроветворение (например, препаратов железа), может усиливаться стимулирующее действие эпоэтина бета.
Все аналоги
Аналоги препарата
ЭПОСТИМ (ФАРМАПАРК, ООО, Россия)
РЕКОРМОН (F.Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария)
ТИМОСТИМ (T&M MASTER MEDICAL, Ltd., Кипр)
Другие препараты этого производителя
ИНТЕРФЕРОН ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ЛЕЙКОЦИТАРНЫЙ (НПО МИКРОГЕН, ФГУП, Россия)
ВАКЦИНА КОКЛЮШНО-ДИФТЕРИЙНО-СТОЛБНЯЧНАЯ АДСОРБИРОВАННАЯ (АКДС-ВАКЦИНА) (НПО МИКРОГЕН, ФГУП, Россия)
ИНТЕСТИ-БАКТЕРИОФАГ (НПО МИКРОГЕН, ФГУП, Россия)
УЛЬТРАВАК® ВАКЦИНА ГРИППОЗНАЯ АЛЛАНТОИСНАЯ ЖИВАЯ (НПО МИКРОГЕН, ФГУП, Россия)
АНАТОКСИН ДИФТЕРИЙНО-СТОЛБНЯЧНЫЙ ОЧИЩЕННЫЙ АДСОРБИРОВАННЫЙ С УМЕНЬШЕННЫМ СОДЕРЖАНИЕМ АНТИГЕНОВ ЖИДКИЙ (АДС-М АНАТОКСИН) (НПО МИКРОГЕН, ФГУП, Россия)
АНАТОКСИН ДИФТЕРИЙНО-СТОЛБНЯЧНЫЙ ОЧИЩЕННЫЙ АДСОРБИРОВАННЫЙ ЖИДКИЙ (АДС-АНАТОКСИН) (НПО МИКРОГЕН, ФГУП, Россия)
ЭНЦЕВИР (НПО МИКРОГЕН, ФГУП, Россия)
АНАТОКСИН ДИФТЕРИЙНЫЙ ОЧИЩЕННЫЙ АДСОРБИРОВАННЫЙ С УМЕНЬШЕННЫМ СОДЕРЖАНИЕМ АНТИГЕНА ЖИДКИЙ (АД-М АНАТОКСИН) (НПО МИКРОГЕН, ФГУП, Россия)
АНАТОКСИН СТОЛБНЯЧНЫЙ ОЧИЩЕННЫЙ АДСОРБИРОВАННЫЙ ЖИДКИЙ (АС-АНАТОКСИН) (НПО МИКРОГЕН, ФГУП, Россия)
Инструкция по применению
Немного фактов
Препарат обладает эритропоэтическим эффектом, что значительно ускоряет профилактику анемии и восстановительный период. Средство разработано для устранения последствий гематологических болезней, вызванных онкологическими новообразованиями. Мощный состав, работающий, как одиночное средство и усилитель комплексной терапии.
Фармакологические свойства
Эпоэтин бета — средство направленного воздействия на ретикулоциты и эритроциты. При регулярном использовании увеличивает средний уровень гемоглобина. Основная функция — активация синтеза гема. Со временем, стабилизирует низкие показатели гематокриты. После лечения, заметные изменения наступают на четвертую неделю.
Максимальная биодоступность лекарства варьируется от 23 до 42% от стандартной нормы. Концентрация действующих веществ сохраняется в течение 12-28 часов. При внутривенном введении — до 12 часов. Действие фармакологические свойства данного средства обязательно учитывается на консультации лечащего врача.
Состав и форма выпуска
Эпоэтин бета реализуется в форме раствора, для внутреннего введения (подкожный вариант, через сосуды). Выпускается в нескольких форматах, зависимо от активности действующего компонента. Как правило, это ампулы по 1 мл 500 МЕ, 2000, 3000, 4000 МЕ.
Еще одна форма выпуска — готовые шприцы 2000 МЕ, объемом 1 мл. Упаковка снабжается ячейками контурной формы. Инструкция прилагается.
Действующее вещество — человеческий эритропоэтин рекомбинантного типа с различным уровнем активности. В качестве вспомогательных компонентов используется раствор альбумина, хлорид натрия, подготовленная вода для инъекции.
Показания к применению
Эпоэтин бета рекомендуется для профилактики, восстановительной терапии при:
- анемии, сопровождающей почечную недостаточность, актуально для пациентов на гемодиализе;
- анемии с онкологическими осложнениями — объемными опухолями, новообразованиями различной этиологии, включая неходжкинсие лимфомы, различные стадии миеломных заболеваний;
- постоянной, но относительной недостаточности эритропоэтина, в эндогенной форме. Показание — очень низка концентрация вещества в сыворотке крови. Замеры делаются относительно определенной степени анемии.
Препарат используют для профилактической терапии у новорожденных, младенцев с минимальной массой тела — от 0,7 до 1,5 кг (цифры наблюдаются до 34 недели беременности).
Способ и особенности применения
Раствор Эпоэтина бета назначают, исходя из диагноза и массы тела. Стандартная величина, при ХПН, — не более 20МЕ на 1 кг массы тела пациента. Принимается 3 раза за неделю. Возможен облегченный вариант — 10 МЕ 7 раз в неделю. При низкой эффективности, цифру увеличивают до 40 МЕ, принимается каждые четыре недели. Также практикуются такие величины:
- для поддержки — 30 МЕ;
- для недоношенных новорожденных детей — 250 МЕ на 1 кг веса;
- онко больным (подкожное введение) — 450 МЕ за 5-7 приемов. Максимальная цифра, без противопоказаний — 720 МЕ.
Особую осторожность проявляют во время профилактики нефросклерозов, артериальной гипертензии, новообразованиях злокачественного характера. В данном случае, рекомендуется ежедневный или еженедельный контроль лечащего врача, включая диагностику печени, общего обмена вещества, артериального давления.
Фиксируется действие и совместимость с другими лекарствами. Отдельное внимание уделяется уровню гематокрита, ферритина, тромбоцитам.
Во время коррекции основного курса назначается начальная подкожная доза, объемом — от 20 МЕ на 1 кг веса. Внутривенная терапия начинается с 40 МЕ. Максимальную величину доводят до 80 МЕ. Если скорость роста гематокрита составляет более 1%, снижается величина инъекции, а не количество.
Взаимодействие с другими лекарствами
Раствор Эпоэтина бета является совместимым с другими лекарствами. Фармакологической несовместимости не обнаружено. Уровень миелотоксического воздействия не увеличивается, включая реакцию с фторурацилом, этопозидом, цисплатином, и других цитостатиков.
Побочные эффекты
Раствор Эпоэтина бета вызывает скачки артериального давления, значительное повышение, сопровождаемое гипертоническими кризами. Возможно проявление энцефалопатии (сопровождается эффектом «путаного сознания», сильными головными болями, нарушениями двигательных, сенсорных систем).
В редких случаях, возможны специфические аллергические реакции, включая крапивницу, сыпь, необычную гиперемию в области инъекции. Бесконтрольная дозировка усиливает вышеперечисленные эффекты. Необходимо обязательная консультация с лечащим врачом, желательно наблюдение в стационаре.
Средство вызывает стандартные осложнения, со стороны сердца, корональных артерий, сосудов. Чаще всего проявляется, как:
- артериальная гипертензия;
- тромбоз инородных тел, например, шунтов. Одна из причин — неправильно подобранное лечение, неадекватная гепаринизация;
- тромбоэмболия (у Эпоэтина бета не выявлено четкой реакции или причинной связи с данным явлением).
Курс подбирается исключительно при очной консультации врача. При вышеперечисленных нарушениях назначается симптоматическая терапия.
Противопоказания
При длительном применении возможна ярко выраженная гиперчувствительность к действующему веществу, стенокардия нестабильного характера. Серьезные осложнения возникают после инсультов, инфаркта миокарда, других подобных заболеваний.
Применение при беременности
Реальный опыт использования раствора во время 1-3 триместра беременности не зафиксирован. Данные отсутствуют и на время кормления грудью, периода лактации. Средство назначается, только, после анализа ситуации, когда дозировка и способ введения не превышают потенциальные риски.
Как хранить
Согласно инструкции по использованию, лекарство хранят в темном, защищенном от детей месте, подальше от колебаний температуры и влажность. Осторожно, в упаковке прозрачные стеклянные ампулы. Средство чувствительно к прямым солнечным лучам.
Цены на Эпоэтин бета в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Выгодные цены