Амплифир инструкция по применению цена отзывы аналоги

Регулирует функции пищеварительного тракта, сорбирует все отходы от пищеварения, имеет легкое послабляющие действие, способствует росту полезной микрофлоры. Один из важных компонентов комплексной программы «Очищение».

Состав:

• Хитозан,
• Экстракт околоплодника (листьев) грецкого ореха,
• Лактулоза,
• Желатин (капсула).

Хитозан

Биологическая целлюлоза (клетчатка) — воздействует на желудочно-кишечный тракт, улучшает перестальтику, увеличивает объем калловых масс, что способствует регулярному опорожнению кишечника, устраняя метеоризм и чувство распирания. Ускоряя продвижение и, тем самым сокращая контакт токсических калловых масс с кишечной стенкой, хитозан значительно уменьшает всасывание токсинов в кровь и является средством профилактики рака толстого кишечника.

Хитозан обладает мощной адсорбционной способностью, разбухая, просто механически вычищает ворсинчатый аппарат тонкого кишечника, восстанавливая нормальный процесс пищеварения. Нормализация функций толстого и тонкого кишечника является обязательным условием восстановления микрофлоры и устранения дисбактериоза.

Экстракт околоплодника (листьев) грецкого ореха

Используется издревле для нормализации обмена веществ. Обладает мягким слабительным и противопаразитарным свойствами, устраняет застой желчи в печени. Выброс желчи ускоряет процессы пищеварения и дефекации. Кроме того, в народной медицине отвары околоплодника и листьев грецкого ореха считаются хорошим тонизирующим и «кровоочистительным» средством, употребляются внутрь при переутомлении, вялости, мышечной слабости и упадке сил.

Лактулоза

Химический изомер лактозы, является синтетическим дисахаридом. Лактулоза, практически не метаболизируется и не всасывается в тонкой кишке и поступает в ободочную кишку в неизменном виде. Под влиянием дисахаридаз лактулоза, гидролизируется до моносахаридов и, в конечном итоге, до короткоцепочечных карбоновых кислот алифатического ряда. Это метаболическая цепь превращения лактулозы, ответственна при ряде заболеваний органов пищеварения, при запорах и печеночной энцефалопатии.

Лактулоза состоит из одной молекулы галактозы и одной молекулы фруктозы, соединенных b-гликозидной связью, которая не расщепляется ферментами человека. Лактулоза при запорах действует аналогично пищевым волокнам, является источником питательных веществ для эпителия слизистой оболочки толстой кишки. Имеются литературные данные, свидетельствующие о положительном воздействии лактулозы на печень посредством увеличении секреции желчи.

Свойства:

• воздействует на желудочно-кишечный тракт, улучшает перистальтику, ускоряет процессы пищеварения и дефекации (регулярное опорожнение кишечника);
• обладает мощной адсорбционной способностью, механически вычищает ворсинчатый аппарат тонкого кишечника, восстанавливая нормальный процесс пищеварения;
• является источником питательных веществ для эпителия слизистой оболочки толстой кишки;
• обладает противопаразитным свойством;
• уменьшает всасывание токсинов в кровь и является средством профилактики рака толстого кишечника;
• улучшает всасывание фосфатов и солей кальция и магния, способствует выведению ионов аммония;
• регулирует уровень холестерина в крови;
• способствует нормализации артериального давления;
• способствует восстановлению функций печени;
• способствует нормализации pH внутренней среды организма;
• нормализует обмен веществ;
• оказывает общеукрепляющее действие, повышает иммунитет;
• облегчает переносимость химио- и радиотерапии;
• обладает способностью связывать метастатические клетки.

Показания к применению:

• программы очищения организма;
• запоры;
• печёночная энцефалопатия;
• нарушение работы желудочно-кишечного тракта;
• острая и хроническая печёночная недостаточность;
• алкогольная болезнь печени, когда нарушена способность печени обезвреживать аммиак;
• переутомление и вялость;
• мышечная слабость и упадок сил.

Способ применения:

Внимание! Препарат «Амплифир» необходимо принимать за 1,5-2 часа до или после других препаратов. Обязательно соблюдение питьевого режима. Необходимо в течение дня выпивать 1,5-2 литра сырой очищенной воды (основное количество до 19-00). При пониженной кислотности желудочного сока необходимо в воду добавить 20 капель сока лимона.

• Взрослые и дети от 14 лет: по 1 капсуле 3 раза в день (или по 3 капсулы 1 раз в день через 2 часа после обеда), запивая 1 стаканом сырой очищенной воды (при пониженной кислотности желудочного сока в воду рекомендуется добавить 20 капель сока лимона).
• Дети от 7 до 14 лет: 1/2 часть взрослой дозы.
• Дети от 3-х до 7-ми лет: 1/4 часть взрослой дозы.
• Дети до 3-х лет: 1/8 часть взрослой дозы.

Рекомендуемая продолжительность приёма: 1 месяц. Для достижения максимального эффекта рекомендуется в комплексной программе «Очищение».

Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов.

Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом. Не является лекарственным средством.

Что говорят врачи:

Отзывы

Когда у человека появляется запор или нерегулярный стул, жизнь становится полной беспокойства и дискомфорта. С данной проблемой сталкиваются примерно 25% всего населения планеты¹. При этом за медицинской помощью обращается не более трети всех людей, у которых наблюдаются признаки запора или нерегулярного стула^2,3. Что делают остальные? Справляются с проблемой самостоятельно. На помощь приходят слабительные препараты, которые можно приобрести в любой аптеке.

Существует несколько классов слабительных препаратов³:

• увеличивающие объём содержимого кишечника;
• осмотические – притягивающие воду в кишечник;
• размягчающие содержимое кишечника;
• стимулирующие работу кишечника.

Каждый класс обладает своими преимуществами и недостатками. Существуют различные формы выпуска – таблетки, сиропы, свечи, клизмы и прочее. Научившись разбираться в видах слабительных и их особенностях воздействия на организм, можно подобрать оптимальное, а главное – безопасное средство.

Виды и особенности слабительных препаратов

Каждый человек должен отдавать себе отчет, что в зависимости от возраста, ожидаемого результата и индивидуальных особенностей критерии «идеального» слабительного могут отличаться. Например, взрослым и работающим людям может понадобиться быстрый эффект, для детей и беременных женщин на первом месте стоит безопасность, пожилые люди обращают внимание на доступность препарата и возможность его длительного использования. К общим же критериям выбора слабительного препарата можно отнести следующие:

• минимум побочных эффектов и хорошая переносимость;
• стул должен прийти в норму, выраженный диарейный синдром после приёма должен отсутствовать;
• привыкание к препарату не формируется, постоянного увеличения дозировки не требуется;
• предсказуемое время наступления слабительного эффекта от приёма препарата;
• доступность препарата.

Объёмные слабительные⁴

Слабительное действие заключается в следующем: резко увеличившийся объем содержимого кишечника провоцирует позывы, которые в итоге помогают при запоре.

К этой группе слабительных относят:

• пшеничные отруби;
• агар-агар;
• льняное семя;
• целлюлоза;
• семена подорожника;
• пшеничные отруби;
• морская капуста;
• инжир.

Действие. Механизм действия объемных слабительных основан на их водосвязывающих способностях. Вещества абсорбируют воду, набухают и растягивают стенки кишечника. Создается ощущение наполненности кишечника, что провоцирует усиление его моторики и ускоренное освобождение².

Преимущества. Слабительные средства, увеличивающие объём содержимого кишечника, считаются относительно безопасными, так как имеют в своём составе натуральные вещества².

Недостатки. Подобный вид слабительного подходит не всем. Что касается возрастных ограничений, то объёмные слабительные не рекомендованы к применению до 12 лет, данные по применению у беременных ограничены. Также не рекомендуется принимать препараты в положении лёжа или непосредственно перед сном³. Также чаще всего этот вид слабительных нужно растворять в воде, что не очень удобно с точки зрения применения.

Осмотические препараты⁴

Осмотические препараты не оказывают раздражающего влияния на слизистую оболочку толстой кишки и не вызывают привыкания⁵.

К действующим веществам препаратов осмотической группы относят:

• лактулозу;
• лактитол;
• сорбитол;
• макрогол (полиэтиленгликоль, ПЭГ);
• натрия сульфат;
• магния сульфат.

Действие. Основной принцип действия препаратов заключается в удержании жидкости внутри кишечника. Содержимое насыщается жидкостью, растёт в объёмах и за счёт этого улучшается моторика³.

Условно осмотические препараты можно разделить на два подвида – синтезированные дисахариды (лактулоза, лактитол, сорбитол) и солевые слабительные (сульфаты, карловарская соль). Первые пользуются большим доверием, они более эффективны и безопасны⁶.

Преимущества. У осмотических препаратов, особенно на основе лактулозы, достаточно много преимуществ:

• При приёме слабительных (на основе лактулозы) кишечник не перестает работать самостоятельно³.
• Высокая степень безопасности (лактулоза, сорбитол).
• Лактулоза и лактитол обладают пребиотическим действием, стимулируя рост полезной микрофлоры кишечника, что нормализует баланс микрофлоры и оказывает дополнительное слабительное действие. При потреблении лактулозы размножение патогенных микроорганизмов значительно сокращается.
• Мягкое, не агрессивное действие.

Препаратом №1 в группе осмотических слабительных является Дюфалак^®11. Его преимущества:

• Двойное действие: мягкое и комфортное очищение кишечника и нормализация баланса его микрофлоры (пребиотический эффект)⁷.
• Высокий профиль безопасности: разрешён для использования людям всех возрастов, в том числе детям с первых дней жизни, а также кормящим и беременным женщинам⁷.
• Действует на всём протяжении толстого кишечника, восстанавливает естественный ритм работы кишечника и обеспечивает длительный эффект в нормализации стула^6,7.
• Возможность применять препарат так длительно, как это необходимо^7,8. Не вызывает привыкания^*.

Размягчающие препараты³

Размягчающие или смягчающие слабительные средства работают на уровне тонкой кишки.

Действующие вещества:

• касторовое масло;
• вазелиновое масло (жидкий парафин);
• льняное масло;
• миндальное масло;
• глицерин.

Действие. Основной принцип действия заключается в стимуляции образования желчи, которая провоцирует позывы к походу в туалет. Дополнительным эффектом является размягчение стула и облегчение его продвижения внутри кишечника за счет маслянистой структуры действующего вещества³.

Преимущества. Смягчающие препараты достаточно эффективны, особенно ректальные формы, которые могут дать практически моментальный эффект.

Недостатки. Препараты на основе масел имеют побочные эффекты и противопоказания к применению. Подобные препараты не рекомендуется принимать длительное время, возможны нарушения всасывания жирных кислот и другие осложнения¹⁰. При продолжительном приёме стоит опасаться привыкания и формирования синдрома «ленивой кишки», когда кишечник начинает терять способность работать самостоятельно¹⁰.

Раздражающие препараты⁴

Препараты химического или растительного происхождения, действующие непосредственно в толстом кишечнике.

Действующие вещества:

• листья сенны, препараты на основе сенны;
• бисакодил и прочее;
• натрий пикосульфат;
• кора крушины;
• плоды жостера;
• алоэ;
• корень ревеня;

Действие. Растительные и синтетические вещества действуют по схожему сценарию, воздействуя на рецепторы кишечника, раздражая их. Подобный эффект отражается повышением моторики и ускоренным продвижением содержимого кишечника. Также приостанавливается всасывание воды из кишечника, что препятствует затвердеванию стула².

Преимущества. Быстрое действие, результат заметен уже через 6 часов после приёма таблеток³.

Недостатки.Среди побочных эффектов:

• синдром отмены – запор снова возвращается после отмены приёма средства
• возможное ухудшение состояния и обострение симптомов нарушения стула при снижении дозировки или прекращении приёма препарата
• развитие синдрома «ленивого кишечника» — ослабление мышц кишечника и замедление прохождения его содержимого

Раздражающие слабительные не рекомендуется применять длительно, так как они могут вызвать привыкание и за счет раздражения могут повредить слизистую оболочку кишечника3.

Формы препаратов

Препараты по форме приёма условно можно разделить на две группы: ректальные и пероральные⁹.

Пероральные формы слабительных препаратов:

• таблетки и капсулы – чаще всего раздражающие препараты, реже кишечные наполнители и осмотические препараты;
• масло – размягчающие препараты;
• сиропы – осмотические препараты;
• порошки для разведения – осмотические и объёмные препараты;
• капли для приема внутрь – раздражающие препараты.

Ректальные формы слабительных препаратов:

• Свечи – размягчающие препараты;
• Микроклизмы – раздражающие препараты и комбинированные препараты.

Подводим итоги

Стоит помнить, что лечение запора не должно сводится к разовому приёму слабительных препаратов. Необходимы комплексный подход, комплексное лечение и комплексная профилактика. Нужно научиться сочетать немедикаментозные (правильное питание, питьевой режим, физические упражнения) и медикаментозные методы лечения.

Применение того или иного препарата зависит от характера проблемы, ожидаемых результатов и индивидуальных особенностей организма.

Слабительным для лечения нерегулярного стула и запора с высоким профилем безопасности является Дюфалак^® на основе лактулозы, который обладает двойным действием⁷:

• Мягко и физиологично очищает кишечник без резких позывов в туалет и спазмов
• Нормализует микрофлору кишечника за счёт пребиотического эффекта

Препарат Дюфалак^® успешно применяется при лечении запоров у любых категорий людей, включая беременных и кормящих женщин, а также детей с рождения и людей старшего возраста⁷.

Также одним из основных преимуществ Дюфалак^® является то, что он не вызывает привыкания*. Дюфалак® можно принимать без ограничения по длительности – так долго, как это необходимо^7,8.

Дюфалак^® выпускается в виде сиропа с приятным вкусом в разных объёмах для удобства всех покупателей⁷:

• Пакетики 15 мл, которые удобно взять с собой в дорогу или путешествие
• 200 мл – подходящий объём для лечения ребёнка
• 500 мл – оптимальный размер для взрослого человека
• 500 мл со вкусом сливы – кисловатый вкус
• 1000 мл – для пациентов с хронической проблемой или для использования всей семьёй, экономия в цене

Более подробно о запорах читайте в статье «Почему возникает запор. Как лечить?».

RUS2255844 (v1.1)

Состав

В 1 таблетке ампициллина тригидрата 0,25 г. Картофельный крахмал, тальк, кроскармеллоза натрия, кальция стеарат, как вспомогательные вещества.

В 1 капсуле ампициллина тригидрата 0,25 г. Картофельный крахмал и пудра сахарная.

5 мл суспензии ампициллина тригидрата 12,5 г и 0,25 г. Сахар, пищевой ароматизатор.

В 1 флаконе ампициллина натрия 0,25 г, 0,5 г, 1 г и 2 г.

Форма выпуска

Таблетки, капсулы, порошок для инъекций, гранулы для приготовления суспензии.

Фармакологическое действие

Антибактериальное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Полусинтетический антибиотик пенициллинового ряда, действует бактерицидно. Механизм действия связан с угнетением синтеза клеточной мембраны делящихся микроорганизмов: нарушает пептидные связи в ней, что приводит к снижению устойчивости бактериальной клетки и к лизису. Кислотоустойчив. Проявляет активность в отношении грамположительных (стафилококк, стрептококк) и грамотрицательных микроорганизмов (клебсиелл пневмонии, протея, сальмонелл, шигелл, кишечной палочки, палочки инфлюэнцы).

Представляет интерес в качестве препарата для лечения гнойной хирургической инфекции, инфекций мочевыделительной системы, холангита и холецистита. Эффективен для лечения бактериальных инфекций дыхательных путей (внебольничная пневмония, бронхит, отит, синусит), менингита, эндокардита (в сочетании с Гентамицином), кишечных инфекций (шигеллез)

Разрушается пенициллиназой и поэтому неэффективен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков. Были предприняты попытки «защитить» антибиотик от разрушения его ферментами бактерий. «Защищенные» пенициллины представляют комбинации с ингибиторами ферментов: Ампициллин + Сульбактам (препарат Уназин, Сультасин и другие). Сульбактам не оказывает антибактериальное действие, но ингибирует бета-лактамазы, поэтому в такой комбинации антибиотик действует и на устойчивые штаммы микроорганизмов.

Фармакокинетика

Всасывание быстрое, биодоступность — 40%. Максимальная концентрация в крови определяется через 2 ч. С белками связывается на 20%. В терапевтических концентрациях обнаруживается в плевральной и синовиальной жидкостях, содержимом волдырей, высокие концентрации в моче, желчном пузыре, легких, половых органах, желчи, в бронхиальном секрете, костях, придаточных пазухах носа, среднем ухе, слюне.

Выводится почками (70-80%), частично с желчью, и с грудным молоком. В моче обнаруживаются высокие концентрации антибиотика. Не накапливается при многократном приеме.

Показания к применению

• гайморит, тонзиллит, отит, фарингит, бронхит, абсцесс, пневмония;
• инфекция мочевыводящих путей;
• пиелонефрит;
• холангит;
• гонорея, цервицит;
• хламидиоз у беременных;
• рожа, импетиго, инфицированные дерматозы;
• скарлатина;
• пастереллез, листериоз;
• сальмонеллез и его носительство, брюшной тиф, дизентерия;
• перитонит;
• эндокардит;
• менингит;
• септицемия.

Противопоказания

• лимфолейкоз;
• инфекционный мононуклеоз;
• повышенная чувствительность к пенициллинам;
• колит, связанный с приемом антибиотиков;
• нарушение функции печени (для внутримышечного введения);
• возраст до 1 месяца.

Побочные действия

• зуд, шелушение кожи;
• ринит, крапивница, отек Квинке;
• редко — макулопапулезная сыпь, лихорадка, дерматит, эритема и анафилактический шок;
• дисбактериоз, гастрит, изменение вкуса, сухость во рту, боль в животе, тошнота, понос, рвота;
• стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит;
• ажитация, агрессивность, тревожность, депрессия, судороги;
• лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз;
• нефрит, нефропатия;
• кандидоз влагалища.

Инструкция по применению Ампициллина (Способ и дозировка)

Таблетки Ампициллин, инструкция по применению

Препарат в таблетках или капсулах принимается внутрь. Дозировка для взрослых — 250-500 мг (в зависимости от тяжести заболевания) за 1 ч до еды 4 раза в день.

При инфекциях мочевыводящей системы 500 мг 4 раза в день. При гоноккоковом уретрите назначается однократно 3,5 г. Ампициллин в таблетках взрослым можно принимать в максимальной суточной дозе 4 г. Детям предпочтительнее назначать виде суспензии, о чем будет указано ниже.

Таблетки Ампициллин/сульбактам содержат две части ампициллина в стандартной дозировке и одну часть сульбактама. Способ их применения и дозировка такая же.

Уколы Ампициллина, инструкция по применению

После приготовления раствора вводится в/м или в/в. При выполнении внутримышечных инъекций к содержимому флакона добавляют 2 мл раствора Новокаина, воды для инъекций или Лидокаина. Для в/в введения одноразовую дозу растворяют в 10 мл изотонического раствора или раствора глюкозы. При разовой дозе более 2 г вводят капельно, для этого к полученному раствору антибиотика добавляют 250 мл изотонического раствора и вводят 60 капель в минуту.

При среднетяжелом течении инфекций взрослым и детям с весом более 20 кг — внутримышечно 250 — 500 мг 4 раза в сутки, в более тяжелых случаях — 1 — 2 г 4 раза в сутки. При менингите —14 г/сутки, разделенные на 6 — 8 введений.
Для детей с весом до 20 кг доза составляет 12,5 — 25 мг/кг в сутки, более 20кг — 50-100 мг/кг в сутки. При менингите новорожденным с весом до 2 кг назначается внутривенно по 25 мг на кг веса каждые 12 ч всю первую неделю, затем 50 мг на кг веса каждые 8 ч.

Передозировка

Проявляется симптомами: тошнота, рвота, возбуждение, судороги.

Лечение заключается в промывании желудка, приеме сорбентов, слабительных и симптоматической терапии. Выводится при гемодиализе.

Взаимодействие

Бактериостатические средства (макролиды, хлорамфеникол, сульфаниламиды, линкозамиды, тетрациклины) оказывают антагонистическое действие, бактерицидные антибиотики (аминогликозиды, Ванкомицин, цефалоспорины, Рифампицин) синергидное действие.

Антациды и слабительные средства, прием пищи снижают абсорбцию, а повышает ее аскорбиновая кислота.

Усиливает действие антикоагулянтов, уменьшает эффективность эстроген содержащих контрацептивов.

Диуретики, Аллопуринол, Фенилбутазон, Оксифенбутазон, НПВС, повышают концентрацию активного вещества из-за снижения канальцевой секреции.

Одновременный прием Аллопуринола вызывает риск появления кожной сыпи.

Усиливает абсорбцию Дигоксина. Повышает токсичность Метотрексата.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не более 30 С.

Срок годности

3 года.

Ампициллин для детей

Суспензия для детей предназначена для приема с месячного возраста. Для ее приготовления во флакон с гранулами добавляют кипяченую воду до отметки и взбалтывают, хранят при комнатной температуре 2 недели. Перед употреблением тщательно взбалтывают. Обращайте внимание на дозировку — есть суспензии с содержанием активного вещества 125 мг и 250 мг. Если взять последний вариант, то в 1 полной мерной ложке (5 мл суспензии) будет 250 мг действующего вещества, нижняя метка ложки соответствует 125 мг.

Дозировка детям с нетяжелой инфекцией: до 1 года — из расчета 100 мг/кг веса в сутки, с 1года до 4 лет — 100-150 мг/кг веса в сутки, старше 4 лет — по 1-2 г в сутки. Необходимую дозу нужно дать в 4 или 6 приемов.

Ампициллин при беременности

По показаниям ампициллин при беременности можно применять. Поскольку, активное вещество выделяется в низких концентрациях с молоком кормящей матери, в период лечения грудное вскармливание временно прекращают.

Ампициллин и алкоголь

В инструкции о том, сочетаются ли алкоголь и ампициллин ничего не упоминается. Однако, поразмыслив, можно сделать вывод, что прием алкоголя может вызвать или усилить побочные реакции, снизить содержание действующего вещества в тканях и эффективность антибиотикотерапии.
И это связано с тем, что при приеме алкоголя нарушается система активации цитохрома Р450 (она индуцируется), а ферменты других цитохромов, необходимых для метаболизма лекарств, подавляются. Также снижается выработка глюкуроновой кислоты, которая необходима для связывания токсических веществ и метаболитов лекарств.

Аналоги Ампициллина

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги, имеющие одно действующее вещество: Пентрексил, Пенодил, Зетсил, Стандациллин.

Отзывы об Ампициллине

От чего Ампициллин в таблетках? Это антибиотик группы пенициллинов, поэтому он применяется при различных инфекциях, в том числе, не утратил свою актуальность при лечении шигеллезов. Ампициллин и в настоящее время широко используется, прежде всего это объясняется тем, что он доступен подавляющему большинству пациентов, практически не вызывает нарушений функции печени (частота менее 0,1%, в сравнении с Цефотаксимом 8% и аминигликодидами — 15%). В медицинской практике применяют капсулы и таблетки Ампициллин в виде тригидрата по 250 мг, а также гранулы для приготовления суспензии. Нужно сказать, что пероральные формы этого препарата имеют низкую биодоступность — всего 40%. Как препарат для внутримышечного ведения он эффективен при лечении многих инфекций, но как препарат для приема внутрь в большинстве случаев уступает Амоксициллину, преимуществом которого являются лучшее и стабильное всасывание, отсутствие влияния на него приема пищи, а также меньшая кратность применения. Кроме того, пероральный прием этого препарата может стать причиной дисбактериоза, в то время как Амоксициллин незначительно подавляет флору. Частое употребление препарата у детей (каждые 4 месяца) может привести к флюорозу — дефект зубной эмали.

Отзывы об Ампициллине большей частью связаны с применением его при ангине и гайморите, при тяжелом течении которых назначались уколы «чистого» ампициллина или его комбинации с сульбактамом — Амписульбин, Сультасин или Уаназин.

Показания к применению включают назначение его при инфекции уха, горла, придаточных пазух носа, цистите и пиелонефрите. Выбор этого препарата при пиелонефрите объясняется отсутствием нефротоксичности, воздействием на кишечную палочку (главную причину инфекций мочевыделительной системы) и способностью выводиться с мочой в терапевтических концентрациях.

При неосложненном пиелонефрите лечение начинали именно с ампициллина. При отсутствии эффекта через 2–3 дня добавляли фторхинолоны или цефалоспорины. Лишь у некоторых пациентов при лечении отмечалась тошнота, рвота, расстройство стула, сыпь и зуд.

Цена Ампициллина, где купить

Купить в Москве данный препарат можно во многих аптеках.

Цена Ампициллина в таблетках 250 мг № 20 колеблется от 16 руб. до 21 руб. Один флакон порошка Ампициллина натриевой соли 500 мг стоит 7- 9 рублей.

Для приобретения препарата вам понадобится рецепт на латинском языке, выданный врачом.

Правильное, сбалансированное содержание белков, жиров и углеводов является ключом к здоровью на долгие годы. Продукты не способны в полной мере обеспечить организм человека всем необходимым. Есть целый перечень лекарств, которые помогают держать себя в хорошей форме и не болеть от легкого дуновения ветра.

Предлагаем список лучших пробиотиков. Перед началом терапии рекомендуется проконсультироваться с врачом, чтобы исключить наличие противопоказаний и правильно рассчитать дозировку.

Полезные свойства

Пробиотики – живые микроорганизмы, которые могут принести пользу человеку. В большинстве случаев это бактерии, но могут быть и другие представители микробов (например, дрожжи). Пробиотики несут пользу для кишечника, нормализуя микрофлору и устраняя дисбактериоз.

Даже лучшие пробиотики для восстановления микрофлоры нужно принимать правильно, чтобы достичь заявленного производителем результата:

• пить за час до еды;
• курс терапии – до полного исчезновения симптомов;
• запивать небольшим количеством воды.

Лечение дисбактериоза должно проводиться в несколько этапов. Пробиотики первого поколения принимать от 2 до 4 недель, второго – от 5 до 7 дней, третьего и четвертого – не более 7 дней.

Нормы и различные вариации

Пробиотики колонизируют кишечник полезными бактериями, противодействуют патогенной (вредной) флоре, вызывающей запор или диарею, повышают иммунитет.
Основную массу бактерий – пробиотиков можно разделить на 2 вида: лакто- и бифидобактерии. В каждом из них существует значительное количество подвидов. Они оказывают то или иное благотворное влияние на организм человека.

Существуют различные типы пробиотиков:

• Монокомпонентные. Первое поколение, содержащее бактерии одного вида (коли- бифидо- или лактосодержащие).
• Антагонисты. Второе поколение, которое включает препараты конкурентного действия. Они не являются представителями естественной микрофлоры желудочно-кишечного тракта.
• Поликомпонентные симбиотики. Третье поколение, которое состоит из более одного штамма полезных микроорганизмов. Они, как правило, усиливают действие друг друга.
• Сорбированные бифидосодержащие. Четвертое поколение отличается наличием активных компонентов, которые обладают выраженным иммуномодулирующим действием.
• Синбиотики. Пятое поколение, содержащее облигатную флору и вещества пребиотического действия.

В зависимости от поколения препарата в рецептуру могут быть включены энтерококки. Названия звучат жутко, но ингредиенты препарата не вредят человеку. Продукты изготавливаются в сухом и жидком виде.

Отклонения от нормы

Многие из необходимых микроорганизмов находятся в ежедневной пище (молочные продукты, овощи, фрукты), но в некоторых случаях необходим дополнительный прием пробиотиков:

• частые простуды для укрепления иммунной системы;
• синдром раздраженного кишечника для улучшения подвижности и восстановления слизистой оболочки кишечника;
• пищевая аллергия (бактерии образуют защитный слой, который предотвращает проникновение аллергена в кровь);
• непереносимость лактозы;
• дефицит витаминов B, H или K;
• во время грудного вскармливания (пробиотики положительно влияют на здоровье матери и ребенка);
• после приема антибиотиков для восстановления микрофлоры.

Непатогенные живые микроорганизмы поддерживают синтез интерферона, снимая симптомы аллергии. Действующие компоненты нейтрализуют бактерии Helicobacter Pylori, которые вызывают язвенную болезнь желудка.

Чем отличаются пробиотики от пребиотиков?

Обе группы биоактивных препаратов разработаны для восстановления полезной микрофлоры кишечника. Но их действие несколько различно, т. к. они имеют различную биологическую структуру:

• Пробиотики. Состоят из дрожжей, бифидо- и лактобактерий. В норме в небольшом количестве они населяют организм человека, помогая усваивать питательные вещества и переваривать пищу.
• Пребиотики. Включают фруктозоолигосахариды, низкомолекулярные углеводы, лактулозу и инсулин. В достаточном количестве можно получить из таких продуктов питания, как чеснок, бананы, крупы и горох.

Могут ли навредить пробиотики?

Пробиотики практически не имеют противопоказания. Не рекомендуется принимать при онкологических заболеваниях, поражении лимфатический и кровеносной системы, ВИЧ. С осторожностью рекомендуется принимать в период беременности и лактации. Маленьким детям допустимо давать только те препараты, которые не имеют возрастных ограничений.

​​​​​​​

 

Как выбрать пробиотики для кишечника?

Лучшие пробиотики для восстановления кишечника может посоветовать только врач. Должны быть учтены основные критерии: возраст пациента, состояние организма, характер дисфункций, противопоказания и пр. Самолечение может не дать должного результата и привести к развитию проблем со здоровьем.

В список препаратов включены лучшие пробиотики для восстановления микрофлоры кишечника. Рейтинг основан на эффективности, безопасности и соотношении цена-качество.

№1 – «Нормофлорин-Д» (Бифилюкс, Россия)

Биологически активная добавка разработана на основе лактобактерий и их метаболитов. Используется в комплексном лечении язвы двенадцатиперстной кишки и желудка, при ожирении и метаболическом синдроме. Назначается после антибактериальной терапии для восстановления нарушенного микробиоценоза.

№2 – «Бифиформ» (Ferrosan, Дания)

Противодиарейный препарат регулирует равновесие микрофлоры кишечника. Содержит Bifidobacterium longum и Enterococcus faecium. МИБП-эубиотик назначается при непереносимости лактозы, для восстановления микрофлоры кишечника и для лечения хеликобактерной инфекции в составе комплексной терапии.

№3 – «Линекс» (Lek d. d., Словения)

Находится в первых рядах списка пробиотиков для кишечника. Основные активные компоненты этого препарата стимулируют изменение рН путем брожения лактозы. Это тормозит развитие патогенных и условно-патогенных микроорганизмов и создает благоприятные условия для пищеварительных ферментов.

Активные вещества, входящие в «Линекс» устойчивы к антибиотикам. Они оказывают влияние не только на нижние отделы кишечника, но и на верхние (этими свойствами обладают далеко не все пробиотики). Многокомпонентное средство, пригодно практически для всех пациентов, включая детей (даже тех, кто находится на искусственном питании).

№4 – «Хилак Форте» (Merckle, Германия)

Комбинированный препарат для нормализации кислотности желудка в соответствии с физиологической нормой. Биологически восстанавливает микрофлору кишечника. Таким образом, создает неблагоприятную среду для жизнедеятельности патогенных и условно-патогенных бактерий.

№5 – «Линекс Форте» (Sandoz, Словения)

Пробиотик регулирует равновесие микрофлоры кишечника. Разработан на основе молочнокислых живых бактерий, которые представляют собой составляющие естественной микрофлору. Широко используется при дисбактериоза, запорах и хеликобактериозе у детей и взрослых.

№6 – «Бифидумбактерин» (Ланафарм, Россия)

Лучший пробиотик для восстановления микрофлоры, который устойчив ко многим лекарственным средствам и антибиотикам. «Бифидумбактерин» является антагонистом достаточно широкого спектра болезнетворных и условно болезнетворных микроорганизмов. Выпускается в форме ректальных суппозиториев и капсул.

Эффективность препарата обусловлена сильной концентрацией бифидобактерий. Быстро нормализует микрофлору кишечника, которая, будучи естественной, накапливает токсические вещества (как поступающие в организм извне, так и находящиеся в нем) и разлагает их на нетоксичные компоненты. Нельзя давать детям, страдающим непереносимостью молочных продуктов.

№7 – «Бак-Сет Форте» (Probiotics International, Великобритания)

Мульти-пробиотик нового поколения, который включает в состав 14 видов пробиотических живых бактерий. Они дополняют действие друг друга, устраняя проблемы с пищеварением у детей от 3-х летнего возраста и у взрослых. Усовершенствованная микрокапсулированная технология способствует сохранению полезных свойств бактерий на протяжении всего срока хранения препарата.

№8 – «Бифиформ Баланс» (Pfizer, Россия)

Один из лучших пробиотиков для восстановления микрофлоры кишечника. разработан на основе лакто- и бифидобактерий. Биологически активная добавка к пище назначается для лечения дисбактериоза различной этиологии и поддерживает микрофлору кишечника. Способствует коррекции функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта.

№9 – «Флорин Форте» (Партнер, Россия)

Лакто- и бифидобактерии, входящие в состав, принимают участие в процессах синтеза аскорбиновой кислоты, калия, витаминов группы В. В результате повышается устойчивость к агрессивным воздействиям окружающей среды. Также действующие компоненты участвуют в обменных процессах желчных кислот и пигментов. В их присутствии происходит синтез веществ, оказывающих антибактериальное действие. Также препарат повышает иммунную-реактивность человеческого организма.

№10 – «Бактериофаг» (Микроген НПО, Россия)

Стафилококковый раствор входит в список лучших пробиотиков для кишечника для взрослых и детей. Используется преимущественно в составе комплексной терапии с антибактериальными препаратами и другими лекарственными средствами.

№11 – «Секстафаг» (Микроген НПО, Россия)

Завершает список препаратов пробиотиков для кишечника. Иммунобиологический препарат специфически лизирует бактерии стрептококков и стафилококков, протеи, кишечной и синегнойной палочки. Назначается при энтеральных и гнойно-воспалительных заболеваниях. При необходимости может быть использован в составе комплексной терапии.

Выводы

Пробиотические средства нормализуют процессы пищеварения, активируя перистальтику кишечника и восстанавливая микрофлору. Препараты способствуют синтезу полиаминов, укрепляют клеточный цитоскелет и регенерируют кишечный эпителий, повышая защитные функции организма. Они не только уменьшают газообразование, н и тормозят рост вредоносных микроорганизмов.

Какие пробиотики принимать в том или ином случае может посоветовать врач. Специалист отталкивается от показаний и общего состояния организма пациента, исключая развитие передозировки или побочных реакций.

Литература:
https://www.vidal.ru/drugs/clinic-pointer/11.12.01.01
https://medi.ru/info/15562/
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_626.htm
https://medi.ru/spisok/probiotiki/

Запор — это уменьшение частоты стула и затруднения при дефекации, как правило, на двое суток и более, что может привести к болям, чувству дискомфорта в животе, последующей обструкции просвета кишки и, изредка, перфорации. Под термином «запор» понимают стойкое или интермиттирующее нарушение функции толстой кишки с урежением стула менее трех раз в неделю и с вынужденным натуживанием, занимающим более 25% времени дефекации. Запор — частая и обычно субъективная жалоба. Предрасполагающие факторы включают гиподинамию, рафинированную, легко усвояемую пищу, неадекватное определение времени для дефекации. Согласно статистическим данным, запорами страдает 30–50% взрослого населения. Они лидируют в числе причин обращения к терапевтам и гастроэнтерологам.

Рабочая классификация запоров

1. Первичный запор (при заболеваниях кишечника):

А. Функциональный запор («привычный»):

1. ректальный запор (дисхезия) — резкое ослабление рефлекса дефекации;

2. кологенный запор — замедление кишечного пассажа химуса как проявление дискинетических нарушений.

• Б. Органический запор. Развивается при структурных поражениях кишечника: колитах, дисбиозе, трещине заднего прохода, геморрое, криптите, папиллите, рубцовом сужении толстой кишки, опущении промежности и выпадении слизистой оболочки прямой кишки, раке и других опухолях кишечника, удлиненной толстой кишке, идиопатическом мегаколоне.

1. Вторичный запор (вызван внекишечными причинами):

• а) рефлекторный (при язвенной болезни, холецистите, нефролитиазе, гинекологических заболеваниях);

• б) при заболеваниях эндокринной (микседема, сахарный диабет) и нервной систем (заболевания спинного мозга, паркинсонизм);

• в) метаболический и токсический (порфирии, отравление свинцом, холинолитики, ганглиоблокаторы, препараты железа, мочегонные, седативные);

• г) мышечный запор: поражение мышц (диафрагмы, брюшной стенки, ануса), участвующих в пассаже каловых масс и акте дефекации: миопатия, склеродермия, эмфизема легких;

• д) психогенный.

1. Идиопатический запор.

Запоры подразделяют на острые, возникшие менее трех месяцев назад, и хронические, продолжающиеся более длительно.

Клиника и диагностика

Частота дефекаций может быть различной: от одного раза в 2–3 дня до одного раза в неделю и реже. Кал обычно уплотнен, сухой, имеет вид шариков или комков, напоминает овечий; может быть бобовидным, лентовидным, шнурообразным. Больных могут беспокоить боли и чувство распирания в животе; облегчение наступает после дефекации или отхождения газов. Может снижаться аппетит, появляются отрыжка воздухом, дурной вкус во рту. Нередко снижается трудоспособность, возникают головные боли, миалгии, нервозность, подавленное настроение, нарушается сон. Упорные запоры могут сопровождаться изменениями кожи. Она становится бледной, желтоватой, дряблой, теряет эластичность.

Следует уточнить давность запоров. Острые запоры часто бывают «ситуационными». Например, запоры у туристов, при употреблении рафинированных продуктов, лекарств, обусловленные эмоциональными факторами. Они могут быть связаны с обострением хронических заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта (язвенная болезнь) или аноректальной области (тромбоз геморроидальных узлов, анальная трещина).

Сбор анамнеза оказывает помощь в дифференциации запоров с нарушениями транзита и эвакуации. В пользу первого будут свидетельствовать урежение дефекаций и метеоризм. Расстройства акта дефекаций можно предположить при появлении ощущения препятствия или неполного опорожнения прямой кишки, необходимости ручного пособия.

Проводится клинический осмотр больного, желательны пальцевое исследование прямой кишки, ректороманоскопия, ирригоскопия. При хронических запорах нужно сделать акцент на поиске сопутствующих нейроэндокринных расстройств, психических нарушений, коллагенозов, патологии обмена веществ. Нужно уточнить, принимает ли больной лекарственные препараты и какие.

Например, при диабетической автономной нейропатии запоры имеют место у 60% больных, при феохромоцитоме они встречаются не чаще чем у 15%. Сульфат бария может привести к запору у лиц, предрасположенных к ним, после однократного приема, а антидепрессанты — только при длительном применении.

Если у больного отмечается ухудшение состояния с нарастанием запоров, потеря веса, анемия, необходимо исключить опухоль толстой кишки или внутренних органов. Диагностическая программа дополняется колоноскопией с прицельной биопсией и УЗИ органов брюшной полости и малого таза.

Необходимо в ходе первого этапа диагностического поиска исключить опухолевое и воспалительное заболевание, выявить эндокринную и психическую патологию, определить мегаколон и мегаректум. Эти заболевания требуют принципиально иного лечения и могут быть диагностированы при осмотре, проведении колоно- или ирригоскопии.

После их исключения больным может быть предложена пробная терапия, включающая пищевые волокна, корректоры моторики, регуляцию позывов на дефекацию. Положительный ответ на лечение позволяет прекратить диагностику и осуществлять поддерживающую терапию. Углубленному обследованию подлежат больные с рефрактерными запорами. Критерием неэффективности лечения является отсутствие положительной динамики при использовании пищевых волокон. В этих случаях потребуются исследование кишечного транзита, сфинктерометрия, электромиография.

Лечение

Лечение запоров является довольно трудной задачей. Непрекращающиеся попытки разработать эффективную пролонгированную схему терапии пока не дали результата. Очевидно, механизмом, частично объясняющим этот факт, и фактором, на который сложнее всего повлиять, является психосоциальная среда.

Больным рекомендуется увеличить потребление изделий из муки грубого помола, свежих и сушеных фруктов, овощей, принимать больше жидкости. Пациенты должны отказаться от приема растительных слабительных и высоких очистительных клизм. Допустимы микроклизмы объемом до 200 мл ежедневно по утрам с целью выработки позыва на дефекацию.

Лекарственная терапия назначается с учетом преобладания тех или иных симптомов. Препараты разных групп могут использоваться постоянно или по необходимости, в последнем случае это рекомендуется больным с периодически возникающими симптомами. У рефрактерных к лечению больных сочетают препараты с различным механизмом действия.

Специальное лечение включает устранение обструкции кишки (каловые камни, опухоль), отказ от применения препаратов, тормозящих перистальтику (антациды, содержащие алюминий и кальций, опиаты).

Клетчатка (пищевые волокна) (20–30 г/сут) хорошо помогает при хроническом запоре, однако действует только через несколько недель и может вызывать метеоризм. Пищевые волокна (ПВ) — это продукты растительного происхождения, содержащие неферментируемые вещества полисахаридной природы — целлюлозу, гемицеллюлозу, лигнин. Они регулируют консистенцию стула, увеличивают его массу и ускоряют продвижение содержимого. ПВ связывают жирные кислоты (естественные слабительные), доставляя их в толстую кишку.
Лица, страдающие запорами, имеют недостаточное потребление клетчатки либо повышенную потребность в ПВ. Чтобы восполнить суточную потребность в ПВ, нужно съесть до 1,5 кг хлеба из муки грубого помола, капусты и яблок, что для современного человека является малореальным.

К ПВ относят пшеничные отруби, микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ), агар-агар, ламинарид, льняное семя. Пшеничные отруби добавляют в пищу, а семя подорожника размешивают с водой и принимают 2–4 раза в сутки. Обычно рекомендуется начать прием отрубей от 3 до 6 столовых ложек в сутки с едой, обдав их кипятком. Количество жидкости увеличивают до 2–3 л в день.

Пшеничные отруби не сразу оказывают свое действие, латентный период может составлять 5–7 дней. Это время, необходимое для поступления принятых внутрь отрубей в ампулу прямой кишки и готовности к дефекации.

Если эффект не достигнут, возможно применение МКЦ в дозе 4–9 г в сутки или препарата из семян подорожника Мукофальк (10–30 г в сутки). Последний сильнее удерживает жидкость, не дает интенсивного газообразования, лучше переносится больными. Пищевые волокна можно комбинировать. Однако их применение лимитируется, если больной не способен к увеличению потребления жидкости, что чревато развитием обструкции.

Слабительные назначают при неэффективности клетчатки. Длительное использование их нежелательно. При болях в животе неясного происхождения, кишечной непроходимости слабительные противопоказаны.

1. Размягчающие слабительные: докузат натрия, 50–200 мг внутрь 1 раз в сутки. Свойствами размягчения фекалий обладают также вазелиновое масло при приеме внутрь и масляные клизмы, Норгалакс, Энимакс. При обструкции применение вазелинового масла в течение нескольких дней вполне оправдано. Более продолжительное лечение может привести к нарушенному всасыванию, гранулематозным реакциям. Препараты этой группы имеют ограниченное применение.

2. Средства, стимулирующие перистальтику кишечника. Длительное применение этих средств не рекомендовано. Касторовое масло (15 мл внутрь) вызывает быстрое опорожнение толстой кишки. Бисакодил принимают вечером — внутрь (10–15 мг) или ректально (свечи по 10 мг); дефекация происходит через 15–60 мин. Экстракты крушины и сенны вызывают дефекацию через 10–16 ч после приема; при длительном применении возможна атония толстой кишки. Обычная доза экстракта крушины — 5 мл внутрь 1 раз в сутки; экстракт сенны принимают по 1 таблетке внутрь 1–2 раза в сутки. Пикосульфат натрия (Гутталакс, Лаксигал, Слабилен) принимают, начиная с 12 капель на ночь.

Растительное происхождение слабительных этой группы нередко определяет их выбор больными для самолечения. Входят они и в состав многих фиточаев. Однако применение их должно быть вынужденной мерой, когда иные способы нормализации функции кишечника исчерпаны. По мере увеличения длительности их использования эффективность лечения снижается, а шансы нормализовать работу кишки уменьшаются.

Большинство больных, принимающих стимулирующие слабительные, отмечают усиление болей в животе. Так, антрахиноны сенны осуществляют свое действие через повреждение эпителиальных клеток, что ведет к нарушению абсорбции, секреции и моторики. Наблюдается меланоз слизистой, а у трети больных формируется «инертная» толстая кишка. Больные с меланозом имеют повышенный риск развития карциномы. Тем не менее кратковременный прием может быть признан безопасным. По «силе» растительные препараты можно расположить так: алоэ ® сенна ® крушина ® ревень. В определенной мере сказанное относится и к бисакодилу, и к пикосульфату натрия. Однако действие пикосульфата натрия мягче. Данные препараты нужно использовать 1 раз в 3–4 дня в минимально эффективной дозе, что позволит более длительно сохранить чувствительность к ним и избежать негативных последствий.

1. Осмотические слабительные представляют собой невсасывающиеся соли и углеводы, задерживающие жидкость в просвете толстой кишки. Их непосредственный эффект выше эффекта пищевых волокон. Ряд препаратов этой группы подобно магнезии используется кратковременно при необходимости вызвать быстрое опорожнение кишечника, например, для подготовки больного к ирригоскопии, другие предназначены для пролонгированного приема — лактулоза, Форлакс. Лактулоза — синтетический неабсорбируемый полисахарид, достигает подвздошной кишки, где расщепляется с образованием молочной и других кислот. Это приводит к снижению рН, повышению осмотического давления и стимуляции перистальтики. Лактулоза (Лактулоза, Дюфалак, Порталак) в дозе 30–45 мл в сутки оказывает эффект спустя 48 ч, но он нередко сопровождается ощущением вздутия и распирания в животе. Лучшей переносимостью обладает Форлакс — полиэтиленгликоль с молекулярной массой 4000. Препарат лишен побочных явлений, не воздействует на микрофлору, дает быстрый эффект. Его применение возможно в течение ряда месяцев и даже лет. Привыкания не развивается. Доза Форлакса составляет от 30 до 60 г в сутки, причем в высоких дозах он эффективен и при рефрактерных запорах. Пищевые волокна и осмотические слабительные сочетаются друг с другом, причем дозировка и тех и других может быть уменьшена при комбинированном лечении.

Раствор полиэтиленгликоля с сульфатами и другими солями применяют для быстрого очищения толстой кишки при подготовке к эндоскопии или операции. Раствор принимают внутрь, 4–6 л в течение 3–4 ч.

Когда в клинике преобладают жалобы на вздутие и метеоризм, показано назначение препаратов, механизм действия которых основан на снижении поверхностного натяжения пузырьков газа, что обеспечивает резорбцию и свободное выделение газов. Одним из таких препаратов является Эспумизан (действующее вещество — симетикон). В пищеварительном тракте он не абсорбируется и выводится из организма в неизмененном виде. Снижая поверхностное натяжение на границе раздела фаз, симетикон затрудняет образование и способствует разрушению газовых пузырьков в питательной взвеси и слизи желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Высвобождаемые при этом газы могут поглощаться стенками кишечника или выводиться благодаря перистальтике. При метеоризме назначают по 2 капсулы симетикона 3–5 раз в сутки.

Выделяют 4 поколения ПБ. К I поколению относят монокомпонентные препараты (Колибактерин, Бифидумбактерин, Лактобактерин), содержащие один штамм бактерий. Препараты II поколения (Бактисубтил, Биоспорин и Споробактерин) основаны на неспецифических для человека микроорганизмах и являются самоэлиминирующимися антагонистами. Они могут применяться для лечения тяжелых форм дисбиозов, но обязательно в сочетании с бифидо- и лактосодержащими ПБ, необходимыми для нормализации микробиоценоза кишечника. Препараты III поколения включают поликомпонентные ПБ, содержащие несколько симбиотических штаммов бактерий одного вида (Ацилакт, Аципол) или разных (Линекс, Бифиформ) видов, усиливающих действие друг друга. Особенно преимущества препаратов III поколения проявляются у больных с декомпенсированным дисбиозом кишечника. К IV поколению относятся препараты иммобилизованных на сорбенте бифидосодержащих ПБ (Бифидумбактерин форте, Пробифор). Сорбированные бифидобактерии эффективно колонизируют слизистую оболочку кишечника, оказывая более выраженное протективное действие, чем несорбированные аналоги.

Одним из наиболее часто назначаемых пробиотиков в России является Линекс. Это комбинированный препарат, содержащий компоненты естественной микрофлоры из разных отделов кишечника. Применяется для профилактики и лечения дисбиоза кишечника, в т. ч. при дисбиозе в результате лечения антибиотиками, диарее, запорах, метеоризме, тошноте, рвоте, срыгивании, болях в животе.

Линекс Био — биологически активная добавка, источник пробиотических микроорганизмов, инулина и олигофруктозы. Соединяет в себе свойства про- и пребиотических средств. Применяется для профилактики развития дисбиоза кишечника у здоровых людей.

Сбалансированность состава Линекса прежде всего подтверждается тем, что его компоненты позволяют обеспечить нормализацию функций всех отделов кишечника — от тонкой кишки до прямой (энтерококки преимущественно заселяют тонкую кишку, лактобактерии — нижние ее отделы и толстую кишку, бифидобактерии — толстую кишку).

Входящие в состав Линекса бифидобактерии, лактобациллы и нетоксигенный молочнокислый энтерококк поддерживают и регулируют физиологическое равновесие кишечной микрофлоры и обеспечивают функции кишечника, включая двигательную, преимущественно посредством продукции органических кислот и снижения рН кишечного содержимого. Энтерококки, в частности, осуществляют метаболизм бродильного типа, ферментируют углеводы с образованием молочной кислоты и также снижают рН в кишечнике до 4,2–4,6. Компоненты Линекса участвуют также в метаболизме желчных киcлот (в образовании стеркобилина, копростерина, дезоксихолевой и литохолевой киcлот, реабсорбции желчных киcлот). Как давно известно, нормальное количество и свойства желчи обладают явным антиобстипационным действием.

Эффективность пробиотиков, содержащих лакто- и бифидобактерии, таких как Линекс, продемонстрирована при синдроме раздраженной толстой кишки (СРК) с запорами. Лечение приводило к уменьшению болевого синдрома и метеоризма, улучшению качества жизни пациентов [Бельмер С. В., 2004]. В клиническом исследовании 4-недельная терапия комбинацией пробиотиков, сходной по составу с Линексом (Bifidobacterium, Lactobacillus и Enterococcus), обусловливала достоверное улучшение симптомов, особенно абдоминальной боли и характера стула, у 74,3% пациентов [Fan Y., Chen S., Yu Y. et al., 2006]; после прекращения лечения стабильный эффект сохранялся в течение 2 недель наблюдения. В другом рандомизированном исследовании применение аналогичной комбинации позволяло продлить ремиссию у больных с СРК на фоне запоров: обострение наблюдалось лишь у 15% получавших пробиотики, в то время как в группе плацебо — в 100% случаев [Ивашкин В. Т., Лапина Т. Л., 2003].

Механизм действия Линекса при запорах на фоне СРК остается до конца неясным. Предполагают, что он также может быть связан с его благоприятным влиянием на газообразование в кишечнике вследствие угнетения роста газопродуцирующей микрофлоры.

Длительность терапии Линексом зависит от причины запора. При применении препарата в рекомендуемых дозах побочное действие не отмечено. Противопоказания — повышенная чувствительность к компонентам препарата или молочным продуктам. Применение Линекса не противопоказано при беременности и в период лактации.

Для сохранения жизнеспособности компонентов препарата не рекомендуется запивать Линекс горячими напитками. В период применения Линекса следует воздерживаться от употребления алкоголя.

Корректоры моторики толстой кишки

К этой группе лекарственных препаратов относят избирательные спазмолитики и прокинетики. У больных с синдромом спастических запоров есть основания ожидать успеха от лечения спазмолитическими препаратами (Метеоспазмил, Дицетел, Спазмомен, Дюспаталин, Бускопан), тогда как прокинетики (цизаприд, домперидон) должны применяться у больных с атоническим запором.

Устраняют болевой синдром в животе спазмолитики, регулирующие, а не парализующие моторику кишечника. Одним из них является мебеверин (Дюспаталин). Препарат оказывает действие за счет уменьшения проницаемости гладкомышечных клеток кишечника для Na+. Назначается по 2 таблетки или 1 капсуле (200 мг) 2 раза в день или по 1 таблетке (135 мг) 3 раза в день за 20 мин до еды.

Пинаверия бромид (Дицетел) оказывает спазмолитическое действие за счет блокады поступления Са2+ через кальциевые каналы в гладкомышечные клетки кишечника. Назначается по 1 таблетке (50 мг) 3–4 раза в день во время еды.

Отилония бромид (Спазмомен) оказывает спазмолитический эффект в результате нарушения процесса мобилизации Са2+ из интрацеллюлярного и экстрацеллюлярного пространства гладкомышечных клеток кишечника без влияния на рецепторы клеточной мембраны. Назначается по 1–2 таблетки (20–40 мг) 2–3 раза в день перед едой.

Цизаприд (Координакс) — агонист 5-НТ4-серотониновых рецепторов — способствует выделению ацетилхолина в кишечных нервных ганглиях. Препарат ускоряет транзит по толстой кишке, стимулирует толстокишечную моторику, уменьшает порог чувствительности прямой кишки к дефекации. Однако дозы менее 30 мг в сутки не оказывают заметного воздействия. Из-за риска нарушений сердечного ритма его не следует применять у пожилых пациентов.

В последние годы появились новые препараты, селективно воздействующие на 5-НТ4-рецепторы, в частности, прукалоприд.

В целом, перспективной группой лекарственных препаратов для купирования симптомов запора признаются серотонинергические. Серотонин оказывает выраженное влияние на моторику кишечника посредством активации рецепторов, находящихся на эффекторных клетках и в нервных окончаниях. 5-НТ3- и 5-НТ4-рецепторы играют ведущую роль в ноцицепции посредством модулирования афферентной стороны висцеральных рефлексов. Стимуляция этих рецепторов приводит к выбросу ацетилхолина и субстанции Р, которые являются трансмиттерами гастроинтестинальной чувствительности. К антагонистам 5-НТ3-рецепторов относятся ингибиторы моторики (применяющиеся при синдроме раздраженного кишечника), тогда как препараты, активирующие 5-HТ4-рецепторы, оказывают стимулирующее действие на перистальтику. В настоящее время из препаратов этой группы доступен частичный агонист 5-НТ4-рецепторов тегасерод.

Методика биологической обратной связи (biofeedback)

Основным методом лечения больных с «обструкцией выхода» является биологическая обратная связь (БОС). Описаны два типа тренировок: 1) БОС-тренинг, при котором сенсорные датчики помещают в анальный канал и мониторируют активность поперечных мышц или давление в анальном канале, и таким образом обеспечивается обратная связь пациенту; 2) симулированная дефекация, в которой пациент тренирует дефекацию с имитированным стулом. Оба типа тренировок дают до 85% положительного эффекта. Метод является эффективным не только у больных с расстройствами дефекации, но и при замедлении транзита, что объясняют дополнительным психотерапевтическим воздействием.

Дифференцированная терапия

При алиментарном запоре необходимо увеличить физическую нагрузку и добиться рационального питания, в более сложных случаях использовать пищевые волокна и бактериальные препараты (Линекс). У больных с нарушениями функции желчного пузыря назначение фитосбора из мяты перечной, ромашки, бессмертника, пижмы повысит эффективность лечения.

При выраженном запоре на фоне приема опиатов эффективны осмотически активные средства (лактулоза, растворы полиэтиленгликоля) и смягчающие слабительные, вводимые внутрь или ректально (докузат натрия), или минеральное масло.

Труднее поддается терапии запор после холецистэктомии. Эти больные, а в равной мере и пациенты с сахарным диабетом лучше реагируют на прием Форлакса. При атоническом или медленнотранзитном запорах применяют наряду с пищевыми волокнами или осмотическими слабительными цизаприд (Координакс). При «обструкции выхода» больной нуждается в дообследовании в условиях стационара, а также в пробном лечении БОС.

При длительном и многолетнем применении слабительных препаратов, содержащих антрахиноны, их отмена и перевод больных на пищевые волокна, осмотические слабительные часто бывает невозможными. В таких случаях применяют пикосульфат натрия 1 раз в 2–3 дня с увеличением промежутков между приемами и отменой. Перестройка деятельности кишечника может занять 3–6 месяцев. Если отмена стимулирующих слабительных невозможна, идут по пути уменьшения дозы и их чередования. При этом прием пищевых волокон целесообразно продолжать.

Пациенты с аномально удлиненным транзитом и нормальными параметрами тазового дна, рефрактерные к медикаментозной терапии, рассматриваются в качестве кандидатов для хирургического лечения.

Прогноз

Прогноз для жизни благоприятный. Течение болезни хроническое, рецидивирующее, медленно прогрессирующее. Запоры редко осложняются кровотечением, перфорацией, стриктурами, свищами, кишечной непроходимостью. Это определяет тактику наблюдения пациентов и отсутствие необходимости в частых колоноскопиях. Врач должен знакомить пациентов с особенностями прогноза болезни, что будет улучшать их психосоциальную адаптацию.

Вместе с тем нарушается трудоспособность больных. Как причина временной нетрудоспособности, в мире диагноз синдрома запоров выходит на второе-третье место после ОРЗ/ОРВИ. Качество жизни пациентов с синдромом запоров в отношении питания, сна, отдыха, сексуальной активности, семейного и социального положения снижается.

Литература

1. Григорьев П. Я., Яковенко А. В. Клиническая гастроэнтерология. М.: МИА. 2001.

2. Златкина А. Р. Фармакотерапия хронических болезней органов пищеварения. М.: Медицина, 1998.

3. Ивашкин В. Т. Синдром раздраженной кишки. Практическое руководство для врачей. М.: РГА, 1999.

4. Краткое руководство по гастроэнтерологии. Под ред. В. Т. Ивашкина, Ф. И. Комарова, С. И. Рапопорта. М.: ООО «Издательский дом «М-Вести». 2001.

5. Bonapace C., Mays D. The effect of mesalamine and nicotine in the treatment of inflammatory bowel disease // Ann. Pharmacother., 1997, 31 (7–8), 907–913.

6. Cohen R., Hanauer S. Immunomodulatory agents and other medical therapies in inflammatory bowel disease // Curr. Opin. Gastroenterol., 1995, 11, 321–330.

7. Drossman D., Whitehead W., Camilleri M. Irritable bowel syndrome: a technical review for practice guideline development // Gastroenterology, 1997, 112, 2120–2137.

8. Hanauer S. Inflammatory bowel disease // N. Engl. J. Med., 1996, 334 (13), 841–848.

9. Hanauer S., Schulman M. New therapeutic approaches // Gastroenterol. Clin. North Am., 1995, 24, 523–540.

10. Maxwell P., Mendall M., Kumar D. Irritable bowel syndrome // Lancet, 1997, 350, 1691–1695.

11. Spencer C., McTavish D. Budesonide. A review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in inflammatory bowel disease // Drugs, 1995, 50 (5), 854–872.

12. Thompson W., Creed F., Drossman D. et al. Functional bowel disease and functional abdominal pain // Gastroenterology Int., 1992, 5, 75–91.

В. В. Скворцов, доктор медицинских наук, доцент
А. В. Тумаренко, кандидат медицинских наук
Е. М. Скворцова
О. В. Орлов
В. В. Одинцов
А. М. Юсупова
ВолГМУ, Волгоград

Абилифай Ментена — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-008741

Торговое наименование:

Абилифай Ментена^®

Международное непатентованное наименование:

Арипипразол

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления суспензии для инъекций с пролонгированным высвобождением

Состав

Один флакон с лиофилизатом содержит:

действующее вещество: арипипразола моногидрат стерильный 375,0 мг/475,0 мг в пересчете на арипипразол 300,0 мг/400,0 мг, соответственно,

вспомогательные вещества: кармеллоза натрия 15,6 мг/19,76 мг, маннитол 78,0 мг/98,8 мг, натрия дигидрофосфат моногидрат 1,39 мг/1,76 мг, натрия гидроксид до pH 7,0, вода для инъекций до 3862,5/4892,5 мг.

После разведения каждый миллилитр суспензии содержит 200 мг арипипразола моногидрата стерильного.

Описание

Пористая масса от белого до почти белого цвета.

Гомогенная суспензия от белого до почти белого цвета (после восстановления).

Фармакотерапевтическая группа:

антипсихотическое средство (нейролептик).

Код ATX:

N05AX12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Предполагается, что эффективность арипипразола при шизофрении обусловлена комбинацией частичного агонизма к дофаминовым D₂ рецепторам и серотониновым 5-HT_1A рецепторам и антагонизма к серотониновым 5-HT_2A рецепторам. Антагонистические свойства арипипразола были выявлены при исследовании экспериментальной модели дофаминергической гиперактивности у животных, а агонистические — при изучении модели дофаминергической гипоактивности. In vitro арипипразол проявляет высокую аффинность к связыванию с дофаминовыми D₂ и D₃ рецепторами, серотониновыми 5-HT_1A и 5-HT_2A рецепторами и имеет умеренную аффинность к связыванию с дофаминовыми D₄ рецепторами, серотониновыми 5-HT_2C и 5-HT₇ рецепторами, адренергическими альфа-1 рецепторами и гистаминовыми H₁ рецепторами. Кроме того, арипипразол проявил умеренную аффинность к обратному захвату серотонина и отсутствие заметной аффинности к связыванию с М-холинорецепторами. Некоторые другие клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием с другими рецепторами, помимо дофаминовых и серотониновых.

Прием здоровыми добровольцами арипипразола внутрь в дозах от 0,5 мг до 30 мг один раз в сутки в течение 2 недель вызывал дозозависимое снижение связывания ¹¹С-раклоприда, лиганда дофаминовых D₂/D₃ рецепторов, с хвостатым ядром и скорлупой полосатого тела (по данным позитронно-эмиссионной томографии).

Клиническая эффективность и безопасность

Поддерживающее лечение у взрослых пациентов с шизофренией

Эффективность препарата Абилифай Ментена^® при поддерживающем лечении у пациентов с шизофренией была определена в рамках двух длительных рандомизированных двойных слепых исследований.

Первое являлось 38-недельным, рандомизированным, двойным слепым исследованием, контролируемым по активному препарату, которое проводилось для определения эффективности, безопасности и переносимости данного лекарственного препарата, назначенного в виде ежемесячных инъекций, в сравнении с приемом внутрь таблеток арипипразола в дозе 10-30 мг один раз в день в качестве поддерживающего лечения у взрослых пациентов с шизофренией. Исследование состояло из фазы скрининга и 3 фаз лечения: назначение/перевод на препарат, фаза пероральной стабилизации и двойная слепая фаза с контролем по активному препарату.

Шестьсот шестьдесят два пациента, отвечающих критериям отбора для 38-недельной двойной слепой фазы с контролем по активному препарату, были рандомизированы в соотношении 2:2:1 для двойного слепого лечения в одну из 3 групп лечения: 1) Абилифай Ментена^®, 2) стабилизирующая доза арипипразола для перорального применения 10-30 мг или 3) арипипразол для инъекций пролонгированного действия 50 мг/25 мг. Арипипразол для инъекций пролонгированного действия 50 мг/25 мг был включен в исследование в качестве арипипразола низкой дозы с целью оценки чувствительности анализа в отношении показателя «не меньшей эффективности».

Результаты анализа первичной конечной точки оценки эффективности, расчетной доли пациентов, у которых намечался рецидив к концу 26-й недели двойной слепой фазы, контролируемой по активному препарату, показали, что Абилифай Ментена^® 400 мг/300 мг является не менее эффективным препаратом, чем арипипразол для приема внутрь в таблетках в дозе 10-30 мг.

Установленная частота рецидива к концу 26-й недели составила 7,12 % в группе Абилифай Ментена^® и 7,76 % в группе арипипразола для приема внутрь в таблетках в дозе 10-30 мг, с разницей -0,64 %.

95 % ДИ (доверительный интервал) (-5,26, 3,99) для разницы между установленными долями пациентов, у которых развивался рецидив к концу 26-й недели, был меньше значения для определения «не меньшей эффективности» в 11,5 %, которое было задано изначально. Таким образом, Абилифай Ментена^® является не менее эффективным препаратом, чем арипипразол для приема внутрь в таблетках в дозе 10-30 мг.

Установленная доля пациентов, у которых развивался рецидив к концу 26-й недели, составляла 7,12 % в группе Абилифай Ментена^®, что статистически значимо меньше доли пациентов в группе арипипразола для инъекций пролонгированного действия 50 мг/25 мг (21,80 %; р = 0,0006). Таким образом, было установлено преимущество лекарственного препарата Абилифай Ментена^® над арипипразолом для инъекций пролонгированного действия 50 мг/25 мг и была подтверждена валидность дизайна исследования.

Кривые Каплана-Мейера, построенные по времени от рандомизации до появления признаков рецидива в течение 38-недельной двойной слепой фазы лечения, контролируемой по активному препарату, в группе Абилифай Ментена^®, арипипразола для приема внутрь в таблетках в дозе 10-30 мг и арипипразола для инъекций пролонгированного действия 50 мг/25 мг, показаны на Рисунке 1.

Рисунок 1. График Каплана-Мейера, отражающий время до наступления обострения психотических симптомов/появления признаков рецидива

ПРИМЕЧАНИЕ: ARIP IMD 400/300 мг = Абилифай Ментена^®; ARIP 10-30 мг = арипипразол для приема внутрь; ARIP IMD 50/25 мг = арипипразол для инъекций пролонгированного действия.

Кроме того, не меньшая эффективность лекарственного препарата Абилифай Ментена^® в сравнении с арипипразолом для приема внутрь в дозе 10-30 мг подтверждается результатами анализа по шкале оценки позитивных и негативных синдромов при шизофрении (PANSS).

Таблица 1. Общий балл по шкале PANSS — изменение от исходного уровня до данных последнего наблюдения, перенесенных вперед на 38-ю неделю: рандомизированная выборка для анализа эффективности^a,b

а: Отрицательный показатель изменения указывает на улучшение состояния.

b: Были включены только пациенты, для которых имеются как исходные данные так и, по крайней мере, данные в один из последующих моментов времени. P-величины были рассчитаны при сравнении изменений относительно исходного уровня при использовании ковариационной модели с лечением в качестве фактора и значений исходного уровня в качестве ковариаты.

Второе исследование представляло собой 52-недельное рандомизированное двойное слепое исследование с отменой препарата, которое проводилось в США у взрослых пациентов с диагнозом шизофрения. Исследование включало фазу скрининга и 4 фазы лечения: назначение/перевод на препарат, стабилизация при приеме внутрь, стабилизация при применении Абилифай Ментена^® и двойная слепая плацебо-контролируемая фаза. Пациенты, находящиеся в фазе стабилизации при приеме препарата внутрь и удовлетворяющие критериям стабилизации, получали Абилифай Ментена^® согласно дизайну простого слепого исследования и начинали терапию в фазе стабилизации при применении Абилифай Ментена^® в течение минимум 12 недель и максимум 36 недель. Пациенты, отвечающие критериям отбора двойной слепой плацебо-контролируемой фазы терапии, были рандомизированы в соотношении 2:1 для двойного слепого лечения лекарственным препаратом Абилифай Ментена^® или плацебо, соответственно. В окончательный анализ эффективности было включено 403 рандомизированных пациента и 80 случаев обострения психотических симптомов/появления признаков рецидива. В группе плацебо у 39,6 % пациентов наблюдалось развитие рецидива, тогда как в группе препарата Абилифай Ментена^® развитие рецидива наступило у 10 % пациентов; таким образом, у пациентов в группе плацебо риск развития рецидива был в 5,03 раза выше.

Пролактин

В течение двойной слепой с активным контролем фазы 38-недельного исследования от начала исследования до последнего визита в группе Абилифай Ментена^® в среднем наблюдалось понижение уровня пролактина (-0,33 нг/мл), по сравнению со средним повышением уровня пролактина в группе арипипразола для приема внутрь в таблетках в дозе 10-30 мг (0,79 нг/мл; р<0,01). Частота случаев превышения верхней границы нормы (ВГН) пролактина > 1 у пациентов группы Абилифай Ментена^® в любой момент оценки составила 5,4 % по сравнению с 3,5 % у пациентов группы арипипразола для приема внутрь в таблетках в дозе 10-30 мг.

Как правило, в каждой группе лечения такие случаи чаще наблюдались у мужчин, чем у женщин.

В течение двойной слепой плацебо-контролируемой фазы 52-недельного исследования от начала исследования до последнего визита в группе Абилифай Ментена^® в среднем наблюдалось понижение уровня пролактина (-0,38 нг/мл) по сравнению со средним повышением в группе плацебо (1,67 нг/мл). Частота случаев превышения ВГН пролактина > 1 у пациентов группы Абилифай Ментена^® составила 1,9 % по сравнению с 7,1 % у пациентов группы плацебо.

Терапия в период обострения шизофрении у взрослых пациентов

Эффективность препарата Абилифай Ментена^® у взрослых пациентов с острым рецидивом шизофрении была показана в краткосрочном (12-недельном) рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании (n = 339).

По показателю первичной конечной точки (изменение суммарной оценки по шкале PANSS от исходного значения до недели 10) Абилифай Ментена^® (n = 167) показал преимущество над плацебо (n=172).

Аналогично общему баллу по шкале PANSS показатели подшкал оценки позитивных и негативных синдромов шкалы PANSS также показали улучшение (снижение) относительно исходного значения с течением времени.

Таблица 2. Общий балл по шкале PANSS — изменение от исходного уровня до недели 10: рандомизированная выборка для оценки эффективности

^a Данные были проанализированы с использованием метода смешанной модели повторных измерений (MMRM). В анализ были включены только рандомизированные пациенты, получившие хотя бы одну инъекцию и имевшие исходную и хотя бы одну последующую оценку эффективности.

^b Различие (значение в группе Абилифай Ментена^® минус значение в группе плацебо) в изменении среднего значения относительно начала исследования, рассчитанное методом наименьших квадратов.

При применении препарата Абилифай Ментена^® также отмечалось статистически значимое улучшение симптомов от начала исследования до недели 10 при оценке по шкале общего клинического впечатления (тяжесть состояния, CGI-S).

Личностное и социальное функционирование оценивали по Шкале личностного и социального функционирования (PSP). Валидированная шкала PSP используется для оценки личностного и социального функционирования по четырем областям: социально полезная деятельность (например, работа и учеба), личностные и социальные взаимоотношения, самообслуживание, беспокоящее и агрессивное поведение. Было выявлено статистически значимое различие между группами терапии, отражающее превосходство лекарственного препарата Абилифай Ментена^® 400 мг/300 мг над плацебо на неделе 10 (+7,1, р <0,0001, 95 % ДИ: 4,1, 10,1 с использованием модели анализа ANCOVA (перенос вперед данных последнего наблюдения. LOCF)).

Профиль безопасности в целом соответствовал известному профилю безопасности препарата Абилифай Ментена^®. Тем не менее, наблюдались отличия от профиля безопасности Абилифай Ментена^® при поддерживающем лечении у пациентов с шизофренией. В краткосрочном (12-недельном) рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у пациентов в группе Абилифай Ментена^® 400 мг/300 мг частота таких симптомов, как увеличение массы тела и акатизия, была, как минимум, в два раза выше частоты развития этих нежелательных реакций в группе плацебо. Частота увеличения массы тела не менее, чем на 7 % относительно исходного состояния к последнему визиту (неделя 12) составила 21,5 % для пациентов группы Абилифай Ментена^® и 8,5 % для группы плацебо. Акатизия была наиболее часто наблюдавшимся экстрапирамидным расстройством (11,4 % в группе Абилифай Ментена^® и 3,5 % в группе плацебо).

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание арипипразола в системный кровоток после введения лекарственного препарата Абилифай Ментена^® — медленное и продолжительное из-за низкой растворимости частиц арипипразола. Средний полупериод всасывания Абилифай Ментена^® составляет 28 дней. Всасывание арипипразола при в/м введении лекарственной формы пролонгированного действия полностью соотносилось с всасыванием при в/м введении стандартной формы (с быстрым высвобождением). Скорректированные по дозе значения С_mах для формы пролонгированного действия составили приблизительно 5 % от С_mах значений стандартной формы для в/м введения. После однократного введения Абилифай Ментена^® в дельтовидную или ягодичную мышцу степень всасывания (AUC) была сходной для обоих мест инъекции, тогда как скорость всасывания (С_mах) была выше после введения в дельтовидную мышцу. После многократного внутримышечного введения концентрация арипипразола в плазме постепенно увеличивается до достижения максимальной концентрации в плазме крови в среднем при t_mах равной 7 дням при введении в ягодичную мышцу и 4 дням при введении в дельтовидную мышцу. Равновесные концентрации у типичного пациента достигались после введения четвертой дозы независимо от места инъекции. После ежемесячных инъекций лекарственного препарата Абилифай Ментена^® в дозе от 300 мг до 400 мг наблюдалось менее, чем дозопропорциональное увеличение концентраций арипипразола и дегидроарипипразола и параметров AUC.

Распределение

Результаты исследований арипипразола для приема внутрь показывают, что арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на обширное внесосудистое распределение. В терапевтических концентрациях арипипразол и дегидроарипипразол более чем на 99 % связываются с белками сыворотки крови, главным образом, с альбумином.

Метаболизм

Арипипразол экстенсивно метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. На основании исследований in vitro было показано, что изоферменты CYP3A4 и CYP2D6 участвуют в дегидрировании и гидроксилировании арипипразола, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4. Арипипразол является основным веществом лекарственного препарата в системном кровотоке. После многократного введения препарата Абилифай Ментена^® доля активного метаболита, дегидроарипипразола, в плазме крови составляет около 29,1 % — 32,5 % AUC арипипразола.

Выведение

После многократного введения Абилифай Ментена^® в дозе 400 мг или 300 мг средний конечный период полувыведения арипипразола составляет соответственно 46,5 и 29,9 дней в основном из-за кинетики, ограниченной скоростью всасывания.

После однократного приема внутрь дозы [¹⁴С]-меченного арипипразола примерно 27% введенной дозы выделяется через почки и приблизительно 60 % через кишечник. Менее 1 % неизмененного арипипразола выводится через почки и примерно 18 % через кишечник.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с низкой активностью метаболизма изофермента CYP2D6

На основе популяционной фармакокинетической оценки Абилифай Ментена^® общий клиренс арипипразола составил 3,71 л/ч у пациентов с высокой активностью метаболизма изофермента CYP2D6 и примерно 1,88 л/ч (примерно на 50 % ниже) у пациентов с низкой активностью метаболизма изофермента CYP2D6 (рекомендуемые дозы см. в разделе «Способ применения и дозы»).

Лица пожилого возраста

После приема арипипразола внутрь различий фармакокинетики арипипразола у здоровых пожилых и молодых субъектов выявлено не было. Также не было обнаружено клинически значимого влияния возраста в популяционном анализе фармакокинетики препарата Абилифай Ментена^® у пациентов с шизофренией.

Пол

После приема арипипразола внутрь не было выявлено никаких различий фармакокинетики арипипразола у здоровых мужчин и женщин. Аналогично, не было обнаружено клинически значимого влияния пола в популяционном анализе фармакокинетики препарата Абилифай Ментена^® в клинических исследованиях у пациентов с шизофренией.

Курение

Популяционная оценка фармакокинетики арипипразола после приема внутрь не выявила никакого клинически значимого влияния курения на фармакокинетику арипипразола.

Расовая принадлежность

Популяционная оценка фармакокинетики арипипразола не выявила влияния расовых различий на фармакокинетику арипипразола.

Почечная недостаточность

В исследовании однократной дозы при пероральном приеме арипипразола было выявлено, что арипипразол и дегидроарипипразол имеют схожие характеристики у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и у молодых здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

В исследовании однократной дозы при пероральном приеме арипипразола у пациентов с циррозом печени разной степени тяжести (классы А, В и С по классификации Чайлд-Пью) не было выявлено существенного влияния нарушений функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. Однако, в исследование были включены только 3 пациента с циррозом печени класса С, что является недостаточным для того, чтобы сделать выводы о метаболической способности пациентов этой категории.

Показания к применению

Поддерживающая терапия шизофрении у взрослых пациентов, стабилизированных приемом арипипразола внутрь.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к арипипразолу или любому из компонентов препарата. Детский и подростковый возраст (до 18 лет) (эффективность и безопасность применения не установлены).

Период грудного вскармливания.

С осторожностью

Сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, нарушения проводимости в анамнезе; удлинение интервала QT в семейном анамнезе), цереброваскулярные заболевания или состояния, предрасполагающие к развитию артериальной гипотензии (дегидратация, гиповолемия, прием гипотензивных лекарственных препаратов) или гипертензии (включая прогрессирующую или злокачественную); высокий риск развития суицидального поведения и/или идей; судорожные состояния в анамнезе или состояния, при которых вероятно развитие судорог; одновременный прием с ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4, пожилой возраст (≥ 65 лет), беременность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Соответствующих хорошо контролируемых клинических исследований применения арипипразола у беременных женщин не проводилось. Имеются сообщения о возникновении врожденных аномалий; однако причинно-следственная связь с приемом арипипразола не была установлена. Исследования на животных не могут полностью исключить возможное токсическое влияние на развитие плода. Пациенткам рекомендуется сообщить своему лечащему врачу о беременности или о планировании беременности в период лечения препаратом Абилифай Ментена^®. Из-за недостаточности информации по безопасности пэименения у человека и проблем, выявленных в ходе исследований репродуктивной функции у животных, Абилифай Ментена^® не следует применять во время беременности до тех пор, пока потенциальная польза препарата для матери не будет превышать возможный риск для плода.

Врачам, назначающим Абилифай Ментена^®, необходимо помнить о пролонгированном действии препарата.

Для новорожденных, которые подвергались воздействию антипсихотических препаратов (включая арипипразол) во время третьего триместра беременности, существует риск возникновения нежелательных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены, которые могут иметь различную степень тяжести и продолжительность после родов. Были зафиксированы случаи возбуждения, повышенного и пониженного мышечного тонуса, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома. а также нарушений питания. Следовательно необходимо осуществлять тщательный контроль состояния новорожденных (см. раздел «Побочное действие»).

Период грудного вскармливания

Арипипразол и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от терапии препаратом Абилифай Ментена^®, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Фертильность

Согласно данным, полученным во время исследований репродуктивной токсичности, арипипразол не оказывает негативного воздействия на репродуктивную функцию.

Способ применения и дозы

Режим дозирования

У пациентов, которые ранее не получали арипипразол, до начала лечения препаратом Абилифай Ментена^® необходимо установить переносимость арипипразола при приеме внутрь.

Титрование дозы для препарата Абилифай Ментена^® не требуется.

Начальную дозу можно вводить с соблюдением одного из двух режимов:

• Режим введения одной инъекции: в день начала лечения сделать одну инъекцию препарата Абилифай Ментена^® в дозе 400 мг и продолжать лечение арипипразолом для приема внутрь в дозе от 10 до 20 мг в сутки в течение следующих 14 дней для поддержания терапевтических концентраций арипипразола во время начала терапии.
• Режим введения двух инъекций: в день начала лечения выполнить две отдельные инъекции препарата Абилифай Ментена^® в дозе 400 мг в разные места введения (см. подраздел «Способ применения») с одновременным приемом внутрь одной дозы арипипразола 20 мг.

После начала инъекций рекомендуемая поддерживающая доза препарата Абилифай Ментена^® составляет 400 мг.

Препарат вводят один раз в месяц в виде однократной внутримышечной инъекции (не ранее чем через 26 дней после предыдущей инъекции).

Если при применении дозы 400 мг возникают нежелательные реакции, следует рассмотреть возможность снижения дозы до 300 мг один раз в месяц.

Пропущенные дозы

Если дозы препарата были пропущены, рекомендуется действовать в соответствии с инструкциями, приведенными ниже.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше)

Безопасность и эффективность препарата Абилифай Ментена^® при терапии шизофрении у пациентов в возрасте 65 лет и старше не установлены (см. раздел «Особые указания»).

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Печеночная недостаточность

Для пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности корректировка дозы не требуется. Имеющихся данных недостаточно для составления рекомендаций для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. У таких пациентов требуется осторожное дозирование, следует отдавать предпочтение приему пероральных препаратов (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с установленной низкой активностью изофермента CYP2D6

У пациентов с установленной низкой активностью изофермента CYP2D6:

• Режим введения одной инъекции: вводят начальную дозу препарата Абилифай Ментена^® 300 мг и продолжают лечение с применением назначенной суточной дозы арипипразола для приема внутрь в течение следующих 14 дней.
• Режим введения двух инъекций: вводят 2 отдельные инъекции препарата Абилифай Ментена^® 300 мг (см. подраздел «Способ применения») вместе с однократным приемом ранее назначенной дозы арипипразола для приема внутрь.

У пациентов с установленной низкой активностью изофермента CYP2D6, которые одновременно принимают сильный ингибитор изофермента CYP3A4:

• Режим введения одной инъекции: начальную дозу препарата следует снизить до 200 мг (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия») и продолжать лечение с применением назначенной суточной дозы арипипразола для приема внутрь в течение следующих 14 дней.
• Режим введения двух инъекций препарата не следует использовать у пациентов с установленной низкой активностью изофермента CYP2D6, которые одновременно принимают сильный ингибитор изофермента CYP3A4.

После начала терапии препаратом Абилифай Ментена^® рекомендуется использовать поддерживающие дозы, указанные в приведенной ниже таблице. Препарат Абилифай Ментена» следует вводить один раз в месяц в виде однократной инъекции (не ранее, чем через 26 дней после предыдущей инъекции).

Корректировка поддерживающей дозы препарата Абилифай Ментена^® в связи с взаимодействием с ингибиторами изофермента CYP2D6 и/или изофермента CYP3A4 и/или индукторами изофермента CYP3A4

Для пациентов, которые одновременно принимают сильные ингибиторы изоферментов CYP3A4 или CYP2D6 в течение более 14 дней, необходимо провести корректировку поддерживающих доз. В случае отмены ингибитора изофермента CYP3A4 или CYP2D6 дозу препарата при необходимости можно увеличить до прежнего уровня (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»). Если несмотря на корректировку доз препарата Абилифай Ментена^® возникли нежелательные реакции, следует пересмотреть необходимость сопутствующего приема ингибиторов изофермента CYP2D6 или CYP3A4.

Следует избегать сопутствующего приема индукторов изофермента CYP3A4 с препаратом Абилифай Ментена^® длительностью более 14 дней, поскольку в таком случае концентрация арипипразола в крови снижается и может оказаться ниже эффективного уровня (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»).

Корректировка поддерживающей дозы препарата Абилифай Ментена^® у пациентов, которые одновременно принимают сильные ингибиторы изофермента CYP2D6, сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 и/или индукторы изофермента CYP3A4 в течение более чем 14 дней

*Дозы 200 мг и 160 мг можно получить корректировкой вводимого объема инъекции.

Дети и подростки младше 18 лет

Безопасность и эффективность препарата Абилифай Ментена^® у детей и подростков в возрасте от 0 до 17 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Препарат Абилифай Ментена^® предназначен исключительно для внутримышечного введения и не должен вводиться внутривенно или подкожно. Введение препарата должно осуществляться только медицинским работником.

Суспензия должна вводиться медленно в виде однократной инъекции (дозы нельзя разделять) в ягодичную или дельтовидную мышцу. Следует соблюдать осторожность во избежание случайного введения в кровеносный сосуд.

Если терапию начинают с введения двух инъекций, то инъекции вводят в разные участки двух разных мышц. Нельзя вводить обе инъекции одновременно в одну и ту же дельтовидную или ягодичную мышцу. Пациентам с известным медленным метаболизмом изофермента CYP2D6 инъекции вводят либо в разные дельтовидные мышцы, либо в дельтовидную и в ягодичную мышцу. Нельзя вводить препарат в обе ягодичные мышцы.

Инструкция для медицинских работников по приготовлению суспензии и введению инъекции препарата Абилифай Ментена^® 300 мг, 400 мг

1. Приготовление суспензии
   1. Для приготовления суспензии для внутримышечного введения в качестве растворителя используется стерильная вода для инъекций (в комплект не входит). В одноразовый шприц объемом не менее 3 мл стерильной инъекционной иглой набирают заранее определенный объем растворителя. Лиофилизат 300 мг: Для приготовления суспензии набирают 1,5 мл растворителя. Лиофилизат 400 мг: Для приготовления суспензии набирают 1,9 мл растворителя.
      
   2. Снимают крышечку с колпачка на флаконе с лиофилизатом и протирают пробку тампоном, смоченным в спирте. Медленно вводят растворитель во флакон с лиофилизатом. Откачивают воздух, чтобы выровнять давление во флаконе, слегка оттянув поршень назад. После чего иглу вместе со шприцем вынимают из флакона и выбрасывают.
      
   3. Тщательно встряхивают флакон в течение не менее 30 секунд, пока суспензия не станет однородной.
      
   4. Перед введением визуально проверяют суспензию на изменение цвета и наличие частиц. Готовый препарат — это гомогенная суспензия от белого до почти белого цвета. Нельзя использовать суспензию при изменении ее цвета или наличии в ней частиц.
   5. Если инъекция не проводится сразу после приготовления суспензии, флакон с суспензией хранят при температуре от 15 °C до 25 °C не более 4 часов и тщательно встряхивают его в течение по крайней мере 60 секунд перед введением инъекции.
   6. Нельзя хранить приготовленную суспензию в шприце!
2. Подготовка к инъекции
   1. Определяют рекомендуемый объем инъекции.
      

      Доза	Объем инъекции
      Абилифай Ментена® флакон 300 мг	Абилифай Ментена® флакон 400 мг
      400 мг	—	2,0 мл
      300 мг	1,5 мл	1,5 мл
      200 мг	1,0 мл	1,0 мл
      160 мг	0,8 мл	0,8 мл

   2. Протирают пробку флакона с приготовленной суспензией тампоном, смоченным спиртом.
   3. Используя новый одноразовый шприц емкостью не менее 3 мл и выбранную иглу, медленно набирают в шприц рекомендуемый объем из флакона с приготовленной суспензией.

Небольшое количество препарата может остаться во флаконе.



3. Процедура инъекции
   1. Отсоединяют шприц от флакона с иглой.
   2. Выбирают подходящую иглу в зависимости от места инъекции и массы тела пациента и присоединяют ее к шприцу с суспензией для инъекций.
      

      Телосложение	Место инъекции	Размер иглы
      Отсутствие ожирения	Дельтовидная мышца	25 мм (1 дюйм) 23G
      Ягодичная мышца	38 мм (1,5 дюйма) 22G
      Наличие ожирения	Дельтовидная мышца	38 мм (1,5 дюйма) 22G
      Ягодичная мышца	51 мм (2 дюйма) 21G

   3. Медленно вводят рекомендованный объем в виде однократной внутримышечной инъекции в ягодичную или дельтовидную мышцу. Нельзя массировать место инъекции. Следует соблюдать осторожность во избежание случайного введения в кровеносный сосуд. Нельзя делать инъекцию в область с признаками воспаления, повреждения кожи, отеков и/или кровоподтеков. Только для глубокого внутримышечного введения в дельтовидную или ягодичную мышцу.
      
      При проведении инъекций нельзя забывать о чередовании мест инъекций между двумя дельтовидными и двумя ягодичными мышцами. Если терапию начинают с одновременного введения двух инъекций, то инъекции вводят в разные мышцы. Не следует вводить обе инъекции одновременно в одну и ту же дельтовидную или одну и ту же ягодичную мышцу. У пациентов с известным медленным метаболизмом изофермента CYP2D6 инъекции выполняют либо в обе дельтовидные мышцы, либо в дельтовидную и в ягодичную мышцу. Нельзя вводить препарат в обе ягодичные мышцы! Необходимо следить за появлением признаков непреднамеренного внутривенного введения.
4. Процедуры после инъекции

Утилизируют флаконы, иглы и шприцы после инъекции в соответствии с существующими локальными требованиями.

Флакон с лиофилизатом предназначен только для одноразового применения.

Побочное действие

Резюме профиля безопасности

Наиболее часто наблюдаемыми нежелательными реакциями (HP), отмеченными у ≥ 5 % пациентов в двух длительных двойных слепых клинических исследованиях препарата Абилифай Ментена^®, были: увеличение массы тела (9,0 %), акатизия (7,9 %), бессонница (5,8 %) и боль в месте инъекции (5,1 %).

Таблица с перечнем нежелательных реакций

Частота нежелательных реакций (HP), связанных с приемом арипипразола, представлена в таблице ниже. Информация в таблице представлена на основании данных о нежелательных реакциях, полученных во время клинических исследований и/или опыта пострегистрационного применения. Все HP перечислены в соответствии с классами систем органов и частотой. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В каждой группе по частоте нежелательные реакции представлены в порядке убывания их серьезности.

Частота нежелательных реакций, выявленных в пострегистрационный период, не может быть установлена, поскольку данные получены из спонтанных сообщений. Вследствие этого частота таких нежелательных явлений расценивается как «неизвестно».

Описание отдельных нежелательных реакций

Реакции в месте инъекции

Во время двойных слепых контролируемых фаз двух долгосрочных исследований наблюдались реакции в месте инъекции; в целом, их выраженность варьировала от легкой до умеренной степени тяжести, и со временем они исчезали. Боль в месте инъекции (частота возникновения 5,1 %) возникала в среднем на 2-й день после инъекции и продолжалась в среднем 4 дня.

В открытом исследовании при сравнении биодоступности препарата Абилифай Ментена^®, вводимого в дельтовидную или ягодичную мышцу, реакции в месте инъекции наблюдались немного чаще при введении в дельтовидную мышцу. Большинство реакций были умеренной степени тяжести и их выраженность уменьшалась при последующих инъекциях. При сравнении с исследованиями, в рамках которых Абилифай Ментена^® вводили в ягодичную мышцу, повторяющиеся боли в месте инъекции возникали чаще при введении препарата в дельтовидную мышцу.

Лейкопения

В рамках программы клинических исследований препарата Абилифай Ментена^® сообщалось о случаях нейтропении, которая начиналась, как правило, примерно на 16-й день после первой инъекции и в среднем продолжалась 18 дней.

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

В исследованиях с участием пациентов с шизофренией, находящихся в стабильном состоянии, применение препарата Абилифай Ментена^® было связано с более высокой частотой развития симптомов экстрапирамидного расстройства (18,4 %), чем при приеме арипипразола внутрь (11,7 %). Наиболее часто наблюдавшимся симптомом была акатизия (8,2 %), которая, как правило, возникала примерно на 10-й день после первой инъекции и продолжалась в среднем 56 дней. Пациенты с акатизией, как правило, проходили курс лечения антихолинергическими препаратами, преимущественно бензатропина мезилатом и тригексифенидилом. Реже для контроля акатизии использовались такие препараты, как пропранолол и бензодиазепины (клоназепам и диазепам). Симптомы паркинсонизма наблюдались в 6,9 % случаев при применении Абилифай Ментена^®, в 4,15 % — при приеме арипипразола внутрь в таблетках в дозе 10-30 мг и в 3,0% — при применении плацебо, соответственно.

Дистония

Класс-специфический эффект: у восприимчивых пациентов в первые несколько дней лечения могут наблюдаться симптомы дистонии — продолжительные патологические сокращения групп мышц. Симптомы дистонии включают в себя спазмы мышц шеи, иногда прогрессирующие до ощущения сжатия горла, трудности при глотании, трудности при дыхании и/или протрузию языка. Хотя эти симптомы могут возникать при приеме низких доз препарата, они встречаются чаще и имеют большую степень тяжести при использовании более высоких доз сильнодействующих антипсихотических лекарственных препаратов первого поколения. Мужчины и пациенты младшей возрастной группы подвержены более высокому риску развития острой дистонии.

Масса тела

В течение двойной слепой фазы с активным контролем 38-недельного клинического исследования частота случаев увеличения массы тела на ≥ 7 % от начала исследования до последнего визита составляла 9,5% в группе Абилифай Ментена^® и 11,7% в группе арипипразола для приема внутрь в таблетках в дозе 10-30 мг. Частота случаев снижения массы тела на ≥ 7 % от начала исследования до последнего визита составляла 10,2 % в группе Абилифай Ментена^® и 4,5 % в группе арипипразола для приема внутрь в таблетках в дозе 10-30 мг. В течение двойной слепой плацебо-контролируемой фазы 52-недельного клинического исследования частота случаев увеличения массы тела на ≥ 7 % от начала исследования до последнего визита составляла 6,4 % в группе Абилифай Ментена^® и 5,2 % в группе плацебо. Частота снижения массы тела на ≥ 7 % от начала исследования до последнего визита составляла 6,4 % в группе Абилифай Ментена^® и 6,7 % в группе плацебо. В течение двойной слепой фазы лечения среднее значение изменения массы тела от начала исследования до последнего визита составило -0,2 кг для группы Абилифай Ментена^® и — 0,4 кг для группы плацебо (р = 0,812).

Пролактин

В ходе клинических исследований по одобренным показаниям и в пострегистрационный период при применении арипипразола наблюдалось как повышение, так и снижение уровня пролактина в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Патологическое влечение к азартным играм и другие расстройства контроля над побуждениями

На фоне лечения арипипразолом у пациентов могут возникнуть патологическое пристрастие к азартным играм, гиперсексуальность, компульсивный шоппинг, переедание или компульсивный прием пищи (см. раздел «Особые указания»).

Передозировка

В рамках клинических исследований препарата Абилифай Ментена^® случаев передозировки, вызвавших нежелательные реакции, не наблюдалось. Необходимо соблюдать осторожность во избежание случайного введения лекарственного препарата в кровеносный сосуд. В случае подтверждения или подозрения на случайную передозировку/непреднамеренное внутривенное введение препарата требуется тщательное наблюдение за пациентом и при наличии серьезных признаков или симптомов необходим их мониторинг, включая непрерывный ЭКГ-мониторинг. Медицинское наблюдение и мониторинг следует продолжать до восстановления состояния пациента.

При моделировании демпинга (сброса) дозы было показано, что прогнозируемая средняя концентрация арипипразола достигает максимума в 4500 нг/мл, что приблизительно в 9 раз превышает верхний терапевтический диапазон. В случае демпинга дозы ожидается, что концентрация арипипразола быстро снизится до верхней границы терапевтического окна приблизительно через 3 дня. К 7-му дню средняя концентрация арипипразола понизится до концентрации, характерной для в/м депонированной инъекции препарата. С учетом того, что при применении парентеральных лекарственных препаратов передозировка возникает реже, чем при приеме пероральных препаратов, ниже приводятся сведения о передозировке арипипразола для перорального применения.

Симптомы

В клинических исследованиях и в пострегистрационный период были выявлены эпизоды случайной или преднамеренной значительной передозировки арипипразола, применяемого отдельно у взрослых пациентов. Согласно полученным данным дозы достигали 1260 мг (что в 41 раз превышает рекомендуемую суточную дозу арипипразола) и не сопровождались летальным исходом. Наблюдавшиеся потенциально важные с медицинской точки зрения симптомы и признаки включали летаргию, повышенное артериальное давление, сонливость, тахикардию, тошноту, рвоту и диарею. Кроме того, сообщалось о случаях ненамеренной передозировки арипипразола, применяемого отдельно (до 195 мг), у детей, без летального исхода. Отмеченные в сообщениях симптомы и признаки, потенциально серьезные с медицинской точки зрения, включали сонливость, временную потерю сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение

Лечение при передозировке должно включать поддерживающую терапию, поддержание адекватной проходимости дыхательных путей, снабжение кислородом и вентиляцию легких, а также симптоматическую терапию. Необходимо учитывать возможное влияние нескольких лекарственных препаратов. Необходимо немедленно начать мониторинг состояния сердечно-сосудистой системы, включая постоянный ЭКГ-мониторинг, направленный на выявление возможных аритмий. После любой подтвержденной или подозреваемой передозировки арипипразола необходимо тщательное медицинское наблюдение и мониторинг до полного выздоровления пациента.

Гемодиализ

Несмотря на то, что данных о действии гемодиализа при передозировке арипипразола нет, маловероятно, что гемодиализ будет полезен при лечении передозировки, так как арипипразол в значительной мере связывается с белками плазмы крови.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия

Исследований взаимодействия лекарственного препарата Абилифай Ментена^® не проводили. Представленная ниже информация получена из исследований арипипразола для перорального применения.

Обладая антагонистическим действием в отношении αl-адренорецепторов, арипипразол может усиливать эффект определенных гипотензивных лекарственных препаратов. Учитывая первичные эффекты арипипразола на ЦНС, необходимо соблюдать осторожность при применении данного препарата в сочетании с алкоголем или другими лекарственными препаратами, воздействующими на ЦНС и вызывающими совпадающие нежелательные реакции, такие как седация (см. раздел «Побочное действие»).

Необходимо соблюдать осторожность, если арипипразол применяется одновременно с лекарственными препаратами, вызывающими удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса.

Способность других лекарственных препаратов воздействовать на арипипразол

Хинидин и прочие сильные ингибиторы изофермента CYP2D6

В клиническом исследовании арипипразола для перорального применения с участием здоровых добровольцев сильный ингибитор изофермента CYP2D6 (хинидин) повышал AUC (площадь под фармакокинетической кривой) арипипразола на 107 %, в то время как С_mах оставалась без изменений. AUC и С_mах дегидроарипипразола, активного метаболита, снижались на 32 % и 47 %, соответственно. Другие сильные ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, как ожидается, могут оказывать сходное действие, и, следовательно, требуется сходное уменьшение дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Кетоконазол и другие сильные ингибиторы CYP3A4

В клиническом исследовании арипипразола для перорального применения с участием здоровых добровольцев сильный ингибитор изофермента CYP3A4 (кетоконазол) повышал AUC и С_mах арипипразола на 63 % и 37 % соответственно. AUC и С_mах дегидроарипипразола увеличивались на 77 % и 43 %, соответственно. У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 сопутствующее применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может привести к увеличению плазменных концентраций арипипразола по сравнению с пациентами с высокой активностью изофермента CYP2D6 (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При рассмотрении возможности сопутствующего применения кетоконазола или других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 с арипипразолом потенциальная польза должна превышать потенциальные риски для пациента. Можно ожидать, что другие сильные ингибиторы изофермента CYP3A4. такие как итраконазол и ингибиторы ВИЧ протеазы, будут оказывать сходное действие и, следовательно, требуется сходное снижение дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). После прекращения применения ингибитора изофермента CYP2D6 или CYP3A4 доза арипипразола должна быть увеличена до уровня дозы, принимаемой пациентом до начала сопутствующей терапии ингибитором изофермента CYP2D6 или CYP3A4. При применении слабых ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, дилтиазем) или CYP2D6 (например, эсциталопрам) одновременно с арипипразолом можно ожидать умеренное повышение концентрации арипипразола в плазме крови.

Карбамазепин и другие индукторы изофермента CYP3A4

После одновременного применения карбамазепина, сильного индуктора изофермента CYP3A4, и арипипразола для приема внутрь у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством средние геометрические значения С_mах и AUC арипипразола были на 68 % и 73 % ниже, соответственно, по сравнению со значениями, полученными при пероральном приеме одного только арипипразола (30 мг). Аналогично для дегидроарипипразола средние геометрические значения С_mах и AUC после одновременного приема с карбамазепином были на 69 % и 71 % ниже, соответственно, по сравнению со значениями после терапии только арипипразолом для перорального применения. При одновременном применении препарата Абилифай Ментена^® и других индукторов изофермента CYP3A4 (таких как, рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой продырявленный) можно ожидать сходных эффектов. Следует избегать одновременного применения индукторов изофермента CYP3A4 с препаратом Абилифай Ментена^®, поскольку в таком случае уровень арипипразола в крови снижается и может оказаться ниже эффективного уровня.

Серотониновый синдром

Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома у принимающих арипипразол пациентов. Возможные признаки и симптомы этого состояния могут возникать особенно часто в случае одновременного применения с другими серотонинергическими лекарственными препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), или препаратами, которые могут повышать концентрации арипипразола (см. раздел «Побочное действие»).

Особые указания

Улучшение клинического состояния пациента во время лечения антипсихотическими лекарственными препаратами может наступить через несколько дней или несколько недель, В течение этого периода за пациентами необходимо тщательно наблюдать.

Применение у пациентов с острой ажитацией или с тяжелым психотическим состоянием

Препарат Абилифай Ментена^® не следует применять для лечения пациентов с острой ажитацией или с тяжелыми психотическими состояниями, когда требуется достижение немедленного контроля над симптомами.

Суицидальность

Суицидальное поведение характерно для психических заболеваний, и в некоторых случаях оно возникает в начале лечения или при смене терапии антипсихотическими препаратами, в том числе и арипипразолом (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты с высоким риском, получающие лечение нейролептиками, должны находиться под постоянным наблюдением.

Сердечно-сосудистые нарушения

Абилифай Ментена^® следует с осторожностью применять у пациентов с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца в анамнезе, сердечная недостаточность или нарушения проводимости), с цереброваскулярными заболеваниями или состояниями, предрасполагающими к гипотензии (дегидратация, гиповолемия, прием гипотензивных препаратов) или гипертензии, включая прогрессирующую или злокачественную. При применении антипсихотических лекарственных препаратов наблюдались случаи развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ). В связи с тем, что пациенты, находящиеся на лечении с применением антипсихотических препаратов, часто имеют высокий риск развития ВТЭ, необходимо определить все возможные факторы риска развития ВТЭ и принять меры предосторожности до начала и во время лечения арипипразолом (см. раздел «Побочное действие»).

Удлинение интервала QT

В клинических исследованиях арипипразола для приема внутрь частота случаев удлинения интервала QT у пациентов, получающих лекарственный препарат, была сопоставима с частотой у пациентов группы плацебо. Арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов с удлинением интервала QT в семейном анамнезе (см. раздел «Побочное действие»).

Поздняя дискинезия

В клинических исследованиях длительностью один год или менее во время лечения арипипразолом наблюдались нечастые случаи развития дискинезии. При возникновении признаков или симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего Абилифай Ментена^®, следует уменьшить дозу или прекратить прием препарата (см. раздел «Побочное действие»). Такие симптомы могут временно усилиться или даже развиться после прекращения лечения.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

ЗНС — это потенциально летальный комплекс симптомов, связанных с применением антипсихотических лекарственных препаратов. В клинических исследованиях наблюдались редкие случаи возникновения ЗНС во время лечения арипипразолом. Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, измененное психическое состояние и признаки расстройства вегетативной нервной системы (аритмичный пульс или нестабильное артериальное давление, тахикардия, диафорез (обильное потоотделение) и сердечная аритмия). Дополнительные симптомы могут включать повышение уровня креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако также сообщалось о случаях повышения уровня креатинфосфокиназы и рабдомиолизе, не обязательно связанных с ЗНС. В случае, если у пациента развиваются признаки или симптомы, указывающие на ЗНС, либо наблюдается необъяснимо высокая температура без дополнительных клинических проявлений ЗНС, применение всех антипсихотических лекарственных препаратов, включая арипипразол, должно быть прекращено (см. раздел «Побочное действие»).

Судороги

В клинических исследованиях сообщалось о нечастых случаях судорожных приступов во время лечения арипипразолом. Арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с судорожными приступами в анамнезе или состояниями, сопровождающимися судорогами (см. раздел «Побочное действие»).

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции

Повышенная смертность

В трех плацебо-контролируемых исследованиях арипипразола для приема внутрь у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера (n = 938; средний возраст: 82,4 года; возрастной диапазон: 56-99 лет) наблюдался повышенный риск смерти при приеме арипипразола в сравнении с пациентами, принимавшими плацебо. Уровень смертности среди пациентов, принимавших арипипразол перорально, составлял 3,5 % по сравнению с 1,7 % у пациентов, принимавших плацебо. Хотя причины летального исхода были различными, большинство из них составляли сердечно-сосудистые (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционные (например, пневмония) (см. раздел «Побочное действие»).

Цереброваскулярные нежелательные реакции

В тех же исследованиях арипипразола для приема внутрь у пациентов (средний возраст: 84 года; диапазон: 78-88 лет) наблюдались цереброваскулярные нежелательные реакции (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая случаи летального исхода. В целом, у 1,3 % пациентов, принимавших арипипразол перорально, наблюдались цереброваскулярные нежелательные реакции, по сравнению с 0,6 % пациентов, принимавших плацебо. Различия не достигали статистической значимости. Вместе с тем, в одном из проводимых исследований, а именно в исследовании с фиксированными дозами, наблюдалась значительная дозозависимая связь цереброваскулярных нежелательных реакций с приемом арипипразола (см. раздел «Побочное действие»).

Препарат Абилифай Ментена^® не показан для лечения пациентов с психозом на фоне деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет

Сообщалось о развититии гипергликемии, в некоторых случаях в тяжелой форме, сопровождаемой кетоацидозом, гиперосмолярной комой или летальным исходом у пациентов, принимавших арипипразол. Факторы риска, которые могут предрасполагать к серьезным осложнениям у пациентов, включают ожирение и сахарный диабет в семейном анамнезе. Пациенты, принимающие арипипразол, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения признаков и симптомов гипергликемии (например, полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы, чтобы своевременно выявить ухудшение показателей (см. раздел «Побочное действие»).

Гиперчувствительность

При применении арипипразола возможно возникновение реакций гиперчувствительности, характеризующихся аллергическими симптомами (см. раздел «Побочное действие»).

Увеличение массы тела

У пациентов с шизофренией часто наблюдается увеличение массы тела, связанное с применением вызывающих увеличение массы тела антипсихотических препаратов, наличием сопутствующих заболеваний и плохо контролируемым образом жизни, что может привести к серьезным осложнениям. У пациентов, получавших арипипразол для приема внутрь, в пострегистрационный период были отмечены случаи увеличения массы тела. Эти случаи обычно наблюдались у пациентов со значительными факторами риска, такими как сахарный диабет, нарушения функции щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе. В клинических исследованиях не было показано, что арипипразол приводит к клинически значимому увеличению массы тела (см. раздел «Побочное действие»).

Дисфагия

С применением арипипразола были связаны нарушение моторики пищевода и аспирация. Следует соблюдать осторожность при применении арипипразола у пациентов с факторами риска развития аспирационной пневмонии.

Патологическое влечение к азартным играм и другие расстройства контроля над побуждениями

Во время приема арипипразола пациенты могут испытывать повышенное влечение, особенно к азартным играм, а также неспособность его контролировать. Сообщалось также о развитии других патологических побуждений: компульсивном расстройстве сексуального поведения, компульсивном шоппинге, переедании или компульсивном приеме пищи и других видах импульсивного и компульсивного поведения. Врачам, назначающим лечение, необходимо специально опрашивать пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, о возникновении нового или об усугублении ранее имевшегося влечения к азартным играм, компульсивного расстройства сексуального поведения, компульсивного шоппинга, компульсивного переедания, а также других видов побуждений на фоне применения арипипразола. Следует отметить, что расстройства контроля над побуждениями могут быть связаны с основным заболеванием; однако, имеются сообщения об исчезновении патологических влечений после снижения дозы или отмены препарата. Расстройства контроля над побуждениями, если их вовремя не выявить, могут причинить вред пациенту и окружающим его лицам. При возникновении у пациента таких видов влечений на фоне применения арипипразола следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении приема препарата (см. раздел «Побочное действие»).

Падения

Арипипразол может вызывать сонливость, постуральную гипотензию, двигательную и сенсорную нестабильность, что может привести к падениям. При лечении пациентов с высоким риском (например, пожилых и ослабленных больных) следует соблюдать осторожность и назначать более низкую начальную дозу (см раздел «Способ применения и дозы»).

Натрий

Лекарственный препарат Абилифай Ментена^® содержит менее I ммоль натрия (23 мг) на дозу, поэтому считается не содержащим натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Арипипразол оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами ввиду его возможных побочных реакций со стороны нервной системы и органа зрения, например, седации, сонливости, обморока, нечеткости зрения, диплопии (см. раздел «Побочное действие»).

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления суспензии для инъекций с пролонгированным высвобождением, 300 мг, 400 мг.

Лиофилизат 300 мг или 400 мг во флакон из бесцветного прозрачного стекла I типа вместимостью 10 мл, укупоренный резиновой пробкой с тефлоновым покрытием, обжатый алюминиевым колпачком с пластиковой крышечкой из полипропилена желтого цвета (для дозировки 300 мг) и синего цвета (для дозировки 400 мг).

Один флакон с лиофилизатом в картонном держателе вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.

Не замораживать.

Восстановленную суспензию хранить при температуре от 15 °C до 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Лиофилизат: 3 года.

Восстановленная суспензия: не более 4 часов.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

X. Лундбек A/О, Дания

Производитель

Производитель готовой лекарственной формы и первичная упаковка:

Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд.

Завод Токусима Вайики, 306-2, Адза Оцубо, Кониу, Нака-тё, Нака-гун, Токусима, Япония

Выпускающий контроль качества:

X. Лундбек A/О, Оттилиавай 9, DK-2500 Вальбю, Дания

Организация, уполномоченная на принятие претензий от потребителей

Представительство компании «Лундбек Экспорт А/С»

Последний пер., 17,

Москва, 107045

Тел.+7 (495) 380-31-97

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)