Цефепим таблетки 500 мг инструкция по применению

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще

Внутримышечно (в/м).

Дозы зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции почек и общего состояния пациента.

Взрослым и детям с массой тела более 40 кг, при инфекциях мочевыводящих путей легкой и средней тяжести — 0,5-1 г каждые 12 ч; при инфекциях легкой и средней тяжести других локализаций — 1 г каждые 12 ч; при тяжелых инфекциях — 2 г каждые 12 ч.

Опыт внутримышечного введения детям ограничен.

Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней.

Пациенты с нарушением функции ночек: при почечной недостаточности требуется коррекция дозы препарата в зависимости от клиренса креатинина. Режим дозирования зависит от степени нарушения функции почек и тяжести инфекции. При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза цефепима не отличается от дозы у пациентов с нормальной функцией почек.

По известной концентрации креатинина в сыворотке крови вычисляют клиренс креатинина по формуле:

Для мужчин:

Клиренс креатинина(мл/мин)= масса тела (кг) х (140 — возраст в годах)/72 х сывороточный креатинин (мг/100 мл)

Для женщин: используют ту же формулу, полученный результат умножают на 0,85.

Поддерживающие дозы цефепима в зависимости от клиренса креатинина.

При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе рекомендуемые поддерживаю­щие дозы — 0,5 г, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между введениями — 48 ч.

Пациенты на гемодиализе — 1 г в первые сутки лечения, затем по 0,5 г каждые 24 ч. В дни гемодиализа препарат следует вводить по окончании процедуры гемодиализа. По возмож­ности, введение осуществляют каждый день в одно и то же время.

Пациенты с нарушением функции печени: коррекции дозы не требуется.

Приготовление и введение растворов препарата. Для приготовления раствора для внутримышечного введения следующие минимальные количества растворителя (вода для инъекций или лидокаин раствор для инъекций 10 мг/мл) добавляют непосредственно во флакон с порошком антибиотика: 0,5 г цефепима — 1,5 мл растворителя, 1 г цефепима — 3 мл растворителя. Объем полученного раствора составит соответственно 2,2 мл или 4,4 мл, приблизительная концентрация цефепима 230 мг/мл. Полученный раствор вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхне­наружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра). Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд. Доза до 1 г может быть введена в виде однократной инъекции. Максимальную дозу (2 г) следует вводить в виде двух инъекций в разные места.

Приготовленные растворы препарата могут храниться в течение 24 ч в холодильнике при температуре (2-8) °C или в течение 12 ч при комнатной температуре (не выше 25 °C), без значительной потери активности. При храпении приготовленный раствор может потемнеть, что не влияет на активность препарата.

При одновременном назначении с аминогликозидами наблюдается выраженный синергизм антимикробного действия. Раствор цефепима фармацевтически несовместим с растворами гентамицина, тобрамицина, нетилмицина, ванкомицина, метронидазола. Однако при одновременном назначении цефепима и указанных антибиотиков каждый из них можно вводить раздельно.

При одновременном применении риск развития нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков возрастает.

Перед началом лечения следует установить наличие в анамнезе у пациента аллергических реакций на цефепим, другие цефалоспориновые антибиотики, пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики, а также других форм аллергии. При развитии аллергической реакции следует прекратить лечение препаратом и предпринять соответствующие меры. При развитии анафилактической реакции (анафилактического шока) следует немедленно прекратить введение препарата; может потребоваться применение эпинефрина и другой поддерживающей терапии.

Цефепим может применяться в виде монотерапии до идентификации микроорганизма- возбудителя, так как он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательиых микроорганизмов. При риске смешанной аэробно/анаэробной инфекции (особенно, когда могут присутствовать нечув­ствительные к цефепиму микроорганизмы) лечение цефепимом в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы, можно начинать до идентификации возбудителя. После идентификации возбудителя и определения чувствительности к антибиотикам лечение следует проводить в соответствии с результатами тестов.

При назначении эмпирического лечения необходимо принимать во внимание данные о приобретенной устойчивости микроорганизмов-возбудителей. Устойчивость микроорга­низмов может изменяться с течением времени и географического положения. Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты.

Как и при применении других антибиотиков, лечение цефепимом может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принятие соответствующих мер. При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия возможно развитие Clostridium difficile-ассоциированной диареи, которая может протекать как легкая спонтанно проходящая диарея, так и в форме псевдомембранозного колита — тяжелого заболевания, сопровождающегося общими симптомами (лихорадка, симптомы дегидратации и электролитных расстройств, в том числе тахикардия, артериальная гипотония, вентиляционные нарушения, высокий лейкоцитоз), частым жидким стулом, иногда с примесью крови, болями в животе. Регистрировались случаи возникновения Clostridium difficile-ассоциированной диареи спустя более 2 месяцев после прекращения применения антибиотиков. При подозрении или подтверждении Clostridiumdifficile- ассоциированной диареи необходимо прекратить применение антибиотиков, кроме тех, которые назначены для подавления Clostridiumdifficile. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.

При тяжелой почечной и почечно-печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме и проводить коррекцию дозы в зависимости от клиренса креатинина. При длительном лечении необходим регулярный контроль периферической крови, показателей функционального состояния печени и почек.

Во время пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы следующие серьезные нежелательные реакции, в том числе угрожающие жизни: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус (см. раздел «Побочное действие»: Пострегистрационный опыт)». Большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которым не проводилась коррекция дозы. Тем не менее, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности. В большинстве случаев симптомы нейротоксичности были обратимы и исчезали после отмены препарата и/или после проведения гемодиализа. Если нейротоксичность связана с применением цефепима, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии цефепимом или корректировать дозу у пациентов с почечной недостаточностью.

Растворы, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Изучение влияния препарата на способность к концентрации внимания не проводилось, однако, учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, во время лечения препаратом следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Купить Цефепим 500, 1000 — Красфарма в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Один флакон содержит: действующего вещества – цефепима –1 г (в виде цефепима гидрохлорида и L-аргинина).

Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Прочие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины IV поколения.
Код АТХ: J01DЕ01.

Фармакодинамика

Механизм действия

цефепима основан на нарушении синтеза бактериальной клеточной стенки (в фазе роста) путём ингибирования пенициллин-связывающих протонов (ПСП) таких как транспептидазы. Это приводит к бактерицидному эффекту.
Активен в отношении грамположительных аэробов:
Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (только метициллиночувствительные штаммы)
Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus pyogenes (группа A)

Streptococcus agalactiae (группа В)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus viridans
Грамотрицательных аэробов
Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans и Enterobacter sakazakii)

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Acinetobacter calcoaceticus подгруппа Iwoffii
Acinetobacter pittii

Citrobacter diversus

Citrobacter freundii

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу)
Hafnia alvei

Morganella morganii

Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы)
Providencia rettgeri

Providencia stuartii

Serratia marcescens

Serralia liquifaciens.

Виды микроорганизмов, которые могут приобретать устойчивость

Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus*

Staphylococcus epidermidis⁺

Staphylococcus haemolyticus⁺

Staphylococcus hominis⁺
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Acinetobacter baumannii

Enterobacter cloacae

Escherichia coli^%

Klebsiella oxytoca^%

Klebsiella pneumonia^%

Pseudomonas aeruginosa

Устойчивые виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы
Enterococcus spp.

Listeria monocytogenes

Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный)
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Legionella spp.

Stenotrophomonas maltophilia
Анаэробные микроорганизмы
Bacteroides fragilis

Clostridium difficile

Другие микроорганизмы

Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Mycoplasma spp.
Примечания:
*— в амбулаторной практике уровень резистентности составляет <10%;
+ — по меньшей мере, в одной области, уровень резистентности составляет более 50%;
% — все штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра, устойчивы.
Большинство изолятов энтерококков, например, Enterococcus faecalis и устойчивых к метициллину стафилококков, устойчивы к цефепиму. Цефепим неактивен против многих изолятов Stenotrophomonas maltophilia.
Фармакокинетика
Фармакокинетика цефепима линейная в диапазоне от 250 мг до 2 г. Кумуляции препарата у здоровых взрослых добровольцев мужского пола при применении средних терапевтических доз в течение 9 дней не наблюдалось.
Абсорбция
Средние концентрации цефепима в плазме у здоровых взрослых добровольцев мужского пола после однократной 30-минутной инфузии (в/в) цефепима 500 мг, 1 г и 2 г наблюдались в разное время (см. Таблицу 1).
После внутримышечного применения цефепим полностью абсорбируется. Средние концентрации цефепима в плазме в разное время после однократной внутримышечной инъекции приведены в Таблице 2. Фармакокинетика линейна в диапазоне от 500 мг до 2 г внутримышечно и остается неизменной вне зависимости от продолжительности лечения.
Таблица 1

Таблица 2

Распределение
Объем распределения цефепима в равновесном состоянии составляет 18 (±2) л. Связывание с белками сыворотки крови составляет около 20% и не зависит от концентрации цефепима в сыворотке крови. Цефепим выделяется с грудным молоком. Новорожденный на грудном вскармливании, потребляющий примерно 1000 мл грудного молока в день, может получить примерно 0,5 мг цефепима в день.
Цефепим проникает через воспаленный гематоэнцефалический барьер. В настоящее время клиническая значимость этих данных является неопределённой.
Метаболизм и выведение
Цефепим метаболизируется до N-метилпирролидина (NMP), который быстро преобразовывается в N-оксид (NMP-N-оксид). Примерно 85 % дозы выводится с мочой в неизменном виде. Менее 1% дозы – в виде
N-метилпирролидина, 6,8 % — NMP-N-оксида и 2,5 % в виде эпимера цефепима. Выведение цефепима осуществляется путем почечной экскреции со средним (± SD) периодом полувыведения 2 (± 0,3) часа и общим клиренсом
120 (± мл/мин у здоровых добровольцев. Поскольку почечная экскреция является основным способом выведения, у пациентов с нарушением функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, требуется коррекция дозы.

Почечная недостаточность: средний период полувыведения у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, составил 13,5 (± 2,7) часов и у пациентов, нуждающихся в непрерывном перитонеальном диализе, 19 (± 2) часов. Общий клиренс цефепима снижался пропорционально клиренсу креатинина у пациентов с нарушенной функцией почек, что служит основанием для коррекции дозы в этой группе пациентов.
Печеночная недостаточность: фармакокинетика цефепима не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью при применении разовой дозы в 1 г.
Пациенты пожилого возраста: фармакокинетика цефепима у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) мужского и женского пола, у которых средний (SD) клиренс креатинина был 74 (± 15) мл/мин характеризуется снижением общего клиренса цефепима в зависимости от клиренса креатинина. Таким образом, доза цефепима у пациентов пожилого возраста должна быть скорректирована по мере необходимости, если клиренс креатинина составляет 50 мл/мин или менее.
Дети: фармакокинетика цефепима у детей в возрасте от 1 месяца до 11 лет: после применения разовой и многократной дозы каждые 8 часов и каждые 12 часов общий клиренс и объем распределения в равновесном состоянии составляли в среднем 3,3 (± 1) мл/мин/кг и 0,3 (± 0,1) л/кг, соответственно. Выведение с мочой в неизмененном виде составило 60,4 (± 30,4) % от дозы, а средний почечный клиренс 2 (± 1,1) мл/мин/кг. Ни возраст, ни пол на общий клиренс и объем распределения с поправкой на массу тела не влияли. Кумуляции препарата не наблюдалось при применении 50 мг/кг каждые 12 часов, в то время как Cmax, AUC и Тmах увеличились примерно на 15 % в равновесном состоянии после применения 50 мг на кг каждые 8 часов. Доза в 50 мг/кг внутривенно у детей сравнима с дозой в 2 г внутривенно у взрослых. Абсолютная биодоступность цефепима после применения дозы в 50 мг/кг внутримышечно составила 82,3 (± 15) % у восьми пациентов.

Взрослые
Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами соответствующих микроорганизмов:
— пневмония (от умеренной до тяжелой), вызванная Streptococcus pneumoniae, включая случаи с одновременной бактериемией, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia или Enterobacter species;
— эмпирическая терапия пациентов с нейтропенической лихорадкой. Цефепим в качестве монотерапии показан для эмпирического лечения пациентов с фебрильной нейтропенией. У пациентов с высоким риском тяжелой инфекции (в том числе у пациентов с недавно перенесённой трансплантацией костного мозга в анамнезе (данных в поддержку эффективности монотерапии цефепимом у этих пациентов недостаточно; если необходимо, рекомендуется комбинированная терапия с антибиотиками из группы аминогликозидов или гликопептидов с учётом индивидуального профиля риска пациента), гипотонией, гематологической злокачественной опухолью, тяжелой или длительной нейтропенией) — в составе комбинированной терапии;
— неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит), вызванные Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae, любой степени тяжести, а также легкие и умеренно тяжелые инфекции, вызванные Proteus mirabilis, включая случаи, связанные с одновременной бактериемией этими микроорганизмами;
— неосложнённые инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;
— осложнённые интраабдоминальные инфекции (в сочетании с метронидазолом), вызванные Echerichia coli, стрептококками группы viridens, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter species или Bacteroides fragilis.
Дети
Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к цефепиму:
— бактериемия, связанная с одной из упомянутых инфекций, или предположительно связанная;
— тяжёлая пневмония;
— тяжёлые инфекции мочевыводящих путей;
— бактериальный менингит;
— эмпирическое лечение фебрильных эпизодов у пациентов с умеренной (нейтрофилы < 1000/мм3) или тяжёлой (нейтрофилы ≤ 500/мм3) нейтропенией. У пациентов с высоким риском серьёзной инфекции (например, у пациентов с недавней трансплантацией костного мозга, низким начальным артериальным давлением, онкогематологическими заболеваниями или тяжёлой, или длительной нейтропенией) антимикробная монотерапия не применима. Имеющиеся данные по эффективности монотерапии цефепимом у таких пациентов недостаточны. Если необходимо, рекомендуется комбинированная терапия с антибиотиком из группы аминогликозидов или гликопептидов с учётом индивидуального профиля риска пациента.
Чтобы уменьшить развитие лекарственноустойчивых бактерий и поддерживать эффективность Цефепима и других антибактериальных препаратов, лекарственное средство следует использовать только для лечения инфекций, которые вызваны чувствительными бактериями. Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, препарат следует использовать только для лечения инфекций, которые вызваны чувствительными бактериями. При отсутствии таких данных выбору эмпирической терапии могут способствовать эпидемиологические данные.

Повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам. Детский возраст до 1 месяца.

Дозы и способ введения препарата зависят от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, функции почек и общего состояния пациента.
Рекомендации относительно дозирования лекарственного средства приведены в таблице 1.
Таблица 1. Дозирование у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) более 50 мл/мин)

* В том числе случаи, связанные с одновременной бактериемией.
** Или до окончания нейтропении. У пациентов со снижением температуры, но нейтропенией более 7 дней, должна быть пересмотрена необходимость продолжения антибактериальной терапии.
*** Внутримышечный путь введения показан только для легкой и умеренной неосложненной или осложненной инфекции мочевыводящих путей, вызванной E. coli.
¹ При лечении пневмонии, вызванной P. aeruginosa: 2 г вводить в/в каждые 8 часов.
² Продолжительность лечения, как правило, составляет от 7 до 10 дней. Максимальная продолжительность в целом – не менее 7, но не более 14 дней. Продолжительность эмпирического лечения фебрильной нейтропении: от 7 дней до исчезновения нейтропении.
Опыт применения у детей в возрасте до 1 месяца ограничен и основывается на расчете доз, исходя из опыта применения дозы 50 мг/кг массы тела, полученной на основании фармакокинетических данных у пациентов старше 1 месяца, что соответствует дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов для детей в возрасте от 1 до 2 месяцев. Дети этого возраста должны тщательно контролироваться во время введения препарата.
У детей с массой тела более 40 кг рекомендуется доза, как для взрослых (смотрите таблицу). У детей старше 12 лет с массой тела менее 40 кг рекомендуется доза, как для детей с массой тела ≤ 40 кг. Максимальная доза у детей не должна превышать максимальную дозу для взрослых (2,0 г каждые 8 часов).
Продолжительность лечения, как правило, составляет от 7 до 10 дней. В целом цефепим рекомендуется применять не менее 7, но не более 14 дней.
При эмпирическом лечении фебрильной нейтропении продолжительность лечения обычно составляет до 7 дней или до окончания нейтропении.
Пациенты с нарушенной функцией почек. Цефепим выводится почками путем клубочковой фильтрации, поэтому больным с нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 50 мл/мин) дозу Цефепима необходимо откорректировать. У этих пациентов рекомендуемая начальная доза цефепима должна быть такой же, как у пациентов с КК более 50 мл/мин, за исключением пациентов, подвергающихся гемодиализу (таблица 2).
Таблица 2. Рекомендуемые дозы Цефепима для взрослых.

* В день проведения диализа инъекцию лекарственного средства необходимо выполнять после окончания процедуры диализа.
Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда КК можно определять по нижеуказанным формулам.
Мужчины: КК (мл/мин) = масса тела (кг)×(140 – возраст) : 72×креатинин плазмы крови (мг/дл).
Женщины: КК (мл/мин) = показатель у мужчин×0,85.
При гемодиализе за 3 ч удаляется приблизительно 68 % дозы препарата. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в исходных рекомендованных дозах – 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом 48 ч.
У детей при нарушении функции почек рекомендуются изменения режима дозирования, пропорциональные тем, которые принимаются у взрослых, в соответствии с приведённой ниже таблицей.

Расчет показателей КК у детей
КК (мл/мин/1,73 м²) = 0,55×рост (см): креатинин плазмы крови (мг/дл) или
КК (мл/мин/1,73 м²) = 0,52×рост (см): креатинин плазмы крови (мг/дл) −3,6.

Цефепим после восстановления вводят внутримышечно, внутривенно струйно медленно в течение 3-5 мин либо капельно путём инфузии в течение не менее 30 мин.
Приготовление раствора для внутривенного введения
Цефепим восстанавливают одним из следующих растворителей: стерильная вода для инъекций; 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор декстрозы для инъекций; стерильная бактериостатическая вода для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом в количествах, указанных в таблице 3.
Восстановленный раствор разбавляют одним из следующих совместимых инфузионных растворов для внутривенного введения: 0,9 % раствор хлорида натрия; 5 % и 10 % раствор декстрозы; 5% раствор декстрозы с 0,9 % раствором хлорида натрия; 1/6 М раствор натрия лактата; раствор Рингера лактата; раствор Рингера лактата с 5 % раствором глюкозы.
Приготовление раствора для внутримышечного введения 
Цефепим восстанавливают одним из следующих растворителей: стерильная вода для инъекций; 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор декстрозы для инъекций; стерильная бактериостатическая вода для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом в количествах, указанных в таблице 3.

Восстановленный раствор лекарственного средства может быть от светло-жёлтого до янтарно-жёлтого цвета.
Перед введением приготовленного раствора лекарственного средства необходимо убедиться, что раствор является прозрачным и не содержит нерастворённых частиц.
Имеются литературные данные о физико-химической несовместимости цефепима с метронидазолом, ванкомицином, гентамицином, тобрамицином, нетилмицином и аминофиллином. В связи с отсутствием собственных иссследований совместимости, данное лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Описанная ниже частота возникновения побочных реакций соответствует шкале: очень часто ≥ 1/10; часто: ≥1/100 и <1/10; нечасто: ≥ 1/1000 и <1/100; редко: ≥ 1/10000 и <1/1000; очень редко: <1/10000, частота неизвестна – невозможно оценить на основе имеющихся данных.
Инфекции и инвазии. Нечасто: оральный кандидоз. Редко: неспецифический кандидоз.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто: положительная реакция Кумбса. Часто: анемия. Редко: эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, снижение гематокрита, панцитопения, пролонгация протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени, кровотечения. Частота неизвестна: апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы. Редко: аллергические реакции, зуд, крапивница и лихорадка. Частота неизвестна: анафилактический шок, ангионевротический отёк.
Нарушения метаболизма и питания. Частота неизвестна: ложноположительная реакция на глюкозу в моче.
Нарушения со стороны нервной системы. Нечасто: головная боль. Редко: судороги, парастезия, изменение вкуса, головокружение. Частота неизвестна: кома, ступор, энцефалопатия, нарушение сознания, миоклонус.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта. Редко: тиннитус (звон в ушах).
Нарушения со стороны сердца. Очень редко: артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Очень редко: одышка.
Нарушения со стороны сосудов. Очень редко: вазодилатация.
Желудочно-кишечные нарушения. Часто: диарея. Нечасто: тошнота, рвота, стоматит. Очень редко: боль в животе, колит, псевдомембранозный колит, запор, диспепсия, язвы в полости рта.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко: умеренное и преходящее повышение уровня трансаминаз (АсТ, АлТ), увеличение билирубина в сыворотке крови, нарушения функций печени, включая холестаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: сыпь. Нечасто: эритема, крапивница, кожный зуд. Редко: отек, аллергические реакции, эритема. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эритема многоформная.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень редко: боль в суставах.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы. Редко: увеличение мочевины, креатинина в сыворотке крови, токсическая нефропатия, почечная недостаточность.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Очень редко: вагинит.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Нечасто: раздражение в месте введения, флебит и тромбофлебит, боль и воспаление в месте инъекции. Редко: озноб.
Лабораторные и инструментальные данные. Редко: ложноположительная реакция на глюкозу в моче. Очень редко: увеличение щелочной фосфатазы в сыворотке крови, фосфатов, кальция, калия, уменьшение концентрации кальция в сыворотке крови.
Сообщение о нежелательных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза–риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства через национальные системы сообщения.

Возможны случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получающих цефалоспорины.
Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с Цефепимом, необходимо следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с сильнодействующими диуретиками (такими как фуросемид).

Перед началом лечения Цефепимом следует тщательно собрать анамнез с целью определения наличия у пациента реакции гиперчувствительности к Цефепиму или любому другому препарату группы цефалоспоринов, пенициллинов или β-лактамных антибиотиков. При наличии сомнений необходимо присутствие врача при первом введении для принятия неотложных мер в случае возникновения анафилактической реакции. При возникновении аллергических реакций необходимо прекратить введение препарата. Рекомендуется соблюдать особую осторожность при необходимости введения цефепима пациентам с бронхиальной астмой или любыми аллергическими реакциями в анамнезе.
Нарушения функций почек
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) или другими факторами, которые влияют на функцию почек, доза цефепима должна быть скорректирована, чтобы компенсировать более медленный клиренс лекарственного средства почками. Поскольку у пациентов с нарушениями функций почек или другими факторами, которые влияют на функции почек, при обычных дозах уровень цефепима в сыворотке может быть высоким и сохраняться длительно, у них поддерживающая доза должна быть уменьшена. Во время постмаркетинговых наблюдений были зарегистрированы серьёзные побочные эффекты в виде обратимой энцефалопатии (расстройства сознания со спутанностью сознания, галлюцинациями, ступором и комой), афазия, миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус и/или почечная недостаточность. В большинстве случаев энцефалопатия наблюдалась у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали дозы цефепима выше рекомендуемых. Обычно нейротоксичсеике симптомы проходили после прекращения лечения цефепимом или после гемодиализа, но были случаи со смертельным исходом.
Если происходит нейротоксичность, связанная с терапией цефепимом, прекратите применение цефепима и примите соответствующие меры. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принять соответствующие меры.
Многие цефалоспорины, включая цефепим, были связаны с уменьшением активности протромбина. К группам риска относятся пациенты с почечной или печёночной недостаточностью или плохим состоянием питания, а также пациенты, получающие длительный курс антимикробной терапии. У пациентов с факторами риска следует контролировать протромбиновое время и применять экзогенный витамин К по мере надобности.
Влияние на результаты лабораторных исследований
При проведении анализа мочи на глюкозурию возможен ложноположительный результат. Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом чего является положительный тест Кумбса.
Пациентам, у которых развивается гемолитическая анемия, следует прекратить введение препарата и провести соответствующую терапию. Положительный тест Кумбса может наблюдаться у новорожденных, чьи матери получали антибиотики группы цефалоспоринов до родов.
Длительное применение Цефепима может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принять соответствующие меры.
В случае появления диареи на фоне лечения, следует учитывать возможность развития антибиотик-ассоциированной диареи, в том числе псевдомембранозного колита, диагностика которого основывается на данных колоноскопии. Легкие формы колита не требуют назначения симптоматической терапии; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать специального лечения. Антибиотик-ассоциированная диарея может наблюдаться в течение двух и более месяцев после применения антибактериальных препаратов. Если такой диагноз подозревается, следует прекратить терапию цефепимом и начать соответствующее лечение.
Целесообразно следить за функцией почек при одновременном применении Цефепима с потенциально нефротоксичными антибиотиками (особенно аминогликозидами) и сильными диуретиками.
Антибактериальная активность цефепима
Из-за относительно ограниченного спектра антибактериальной активности, цефепим не подходит для лечения некоторых видов инфекций, особенно когда возбудитель ещё не установлен и не определена чувствительность выявленных микроорганизмов к цефепиму. По крайней мере, должна быть очень высокая вероятность того, что цефепим подходит для лечения данной инфекции.

Исследования на животных не установили наличие прямого или косвенного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона, плода и постнатальное развитие потомства. Потенциальный риск для людей не известен. Цефепим проникает через плацентарный барьер. Клинических данных о применении Цефепима женщинами в период беременности недостаточно. Цефепим беременным можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В малых концентрациях Цефепим проникает в грудное молоко. Поэтому при назначении Цефепима кормление грудью необходимо прекратить.

Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Следует иметь в виду потенциальные побочные эффекты, такие как нарушение сознания, головокружение, спутанность сознания или галлюцинации, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность и не управлять транспортом или другими сложными механизмами.

Безопасность и эффективность цефепима при лечении неосложненных и осложненных инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи и мягких тканей, пневмонии, а также при эмпирическом лечении пациентов с нейтропенической лихорадкой была подтверждена в отношении детей в возрасте от 1 месяца до 16 лет. Применение Цефепима в этих возрастных группах обосновано результатами адекватных и хорошо контролируемых исследований применения цефепима у взрослых и дополнительными данными касательно фармакокинетики и безопасности, полученными в ходе исследований с участием детей.
Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 1 месяца не изучена. Существует недостаточное количество клинических данных, подтверждающих целесообразность применения Цефепима у детей в возрасте до 1 месяца или для лечения тяжелых инфекций у детей в случаях, где подозреваемым или установленным возбудителем является Haemophilus influenzae типа b.
У пациентов с менингитом, у которых инфекция распространяется из удаленного очага, или у пациентов с подозреваемым или диагностированным менингитом, должен применяться альтернативный препарат с доказанной клинической эффективностью.

В ходе клинических исследований Цефепим применяли у более 6400 взрослых пациентов (35 % старше 65 лет, и 16 % 75 лет и старше). При применении обычной рекомендуемой дозы для взрослых клиническая эффективность и безопасность препарата были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов, не относящихся к пожилому и старческому возрасту.
Серьезные нежелательные явления наблюдались у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью, у которых коррекция доз цефепима не осуществлялась, в том числе сообщалось об опасных для жизни или смертельных случаях, включая: энцефалопатию, миоклонус и судороги.
Препарат, как известно, выводится, главным образом, почками, и риск возникновения токсических реакций может быть выше у пациентов с нарушенной функцией почек. В силу того, что у пациентов пожилого возраста ухудшение почечной функции более вероятно, чем у пациентов других групп, следует обратить особое внимание на выбор дозы. Также должен осуществляться постоянный контроль функции почек.

Симптомы. Проявляются в случаях существенного превышения рекомендуемых доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Симптомы передозировки включают энцефалопатию (нарушения сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклонус, судороги, нервно-мышечную возбудимость и неконвульсивный эпилептический статус.
Лечение. Необходимо прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет удаление Цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

1,0 г во флаконах из стекла. 1 флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№1).
10 флаконов вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона с картонным вкладышем (№10).
Для стационаров: 50 флаконов вместе с 2 инструкциями по применению помещают в коробку из картона (№50).

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту.

Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375(177) 735612, 731156.

• Структурная формула

• Русское название

• Английское название

• Латинское название

• Химическое название

• Брутто формула

• Фармакологическая группа вещества Цефепим

• Нозологическая классификация

• Код CAS

• Фармакологическое действие

• Характеристика

• Фармакология

• Применение вещества Цефепим

• Противопоказания

• Применение при беременности и кормлении грудью

• Побочные действия вещества Цефепим

• Взаимодействие

• Передозировка

• Способ применения и дозы

• Меры предосторожности

• Источники информации

• Торговые названия с действующим веществом Цефепим

Список кодов МКБ-10

—

антибактериальное, бактерицидное.

Полусинтетическое цефалоспориновое антибактериальное средство для парентерального введения.

Механизм действия

Цефепим оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза бактериальной клеточной стенки. Цефепим обладает широким спектром активности in vitro в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий. В бактериальных клетках молекулярными мишенями цефепима являются ПСБ.

Фармакодинамика

Как и в случае с другими бета-лактамными противомикробными ЛС, было показано, что время, когда концентрация несвязанной формы цефепима в плазме превышает МПК для инфицирующего микроорганизма, наилучшим образом коррелирует с эффективностью на животных моделях инфекции. Однако взаимосвязь параметров фармакокинетики цефепима с его фармакодинамическими эффектами у пациентов не оценивалась.

Фармакокинетика

Выведение цефепима у здоровых добровольцев происходило главным образом путем почечной экскреции со средним T_1/2 (± стандартное отклонение) (2±0,3) ч и общим клиренсом в организме (120±8) мл/мин. Фармакокинетика цефепима линейна в диапазоне доз от 250 мг до 2 г и не меняется в зависимости от продолжительности лечения. Отсутствуют доказательства накопления цефепима у здоровых взрослых добровольцев мужского пола (n=7), получавших клинически значимые дозы в течение 9 дней.

Фармакокинетические параметры после однократной 30-минутной в/в инфузий цефепима в дозах 500 мг, 1 и 2 г у здоровых взрослых добровольцев мужского пола (n=9) приведены в таблице 1.

Таблица 1

Средние фармакокинетические параметры (± стандартное отклонение) при в/в введении цефепима

Фармакокинетические параметры после однократной в/м инъекции цефепима у здоровых взрослых добровольцев мужского пола (n=6) суммированы в таблице 2.

Таблица 2

Средние фармакокинетические параметры (± стандартное отклонение) при в/м введении цефепима

Абсорбция

После в/м введения цефепим полностью всасывается.

Распределение

Средний стационарный V_d цефепима составляет (18±2) л. Связывание цефепима с белками сыворотки крови составляет приблизительно 20% и не зависит от его концентрации в сыворотке. Цефепим выделяется с женским молоком в концентрации 0,5 мкг/мл. Грудной ребенок, потребляющий примерно 1000 мл женского молока в день, будет получать примерно 0,5 мг цефепима в день.

Таблица 3

Средняя концентрация цефепима в жидкостях и тканях организма

Метаболизм и выведение

Цефепим метаболизируется до N-метилпирролидона (NMП), который быстро превращается в N-оксид (NMП-N-оксид). Выведение неизмененного цефепима с мочой составляет примерно 85% от введенной дозы. Менее 1% введенной дозы определяется в моче в виде NMП, 6,8% в виде NMП-N-оксида и 2,5% в виде эпимера цефепима. Поскольку почечная экскреция является важным путем элиминации ЛС, пациентам с нарушением функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе, требуется коррекция дозы.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Фармакокинетика цефепима была исследована у пожилых (65 лет и старше) мужчин (n=12) и женщин (n=12), средний Cl креатинина  которых составлял (74±15) мл/мин. Наблюдалось снижение общего клиренса цефепима в организме в зависимости от Cl креатинина. Поэтому дозу цефепима у пожилых людей следует корректировать соответствующим образом, если Cl креатинина составляет ≤60 мл/мин.

Дети. Фармакокинетика цефепима была оценена у педиатрических пациентов от 2 мес до 11 лет после однократного и многократного введения каждые 8 (n=29) и каждые 12 ч (n=13) по назначению. После однократного в/в введения дозы общий клиренс в организме и V_ss составили в среднем (3,3±1) мл/мин/кг и (0,3±0,1) л/кг соответственно. Выведение неизмененного цефепима с мочой составило (60,4±30,4)% от введенной дозы, а средний почечный клиренс — (2±1,1) мл/мин/кг. Не выявлено существенного влияния возраста или пола (25 пациентов мужского пола и 17 пациентов женского пола) на общий клиренс или V_d, скорректированные по массе тела. Не наблюдалось накопления при введении цефепима в дозе 50 мг/кг каждые 12 ч (n=13), в то время как C_max, AUC и Т_1/2 увеличивались примерно на 15% в равновесном  состоянии после введения 50 мг/кг каждые 8 ч. Воздействие цефепима после в/в введения в дозе 50 мг/кг у детей сопоставимо с воздействием цефепима у взрослых при в/в дозе 2 г. Абсолютная биодоступность цефепима после в/м введения в дозе 50 мг/кг составила (82,3±15)% у 8 пациентов.

Нарушение функции почек. Фармакокинетика цефепима была исследована у пациентов с различной степенью нарушения функции почек (n=30). Средний T_1/2 у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, составлял (13,5±2,7) ч, а у пациентов, нуждающихся в непрерывном перитонеальном диализе, — (19±2) ч. Общий клиренс цефепима в организме снижался пропорционально Cl креатинина у пациентов с нарушением функции почек, что служит основой для рекомендаций по коррекции дозы у этой группы пациентов.

Нарушение функции печени. Фармакокинетика цефепима не изменялась у пациентов с нарушением функции печени, которые получали однократную дозу 1 г (n=11).

Микробиология

Антимикробная активность

Цефепим активен в отношении большинства изолятов следующих микроорганизмов, как in vitro, так и при клинических инфекциях.

Грамотрицательные бактерии: Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa.

Грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (только изоляты, чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, стрептококки группы Viridans.

Имеются следующие данные in vitro, клиническая значимость которых неизвестна. По меньшей мере 90% следующих бактерий демонстрируют МПК in vitro, меньшую или равную пороговому значению чувствительности для цефепима в отношении изолятов аналогичного рода или группы организмов. Однако эффективность цефепима в лечении клинических инфекций, вызванных этими бактериями, не была установлена в ходе адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований.

Грамположительные бактерии: Staphylococcus epidermidis (только изоляты, чувствительные к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae.

Большинство изолятов энтерококков, например Enterococcus faecalis, и метициллинрезистентных стафилококков устойчивы к цефепиму.

Грамотрицательные бактерии: Acinetobacter calcoaceticus, подвид lwoffii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter agglomerans, Haemophilus influenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens.

Цефепим неактивен в отношении многих изолятов Stenotrophomonas maltophilia.

Методы определения чувствительности

При наличии возможности лаборатория клинической микробиологии должна предоставлять врачу результаты тестов на чувствительность микроорганизмов in vitro к противомикробным ЛС, используемым в медицинских учреждениях (стационарах), в виде периодических отчетов, описывающих профиль чувствительности внутрибольничных и внебольничных патогенов. Эти отчеты должны помочь врачу в выборе соответствующего антибактериального ЛС для лечения.

Методы разведения

Для определения МПК антимикробных ЛС используются количественные методы. Эти МПК позволяют оценить чувствительность бактерий к противомикробным соединениям. МПК следует определять с использованием стандартизированного метода исследований (разведение в бульоне и/или агаре).

Диффузионые методы

Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, также дают предварительную оценку чувствительности бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны следует определять с использованием стандартизированного метода исследования. В этой процедуре для проверки чувствительности микроорганизмов к цефепиму используются бумажные диски, пропитанные  30 мкг цефепима.

Критерии интерпретации чувствительности микрорганизмов к цефепиму представлены в таблице 4.

Таблица 4

Критерии интерпретации тестов на чувствительность к цефепиму

¹ Для умеренно резистентных изолятов Enterobacteriaceae следует применять дозу 2 г каждые 8 ч у пациентов с нормальной функцией почек.

² Для Pseudomonas aeruginosa следует применять дозу 2 г в/в каждые 8 ч у пациентов с нормальной функцией почек.

³ Для изолятов, не вызывающих менингита, МПК пенициллина <0,06 мкг/мл (или диаметр зоны для оксациллина >20 мм) может служить предиктором чувствительности к цефепиму.

Чувствительность стафилоккоков к цефепиму может быть оценена по тестам только с пенициллином и либо с цефокситином, или оксациллином.

Категория Чувствительные означает, что противомикробное ЛС, вероятно, будет подавлять рост возбудителя, если достигнет необходимой для этого концентрации в очаге инфекции. Результат Умеренно резистентный указывает на неоднозначность, и если микроорганизм не полностью чувствителен к альтернативным, клинически эффективным ЛС, тест следует повторить. Данная категория подразумевает возможность клинического применения в тех органах и тканях организма, где ЛС физиологически сконцентрировано, или в ситуациях, когда можно применять высокие дозы ЛС. Эта категория также обеспечивает буферную зону, которая предотвращает возникновение серьезных расхождений в интерпретации из-за небольших неконтролируемых технических факторов. Результат Резистентные указывает, что противомикробное ЛС вряд ли будет подавлять рост возбудителя при достижении концентрации, обычно наблюдаемой в очаге инфекции, и следует выбрать другую терапию.

Канцерогенез, мутагенез, влияние на фертильность репродуктивной функции

Исследования канцерогенности цефепима на животных не проводились.

В исследованиях хромосомных аберраций цефепим был положительным на кластогенность в первичных лимфоцитах человека, но отрицательным в клетках яичников китайского хомячка. В других тестах in vitro (мутация бактерий и клеток млекопитающих, восстановление ДНК в первичных гепатоцитах крыс и обмен хроматидами в лимфоцитах человека) цефепим был отрицательным на генотоксические эффекты. Кроме того, оценки цефепима in vivo у мышей (2 исследования на  хромосомные аберрации и 2 микроядерных исследования) были отрицательными на кластогенность.

При п/к введении цефепима в дозах до 1000 мг/кг/сут (в 1,6 раза выше МРДЧ в рачете на площадь поверхности тела) у крыс не наблюдалось неблагоприятного воздействия на фертильность.

Клинические исследования

Фебрильная нейтропения

Безопасность и эффективность эмпирической монотерапии цефепимом у пациентов с фебрильной нейтропенией оценивали в двух многоцентровых рандомизированных исследованиях, в которых сравнивали применение монотерапии цефепимом (2 г в/в каждые 8 ч) и цефтазидимом (2 г в/в каждые 8 ч). В этих исследованиях приняли участие 317 пациентов, подлежавших оценке (таблица 5).

Таблица 5

Демографические данные пациентов, подлежавших оценке (только первые эпизоды)

Таблица 6

Объединенные показатели ответа на эмпирическую терапию у пациентов с фебрильной нейтропенией

Существует недостаточно данных, подтверждающих эффективность монотерапии цефепимом у пациентов с высоким риском развития тяжелой инфекции (включая пациентов с недавней трансплантацией костного мозга в анамнезе, артериальной гипотензией, обусловленной гематологической злокачественной опухолью, или с тяжелой или длительной нейтропенией). Данные о пациентах с септическим шоком отсутствуют.

Осложненные внутрибрюшные инфекции

Пациенты, госпитализированные с осложненными внутрибрюшными инфекциями, участвовали в рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании, в котором сравнивали применение комбинации цефепима (2 г каждые 12 ч) с метронидазолом (в/в, 500 мг каждые 6 ч) и комбинации имипенем + циластатин (500 мг каждые 6 ч) в течение максимальной продолжительности терапии, равной 14 дням. Исследование было проведено для демонстрации эквивалентности двух методов лечения. Первичные анализы были проведены у популяции, состоящей из пациентов с хирургически подтвержденной осложненной инфекцией по крайней мере с одним изолятом патогена, выделенного до лечения, в течение 5 дней лечения и 4–6 нед наблюдения после лечения. Пациенты в группе получавших комбинацию имипенем + циластатин имели более высокие показатели по шкале APACHE II в исходном состоянии. В остальном группы лечения были в целом сопоставимы по своим характеристикам до лечения. Общая частота клинического излечения среди пациентов с первичным анализом составила 81% (51 вылеченных из 63 оцениваемых пациентов) в группе получавших комбинацию цефепим + метронидазол и 66% (62 из 94) в группе получавших комбинацию имипенем + циластатин. Наблюдаемые различия в эффективности, возможно, были обусловлены большей долей пациентов с высокими показателями по шкале APACHE II в группе получавших комбинацию имипенем + циластатин.

Пневмония (средней и тяжелой степени), вызванная чувствительными штаммами Streptococcus pneumoniae, включая случаи, связанные с одновременной бактериемией Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или видами Enterobacter.

Фебрильная нейтропения (эмпирическая монотерапия у пациентов с высоким риском развития тяжелой инфекции, включая пациентов с недавней трансплантацией костного мозга в анамнезе, артериальной гипотензией на момент первичного осмотра, гематологической злокачественной опухолью или тяжелой или длительной нейтропенией. Существует недостаточно данных, подтверждающих эффективность монотерапии цефепимом у таких пациентов).

Неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные чувствительными изолятами Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae, когда инфекция тяжелая, или Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae или Proteus mirabilis, когда тяжесть инфекции от легкой до умеренной, включая случаи, связанные с одновременной бактериемией, вызванной этими бактериями.

Неосложненные инфекции кожи, вызванные золотистым стафилококком (только изоляты, чувствительные к метициллину) или Streptococcus pyogenes.

Осложненные внутрибрюшные инфекции (в комбинации с метронидазолом) у взрослых, вызванные чувствительными изолятами Escherichia coli, стрептококками группы Viridans, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter species или Bacteroides fragilis.

Для уменьшения развития устойчивых к лечению бактерий и сохранения эффективности цефепима его следует использовать только для лечения инфекций, которые, как доказанно или сильно подозревается, вызваны чувствительными бактериями. Информацию о культуре и чувствительности следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных эмпирическому выбору терапии могут способствовать местные эпидемиологические данные и особенности восприимчивости.

Категория действия на плод по FDA — В.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения цефепима у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродукции животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, цефепим следует применять во время беременности только в случае явной необходимости.

Цефепим не оказывал тератогенное или эмбриоцидное действие при введении в период органогенеза крысам в дозах до 1000 мг/кг/сут (в 1,6 раза выше МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела) или мышам в дозах до 1200 мг/кг (примерно равна МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела), или кроликам в дозе 100 мг/кг (0,3 МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела).

Цефепим не изучался для применения во время родов. Лечение следует назначать только по строгим показаниям.

Цефепим выделяется с женским грудным молоком. Следует соблюдать осторожность при назначении цефепима кормящей женщине.

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемых в одном клиническом исследовании ЛС, не может быть напрямую сопоставлена с данными, получеными в другом клиническом исследовании, и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

В клинических исследованиях с применением нескольких доз цефепима 4137 пациентов получали рекомендованные дозы (от 500 мг до 2 г в/в каждые 12 ч). Не выявлено случаев смерти или постоянной инвалидности, предположительно связанных с побочными действиями цефепима. Из-за побочных реакций прекратили применение 64 (1,5%) пациента, 33 (51%) из них сделали это из-за сыпи. Доля пациентов, получавших цефепим, которые прекратили его применение из-за побочных реакций, была аналогичной при ежедневных дозах 500 мг, 1 и 2 г каждые 12 ч (0,8; 1,1 и 2% соответственно). Однако частота прекращения применения цефепима из-за сыпи увеличивалась с увеличением рекомендуемых доз.

Побочные реакции цефепима при введении в многократных дозах (данные клинических исследований в Северной Америке, n=3125), отмечавшиеся с частотой ≥1%, включали местные побочные реакции (3%), включая флебит (1,3%), боль и/или воспаление (0,6%) и сыпь (1,1%).

С частотой менее 1%, но более 0,1% отмечались колит (включая псевдомембранозный), диарея, эритема, лихорадка, головная боль, тошнота, монилиоз полости рта, зуд, крапивница, вагинит, рвота, анемия.

При более высокой дозе (2 г каждые 8 ч) частота побочных реакций была выше у 795 пациентов, получавших эту дозу цефепима. Побочные реакции представляли собой сыпь (4%), диарею (3%), тошноту (2%), рвоту (1%), зуд (1%), лихорадку (1%) и головную боль (1%).

Отклонения в результатах лабораторных обследований, отмечавшиеся с частотой ≥1%, включали положительный тест Кумбса (без гемолиза) (16,2%), снижение уровня фосфора (2,8%), повышение уровня АЛТ (2,8%), АСТ (2,4%), эозинофилию (1,7%), аномальное АЧТВ (1,6%) и ПВ (1,4%).

С частотой менее 1%, но более 0,1% отмечались повышенный уровень ЩФ, мочевины крови, кальция, креатинина, фосфора, калия, общего билирубина; снижение уровня кальция (гипокальциемия чаще наблюдалась у пожилых пациентов, не сообщалось о клинически значимых последствиях изменения уровня кальция или фосфора), гематокрита, количества нейтрофилов, тромбоцитов, лейкоцитов.

Опыт пострегистрационных наблюдений

Во время клинического применения цефепима после регистрации были выявлены приведенные ниже побочные реакции, однако поскольку эти реакции регистрируются в добровольном порядке в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС. В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, в ходе пострегистрационного применения были зарегистрированы следующие побочные реакции. Сообщалось о развитии энцефалопатии (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), афазии, миоклонуса, судорог и эпилептического состояния без судорог. Сообщалось о случаях анафилаксии, включая анафилактический шок, транзиторной лейкопении, нейтропении, агранулоцитоза и тромбоцитопении.

Побочные реакции, характерные для ЛС класса цефалоспоринов

В дополнение к перечисленным выше побочным реакциям, которые наблюдались у пациентов, получавших цефепим, сообщалось о следующих побочных реакциях и изменениях лабораторных параметров, отмечавшихся при применении антибактериальных ЛС класса цефалоспоринов: синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, дисфункция почек, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечение, дисфункция печени, включая холестаз, и панцитопения.

Влияние на лабораторные тесты

Введение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при определенных методах. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы.

Во время лечения цефепимом сообщалось о положительных прямых тестах Кумбса. При развитии гемолитической анемии необходимо прекратить применение цефепима и назначить соответствующую терапию. Положительный тест Кумбса может наблюдаться у новорожденных, матери которых получали ЛС цефалоспоринового ряда до родов.

Применение многих цефалоспоринов, включая цефепим, было связано со снижением активности протромбина. К группе риска относятся пациенты с почечной или печеночной недостаточностью или плохим питанием, а также получающие длительный курс противомикробной терапии. У пациентов из группы риска следует контролировать ПВ и назначать экзогенный витамин К по показаниям.

Лекарственные взаимодействия

Аминогликозиды. Необходимо контролировать функцию почек, если аминогликозиды должны вводиться одновременно с цефепимом из-за повышенного потенциала нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибактериальных ЛС.

Диуретики. Сообщалось о нефротоксичности после одновременного применения других цефалоспоринов с сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид. Необходимо контролировать функцию почек при одновременном применении цефепима с сильнодействующими диуретиками.

Симптомы: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклонус, судороги, нервно-мышечная возбудимость и эпилептический неконвульсивный статус.

Лечение: пациенты при передозировке цефепима должны находиться под тщательным наблюдением и получать поддерживающее лечение. При наличии почечной недостаточности рекомендуется проводить гемодиализ или перитонеальный диализ, чтобы помочь в выведении цефепима из организма.

В/в, в/м. При в/в применении продолжительность введения должна составлять примерно 30 минут. Максимальная доза для педиатрических пациентов не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых.

Необходимо корректировать дозу у пациентов с Cl креатинина ≤60 мл/мин, чтобы компенсировать более медленную скорость выведения почками. У этих пациентов рекомендуемая начальная доза цефепима должна быть такой же, как у пациентов с Cl креатинина >60 мл/мин, за исключением пациентов, находящихся на гемодиализе.

У пациентов, проходящих непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ, цефепим может вводиться в рекомендуемых дозах с интервалом дозирования каждые 48 ч. У пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно 68% от общего количества цефепима, присутствующего в организме в начале диализа, будет удалено в течение 3 ч периода диализа.

Реакции гиперчувствительности

Перед началом применения цефепима следует провести тщательное исследование, чтобы определить, были ли у пациента ранее реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие бета-лактамы. Необходимо соблюдать осторожность, если цефепим назначается пациентам, чувствительным к пенициллину, поскольку перекрестная гиперчувствительность к бета-лактамным антибактериальным ЛС была четко задокументирована и может возникать у пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе с частотой до 10%. Если возникает аллергическая реакция на цефепим, необходимо прекратить его применение и принять соответствующие поддерживающие меры.

Нейротоксичность

Сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая опасные для жизни или смертельные случаи развития энцефалопатии (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), афазии, миоклонуса, судорог и эпилептического статуса без судорог. Большинство таких случаев наблюдалось у пациентов с нарушением функции почек, которые не получали соответствующей коррекции дозы. Однако некоторые случаи нейротоксичности отмечались у пациентов со скорректированной дозой, соответствующей степени их почечной недостаточности. В большинстве случаев симптомы нейротоксичности были обратимыми и исчезали после отмены цефепима и/или после гемодиализа. При возникновении нейротоксичности, связанной с терапией цефепимом, необходимо прекратить его применение и принять соответствующие поддерживающие меры.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile

Сообщалось о развитии диареи, связанной с Clostridium difficile, при использовании почти всех антибактериальных ЛС, включая цефепим, которая может варьировать по степени тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными ЛС изменяет нормальную флору толстой кишки, приводя к чрезмерному росту Clostridium difficile, которая продуцирует токсины А и В, способствующие развитию диареи.

Штаммы Clostridium difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивы к противомикробной терапии и потребовать проведения колэктомии. Диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, необходимо учитывать у всех пациентов, у которых наблюдается диарея после применения антибактериальных ЛС. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось, что диарея, связанная с Clostridium difficile, может возникать в течение 2 мес после введения антибактериальных ЛС. При подозрении или подтверждении диареи, связанной с Clostridium difficile, возможно, потребуется прекратить постоянное применение антибактериальных ЛС, не направленных против Clostridium difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующее дополнительное введение жидкости и электролитов, белковых добавок, а также лечение антибиотиками и хирургическое обследование.

Развитие устойчивых к ЛС бактерий

Назначение цефепима в отсутствие доказанной или сильно подозреваемой бактериальной инфекции не принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий. Как и в случае с другими противомикробными ЛС, длительное применение цефепима может привести к чрезмерному росту невосприимчивых микроорганизмов. Необходима повторная оценка состояния пациента. В случае возникновения суперинфекции во время терапии следует принять соответствующие меры.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность применения цефепима при лечении неосложненных и осложненных инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи и кожных структур, пневмонии, а также в качестве эмпирической терапии для пациентов с фебрильной нейтропенией были установлены в возрастных группах от 2 мес до 16 лет. Использование цефепима в этих возрастных группах подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований цефепима у взрослых и дополнительными данными о фармакокинетике и безопасности, полученными в педиатрических исследованиях. Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 2 мес не установлены. Существует недостаточно клинических данных, подтверждающих применение цефепима у педиатрических пациентов для лечения серьезных инфекций в детской популяции, где подозреваемым или доказанным возбудителем является H.influenzae типа b. У тех пациентов, у которых имеется менингеальный посев из отдаленного очага инфекции или подозревается или задокументирован менингит, следует использовать альтернативное средство с доказанной клинической эффективностью в этих условиях.

Пожилой возраст. Из более чем 6400 взрослых, получавших цефепим в клинических исследованиях, 35% были старше 65 лет, а 16% — старше 75 лет. Когда пожилые пациенты получали обычную рекомендуемую дозу для взрослых, клиническая эффективность и безопасность были сопоставимы с клинической эффективностью и безопасностью у взрослых пациентов.

Серьезные побочные явления отмечались у пожилых пациентов с почечной недостаточностью, получавших нескорректированные дозы цефепима, включая опасные для жизни или смертельные случаи следующих заболеваний: энцефалопатия, миоклонус и судороги. Известно, что цефепим в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы и контролировать функцию почек.

Нарушение функции почек. Необходимо скорректировать дозу цефепима у пациентов с Cl креатинина ≤60 мл/мин, чтобы компенсировать более медленную скорость выведения почками.

Форма выпуска, состав и упаковка

порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 1 г: фл. 1 шт.
Рег. №: 8337/07/13 от 27.02.2013 — Истекло

Флаконы стеклянные вместимостью 15 мл (1) — коробки картонные.

порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 2 г: фл. 1 шт.
Рег. №: 8337/07/13 от 27.02.2013 — Истекло

Флаконы стеклянные вместимостью 20 мл (1) — коробки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность к цефепиму или антибиотикам-цефалоспоринам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек (т.е. клиренс креатинина 60 мл/мин или меньше), дозы и/или частота применения цефепима должны быть скорректированы в зависимости от степени нарушения функции почек, тяжести инфекции и чувствительности, вызвавших ее микроорганизмов. Пациентам с нарушенной функцией почек рекомендуются начальные дозы такие же, как и пациентам с нормальной функцией почек. Однако поддерживающая доза цефепима должна быть основана на измеренном или оцениваемом клиренсе креатинина у пациента.

Применение у пожилых пациентов

Применение у детей

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата